Octaplex

1 φιαλίδιο περιέχει σύμπλοκο ανθρώπινης προθρομβίνης - ονομαστικά: 280-760 IU παράγοντας πήξης ανθρώπινου αίματος II, 180-480 IU παράγοντας πήξης ανθρώπινου αίματος VII, 500 IU παράγοντας πήξης ανθρώπινου αίματος IX, 360-600 IU συντελεστής πήξης ανθρώπινου αίματος Χ και 260-620 IU πρωτεΐνες C και 240-640 IU πρωτεΐνη S. Η ειδική δραστικότητα του φαρμάκου είναι .60,6 IU / mg πρωτεΐνης, εκφραζόμενη ως δραστικότητα παράγοντα IX. Αυτό το φάρμακο περιέχει νάτριο (75-125 mg / φιαλίδιο) και ηπαρίνη (100-250 IU / φιαλίδιο, που αντιστοιχεί σε 0,2-0,5 IU / IU του παράγοντα IX).

Δράση

Συμπύκνωση των παραγόντων πήξης συμπλόκου προθρομβίνης (παράγοντες πήξης II, VII, IX και X) σε συνδυασμό με την πρωτεΐνη C και την πρωτεΐνη S. Ο παράγοντας VII είναι ένα ζυμογόνο του ενεργού παράγοντα VIII πρωτεάσης σερίνης που ενεργοποιεί την εξωγενή οδό πήξης. Το σύμπλεγμα παράγοντα VIIa θρομβοπλαστίνης ενεργοποιεί τους παράγοντες πήξης IX και X, με αποτέλεσμα τον σχηματισμό παραγόντων IXa και Xa. Ως αποτέλεσμα περαιτέρω ενεργοποίησης του καταρράκτη πήξης, η προθρομβίνη (παράγοντας II) μετατρέπεται στη δραστική της μορφή και μετατρέπεται σε θρομβίνη. Μέσω της δράσης της θρομβίνης, το ινωδογόνο μετατρέπεται σε ινώδες, το οποίο οδηγεί στο σχηματισμό θρόμβου. Τα άλλα συστατικά, οι αναστολείς πήξης πρωτεΐνης C και πρωτεΐνης S, συντίθενται επίσης στο ήπαρ. Η βιολογική δραστικότητα της πρωτεΐνης C προκαλείται από τον συμπαράγοντα πρωτεΐνης S. Η ενεργοποιημένη πρωτεΐνη C αναστέλλει τη διαδικασία πήξης απενεργοποιώντας τον παράγοντα Va και VIIIa. Η πρωτεΐνη S ως συν-παράγοντας της πρωτεΐνης C υποστηρίζει τη διαδικασία αναστολής της πήξης. Η χορήγηση συμπλόκου ανθρώπινης προθρομβίνης οδηγεί σε αύξηση της συγκέντρωσης στο πλάσμα των εξαρτώμενων από τη βιταμίνη Κ παραγόντων πήξης και μπορεί προσωρινά να διορθώσει τις διαταραχές πήξης σε ασθενείς με ανεπάρκεια ενός ή περισσότερων παραγόντων πήξης. Ο Τ0.5 έχει ως εξής: συντελεστής II 48-60 ώρες, παράγοντας VII 1,5-6 ώρες, συντελεστής IX 20-24 ώρες, συντελεστής Χ 24-48 ώρες.

