Valarox

1 δισκίο δύναμη. περιέχει συνδυασμό ροσουβαστατίνης (ως άλας ασβεστίου) με βαλσαρτάνη, αντίστοιχα: 10 mg + 80 mg. 10 mg + 160 mg; 20 mg + 80 mg; 20 mg + 160 mg. Τα δισκία περιέχουν λακτόζη.

Δράση

Συνδυασμός φαρμάκου μείωσης λιπιδίων (ροσουβαστατίνη) με ανταγωνιστή υποδοχέα αγγειοτενσίνης II (βαλσαρτάνη). Η ροσουβαστατίνη είναι ένας εκλεκτικός και ανταγωνιστικός αναστολέας της αναγωγάσης HMG-CoA, το ένζυμο καθορισμού του ρυθμού, για τη μετατροπή του συνενζύμου 3-υδροξυ-3-μεθυλογλουταρυλίου Α σε μεβαλονικό, πρόδρομο της χοληστερόλης. Η ροσουβαστατίνη αυξάνει τον αριθμό των υποδοχέων LDL στην επιφάνεια των ηπατικών κυττάρων, γεγονός που διευκολύνει την πρόσληψη και τον καταβολισμό της LDL και αναστέλλει την παραγωγή VLDL από το ήπαρ, οδηγώντας σε μείωση της συνολικής ποσότητας σωματιδίων VLDL και LDL. Μετά από χορήγηση από το στόμα, η ροσουβαστατίνη φτάνει στο Cmax μετά από περίπου 5 ώρες. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα είναι περίπου 20%. Η σύνδεση με τις πρωτεΐνες του πλάσματος, κυρίως με την αλβουμίνη, είναι περίπου 90%. Μεταβολίζεται σε μικρό βαθμό (10%). Ο μεταβολισμός της ροσουβαστατίνης προκαλείται κυρίως από το CYP2C9 και σε μικρότερο βαθμό από τα ισοένζυμα 2C19, 3A4 και 2D6. Όπως και με άλλους αναστολείς της αναγωγάσης HMG-CoA, η ηπατική πρόσληψη της ροσουβαστατίνης προκαλείται από το OATP-C, ένα μεταφορικό μεμβράνης στο ήπαρ. Είναι μια σημαντική ένωση για την αποβολή της ροσουβαστατίνης στο ήπαρ. Περίπου το 90% της ροσουβαστατίνης απεκκρίνεται αμετάβλητο στα κόπρανα (τόσο απορροφημένη όσο και μη απορροφημένη δόση). Το υπόλοιπο απεκκρίνεται στα ούρα, περίπου 5% αμετάβλητο. Το T0.5 στη φάση απομάκρυνσης είναι περίπου 20 ώρες. Η βαλσαρτάνη είναι ένας από του στόματος δραστικός, ισχυρός και ειδικός ανταγωνιστής υποδοχέα αγγειοτενσίνης II. Συνδέεται επιλεκτικά με τον υποδοχέα ΑΤ1, εμποδίζοντας τα αποτελέσματα της αγγειοτενσίνης II. Δεν εμφανίζει δραστικότητα αγωνιστή υποδοχέα ΑΤ1, δεν δεσμεύει και αποκλείει άλλους υποδοχείς ορμονών ή διαύλους ιόντων σημαντικούς για την κυκλοφορική ρύθμιση. Δεν είναι επίσης αναστολέας ACE (κινάση II), επομένως δεν ενισχύει τις εξαρτώμενες από τη βραδυκινίνη επιδράσεις. Η βαλσαρτάνη φτάνει το Cmax 2-4 ώρες μετά τη δοσολογία. Η βιοδιαθεσιμότητα από το στόμα είναι περίπου 23%. Στο 94-97% συνδέεται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος. Μεταβολίζεται ελαφρώς (περίπου 20%) σε έναν φαρμακολογικά ανενεργό υδροξυ μεταβολίτη. Αποβάλλεται κυρίως αμετάβλητο στα κόπρανα (83%) και στα ούρα (13%). Το T0.5 είναι 6 ώρες.

Δοσολογία

Προφορικά. Ενήλικες: 1 δισκίο μια φορά την ημέρα. Θα πρέπει να κάνετε δίαιτα για να μειώσετε τη χοληστερόλη σας πριν και κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Το φάρμακο συνδυασμού δεν ενδείκνυται για αρχική θεραπεία. Οι ασθενείς πρέπει να αντιμετωπίζονται αποτελεσματικά με τις σταθερές δόσεις των μεμονωμένων συστατικών του συνδυασμού που λαμβάνονται ταυτόχρονα. Η δόση του συνδυασμένου φαρμάκου πρέπει να προσδιορίζεται με βάση τις δόσεις των μεμονωμένων συστατικών του κατά τον χρόνο αλλαγής της θεραπείας. Εάν, για οποιονδήποτε λόγο (π.χ. νεοδιαγνωσθείσα, σχετιζόμενη ασθένεια, αλλαγή στην κατάσταση του ασθενούς ή αλληλεπίδραση με άλλα φάρμακα), είναι απαραίτητο να αλλάξετε τη δόση οποιουδήποτε από τα συστατικά σε ένα συνδυασμό φαρμάκων, οι μεμονωμένες δραστικές ουσίες πρέπει να εφαρμοστούν ξανά για τον προσδιορισμό της δοσολογίας. Ειδικές ομάδες ασθενών. Δεν υπάρχει ανάγκη προσαρμογής της δοσολογίας για τους ηλικιωμένους. Δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας για ασθενείς με ήπια έως μέτρια νεφρική δυσλειτουργία. Μην χρησιμοποιείτε το φάρμακο σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία. Μην χρησιμοποιείτε το φάρμακο σε ασθενείς με ενεργή ηπατική νόσο, σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία, κίρρωση της χολής ή χολόσταση. Ασθενείς με ήπια έως μέτρια ηπατική ανεπάρκεια χωρίς χολόσταση δεν πρέπει να λαμβάνουν δόσεις υψηλότερες από 80 mg βαλσαρτάνης ημερησίως. Σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα φάρμακα που αυξάνουν τα επίπεδα ροσουβαστατίνης στο αίμα (λόγω αλληλεπιδράσεων με τους μεταφορείς OATP1B1 και BCR), όπως κυκλοσπορίνη και ορισμένους αναστολείς πρωτεάσης, συμπεριλαμβανομένων συνδυασμών ριτοναβίρης με αταζαναβίρη, λοπιναβίρης και / ή τιπραναβίρης, προσωρινή διακοπή της θεραπείας με ροσουβαστατίνη. ή τη χρήση άλλων, εναλλακτικών φαρμάκων που δεν αλληλεπιδρούν με τη ροσουβαστατίνη. Σε περιπτώσεις όπου η χρήση αυτών των φαρμάκων ταυτόχρονα με ροσουβαστατίνη είναι αναπόφευκτη, η δόση της ροσουβαστατίνης πρέπει να προσαρμόζεται. Οι μεμονωμένοι πολυμορφισμοί SLC01B1 c.521CC και ABCG2 c.421 AA σχετίζονται με υψηλότερη έκθεση σε ροσουβαστατίνη σε σύγκριση με τους γονότυπους SLC01B1 c.521TT ή ABCG2 c.421CC - σε ασθενείς που είναι γνωστό ότι έχουν τέτοιους πολυμορφισμούς, συνιστάται χαμηλότερη δόση καθημερινή ροσουβαστατίνη. Οι ασθενείς ασιατικής καταγωγής έχουν επίσης αυξημένη έκθεση στη ροσουβαστατίνη. Δεν συνιστάται για χρήση σε παιδιά και εφήβους <18 ετών.

Ενδείξεις

Θεραπεία αντικατάστασης σε ασθενείς που αντιμετωπίστηκαν επιτυχώς με την ταυτόχρονη βαλσαρτάνη και ροσουβαστατίνη που χορηγήθηκαν στις ίδιες δόσεις με τον σταθερό συνδυασμό. Ενδείκνυται για τη θεραπεία της αρτηριακής υπέρτασης σε ενήλικες ασθενείς με υψηλό εκτιμώμενο κίνδυνο πρώτου καρδιαγγειακού συμβάντος (πρόληψη σοβαρών καρδιαγγειακών επεισοδίων) ή παρουσία μιας από τις ακόλουθες ασθένειες: πρωτοπαθή υπερχοληστερολαιμία (τύπος IIa, συμπεριλαμβανομένης της ετεροζυγώδους οικογενειακής υπερχοληστερολαιμίας) ή μικτή δυσλιπιδαιμία (τύπου IIb), ομόζυγη οικογενής υπερχοληστερολαιμία.

Αντενδείξεις

Υπερευαισθησία στη ροσουβαστατίνη, τη βαλσαρτάνη ή σε κάποιο από τα έκδοχα. Ενεργή ηπατική νόσος, συμπεριλαμβανομένων ανεξήγητων επίμονων αυξήσεων στις τρανσαμινασές ορού και τυχόν αυξήσεις στις τρανσαμινασές μεγαλύτερες από 3 φορές το ανώτερο όριο του φυσιολογικού (ULN). Σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία, κίρρωση της χολής και χολόσταση. Σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (CCr 2). Εγκυμοσύνη και θηλασμός. Γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία που δεν χρησιμοποιούν αποτελεσματικές μεθόδους αντισύλληψης.

