Ultibro Breezhaler

Δράση

Ένα παρασκεύασμα για χρήση με εισπνοή, που περιέχει έναν β2-αδρενεργικό αγωνιστή μακράς δράσης και έναν ανταγωνιστή μακράς δράσης των μουσκαρινικών υποδοχέων. Όταν η ινδακατερόλη και το γλυκοπυρόνιο χορηγούνται ταυτόχρονα, η αποτελεσματικότητα των δύο ενώσεων είναι προσθετική λόγω των διαφορετικών τρόπων δράσης τους που στοχεύουν διαφορετικούς υποδοχείς και μηχανισμούς που οδηγούν σε χαλάρωση λείων μυών. Οι αγωνιστές των υποδοχέων Β2 είναι πιο αποτελεσματικοί στη χαλάρωση των περιφερειακών αεραγωγών, ενώ μια ένωση με αντιχολινεργική δράση μπορεί να είναι πιο αποτελεσματική στη χαλάρωση των κεντρικών αεραγωγών. Ο συνδυασμός ινδακατερόλης και γλυκοπυρονίου δείχνει ταχεία έναρξη δράσης εντός 5 λεπτών μετά τη δόση. Το αποτέλεσμα παραμένει σταθερό καθ 'όλη τη διάρκεια της περιόδου δοσολογίας 24 ωρών. Μετά την εισπνοή του παρασκευάσματος, ο μέσος χρόνος έως τη μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα της ινδακατερόλης και του γλυκοπυρονίου ήταν περίπου 15 λεπτά και 5 λεπτά, αντίστοιχα. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα της ινδακατερόλης μετά την εισπνοή του παρασκευάσματος είναι το 61-85% της χορηγηθείσας δόσης και η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα του γλυκοπυρονίου - περίπου το 47% της χορηγηθείσας δόσης. Οι συγκεντρώσεις της ινδακατερόλης σε σταθερή κατάσταση επιτεύχθηκαν εντός 12-15 ημερών μετά από μία φορά ημερησίως. στην περίπτωση του γλυκοπυρονίου - εντός 1 εβδομάδας από την έναρξη της θεραπείας. Η σύνδεση της ινδακατερόλης με τον ανθρώπινο ορό και τις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι περίπου 95% και το γλυκοπυρόνιο - 38-41%. Το UGT1A1 είναι η κύρια ισομορφή που μεταβολίζει την ινδακατερόλη. Το CYP3A4 είναι το κυρίαρχο ισοένζυμο που είναι υπεύθυνο για την υδροξυλίωση της ινδακατερόλης. Πολυάριθμα ισοένζυμα CYP εμπλέκονται στους οξειδωτικούς μετασχηματισμούς του γλυκοπυρονίου. Τα επίπεδα της ινδακατερόλης στον ορό μειώνονται με πολυφασικό τρόπο με μέσο όρο Τ 0,5 45,5-126 ώρες. το αποτελεσματικό Τ0.5, υπολογιζόμενο από τη συσσώρευση ινδακατερόλης μετά από πολλαπλές δόσεις, είναι 40-52 ώρες. Οι συγκεντρώσεις γλυκοπυρονίου στο πλάσμα μειώθηκαν με πολλαπλή φάση. η μέση τιμή T0.5 στην τελική φάση είναι 33-57 ώρες.

Δοσολογία

Εισπνοή. Ενήλικες: η συνιστώμενη δόση είναι η εισπνοή του περιεχομένου 1 κάψουλας μία φορά την ημέρα χρησιμοποιώντας τη συσκευή εισπνοής Ultibro Breezhaler. Συνιστάται το παρασκεύασμα να χορηγείται την ίδια ώρα κάθε μέρα. Εάν παραλείψετε μια δόση, θα πρέπει να ληφθεί το συντομότερο δυνατό την ίδια ημέρα. Μην πάρετε περισσότερες από 1 δόσεις την ημέρα. Ειδικές ομάδες ασθενών. Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ηλικιωμένους ασθενείς (≥75 ετών), σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια νεφρική δυσλειτουργία και σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια ηπατική δυσλειτουργία. Σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια ή νεφρική νόσο τελικού σταδίου που απαιτεί αιμοκάθαρση, χρησιμοποιήστε μόνο όταν τα οφέλη υπερτερούν των κινδύνων, καθώς μπορεί να αυξηθεί η συστηματική έκθεση στο γλυκοπυρόνιο. Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με τη χρήση του φαρμάκου σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία - να είστε προσεκτικοί. Χρήση σε παιδιά και εφήβους (ηλικίας Τρόπος χορήγησης. Τα καψάκια πρέπει να χορηγούνται μόνο με τη χρήση της συσκευής εισπνοής Ultibro Breezhaler, δεν πρέπει να καταπίνονται. Χρησιμοποιήστε τη συσκευή εισπνοής που παρέχεται με κάθε νέα συσκευασία.

Προφυλάξεις

Δεν πρέπει να χρησιμοποιείται στη θεραπεία του άσθματος λόγω της έλλειψης δεδομένων σε αυτήν την ένδειξη (οι μακράς δράσης β2-αδρενεργικοί αγωνιστές μπορεί να αυξήσουν τον κίνδυνο σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών που σχετίζονται με το άσθμα). Το παρασκεύασμα δεν ενδείκνυται για τη θεραπεία οξέων επεισοδίων βρογχόσπασμου. Σε περίπτωση συμπτωμάτων αλλεργικών αντιδράσεων ή παράδοξου βρογχόσπασμου, το παρασκεύασμα θα πρέπει να διακοπεί αμέσως και να ξεκινήσει εναλλακτική θεραπεία. Χρήση με προσοχή σε ασθενείς: με γλαύκωμα στενής γωνίας (σε περίπτωση συμπτωμάτων οξέος γλαυκώματος στενής γωνίας, η θεραπεία με το παρασκεύασμα πρέπει να διακοπεί). με κατακράτηση ούρων με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (GFR 2pc.), συμπεριλαμβανομένων των ασθενών με νεφρική νόσο τελικού σταδίου που απαιτούν αιμοκάθαρση (χρήση μόνο όταν τα αναμενόμενα οφέλη υπερτερούν των κινδύνων και οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά για παρενέργειες). με καρδιαγγειακές παθήσεις όπως στεφανιαία νόσο, οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου, αρρυθμίες, υψηλή αρτηριακή πίεση και σε ασθενείς που έχουν ή μπορεί να έχουν παράταση του διαστήματος QT ή που λαμβάνουν θεραπεία με φάρμακα που επηρεάζουν το διάστημα QT (στην περίπτωση Εάν δεν παρατηρηθεί επίδραση στο καρδιαγγειακό σύστημα, όπως αύξηση του καρδιακού ρυθμού, αρτηριακή πίεση και / ή άλλα συμπτώματα, η θεραπεία μπορεί να χρειαστεί να διακοπεί). Ασθενείς με ασταθή ισχαιμική καρδιακή νόσο, ανεπάρκεια της αριστερής κοιλίας, ιστορικό εμφράγματος του μυοκαρδίου, αρρυθμία (εκτός της χρόνιας σταθερής κολπικής μαρμαρυγής), ιστορικό συνδρόμου μακρού QT ή Frideric QTc (μέθοδος Frideric) αποκλείστηκαν από τη συμμετοχή σε κλινικές δοκιμές. παρατεταμένη, δηλαδή> 450 ms για άνδρες ή> 470 ms για γυναίκες - δεν υπάρχει εμπειρία σχετικά με τη χρήση του φαρμάκου σε αυτές τις ομάδες ασθενών, προσέξτε. Οι β2-αδρενεργικοί αγωνιστές μπορούν να προκαλέσουν κλινικά σημαντική υποκαλιαιμία. σε ασθενείς με σοβαρή ΧΑΠ, η υποξία και τα ταυτόχρονα φάρμακα μπορεί να επιδεινώσουν την υποκαλιαιμία, γεγονός που μπορεί να το καταστήσει πιο ευαίσθητο σε αρρυθμίες. Λόγω του κινδύνου αύξησης των επιπέδων γλυκόζης στο αίμα μετά την έναρξη της θεραπείας με το παρασκεύασμα, ο γλυκαιμικός έλεγχος θα πρέπει να είναι ακόμη πιο προσεκτικός σε διαβητικούς ασθενείς. το παρασκεύασμα δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με ανεπαρκώς ελεγχόμενο διαβήτη. Θα πρέπει να δίνεται προσοχή σε ασθενείς με σπασμούς ή θυρεοτοξίκωση και σε ασθενείς που είναι πολύ ευαίσθητοι στις επιδράσεις των β2 αδρενεργικών αγωνιστών. Το παρασκεύασμα περιέχει λακτόζη - δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, ανεπάρκεια λακτάσης ή δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης.

Ανεπιθύμητη δραστηριότητα

Πολύ συχνές: λοίμωξη του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος. Συχνές: ρινοφαρυγγίτιδα, λοίμωξη του ουροποιητικού συστήματος, ιγμορίτιδα, ρινίτιδα, υπερευαισθησία, υπεργλυκαιμία και σακχαρώδης διαβήτης, κεφαλαλγία και ζάλη, βήχας, πόνος στο στοματοφάρυγγα (συμπεριλαμβανομένου του ερεθισμού του λαιμού), δυσπεψία, φθορά των δοντιών , απόφραξη της ουροδόχου κύστης και κατακράτηση ούρων, πυρετός, πόνος στο στήθος. Όχι συχνές: αγγειοοίδημα, αϋπνία, γλαύκωμα, ισχαιμική καρδιακή νόσο, κολπική μαρμαρυγή, ταχυκαρδία, αίσθημα παλμών, παράδοξος βρογχόσπασμος, δυσφωνία, επίσταξη, γαστρεντερίτιδα, ξηροστομία, κνησμός, εξάνθημα, μυαλγία σκελετός, μυϊκοί σπασμοί, μυϊκός πόνος, πόνος στα άκρα, περιφερικό οίδημα, κόπωση. Σπάνιες: παραισθησία

Εγκυμοσύνη και γαλουχία

Κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και της γαλουχίας, χρησιμοποιήστε μόνο εάν τα αναμενόμενα οφέλη για τον ασθενή δικαιολογούν τον πιθανό κίνδυνο για το έμβρυο ή το νεογέννητο / βρέφος. Η ινδακατερόλη μπορεί να αναστέλλει τον τοκετό λόγω της χαλαρωτικής της επίδρασης στον λείο μυ της μήτρας.

Αλληλεπιδράσεις

Η συγχορήγηση από του στόματος εισπνοών ινδακατερόλης και γλυκοπυρονίου δεν είχε καμία επίδραση στη φαρμακοκινητική οποιασδήποτε από αυτές τις δραστικές ουσίες. Το παρασκεύασμα δεν πρέπει να χορηγείται ταυτόχρονα με άλλα φάρμακα από την ομάδα β-αδρενεργικών αγωνιστών μακράς δράσης ή από την ομάδα μουσκαρινικών ανταγωνιστών μακράς δράσης. Η ταυτόχρονη χρήση γλυκοπυρονίου με άλλα φάρμακα που περιέχουν ουσίες με αντιχολινεργική δράση δεν έχει μελετηθεί - μην το χρησιμοποιείτε ταυτόχρονα. Η ταυτόχρονη χορήγηση συμπαθομιμητικών φαρμάκων (ως μονοθεραπεία ή ως μέρος συνδυαστικής θεραπείας) μπορεί να αυξήσει τις ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με τη χρήση ινδακατερόλης. Οι β-αποκλειστές ενδέχεται να αποδυναμώσουν ή να ακυρώσουν την επίδραση της ινδακατερόλης - το παρασκεύασμα δεν πρέπει να χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με βήτα-αποκλειστές (συμπεριλαμβανομένης της μορφής οφθαλμικών σταγόνων), εκτός εάν υπάρχουν επιτακτικοί λόγοι για τη χρήση τους. Όταν είναι απαραίτητο, οι καρδιοεπιλεκτικοί β-αποκλειστές είναι προτιμότεροι, αν και πρέπει να δίνεται προσοχή στη χρήση τους. Η ταυτόχρονη θεραπεία της υποκαλιαιμίας με παράγωγα μεθυλοξανθίνης, στεροειδή ή διουρητικά εκτός καλίου μπορεί να ενισχύσει τις πιθανές υποκαλιαιμικές επιδράσεις των β2-αδρενεργικών αγωνιστών και η χρήση τους θα πρέπει να προειδοποιείται. Ο αποκλεισμός των κύριων παραγόντων αδρανοποίησης της ινδακατερόλης, του CYP3A4 και της P-γλυκοπρωτεΐνης (P-gp) αυξάνει τη συστηματική έκθεση στην ινδακατερόλη έως και 2 φορές - ο βαθμός έκθεσης, αυξανόμενος λόγω αλληλεπιδράσεων, δεν εγείρει προβλήματα ασφάλειας, λαμβάνοντας υπόψη την εμπειρία ασφάλειας της θεραπείας με ινδακατερόλη σε κλινικές δοκιμές έως 1 έτους με δόσεις έως και 2 φορές τη μέγιστη συνιστώμενη δόση ινδακατερόλης. Η σιμετιδίνη - ένας οργανικός αναστολέας μεταφοράς κατιόντων που θεωρείται συνυπεύθυνος για τη νεφρική απέκκριση του γλυκοπυρονίου προκαλεί ελαφρά αύξηση της AUC του γλυκοπυρονίου (κατά 22%) και ελαφρά μείωση της νεφρικής κάθαρσης (κατά 23%) - δεν αναμένονται κλινικά σημαντικές αλληλεπιδράσεις κατά την ταυτόχρονη χρήση του γλυκοπυρονίου και της σιμετιδίνης. άλλοι οργανικοί αναστολείς μεταφοράς κατιόντων.