Μεθυλμαλονική οξέωση - αιτίες, συμπτώματα και θεραπεία

Η μεθυλμαλονική οξέωση είναι μια μεταβολική διαταραχή στην οποία το σώμα δεν διασπά σωστά ορισμένες πρωτεΐνες και λίπη. Κατά συνέπεια, μια ουσία που ονομάζεται μεθυλμαλονυλ CoA και άλλες δυνητικά τοξικές ενώσεις συσσωρεύονται στο σώμα, οδηγώντας στη σταδιακή δηλητηρίαση. Εάν η μεθυλμαλονική οξέωση δεν διαγνωστεί εγκαίρως, μπορεί να είναι θανατηφόρα. Ποιες είναι οι αιτίες και τα συμπτώματα της μεθυλμαλονικής οξέωσης; Ποια είναι η θεραπεία;

Η μεθυλομαλονική οξυουρία (MMA), ή η μεθυλομαλονική οξυουρία, είναι μια σπάνια κληρονομική μεταβολική διαταραχή στην οποία το σώμα δεν είναι σε θέση να διασπάσει σωστά ορισμένες πρωτεΐνες, λιπίδια και χοληστερόλη. Κατά συνέπεια, μια ουσία που ονομάζεται μεθυλομαλονυλο CoA και άλλες δυνητικά τοξικές ενώσεις συσσωρεύονται στο σώμα, οδηγώντας στη σταδιακή δηλητηρίαση και, εάν δεν αντιμετωπιστεί - μέχρι θανάτου.

Η μεθυλμαλονική οξέωση, μαζί με την προπιονική, ισοβαλερική και γλουταρική οξέωση, ανήκει στην ομάδα της οργανικής οξέωσης (οξυουρία). Είναι μια ομάδα σπάνιων συγγενών μεταβολικών ελαττωμάτων που εμφανίζονται κυρίως σε βρέφη ή στην πρώιμη παιδική ηλικία. Τα συμπτώματά τους μοιάζουν με τοξικότητα, επιδεινώνονται γρήγορα και μπορούν να οδηγήσουν σε πρόωρο θάνατο ή μόνιμη δυσλειτουργία οργάνων.

Σύμφωνα με τα δεδομένα της Γενετικής Οικιακής Αναφοράς, ο επιπολασμός της μεθυλμαλονικής οξέωσης εκτιμάται σε 1: 50.000 - 1: 100.000.

Μεθυλμαλονική οξέωση - αιτίες

Η αιτία της μεθυλμαλονυλ οξέωσης είναι η ανεπάρκεια ενός ενζύμου που ονομάζεται μεθυλο-μηλονυλο CoA mutase (επίσης γνωστό ως μεθυλο-μηλονυλο-μετατάση - MCM). Αυτό το ένζυμο λειτουργεί με τη βιταμίνη Β12 (κοβαλαμίνη) για να διασπάσει πολλά δομικά στοιχεία πρωτεΐνης (αμινοξέα), ορισμένα λιπίδια και χοληστερόλη.

Αυτή η ανεπάρκεια προκαλείται από μια μετάλλαξη στο γονίδιο μετατάσης - MUT, MMAA, MMAB, MMADHC ή MCEE. Σε περίπου 60 τοις εκατό των περιπτώσεων, η μεθυλμαλονική οξέωση προκαλείται από μια μετάλλαξη στο γονίδιο MUT. Αυτό το γονίδιο περιέχει οδηγίες για την παραγωγή της μεθυλαλμονυλο CoA mutase. Η μετάλλαξη αλλάζει τη δομή του ενζύμου ή μειώνει την ποσότητα του, έτσι ώστε ορισμένες πρωτεΐνες και λίπη να μην διασπώνται σωστά. Ως αποτέλεσμα, μια ουσία που ονομάζεται μεθυλμαλονυλ CoA και άλλες δυνητικά τοξικές ενώσεις συσσωρεύονται σε όργανα και ιστούς, προκαλώντας συμπτώματα μεθυλμαλονικής οξέωσης.

Η ασθένεια κληρονομείται με αυτοσωμικό υπολειπόμενο τρόπο, δηλαδή ένα παιδί πρέπει να λάβει ένα αντίγραφο του ελαττωματικού γονιδίου από κάθε γονέα για να αρρωστήσει.

Η αιτία της μεθυλμαλονυλ οξέωσης μπορεί επίσης να είναι μια μετάλλαξη σε ένα από τα στάδια της σύνθεσης κοβαλαμίνης (βιταμίνη Β12), η οποία απαιτείται από τη μεθυλαμονυλομετάση προκειμένου να διασπάσει ορισμένες πρωτεΐνες και λίπη. Ένα πολύπλοκο σύνολο διαταραχών στο μεταβολισμό της κοβαλαμίνης οδηγεί σε άλλες μορφές μεθυλμαλονικής οξέωσης. Μερικά από αυτά σχετίζονται με υπερομοκυστεϊναιμία (μια κατάσταση στην οποία η συγκέντρωση της ομοκυστεΐνης - ενός μεταβολίτη πρωτεΐνης που περιέχει θειικά αμινοξέα - είναι αυξημένη).