Προφυλάξεις

Πριν ξεκινήσετε τη θεραπεία με το παρασκεύασμα, θα πρέπει να πραγματοποιηθούν δοκιμές ηπατικής λειτουργίας, άλλη δοκιμή μετά από 3 μήνες. Σε περίπτωση αύξησης του επιπέδου των τρανσαμινασών> 3 x ULN, συνιστάται η μείωση της δόσης της ροσουβαστατίνης ή η διακοπή της.Πρέπει να δίνεται προσοχή κατά τη χορήγηση του φαρμάκου σε ασθενείς που καταναλώνουν σημαντικές ποσότητες αλκοόλ ή / και έχουν ιστορικό ηπατικής νόσου. Δεν υπήρξε αύξηση της συστημικής έκθεσης στη ροσουβαστατίνη σε ασθενείς με βαθμολογία Child-Pugh ≤7. Υπήρξε αύξηση της AUC σε άτομα με βαθμολογία Child-Pugh 8 και 9. Δεν υπάρχει εμπειρία σε ασθενείς με βαθμολογία Child-Pugh> 9. Δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς με ενεργή ηπατική νόσο. Σε ασθενείς με δευτερογενή υπερχοληστερολαιμία που προκαλείται από υποθυρεοειδισμό ή νεφρωσικό σύνδρομο, η υποκείμενη ασθένεια πρέπει να αντιμετωπίζεται κατάλληλα πριν ξεκινήσει η θεραπεία με το παρασκεύασμα. Λόγω της ροσουβαστατίνης, το φάρμακο πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με παράγοντες που προδιαθέτουν για μυοπάθεια ή ραβδομυόλυση, όπως: νεφρική δυσλειτουργία, υποθυρεοειδισμό, ιστορικό ασθενών ή οικογενειακό ιστορικό κληρονομικών μυϊκών παθήσεων, συμπτώματα μυϊκής βλάβης μετά τη χρήση άλλου αναστολέα HMG-CoA αναγωγάση ή φιβράτες, κατάχρηση αλκοόλ, ηλικία> 70 ετών, καταστάσεις όπου μπορεί να υπάρχει αύξηση των επιπέδων του φαρμάκου στο αίμα (π.χ. σε ασθενείς με ασιατική καταγωγή όπου αυξάνεται η έκθεση σε ροσουβαστατίνη). Ο κίνδυνος μυοπάθειας μπορεί επίσης να αυξηθεί μέσω αλληλεπιδράσεων φαρμάκου με ροσουβαστατίνη (φαρμακοκινητικές ή φαρμακοδυναμικές αλληλεπιδράσεις, βλέπε επίσης αλληλεπιδράσεις). Σε ομάδες ασθενών με αυξημένο κίνδυνο μυοπάθειας, οι κίνδυνοι πρέπει να σταθμίζονται έναντι των πιθανών οφελών της θεραπείας και συνιστάται παρακολούθηση του ασθενούς κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Τα επίπεδα της κρεατινικής κινάσης (CK) πρέπει να μετρηθούν πριν από την έναρξη της θεραπείας με ροσουβαστατίνη. εάν αυξηθεί σημαντικά (> 5 x ULN), θα πρέπει να γίνει έλεγχος μετά από 5-7 ημέρες. Η θεραπεία δεν πρέπει να ξεκινά εάν ο μάρτυρας CK> 5 x ULN. Εάν εμφανιστεί ανεξήγητος μυϊκός πόνος, αδυναμία ή μυϊκές κράμπες κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ροσουβαστατίνη, ειδικά όταν συνοδεύεται από κακουχία ή πυρετό, πρέπει να μετρηθούν τα επίπεδα CK. η θεραπεία θα πρέπει να διακοπεί εάν τα επίπεδα CK είναι σημαντικά αυξημένα (> 5 φορές ULN) ή εάν τα μυϊκά συμπτώματα είναι σοβαρά και προκαλούν δυσφορία με τις καθημερινές δραστηριότητες (ακόμη και αν τα επίπεδα CK είναι ≤ 5 φορές ULN). Μετά την επίλυση των κλινικών συμπτωμάτων και τη μείωση των επιπέδων CK στο φυσιολογικό, μπορεί να εξεταστεί εκ νέου η χορήγηση ροσουβαστατίνης ή άλλου αναστολέα HMG-CoA στη χαμηλότερη δόση με στενή παρατήρηση του ασθενούς. Εάν ένας ασθενής είναι ασυμπτωματικός, δεν απαιτείται τακτική παρακολούθηση των επιπέδων CK. Έχουν αναφερθεί πολύ σπάνιες περιπτώσεις νεκρωτικής μυοπάθειας μεσολαβούμενης από το ανοσοποιητικό (IMNM) κατά τη διάρκεια ή μετά τη θεραπεία με στατίνες. