Ντάσεμπτον

1 ml διαλύματος περιέχει 5 mg απομορφίνης (ως ημιένυδρο υδροχλωρικό). Το παρασκεύασμα περιέχει νάτριο.

Δράση

Η απομορφίνη διεγείρει άμεσα τους υποδοχείς της ντοπαμίνης. Αν και έχει ιδιότητες αγωνιστή D1 και D2, δεν μοιράζεται τις οδούς μεταφοράς ή μεταβολισμού με τη λεβοντόπα. Παρόλο που η χορήγηση απομορφίνης σε υγιή πειραματόζωα μειώνει τον ρυθμό απελευθέρωσης των παλμών από τα νιτροστριακά κύτταρα και σε χαμηλές δόσεις έχει βρεθεί ότι μειώνει την κινητική δραστηριότητα (πιστεύεται ότι αντιπροσωπεύει την προσυναπτική αναστολή της ενδογενούς απελευθέρωσης ντοπαμίνης), η επίδρασή της στην απώλεια κινητικών δεξιοτήτων στον παρκινσονισμό μπορεί να οφείλεται σε με δράση σε μετασυναπτικούς υποδοχείς. Αυτό το διφασικό αποτέλεσμα βρίσκεται επίσης στον άνθρωπο. Η συμπεριφορά της απομορφίνης μετά από υποδόρια χορήγηση μπορεί να περιγραφεί χρησιμοποιώντας ένα μοντέλο δύο διαμερισμάτων με χρόνο ημιζωής κατανομής 5 (± 1,1) min και ημιζωή αποβολής 33 (± 3,9) min. Η κλινική απόκριση σχετίζεται καλά με τη συγκέντρωση της απομορφίνης στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό. Η κατανομή του δραστικού συστατικού περιγράφεται καλύτερα από ένα μοντέλο δύο διαμερισμάτων. Η απομορφίνη απορροφάται γρήγορα και πλήρως από τον υποδόριο ιστό, ο οποίος συσχετίζεται με την ταχεία έναρξη της κλινικής δράσης (4-12 λεπτά) και η ταχεία κάθαρση εξηγεί τη σύντομη κλινική διάρκεια της δραστικής ουσίας (περίπου 1 ώρα). Η απομορφίνη μεταβολίζεται με γλυκουρονιδίωση και σουλφονίωση τουλάχιστον 10% της συνολικής ποσότητας. Δεν περιγράφονται άλλες διαδρομές.