Δοσολογία

Ενδοφλεβίως. Η δόση και η διάρκεια της θεραπείας υποκατάστασης εξαρτώνται από τη σοβαρότητα της νόσου, τη θέση και την έκταση της αιμορραγίας και την κλινική κατάσταση του ασθενούς. Η ποσότητα και η συχνότητα της δοσολογίας πρέπει να υπολογίζονται ξεχωριστά για κάθε ασθενή. Το διάστημα δόσης πρέπει να προσαρμόζεται στον χρόνο ημιζωής των επιμέρους παραγόντων πήξης του συμπλόκου προθρομβίνης. Η ατομική δοσολογία μπορεί να προσδιοριστεί μόνο με βάση τον τακτικό προσδιορισμό της ποσότητας των παραγόντων πήξης στο πλάσμα του ασθενούς ή με βάση εκτενείς εξετάσεις για τον προσδιορισμό του επιπέδου του συμπλόκου προθρομβίνης (χρόνος προθρομβίνης, INR) και της συνεχούς παρακολούθησης της κλινικής κατάστασης του ασθενούς. Στην περίπτωση μεγάλων χειρουργικών επεμβάσεων, απαιτείται προσεκτική παρακολούθηση της θεραπείας υποκατάστασης με μέτρηση παραγόντων πήξης (χρησιμοποιώντας συγκεκριμένες δοκιμές παράγοντα πήξης ή / και δοκιμές συμπλοκών προθρομβίνης). Αιμορραγία και προφύλαξη αιμορραγίας κατά τη διάρκεια χειρουργικής επέμβασης σε περίπτωση θεραπείας με ανταγωνιστές της βιταμίνης Κ. Η δόση εξαρτάται από το INR πριν από τη θεραπεία και από το στόχο INR. Απαιτούμενες κατά προσέγγιση δόσεις (ml / kg ανασυσταθέντος παρασκευάσματος) για την ομαλοποίηση του INR (≤1,2 σε 1 h) για διαφορετικά αρχικά επίπεδα INR: INR 2-2,5 - κατά προσέγγιση δόση 0,9-1,3 ml / kg σ.β. 2,5-3 INR - κατά προσέγγιση δόση 1,3-1,6 ml / kg bw. INR 3-3,5 - κατά προσέγγιση δόση 1,6-1,9 ml / kg βάρους βάρους. INR> 3,5 - κατά προσέγγιση δόση> 1,9 ml / kg Μια εφάπαξ δόση δεν πρέπει να υπερβαίνει τις 3000 IU. (120 ml του παρασκευάσματος). Η διόρθωση αιμοστατικών διαταραχών που προκαλούνται από ανταγωνιστές της βιταμίνης Κ διαρκεί περίπου 6-8 ώρες. Ωστόσο, η επίδραση της βιταμίνης Κ που χορηγείται ταυτόχρονα συμβαίνει συνήθως εντός 4-6 ωρών. Επομένως, η επαναχορήγηση του συμπλέγματος ανθρώπινης προθρομβίνης δεν απαιτείται συνήθως όταν χορηγείται βιταμίνη Κ. υπολογίζεται βάσει πειραματικών δεδομένων και η ανάκτηση και η διάρκεια της επίδρασης μπορεί να διαφέρουν, επομένως η παρακολούθηση INR κατά τη διάρκεια της θεραπείας είναι υποχρεωτική.Αιμορραγία και προφύλαξη αιμορραγίας κατά τη διάρκεια χειρουργικής επέμβασης σε συγγενείς ανεπάρκειες των εξαρτώμενων από τη βιταμίνη Κ παραγόντων πήξης II και X, όταν δεν υπάρχει ειδική προετοιμασία παράγοντα πήξης. Η απαιτούμενη δόση υπολογίζεται από τα πειραματικά δεδομένα που είναι περίπου 1 IU συντελεστής II ή X ανά kg σωματικού βάρους αυξάνει τη δραστικότητα του παράγοντα II ή X στο πλάσμα κατά 0,02 και 0,017 IU / ml, αντίστοιχα. Η δόση ενός συγκεκριμένου παράγοντα πήξης εκφράζεται σε Διεθνείς Μονάδες (IU), η οποία είναι σύμφωνη με το πρότυπο ΠΟΥ για αυτόν τον παράγοντα. Η δραστικότητα ενός συγκεκριμένου παράγοντα πήξης στο πλάσμα εκφράζεται είτε ως ποσοστό (σε σχέση με το κανονικό πλάσμα) είτε σε Διεθνείς Μονάδες (σύμφωνα με το διεθνές πρότυπο για έναν συγκεκριμένο παράγοντα πήξης). Μία Διεθνής Μονάδα (IU) δραστηριότητας παράγοντα πήξης είναι ισοδύναμη με την ποσότητα σε 1 ml φυσιολογικού ανθρώπινου πλάσματος. Για παράδειγμα, ο υπολογισμός της απαιτούμενης δόσης του παράγοντα X βασίζεται στα πειραματικά δεδομένα ότι 1 Διεθνής Μονάδα (IU) παράγοντας X ανά kg σωματικού βάρους αυξάνει τη δραστηριότητα του παράγοντα X πλάσματος κατά 0,017 IU / ml. Η απαιτούμενη δόση υπολογίζεται χρησιμοποιώντας τον ακόλουθο τύπο: Απαιτούμενες μονάδες = σωματικό βάρος (kg) x επιθυμητή αύξηση του παράγοντα X (IU / ml) x 59, όπου το 59 (ml / kg) είναι ο δείκτης της υποτιθέμενης ανάκαμψης. Απαιτούμενες δόσεις για τον παράγοντα II: Απαιτούμενες μονάδες = σωματικό βάρος (kg) x επιθυμητή αύξηση του παράγοντα II (IU / ml) x 50. Εάν είναι γνωστές μεμονωμένες τιμές ανάκτησης, αυτές πρέπει να χρησιμοποιούνται για τον υπολογισμό. Η έγχυση πρέπει να ξεκινήσει με ρυθμό 1 ml / λεπτό, μετά 2-3 ml / min υπό άσηπτες συνθήκες.

