Άμπελσετ

1 ml συμπυκνώματος για εναιώρημα για έγχυση περιέχει 5 mg αμφοτερικίνης Β ως σύμπλοκο λιπιδίων. Αυτό το φάρμακο περιέχει νάτριο (3,12 mmol / 71,8 mg σε ένα φιαλίδιο).

Δράση

Μακροκυκλικό αντιμυκητιακό αντιβιοτικό πολυενίου με τη μορφή συμπλόκου φωσφολιπιδίου με μειωμένη νεφροτοξικότητα. Η αμφοτερικίνη Β, ανάλογα με τη συγκέντρωση, έχει μυκητοκτόνο ή μυκητιασικό αποτέλεσμα, διαταράσσοντας τη διαπερατότητα της μεμβράνης των μυκητιακών κυττάρων λόγω της δέσμευσής της με την εργοστερόλη. Είναι δραστικό έναντι των Candida spp., Cryptococcus neoformans, Aspergillus spp., Mucor spp., Sporothrix schenckii, Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum. Το φάρμακο διεισδύει γρήγορα στους ιστούς. Σε σύγκριση με τα συμβατικά σκευάσματα της μη δεσμευμένης αμφοτερικίνης Β, φτάνει σε υψηλότερες συγκεντρώσεις στους ιστούς (εκτός των νεφρών), ειδικά στον σπλήνα, το ήπαρ και τους πνεύμονες. Η κατανομή και ο μεταβολισμός καθώς και ο μηχανισμός της μειωμένης τοξικότητας του συμπλόκου αμφοτερικίνης Β λιπιδίων δεν είναι πλήρως κατανοητές.

Δοσολογία

Ενδοφλεβίως. Ενήλικες: κατά τη θεραπεία σοβαρών συστημικών μυκητών, η συνήθης δόση είναι 5 mg / kg. για τουλάχιστον 14 ημέρες. Παιδιά: σε συστηματικές μυκήσεις σε παιδιά ηλικίας 1 μήνα έως 16 ετών, το φάρμακο χρησιμοποιείται σε δόσεις συγκρίσιμες με τις δόσεις που συνιστώνται για ενήλικες, ανάλογες με το σωματικό βάρος του ασθενούς. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατηρούνται στα παιδιά είναι παρόμοιες με αυτές που παρατηρούνται σε ενήλικες. Ειδικές ομάδες ασθενών. Το φάρμακο μπορεί να χορηγηθεί σε διαβητικούς ασθενείς και να χρησιμοποιηθεί στη θεραπεία συστηματικών μυκητών σε ασθενείς με σοβαρή ουδετεροπενία που οφείλεται σε κακοήθεις αιματοποιητικές ασθένειες ή στη χρήση κυτταροστατικών και ανοσοκατασταλτικών φαρμάκων. Δεν υπάρχει ανάγκη αλλαγής της δοσολογίας σε ηλικιωμένους ασθενείς, ασθενείς με νεφρική ή ηπατική νόσο. Δεν υπάρχουν επαρκή στοιχεία σχετικά με την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του φαρμάκου σε παιδιά ηλικίας κάτω του 1 μήνα.Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα σχετικά με την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του παρασκευάσματος σε πρόωρα μωρά που πάσχουν από μυκητιάσεις που προκαλούνται από είδη Aspergillus. Τρόπος δόσης. Το φάρμακο χορηγείται ως ενδοφλέβια έγχυση με ρυθμό 2,5 mg / kg b.w./h. μετά την αραίωση. Όταν χρησιμοποιείτε το φάρμακο για πρώτη φορά, συνιστάται η δοκιμαστική δόση να χορηγείται αμέσως πριν από την πρώτη έγχυση. Η πρώτη δόση 1,0 mg πρέπει να παρασκευάζεται σύμφωνα με τις οδηγίες και να εγχέεται για περίπου 15 λεπτά. Μετά τη χορήγηση αυτής της δόσης, η έγχυση πρέπει να σταματήσει και ο ασθενής να παρακολουθείται προσεκτικά για 30 λεπτά. Εάν δεν υπάρχουν ενδείξεις υπερευαισθησίας, η έγχυση μπορεί να συνεχιστεί. Όπως και με άλλα παρασκευάσματα αμφοτερικίνης Β, όταν το φάρμακο χορηγείται για πρώτη φορά, θα πρέπει να υπάρχει εξοπλισμός ανάνηψης σε περίπτωση αντίδρασης αναφυλακτοειδών. Κατά τη διάρκεια ενδοφλέβιων εγχύσεων, μπορεί να χρησιμοποιηθεί φίλτρο "εν σειρά" με μέση διάμετρο πόρων στο φίλτρο όχι μικρότερο από 5 μικρά.

Ενδείξεις

Θεραπεία σοβαρής διηθητικής καντιντίασης. Ενδείκνυται επίσης ως θεραπεία δεύτερης γραμμής για σοβαρές συστηματικές μυκητιάσεις σε ασθενείς που δεν ανταποκρίνονται στη μη δεσμευμένη αμφοτερικίνη Β ή σε άλλους συστημικούς αντιμυκητιασικούς παράγοντες, σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια ή άλλες αντενδείξεις για τη χρήση μη δεσμευμένης αμφοτερικίνης Β και σε ασθενείς στους οποίους η νεφρική βλάβη προκαλείται από αμφοτερικίνη Β. Το παρασκεύασμα συνιστάται ως φάρμακο δεύτερης γραμμής σε επεμβατική ασπεργίλλωση, κρυπτοκοκκική μηνιγγίτιδα και διάδοση κρυπτοκοκκώσεως σε ασθενείς με HIV, φουσαρίωση και κοκκιδιοειδομυκητίαση, ζυγομυκητίαση και βλαστομυκητίαση.

Αντενδείξεις

Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα, εκτός εάν, κατά τη γνώμη του ιατρού, τα οφέλη του φαρμάκου υπερτερούν των κινδύνων που σχετίζονται με την υπερευαισθησία.

Προφυλάξεις

Ενδέχεται να εμφανιστούν αντιδράσεις υπερευαισθησίας (όπως ρίγη και πυρετός) που σχετίζονται με την έγχυση κατά τη χρήση του φαρμάκου - η ανοχή του φαρμάκου μπορεί να αυξηθεί λαμβάνοντας αντιπυρετικά φάρμακα (π.χ. παρακεταμόλη) πριν από την έγχυση. Το φάρμακο δεν πρέπει να χρησιμοποιείται για τη θεραπεία κοινών ή επιφανειακών μυκητιασικών λοιμώξεων χωρίς κλινικά συμπτώματα, που διαγιγνώσκονται μόνο βάσει δερματικών ή ορολογικών εξετάσεων. Λόγω της πιθανής νεφροτοξικότητας του φαρμάκου, η νεφρική λειτουργία πρέπει να παρακολουθείται σε ασθενείς με ιστορικό νεφρικής νόσου πριν από την έναρξη της θεραπείας και τουλάχιστον εβδομαδιαία κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Το φάρμακο μπορεί να χορηγηθεί σε ασθενείς κατά τη διάρκεια της αιμοκάθαρσης ή της αιμοδιήθησης. Τα επίπεδα καλίου και μαγνησίου στον ορό πρέπει να παρακολουθούνται τακτικά. Το φάρμακο έχει χρησιμοποιηθεί επιτυχώς σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία λόγω λοίμωξης, σε άτομα με απόρριψη μοσχεύματος και άλλες ηπατικές ασθένειες ή σε άτομα που έλαβαν ηπατοτοξικά φάρμακα. Αυξημένα επίπεδα χολερυθρίνης, αλκαλικής φωσφατάσης ή τρανσαμινασών σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με το φάρμακο έχουν βρεθεί μόνο παρουσία άλλων παραγόντων που επηρεάζουν τη λειτουργία του ήπατος (λοιμώξεις, υπερδιέγερση, ταυτόχρονη χρήση ηπατοτοξικών φαρμάκων ή η διαδικασία απόρριψης μοσχεύματος). Το φάρμακο περιέχει νάτριο - αυτό πρέπει να λαμβάνεται υπόψη σε ασθενείς που ελέγχουν την περιεκτικότητα σε νάτριο στη διατροφή, π.χ. σε ασθενείς με συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια, νεφρική ανεπάρκεια, νεφρωσικό σύνδρομο.

Ανεπιθύμητη δραστηριότητα

Πολύ συχνές: αυξημένη κρεατινίνη, ρίγη, πυρεξία. Συχνές: αύξηση της αλκαλικής φωσφατάσης, αύξηση της ουρίας στο αίμα, ταχυκαρδία, καρδιακές αρρυθμίες, θρομβοκυτταροπενία, κεφαλαλγία, τρόμος, δύσπνοια, άσθμα, ναυτία, έμετος, κοιλιακός πόνος, νεφρική δυσλειτουργία (συμπεριλαμβανομένης της νεφρικής ανεπάρκειας), εξάνθημα, υπερβιλιρουβιναιμία , υποκαλιαιμία, ανισορροπία ηλεκτρολυτών (συμπεριλαμβανομένου του αυξημένου καλίου στο αίμα, μειωμένο μαγνήσιο στο αίμα), υπέρταση, υπόταση, μη φυσιολογικές εξετάσεις ηπατικής λειτουργίας. Όχι συχνές: καρδιακή ανακοπή, σπασμοί, νευροπάθεια, αναπνευστική ανεπάρκεια, μυαλγία, κνησμός, σοκ, αντιδράσεις στο σημείο της ένεσης, αναφυλακτικές αντιδράσεις. Μη γνωστές: εγκεφαλοπάθεια, βρογχόσπασμος, υποσθενουρία, νεφρική σωληνοειδής οξέωση, αποφολιδωτική δερματίτιδα. Ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με τη χρήση μη δεσμευμένης αμφοτερικίνης Β μπορεί επίσης να προκύψουν με τη χρήση αμφοτερικίνης Β ως συμπλόκου λιπιδίων. Οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται για τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με τη μη δεσμευμένη αμφοτερικίνη. Οι αντιδράσεις υπερευαισθησίας που σχετίζονται με την έγχυση περιελάμβαναν κοιλιακό άλγος, ναυτία, έμετο, μυαλγία, κνησμό, θηλωματικό εξάνθημα, πυρεξία, υπόταση, σοκ, βρογχόσπασμο, αναπνευστική ανεπάρκεια, πόνο στο στήθος και μειωμένη οξυγόνωση και κυάνωση σε μερικούς ασθενείς. Η μη δεσμευμένη αμφοτερικίνη Β προκάλεσε σημαντική νεφροτοξικότητα (δεν παρατηρήθηκε τέτοια επίδραση κατά τη χορήγηση). Η εξασθενημένη νεφρική λειτουργία, που εκδηλώθηκε από αυξημένα επίπεδα κρεατινίνης και υποκαλιαιμία, γενικά δεν απαιτούσε διακοπή του φαρμάκου. Έχει αναφερθεί νεφρική σωληνοειδής οξέωση, συμπεριλαμβανομένης της υποσθενουρίας και ανισορροπίας ηλεκτρολυτών όπως αυξημένο κάλιο και μειωμένα επίπεδα μαγνησίου. Έχουν αναφερθεί ανωμαλίες στη δοκιμασία της ηπατικής λειτουργίας τόσο με το σύμπλοκο αμφοτερικίνης Β όσο και με άλλα παρασκευάσματα που περιέχουν αμφοτερικίνη Β. Ωστόσο, άλλοι παράγοντες που επηρεάζουν τη λειτουργία του ήπατος, όπως λοιμώξεις, υπερδιέγερση, ταυτόχρονη χρήση ηπατοτοξικών φαρμάκων ή η διαδικασία απόρριψης δεν μπορεί να αποκλειστεί το αποτέλεσμα της αμφοτερικίνης. Ασθενείς με μη φυσιολογικές εξετάσεις ηπατικής λειτουργίας θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά και να διακόπτεται η θεραπεία εάν συμβεί επιδείνωση της ηπατικής λειτουργίας. Οι παρενέργειες στα παιδιά είναι παρόμοιες με αυτές που παρατηρούνται σε ενήλικες. Σε ηλικιωμένους ασθενείς, η συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών είναι παρόμοια με αυτήν των ενηλίκων ηλικίας κάτω των 65 ετών. Μια σημαντική διαφορά ήταν η αύξηση της συγκέντρωσης κρεατινίνης και της δύσπνοιας, που παρατηρήθηκε με μεγαλύτερη συχνότητα σε ηλικιωμένους ασθενείς, μετά από χορήγηση αμφοτερικίνης Β τόσο σε μη δεσμευμένη μορφή όσο και σε συμπλέγματα λιπιδίων.

Εγκυμοσύνη και γαλουχία

Το φάρμακο πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης μόνο εάν τα πιθανά οφέλη της θεραπείας της μητέρας δικαιολογούν τους πιθανούς κινδύνους για το έμβρυο. Η συμβατική αμφοτερικίνη Β έχει χρησιμοποιηθεί επιτυχώς στη θεραπεία συστηματικών μυκητιασικών λοιμώξεων σε έγκυες γυναίκες. Αν και δεν παρατηρήθηκαν επιδράσεις στο έμβρυο, οι πολύ λίγες περιπτώσεις που περιγράφονται δεν επιβεβαιώνουν την ασφάλεια του φαρμάκου σε έγκυες γυναίκες. Δεν είναι γνωστό εάν το φάρμακο περνά στο μητρικό γάλα. Πρέπει να ληφθεί απόφαση εάν θα συνεχιστεί ή θα διακοπεί ο θηλασμός ή η θεραπεία με το παρασκεύασμα λαμβάνοντας υπόψη το πιθανό όφελος του θηλασμού για το παιδί και το πιθανό όφελος της θεραπείας για τη μητέρα.

Σχόλια

Μερικές από τις ανεπιθύμητες ενέργειες μπορεί να επηρεάσουν την ικανότητά σας να οδηγείτε και να χειρίζεστε μηχανές. Ωστόσο, η κατάσταση υγείας των ασθενών που λαμβάνουν το φάρμακο γενικά αποκλείει την οδήγηση ή το χειρισμό μηχανημάτων.

Αλληλεπιδράσεις

Η αμφοτερικίνη Β με τη μορφή ενός συμπλόκου λιπιδίων είναι ένα δυνητικά νεφροτοξικό φάρμακο και επομένως η νεφρική λειτουργία θα πρέπει να παρακολουθείται προσεκτικά σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα νεφροτοξικά φάρμακα. Εάν απαιτείται ταυτόχρονη χορήγηση ζιδοβουδίνης, η νεφρική λειτουργία και το αιματοποιητικό σύστημα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά. Αυξημένα επίπεδα κρεατινίνης στον ορό παρατηρήθηκαν σε ασθενείς που έλαβαν αμφοτερικίνη Β ταυτόχρονα με υψηλές δόσεις κυκλοσπορίνης, αλλά το φάρμακο εμφάνισε λιγότερη νεφροτοξικότητα από ό, τι η μη δεσμευμένη αμφοτερικίνη Β. Οι αλληλεπιδράσεις της αμφοτερικίνης Β με τη μορφή συμπλόκου λιπιδίων με άλλα φάρμακα δεν έχουν ακόμη διερευνηθεί. Έχουν αναφερθεί αλληλεπιδράσεις με τη χρήση μη δεσμευμένης αμφοτερικίνης Β με αντικαρκινικά φάρμακα, με κορτικοστεροειδή και κορτικοτροπίνη (ACTH), με γλυκοζίτες digitalis, φλουκυτοσίνη και με χαλαρωτικά σκελετικών μυών - θα πρέπει να δίδεται προσοχή εάν το φάρμακο χορηγείται ταυτόχρονα με αυτούς τους παράγοντες. Έχει αναφερθεί οξεία πνευμονική τοξικότητα σε ασθενείς που λαμβάνουν ενδοφλέβια μη δεσμευμένη μετάγγιση αμφοτερικίνης Β και λευκοκυττάρων - η αμφοτερικίνη Β και τα λευκοκύτταρα δεν πρέπει να χορηγούνται ταυτόχρονα.

Το παρασκεύασμα περιέχει την ουσία: Amphotericin B