Δοσολογία

Υποδόρια. Οι ασθενείς που έχουν προγραμματιστεί για θεραπεία με το διάλυμα έγχυσης πρέπει να είναι σε θέση να αναγνωρίσουν την έναρξη των συμπτωμάτων τους και να είναι σε θέση να κάνουν αυτοένεση ή να έχουν έναν υπεύθυνο φροντιστή ο οποίος μπορεί να τους κάνει ένεση όταν χρειάζεται. Είναι απαραίτητη η σταθερή χορήγηση ντομπεριδόνης, συνήθως 20 mg τρεις φορές την ημέρα για τουλάχιστον 2 ημέρες πριν από την έναρξη της θεραπείας. Η θεραπεία ενός ασθενούς με λεβοντόπα, με ή χωρίς αγωνιστές ντοπαμίνης, πρέπει να βελτιστοποιηθεί πριν από την έναρξη της χορήγησης απομορφίνης. Η απομορφίνη πρέπει να εισαχθεί στο ελεγχόμενο περιβάλλον μιας εξειδικευμένης κλινικής. Για ασθενείς που έχουν καλή «on» ανταπόκριση κατά την έναρξη της δόσης απομορφίνης, αλλά είχαν ανεπαρκή συνολικό έλεγχο των συμπτωμάτων κατά τη διάρκεια της θεραπείας με διαλείπουσες ενέσεις ή χρειάζονται πολλαπλές και συχνές ενέσεις (περισσότερες από 10 ημερησίως), την έναρξη ή μετάβαση σε συνεχή υποδόρια έγχυση χρησιμοποιώντας μίνι αντλία ή / και αντλία σύριγγας. Η επιλογή της αντλίας μίνι αντλίας και / ή της σύριγγας και οι συνθήκες δοσολογίας θα πρέπει να καθορίζονται σε ατομική βάση. Ο προσδιορισμός της δόσης κατωφλίου συνεχούς έγχυσης πρέπει να εκτελείται ως εξής: η συνεχής έγχυση ξεκινά με ρυθμό 1 mg απομορφίνης (0,2 ml) ανά ώρα και στη συνέχεια αυξάνεται κάθε μέρα ανάλογα με την ανταπόκριση του ασθενούς. Η αύξηση του ρυθμού έγχυσης δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 0,5 mg ανά ώρα σε διαστήματα όχι λιγότερο από 4 ώρες. Η δόση που χορηγείται ως ώρα έγχυσης μπορεί να είναι στο εύρος 0,014-0,06 mg / kg bw / h. Η έγχυση πρέπει να χορηγείται μόνο κατά τις ώρες αφύπνισης. Εκτός εάν ο ασθενής αισθανθεί σοβαρή δυσφορία τη νύχτα, δεν συνιστώνται εγχύσεις 24 ωρών. Η ανοχή στη θεραπεία φαίνεται να είναι ανύπαρκτη εάν η περίοδος χωρίς θεραπεία τη νύχτα είναι τουλάχιστον 4 ώρες. Οι ασθενείς μπορούν να συμπληρώσουν την έγχυση με συνεχείς διαλείπουσες βλωμούς, όπως απαιτείται. Η μείωση της δόσης άλλων αγωνιστών ντοπαμίνης μπορεί να ληφθεί υπόψη κατά τη συνεχή έγχυση. Η ημερήσια δόση του προϊόντος ποικίλλει σημαντικά μεταξύ των ασθενών, συνήθως στο εύρος των 3-30 mg. Συνιστάται η συνολική ημερήσια δόση απομορφίνης να μην υπερβαίνει τα 100 mg. Σε κλινικές δοκιμές, ήταν συνήθως δυνατή κάποια μείωση της δόσης της λεβοντόπα. Μόλις ολοκληρωθεί η θεραπεία, η ντομπεριδόνη μπορεί σταδιακά να μειωθεί σε δόση σε ορισμένους ασθενείς, αλλά μόνο μερικοί έχουν διακοπεί επιτυχώς χωρίς έμετο ή υπόταση. Τρόπος δόσης. Το προϊόν παρουσιάζεται ως διάλυμα παρασκευασμένο για χορήγηση χωρίς αραίωση για συνεχή υποδόρια έγχυση μέσω μίνι αντλίας και / ή αντλίας σύριγγας. Δεν προορίζεται να χορηγηθεί ως εφάπαξ επαναλαμβανόμενη ένεση. Ο τόπος έγχυσης πρέπει να αλλάζει κάθε 12 ώρες.

Ενδείξεις

Θεραπεία των απενεργοποιημένων κινητικών διακυμάνσεων ("on-off" φαινόμενα) σε ασθενείς με νόσο του Πάρκινσον που επιμένουν παρά τη χρήση από του στόματος φαρμάκου κατά του Πάρκινσον.

Αντενδείξεις

Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα. Αναπνευστική κατάθλιψη. Νάρκη. Ψυχικές διαταραχές. Ηπατική ανεπάρκεια. Η απομορφίνη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς που έχουν "on" ανταπόκριση στη λεβοντόπα διαταραγμένη από σοβαρές δυσκινησίες ή δυστονία. Παιδιά και έφηβοι <18 ετών.

Προφυλάξεις

Χορηγήστε με προσοχή σε ασθενείς με νεφρούς, πνεύμονες ή καρδιαγγειακά νοσήματα και άτομα που είναι επιρρεπή σε ναυτία και έμετο. Ιδιαίτερη προσοχή συνιστάται κατά την έναρξη της θεραπείας σε ηλικιωμένους και / ή εξασθενημένους ασθενείς. Καθώς η απομορφίνη μπορεί να προκαλέσει υπόταση, ακόμη και με την προ-χορήγηση της δομεριδόνης, θα πρέπει να δίδεται προσοχή σε ασθενείς με υποκείμενη καρδιακή νόσο ή να λαμβάνουν αγγειοδραστικά φαρμακευτικά προϊόντα όπως αντιυπερτασικά φάρμακα, ειδικά σε ασθενείς με υποκείμενη ορθοστατική υπόταση. Καθώς η απομορφίνη, ειδικά σε υψηλές δόσεις, μπορεί να παρατείνει το διάστημα QT, θα πρέπει να δίδεται προσοχή κατά τη θεραπεία ασθενών που κινδυνεύουν από καρδιακή αρρυθμία. Σε ορισμένους ασθενείς, η απομορφίνη μπορεί να επιδεινώσει τις νευροψυχιατρικές διαταραχές. Ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να δίνεται όταν στους ασθενείς αυτούς χορηγείται απομορφίνη. Η μείωση της δόσης ή η διακοπή της θεραπείας θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη σε ασθενείς που παρουσιάζουν υπνηλία. Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται τακτικά για την εμφάνιση διαταραχών ελέγχου παλμών. Η μείωση της δόσης ή η σταδιακή διακοπή της θεραπείας θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη εάν εμφανιστούν σημάδια παθολογικού τζόγου, υπερσεξουαλικότητας, καταναγκαστικών αγορών ή καταναγκαστικής κατανάλωσης. Το προϊόν περιέχει μεταδιθειώδες νάτριο, το οποίο σπάνια μπορεί να προκαλέσει σοβαρές αλλεργικές αντιδράσεις και βρογχόσπασμο. Το φάρμακο περιέχει 3,4 mg νατρίου σε 1 ml διαλύματος. Αυτό πρέπει να λαμβάνεται υπόψη σε ασθενείς με δίαιτα ελεγχόμενου νατρίου.

Ανεπιθύμητη δραστηριότητα

Πολύ συχνές: αντιδράσεις στο σημείο της ένεσης (ειδικά με συνεχή χρήση) όπως υποδόρια οζίδια, σκλήρυνση, ερύθημα, ευαισθησία, κυτταρίτιδα, ερεθισμός, κνησμός, μώλωπες, πόνος. Συχνές: νευροψυχιατρικές διαταραχές (συμπεριλαμβανομένων παροδικών ελαφρών καταστάσεων σύγχυσης και οπτικών ψευδαισθήσεων), καταστολή (παροδική), υπνηλία, ζάλη, ζάλη, χασμουρητό, ναυτία, έμετος (ειδικά μετά την πρώτη χορήγηση απομορφίνης, συνήθως λόγω αποτυχίας λήψης ντομπεριδόνης).Όχι συχνές: αιμολυτική αναιμία, θρομβοπενία, δυσκινησία επί σκηνής (μπορεί να είναι σοβαρή σε ορισμένες περιπτώσεις και μπορεί να οδηγήσει σε διακοπή της θεραπείας σε μερικούς ασθενείς), ξαφνικός ύπνος, ορθοστατική (παροδική) υπόταση, αναπνευστικές δυσκολίες, εξάνθημα εντοπισμένο και γενικευμένο, νέκρωση και έλκος στο σημείο της ένεσης, θετικό τεστ Coombs. Σπάνιες: ηωσινοφιλία, αλλεργικές αντιδράσεις (συμπεριλαμβανομένης της αναφυλαξίας και του βρογχόσπασμου). Συμπτώματα παθολογικού τζόγου, αυξημένης λίμπιντο, υπερσεξουαλικότητας, καταναγκαστικής αγοράς ή δαπανών και καταναγκαστικής διατροφής έχουν αναφερθεί σε ασθενείς που έλαβαν αγωνιστές ντοπαμίνης, συμπεριλαμβανομένης της απομορφίνης. Έχει αναφερθεί περιφερικό οίδημα. Η απομορφίνη, ειδικά σε υψηλές δόσεις, μπορεί να παρατείνει το διάστημα QT.

Εγκυμοσύνη και γαλουχία

Δεν υπάρχει εμπειρία με τη χρήση απομορφίνης σε έγκυες γυναίκες. Το προϊόν δεν πρέπει να χρησιμοποιείται εκτός εάν είναι απολύτως απαραίτητο. Δεν είναι γνωστό εάν η απομορφίνη απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Θα πρέπει να ληφθεί απόφαση σχετικά με το εάν θα συνεχιστεί ή θα διακοπεί ο θηλασμός, ή να συνεχιστεί ή να διακοπεί η απομορφίνη, πρέπει να ληφθεί λαμβάνοντας υπόψη το όφελος του θηλασμού στο παιδί και το όφελος της χορήγησης στη γυναίκα.

Σχόλια

Μην χορηγείτε ενδοφλεβίως. Μην το χρησιμοποιείτε εάν το διάλυμα έχει γίνει πράσινο. Το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει ψευδώς θετικό τεστ Coombs. Έχουν αναφερθεί αιμολυτική αναιμία και θρομβοπενία σε ασθενείς που έλαβαν απομορφίνη. Εάν η λεβοντόπα χορηγείται ταυτόχρονα με απομορφίνη, θα πρέπει να πραγματοποιούνται αιματολογικές εξετάσεις σε τακτά χρονικά διαστήματα. Οι ασθενείς που λαμβάνουν απομορφίνη και παρουσιάζουν υπνηλία ή / και επεισόδια ξαφνικού ύπνου πρέπει να συμβουλεύονται να απέχουν από την οδήγηση ή το χειρισμό μηχανημάτων έως ότου επιλυθούν οι παραπάνω ανεπιθύμητες ενέργειες.

Αλληλεπιδράσεις

Οι ασθενείς που επιλέγονται για θεραπεία με απομορφίνη σχεδόν σίγουρα θα λαμβάνουν άλλα φάρμακα για τη νόσο του Πάρκινσον. Κατά το αρχικό στάδιο της θεραπείας με το προϊόν, ο ασθενής πρέπει να παρακολουθείται για ασυνήθιστες παρενέργειες ή σημάδια επιδείνωσης της επίδρασης. Φαρμακευτικά προϊόντα από την ομάδα των νευροληπτικών μπορεί να έχουν ανταγωνιστική δράση όταν χρησιμοποιούνται με απομορφίνη. Υπάρχει πιθανότητα αλληλεπίδρασης μεταξύ της κλοζαπίνης και της απομορφίνης, ωστόσο, η κλοζαπίνη μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί για την ανακούφιση των συμπτωμάτων των νευροψυχιατρικών επιπλοκών. Εάν τα νευροληπτικά φάρμακα καταστούν απαραίτητα σε ασθενείς με νόσο του Πάρκινσον που αντιμετωπίζονται με αγωνιστές ντοπαμίνης, μπορεί να εξεταστεί η σταδιακή μείωση της δόσης απομορφίνης εάν δοσολογία μέσω μίνι αντλίας ή αντλίας σύριγγας (συμπτώματα παρόμοια με νευροληπτικό κακοήθη σύνδρομο έχουν αναφερθεί σπάνια σε περίπτωση απότομης απόσυρσης ντοπαμινεργικών φαρμάκων). Ακόμη και όταν χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με ντομπεριδόνη, η απομορφίνη μπορεί να ενισχύσει την αντιυπερτασική δράση αυτής της κατηγορίας φαρμάκων. Συνιστάται να αποφεύγετε τη χορήγηση με άλλα φάρμακα με γνωστές ιδιότητες παράτασης του QT. Η πιθανή επίδραση της απομορφίνης στις συγκεντρώσεις άλλων φαρμάκων στο πλάσμα δεν έχει μελετηθεί. Επομένως, συνιστάται προσοχή κατά τη συγχορήγηση άλλων φαρμακευτικών προϊόντων, ειδικά εκείνων με στενό θεραπευτικό δείκτη.

Το παρασκεύασμα περιέχει την ουσία: υδροχλωρική απομορφίνη