Ενδείξεις

Θεραπεία αιμορραγίας και πρόληψη αιμορραγίας κατά τη διάρκεια χειρουργικής επέμβασης σε ασθενείς με επίκτητη ανεπάρκεια των παραγόντων πήξης του συμπλόκου προθρομβίνης, όπως ανεπάρκεια που προκαλείται από θεραπεία με ανταγωνιστές βιταμίνης Κ ή σε περίπτωση υπερδοσολογίας με ανταγωνιστές βιταμίνης Κ όταν απαιτείται άμεση διόρθωση της ανεπάρκειας. Θεραπεία αιμορραγίας και πρόληψη αιμορραγίας κατά τη διάρκεια χειρουργικής επέμβασης σε συγγενείς ανεπάρκειες των εξαρτώμενων από τη βιταμίνη Κ παραγόντων πήξης II και X όταν δεν υπάρχει καθαρισμένο παρασκεύασμα του αντίστοιχου παράγοντα πήξης.

Αντενδείξεις

Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα. Γνωστή αλλεργία στην ηπαρίνη ή την ηπαρίνη προκαλούσε θρομβοπενία. Ανεπάρκεια IgA με την παρουσία αντισωμάτων αντι-IgA.

Προφυλάξεις

Σε ασθενείς με επίκτητη ανεπάρκεια των εξαρτώμενων από τη βιταμίνη Κ παραγόντων πήξης (π.χ. υπό την επίδραση ανταγωνιστών της βιταμίνης Κ), το φάρμακο πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο όταν απαιτείται ταχεία διόρθωση των επιπέδων συμπλοκών προθρομβίνης, όπως στην περίπτωση μείζονος αιμορραγίας ή έκτακτης χειρουργικής επέμβασης. Σε άλλες περιπτώσεις, συνήθως αρκεί η μείωση της δόσης του ανταγωνιστή της βιταμίνης Κ και / ή η χορήγηση της βιταμίνης Κ. Οι ασθενείς που λαμβάνουν ανταγωνιστές της βιταμίνης Κ μπορεί να έχουν συνυπάρχουσα κατάσταση υπερπηκτικότητας που μπορεί να επιδεινωθεί μετά την έγχυση συμπυκνώματος συμπλόκου προθρομβίνης. Σε συγγενή ανεπάρκεια οποιουδήποτε δεδομένου εξαρτώμενου από τη βιταμίνη Κ παράγοντα, πρέπει να χρησιμοποιείται ειδικό παρασκεύασμα πήξης, εάν υπάρχει. Σε περίπτωση αλλεργικής ή αναφυλακτικής αντίδρασης, η έγχυση πρέπει να σταματήσει αμέσως. Σε περίπτωση σοκ, πρέπει να εφαρμόζεται τυπική ιατρική θεραπεία για σοκ. Οι τυπικές μέθοδοι για την πρόληψη μόλυνσης που προκαλείται από ανθρώπινο αίμα ή παρασκευάσματα πλάσματος περιλαμβάνουν την επιλογή δοτών, τον έλεγχο μεμονωμένων δωρεών και δεξαμενών πλάσματος για συγκεκριμένους δείκτες μόλυνσης και τη χρήση αποτελεσματικών μεθόδων παρασκευής για την απενεργοποίηση / απομάκρυνση ιών. Παρόλα αυτά, όταν χορηγούνται φαρμακευτικά προϊόντα που παρασκευάζονται από ανθρώπινο αίμα ή πλάσμα, η πιθανότητα μετάδοσης μολυσματικών παραγόντων δεν μπορεί να αποκλειστεί πλήρως. Αυτό ισχύει επίσης για άγνωστους ή αναδυόμενους ιούς και άλλα παθογόνα. Οι χρησιμοποιούμενες μέθοδοι θεωρούνται αποτελεσματικές έναντι ιών με περίβλημα, όπως HIV, HBV και HCV, και μπορεί να έχουν περιορισμένη αξία έναντι ιών χωρίς περίβλημα, όπως HAV και παρβοϊός Β19 (μπορεί να είναι επικίνδυνες για έγκυες γυναίκες και για ασθενείς με ανοσοανεπάρκεια ή υπερβολική ερυθροποίηση). Συνιστάται επαρκής εμβολιασμός (κατά της ηπατίτιδας Α και Β) σε περίπτωση τακτικής / επαναλαμβανόμενης χορήγησης παρασκευασμάτων συμπλοκών προθρομβίνης ανθρώπινου πλάσματος. Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται για σημεία και συμπτώματα διάδοσης ενδοαγγειακής πήξης ή θρόμβωσης - υπάρχει κίνδυνος θρόμβωσης ή διάδοσης ενδοαγγειακής πήξης σε ασθενείς με συγγενή και επίκτητη ανεπάρκεια που αντιμετωπίζονται με σύμπλοκο ανθρώπινης προθρομβίνης, ειδικά μετά από επαναλαμβανόμενες δόσεις. Λόγω του κινδύνου θρομβοεμβολικών επιπλοκών, θα πρέπει να πραγματοποιείται στενή παρακολούθηση μετά από χορήγηση ανθρώπινου συμπλέγματος προθρομβίνης σε ασθενείς με ιστορικό ισχαιμικών καρδιακών παθήσεων, ηπατικής νόσου, κατά τη διάρκεια ή μετά τη χειρουργική επέμβαση, σε νεογνά ή σε ασθενείς που κινδυνεύουν από θρομβοεμβολικές επιπλοκές ή σύνδρομο διάδοσης ενδοαγγειακής πήξης · Σε κάθε μία από αυτές τις περιπτώσεις, τα πιθανά οφέλη της θεραπείας θα πρέπει να υπερτερούν των κινδύνων αυτών των επιπλοκών. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα σχετικά με τη χρήση του φαρμάκου σε μεταγεννητική αιμορραγία που σχετίζεται με ανεπάρκεια βιταμίνης Κ σε νεογέννητα. Αυτό το φάρμακο περιέχει 75-125 mg νατρίου ανά φιαλίδιο, το οποίο πρέπει να λαμβάνεται υπόψη σε ασθενείς με διατροφικό έλεγχο νατρίου.

Ανεπιθύμητη δραστηριότητα

Συχνές: βαθιά φλεβική θρόμβωση. Όχι συχνές: άγχος, θρόμβωση, υπέρταση, πνευμονική εμβολή, βρογχόσπασμος, αιμόπτυση, επίσταξη, αίσθηση καψίματος στο σημείο της ένεσης, αυξημένο D-dimer, αυξημένη θρομβίνη αίματος, μη φυσιολογικές εξετάσεις ηπατικής λειτουργίας, θρόμβωση στη συσκευή. Έχει αναφερθεί εμπειρία μετά την κυκλοφορία: αναφυλακτικό σοκ, αντιδράσεις υπερευαισθησίας, τρόμος, καρδιακή ανακοπή, ταχυκαρδία, κυκλοφορική κατάρρευση, υπόταση, δύσπνοια, αναπνευστική ανεπάρκεια, ναυτία, κνίδωση, εξάνθημα, ρίγη. Καθώς αυτό το φάρμακο περιέχει ηπαρίνη, είναι σπάνια δυνατό να παρατηρηθεί μια ξαφνική πτώση του αριθμού των αιμοπεταλίων κάτω από 100.000 / μl ή 50% του αρχικού αριθμού αιμοπεταλίων (θρομβοπενία τύπου II) που προκαλείται από αλλεργική αντίδραση. Σε ασθενείς που δεν είχαν προηγουμένως υπερευαισθησία στην ηπαρίνη, αυτή η μείωση του αριθμού των θρομβοκυττάρων μπορεί να συμβεί 6-14 ημέρες μετά την έναρξη της θεραπείας. Σε ασθενείς με προηγούμενη υπερευαισθησία στην ηπαρίνη, αυτή η μείωση μπορεί να συμβεί εντός ωρών. Η θεραπεία με το παρασκεύασμα πρέπει να διακόπτεται αμέσως σε ασθενείς που παρουσιάζουν τέτοια αλλεργική αντίδραση. Αυτοί οι ασθενείς δεν πρέπει να λαμβάνουν παρασκευάσματα που περιέχουν ηπαρίνη στο μέλλον.

Εγκυμοσύνη και γαλουχία

Η ασφάλεια της χρήσης του συμπλέγματος ανθρώπινης προθρομβίνης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και της γαλουχίας δεν έχει τεκμηριωθεί και, ως εκ τούτου, το σύμπλοκο ανθρώπινης προθρομβίνης θα πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο εάν υποδεικνύεται αυστηρά.

Σχόλια

Κατά τη διεξαγωγή δοκιμών πήξης που εξαρτώνται από την ηπαρίνη σε ασθενείς που λαμβάνουν υψηλές δόσεις συμπλόκου ανθρώπινης προθρομβίνης, πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η ποσότητα της ηπαρίνης του εκδόχου στο χορηγούμενο φάρμακο.

Αλληλεπιδράσεις

Τα παρασκευάσματα συμπλόκων ανθρώπινης προθρομβίνης εξουδετερώνουν την επίδραση της θεραπείας με ανταγωνιστές της βιταμίνης Κ, αλλά οι αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα δεν είναι γνωστές.

Το παρασκεύασμα περιέχει την ουσία: Factor II, Factor IX, Factor X, Factor VII, Protein C, Protein S