Μεθυλμαλονική οξέωση - συμπτώματα

• επιτάχυνση της αναπνοής (ταχυπνοια)

Οι επιπλοκές της μεθυλμαλονικής οξέωσης μπορεί να περιλαμβάνουν διανοητική αναπηρία, υποτροπιάζουσα παγκρεατίτιδα, οστεοπόρωση, προοδευτική νεφρική ανεπάρκεια.

• έμετος και η προκύπτουσα αφυδάτωση
• μείωση του μυϊκού τόνου (υποτονία)
• δυσκολίες διατροφής
• υπερβολική κόπωση (λήθαργος)
• διευρυμένο ήπαρ
• καμία αύξηση βάρους ή αύξηση όπως αναμενόταν
• υπνηλία
• κώμα

Μεθυλμαλονική οξέωση - διάγνωση

Για τη διάγνωση της νόσου, πραγματοποιούνται εξετάσεις διαλογής, ανιχνεύονται με διαδοχική φασματομετρία μάζας (MS / MS) και η συγκέντρωση των οργανικών οξέων στα ούρα εκτιμάται με GC / MS. Η νόσος υποδηλώνεται από αυξημένη συγκέντρωση προπιονικού και μεθυλομαλονικού οξέος, ουδετεροπενία (μείωση του αριθμού των ουδετερόφιλων κάτω από 1500 / μl, αλλά όχι κάτω από 500 / μl - αυτό είναι ακοκκιοκυττάρωση), θρομβοκυτταροπενία (θρομβοκυτταροπενία - ο αριθμός των αιμοπεταλίων κάτω από 150 χιλιάδες / mm3), υπεραμμωνιαιμία ( υψηλά επίπεδα αμμωνίας στο αίμα) και υπογλυκαιμία (επίσης γνωστή ως υπογλυκαιμία) - μια κατάσταση κατά την οποία η ποσότητα γλυκόζης στο αίμα πέφτει κάτω από 55 mg / dl, δηλ. 3,0 mmol / l).

Μοριακές μελέτες είναι επίσης απαραίτητες: ανάλυση του γονιδίου MUT και άλλων γονιδίων που είναι υπεύθυνα για την ασθένεια.

Σπουδαίος

Μεθυλμαλονική οξέωση στο Πρόγραμμα Διαγνωστικού Ελέγχου

Η μεθυλμαλονική οξέωση βρίσκεται στο Πρόγραμμα Διαγνωστικού Ελέγχου στην Πολωνία από τον Δεκέμβριο του 2013. Ο διαγνωστικός έλεγχος περιλαμβάνει τον αρχικό εντοπισμό συγγενών παθήσεων προτού αναπτυχθούν τα συμπτώματά τους. Αυτές οι ασθένειες, εάν δεν ανιχνευθούν τον πρώτο μήνα της ζωής, οδηγούν σε αναπτυξιακές διαταραχές και συχνά σε σοβαρή διανοητική αναπηρία, αποκλείοντας την ανεξάρτητη λειτουργία του άρρωστου ατόμου. Ο μόνος τρόπος για να σωθούν αυτά τα παιδιά είναι η έγκαιρη διάγνωση, με βάση την ανάλυση του αίματος των νεογέννητων που λαμβάνονται σε ειδικό χαρτί υγείας.

Μεθυλμαλονική οξέωση - θεραπεία και διατροφή

Μπορεί να χρησιμοποιηθεί θεραπεία με τεράστιες δόσεις υδροξοκοβαλαμίνης (η δραστική μορφή της βιταμίνης Β12), αλλά είναι χρήσιμη σε ορισμένες περιπτώσεις μεθυλμαλονικής οξέωσης.

Σε περίπτωση μεθυλμαλονικής οξέωσης που δεν ανταποκρίνεται στη βιταμίνη Β12, η ​​θεραπεία περιλαμβάνει την απομάκρυνση των πρωτεϊνών από τη διατροφή (αυτό απαιτεί την εξαίρεση γαλακτοκομικών προϊόντων, κρέατος, ψαριού, θαλασσινών και αυγών από το καθημερινό μενού). Επιπλέον, όταν χρησιμοποιείτε δίαιτα απομάκρυνσης, μερικές φορές είναι απαραίτητο να ελέγξετε εάν λείπουν συμπληρώματα αμινοξέων με βάση τα αποτελέσματα της συγκέντρωσής τους στο αίμα.