Ιβανδρονικό οξύ Accord

1 φιαλίδιο με 2 ml (6 ml) συμπυκνώματος για διάλυμα προς έγχυση περιέχει 2 mg (6 mg) ιβανδρονικού οξέος (ως μονοένυδρο νάτριο).

Δράση

Ένα παρασκεύασμα που χρησιμοποιείται στη θεραπεία ασθενειών των οστών, διφωσφονικού. Το ιβανδρονικό οξύ ανήκει στα διφωσφονικά, μια ομάδα ενώσεων που δρουν ειδικά στα οστά. Η επιλεκτική τους επίδραση στον ιστό των οστών προκύπτει από την υψηλή συγγένεια των διφωσφονικών με τα οστά μέταλλα. Τα διφωσφονικά δρουν αναστέλλοντας τη δράση των οστεοκλαστών. αν και ο ακριβής μηχανισμός της δράσης τους είναι ακόμα ασαφής. Ιη νίνο, το ιβανδρονικό οξύ αποτρέπει την πειραματικά προκαλούμενη καταστροφή των οστών με καταστολή της λειτουργίας των γονάδων, των ρετινοειδών, των όγκων ή των εκχυλισμάτων όγκων. Η αναστολή της ενδογενούς απορρόφησης των οστών έχει επίσης τεκμηριωθεί σε κινητικές μελέτες χρησιμοποιώντας 45 Ca και σε μελέτες για την απελευθέρωση ραδιοσημασμένης τετρακυκλίνης που είχε προηγουμένως ενσωματωθεί στον σκελετό. Το ιβανδρονικό οξύ αναστέλλει επιλεκτικά τη δραστηριότητα των οστεοκλαστών, μειώνοντας την απορρόφηση των οστών και μειώνοντας έτσι τις επιπλοκές του καρκίνου στα οστά. Μετά την αρχική συστηματική έκθεση, το ιβανδρονικό οξύ συνδέεται γρήγορα με τα οστά ή απεκκρίνεται στα ούρα. Η δέσμευση πρωτεϊνών στο ανθρώπινο πλάσμα είναι περίπου 87% σε θεραπευτικές συγκεντρώσεις. Το T0.5 είναι γενικά στην περιοχή 10-60 ώρες. Η νεφρική κάθαρση (περίπου 60 ml / λεπτό σε υγιείς μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες) αντιπροσωπεύει το 50-60% της συνολικής κάθαρσης και σχετίζεται με CCr. Η νεφρική απέκκριση του προϊόντος δεν φαίνεται να περιλαμβάνει οποιοδήποτε από τα γνωστά όξινα ή βασικά συστήματα μεταφοράς που εμπλέκονται στην αποβολή άλλων δραστικών ουσιών. Επιπλέον, το ιβανδρονικό οξύ δεν ανέστειλε τα περισσότερα ανθρώπινα ηπατικά ισοένζυμα P-450.

Δοσολογία

Ενδοφλεβίως. Σε ασθενείς που λαμβάνουν ιβανδρονικό οξύ θα πρέπει να δοθεί το φύλλο οδηγιών και η κάρτα υπενθύμισης του ασθενούς. Το ιβανδρονικό οξύ πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο από γιατρούς έμπειρους στη θεραπεία του καρκίνου. Πρόληψη σκελετικών συμβάντων σε ασθενείς με καρκίνο του μαστού και οστικές μεταστάσεις. Η συνιστώμενη δόση είναι 6 mg χορηγούμενη ενδοφλεβίως κάθε 3-4 εβδομάδες. Η δόση πρέπει να εγχέεται για χρονικό διάστημα όχι μικρότερο από 15 λεπτά. Πρέπει να χρησιμοποιείται μικρότερη περίοδος έγχυσης (δηλαδή 15 λεπτά) σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία ή μέτρια νεφρική ανεπάρκεια. Δεν υπάρχουν δεδομένα που να περιγράφουν βραχυπρόθεσμη έγχυση σε ασθενείς με CCr. Θεραπεία της υπερασβεστιαιμίας που προκαλείται από όγκο. Πριν από την έναρξη της θεραπείας με ιβανδρονικό οξύ, ο ασθενής πρέπει να επανυδατωθεί επαρκώς με διάλυμα χλωριούχου νατρίου 9 mg / ml (0,9%). Πρέπει να ληφθεί υπόψη τόσο η σοβαρότητα της υπερασβεστιαιμίας όσο και ο τύπος του όγκου. Σε ασθενείς με οστεολυτικές μεταστάσεις οστών, συνήθως απαιτούνται χαμηλότερες δόσεις από ότι σε ασθενείς με χυμική υπερασβεστιαιμία. Στην πλειονότητα των ασθενών με σοβαρή υπερασβεστιαιμία (διορθωμένο με λευκωματίνη ορό ασβέστιο ≥ 3 mmol / L ή ≥ 12 mg / dL) αρκεί μία εφάπαξ δόση των 4 mg. Σε ασθενείς με μέτρια υπερασβεστιαιμία (συγκέντρωση ασβεστίου στον ορό διορθωμένο με λευκωματίνη) Ειδικές ομάδες ασθενών. Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια. Σε ασθενείς με ήπια νεφρική ανεπάρκεια (CLcr ≥50 και τρόπος χορήγησης. Το περιεχόμενο του φιαλιδίου χρησιμοποιείται για: πρόληψη σκελετικών επεισοδίων - προσθήκη σε 100 ml ισοτονικού διαλύματος χλωριούχου νατρίου ή 100 ml διαλύματος δεξτρόζης 5% και χορήγηση σε τουλάχιστον 15 λεπτά. θεραπεία υπερασβεστιαιμίας που προκαλείται από όγκο - προσθήκη σε 500 ml ισοτονικού διαλύματος χλωριούχου νατρίου ή 500 ml διαλύματος δεξτρόζης 5% και χορηγείται εντός 2 ωρών Για εφάπαξ χρήση Θα πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο διαυγές διάλυμα χωρίς σωματίδια Το συμπύκνωμα Ibandronic Acid Accord για διάλυμα προς έγχυση πρέπει να χορηγείται με ενδοφλέβια έγχυση Πάντα βεβαιωθείτε ότι το συμπύκνωμα ιβανδρονικού οξέος είναι Το παρασκεύασμα του διαλύματος προς έγχυση δεν χορηγείται ενδοαρτηριακά, καθώς και εκτός της φλέβας καθώς αυτό μπορεί να οδηγήσει σε βλάβη των ιστών.

Ενδείξεις

Το φάρμακο ενδείκνυται για χρήση σε ενήλικες. Πρόληψη σκελετικών συμβάντων (παθολογικά κατάγματα, επιπλοκές των οστών που απαιτούν ακτινοβολία ή χειρουργική επέμβαση) σε ασθενείς με καρκίνο του μαστού και οστικές μεταστάσεις. Θεραπεία της υπερασβεστιαιμίας που προκαλείται από όγκο με ή χωρίς μεταστάσεις.

Αντενδείξεις

Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα. Υποκαλιαιμία.

Προφυλάξεις

Η υποκαλιαιμία και άλλες διαταραχές του μεταβολισμού των οστών και των ορυκτών πρέπει να αντιμετωπίζονται αποτελεσματικά πριν από την έναρξη της θεραπείας με ιβανδρονικό οξύ σε ασθενείς με μεταστατική οστική νόσο. Η επαρκής πρόσληψη ασβεστίου και βιταμίνης D είναι σημαντική σε όλους τους ασθενείς. Συνιστάται η συμπλήρωση ασβεστίου ή / και βιταμίνης D για διατροφικές ανεπάρκειες. Πρέπει να υπάρχει επαρκής ιατρική υποστήριξη και συσκευές παρακολούθησης ζωτικών σημείων όταν το Ibandronic Acid Accord χορηγείται στο μορφή ενδοφλέβιας ένεσης, λόγω του κινδύνου αναφυλακτικών αντιδράσεων / σοκ. Εάν εμφανιστεί αναφυλακτική ή άλλη σοβαρή υπερευαισθησία / αλλεργικές αντιδράσεις, η χορήγηση του παρασκευάσματος θα πρέπει να διακοπεί αμέσως και να ξεκινήσει η κατάλληλη θεραπεία. Λόγω της πιθανότητας οστεονέκρωσης της γνάθου σε ασθενείς που λαμβάνουν ιβανδρονικό οξύ για ενδείξεις ογκολογίας, η έναρξη της θεραπείας ή μια νέα πορεία θεραπείας θα πρέπει να αναβληθεί σε ασθενείς με μη επουλωμένες, ανοιχτές βλάβες μαλακού ιστού στην στοματική κοιλότητα. Συνιστάται οδοντιατρική εξέταση με συντηρητική οδοντιατρική και ατομική εκτίμηση κινδύνου / οφέλους πριν από την έναρξη θεραπείας με ιβανδρονικό οξύ σε ασθενείς με συνακόλουθους παράγοντες κινδύνου. Κατά την εκτίμηση του κινδύνου ενός ασθενή να αναπτύξει οστεονέκρωση της γνάθου, πρέπει να ληφθούν υπόψη οι ακόλουθοι παράγοντες: 1) η ισχύς του αναστολέα της απορρόφησης των οστών (ο κίνδυνος είναι μεγαλύτερος με τις ισχυρότερες ενώσεις), η οδός χορήγησης (ο κίνδυνος είναι μεγαλύτερος με παρεντερική χορήγηση) και η σωρευτική δόση επαναρρόφηση οστού, 2) κακοήθη νεόπλασμα, συννοσηρότητες (π.χ. αναιμία, πήγματα, λοίμωξη), κάπνισμα, 3) συνδυαστική θεραπεία με: κορτικοστεροειδή, χημειοθεραπεία, αναστολείς αγγειογένεσης, ακτινοθεραπεία κεφαλής και λαιμού, 4) ανεπαρκής στοματική υγιεινή, ασθένεια περιοδοντίτιδα, αναντιστοιχίες οδοντοστοιχίες, ιστορικό οδοντικής νόσου, επεμβατικές οδοντικές επεμβάσεις, π.χ. εκχύλιση δοντιών. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ιβανδρονικό οξύ, θα πρέπει να διατηρείτε καλή στοματική υγιεινή, να υποβάλλονται σε ρουτίνα οδοντικούς ελέγχους και να αναφέρετε τυχόν στοματικά συμπτώματα όπως κίνηση των δοντιών, πόνος ή πρήξιμο, έλκη που δεν επουλώνονται ή εκκρίνονται. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, οι επεμβατικές οδοντιατρικές επεμβάσεις πρέπει να εκτελούνται μόνο μετά από προσεκτική εξέταση και να αποφεύγονται πολύ κοντά στη χορήγηση ιβανδρονικού οξέος. Το σχέδιο διαχείρισης για ασθενείς που αναπτύσσουν οστεονέκρωση της γνάθου θα πρέπει να καταρτιστεί σε στενή συνεργασία μεταξύ του θεράποντος ιατρού και ενός οδοντιάτρου ή χειρουργού στοματικού με εμπειρία στη διαχείριση της οστεονέκρωσης της γνάθου. Μέχρι να επιλυθεί η κατάσταση και να ελαχιστοποιηθούν οι παράγοντες κινδύνου όπου είναι δυνατόν, πρέπει να εξεταστεί η προσωρινή διακοπή της θεραπείας με ιβανδρονικό οξύ. Η οστεονέκρωση του εξωτερικού ακουστικού σωλήνα θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη σε ασθενείς που λαμβάνουν διφωσφονικά που παρουσιάζουν συμπτώματα στο αυτί, συμπεριλαμβανομένων χρόνιων λοιμώξεων του αυτιού. Υπήρξαν αναφορές άτυπων υπο-μηχανικών και καταφυσιακών καταγμάτων του μηριαίου οστού σε χρήστες διφωσφονικών, κυρίως σε ασθενείς με μακροχρόνια θεραπεία για οστεοπόρωση. Αυτά τα εγκάρσια ή κοντά λοξά κατάγματα μπορούν να εμφανιστούν οπουδήποτε κατά μήκος ολόκληρου του μηρού - από ακριβώς κάτω από τον μικρότερο τροχαντήρα έως την υπερακονδυλική περιοχή. Αυτοί οι τύποι καταγμάτων εμφανίζονται με ελάχιστο ή καθόλου τραύμα και ορισμένοι ασθενείς παρουσιάζουν πόνο στους μηρούς ή πόνο στη βουβωνική χώρα. Μελέτες απεικόνισης συχνά δείχνουν σημάδια καταγμάτων στρες αρκετές εβδομάδες ή μήνες πριν από ένα πλήρες κάταγμα του μηρού. Τα κατάγματα είναι κοινά και στις δύο πλευρές, επομένως, σε ασθενείς που έλαβαν διφωσφονικά που έχουν κάταγμα του άξονα του μηριαίου οστού, πρέπει να εξεταστεί το άλλο πόδι. Έχει αναφερθεί επίσης κακή επούλωση αυτών των καταγμάτων. Με βάση μια ατομική εκτίμηση κινδύνου-οφέλους, η διακοπή των διφωσφονικών θα πρέπει να εξετάζεται σε ασθενείς με υποψία άτυπου μηριαίου κατάγματος εν αναμονή της αξιολόγησης. Οι ασθενείς θα πρέπει να συμβουλεύονται να αναφέρουν πόνο στον μηρό, το ισχίο ή τη βουβωνική χώρα κατά τη διάρκεια της θεραπείας με διφωσφονικά και κάθε ασθενής που παρουσιάζει τέτοια συμπτώματα θα πρέπει να αξιολογείται για την παρουσία ελλιπούς κατάγματος μηριαίου. Η νεφρική λειτουργία δεν έχει αποδειχθεί ότι επιδεινώνεται με τη μακροχρόνια χρήση του ιβανδρονικού οξέος. Ωστόσο, ανάλογα με την ατομική κλινική κρίση του ασθενούς, συνιστάται παρακολούθηση της νεφρικής λειτουργίας, ασβεστίου ορού, φωσφορικού και μαγνησίου σε ασθενείς που λαμβάνουν ιβανδρονικό οξύ. Δεν είναι δυνατή η υποβολή συστάσεων δοσολογίας για ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία λόγω της έλλειψης κλινικών δεδομένων.Η υπερβολική ενυδάτωση πρέπει να αποφεύγεται σε ασθενείς που κινδυνεύουν να αναπτύξουν καρδιακή ανεπάρκεια. Πρέπει να δίδεται προσοχή σε ασθενείς με γνωστή υπερευαισθησία σε άλλα διφωσφονικά. Το παρασκεύασμα περιέχει λιγότερο από 1 mmol νατρίου (23 mg) ανά φιαλίδιο, δηλαδή είναι ουσιαστικά χωρίς νάτριο.

Ανεπιθύμητη δραστηριότητα

Συχνές: λοιμώξεις, παραθυρεοειδικές διαταραχές, υποκαλιαιμία, κεφαλαλγία, ζάλη, δυσγευσία, καταρράκτης, δέσμη υποκαταστημάτων, φαρυγγίτιδα, διάρροια, έμετος, δυσπεψία, γαστρεντερικός πόνος, διαταραχή των δοντιών, δερματική διαταραχή, εκχύμωση, οστεοαρθρίτιδα, μυαλγία, αρθραλγία, διαταραχές των αρθρώσεων, οστικός πόνος, πυρετός, συμπτώματα που μοιάζουν με γρίπη, περιφερικό οίδημα, αδυναμία, δίψα, αύξηση της γ-γλουταμυλοτρανσπεπτιδάσης, αύξηση της κρεατινίνης. Όχι συχνές: κυστίτιδα, κολπίτιδα, λοίμωξη από τη στοματική ζύμη, καλοήθης όγκος του δέρματος, αναιμία, δυσκρασίες αίματος, υποφωσφαταιμία, διαταραχή του ύπνου, άγχος, αστάθεια, εγκεφαλοαγγειακές διαταραχές, βλάβη των νευρικών ριζών, αμνησία, ημικρανία, νευραλγία, υπερτονία υπεραισθησία, περιτοριακή παραισθησία, οσφρητικές ψευδαισθήσεις, κώφωση, μυοκαρδιακή ισχαιμία, καρδιαγγειακές διαταραχές, αίσθημα παλμών, πνευμονικό οίδημα, συριγμό, γαστρεντερίτιδα, γαστρίτιδα, έλκος στο στόμα, δυσφαγία, ερυθρότητα των χειλιών, των χολόλιθων, εξάνθημα, αλωπεκία, κατακράτηση ούρων, νεφρική κύστη, πυελικός πόνος, μειωμένη θερμοκρασία σώματος, αυξημένη αλκαλική φωσφατάση αίματος, απώλεια βάρους, τραύμα, πόνος στο σημείο της ένεσης. Σπάνιες: φλεγμονή των ματιών, άτυπα υπομηχανικά και κατάφυσα κατάγματα. Πολύ σπάνιες: υπερευαισθησία, βρογχόσπασμος, αγγειοοίδημα, αναφυλακτική αντίδραση / σοκ, σύνδρομο Stevens-Johnson, πολύμορφο ερύθημα, φυσαλιδώδης δερματίτιδα, οστεονέκρωση της γνάθου, οστεονέκρωση του εξωτερικού ακουστικού καναλιού (ανεπιθύμητη ενέργεια που σχετίζεται με τη χρήση φαρμάκων από τη διφωσφονική ομάδα) . Μη γνωστές: επιδείνωση του άσθματος. Η μειωμένη απέκκριση ασβεστίου στα νεφρά συνοδεύεται συχνά από πτώση των επιπέδων φωσφορικών στον ορό που δεν απαιτεί θεραπευτικά μέτρα. Τα επίπεδα ασβεστίου στον ορό μπορεί να πέσουν κάτω από το κατώτερο όριο του φυσιολογικού εύρους. Έχουν αναφερθεί συμπτώματα που μοιάζουν με γρίπη, όπως πυρετός, ρίγη, πόνος στα οστά ή / και μυϊκός πόνος. Στις περισσότερες περιπτώσεις, δεν χρειάζονταν ειδική θεραπεία και εξαφανίστηκαν μετά από μερικές ώρες / ημέρες. Συμβάντα όπως ραγοειδίτιδα, επισκληρίτιδα και σκλήρυνση έχουν αναφερθεί με ιβανδρονικό οξύ. Σε ορισμένες περιπτώσεις, αυτά τα συμβάντα δεν επιλύονται έως ότου ολοκληρωθεί η θεραπεία με ιβανδρονικό οξύ. Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις αναφυλακτικής αντίδρασης / σοκ, συμπεριλαμβανομένων θανάτων, σε ασθενείς που έλαβαν ενδοφλέβιο ιβανδρονικό οξύ.

Εγκυμοσύνη και γαλουχία

Το ιβανδρονικό οξύ δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και του θηλασμού. Σε μελέτες αναπαραγωγής από το στόμα με ιβανδρονικό οξύ σε αρουραίους, παρουσιάστηκε μειωμένη γονιμότητα. Μελέτες γονιμότητας σε αρουραίους με ενδοφλέβιο ιβανδρονικό οξύ έδειξαν μειωμένη γονιμότητα σε υψηλές δόσεις.

Σχόλια

Το ιβανδρονικό οξύ δεν έχει καμία ή έχει ασήμαντη επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών.

Αλληλεπιδράσεις

Οι μεταβολικές αλληλεπιδράσεις θεωρούνται απίθανες καθώς το ιβανδρονικό οξύ δεν αναστέλλει τα περισσότερα ανθρώπινα ηπατικά ισοένζυμα P-450. Αποδείχθηκε επίσης ότι δεν προκαλεί το ηπατικό κυτόχρωμα Ρ-450 σύστημα σε αρουραίους. Το ιβανδρονικό οξύ απεκκρίνεται αποκλειστικά από τα νεφρά και δεν υφίσταται βιομετασχηματισμό. Συνιστάται προσοχή όταν χρησιμοποιείτε διφωσφονικά και αμινογλυκοσίδια ταυτόχρονα, καθώς και οι δύο ομάδες ουσιών μπορούν να μειώσουν τα επίπεδα ασβεστίου στον ορό για παρατεταμένη χρονική περίοδο. Πρέπει επίσης να δοθεί προσοχή στην πιθανή ταυτόχρονη εμφάνιση υπομαγνησιαιμίας.

Το παρασκεύασμα περιέχει την ουσία: Ιβανδρονικό οξύ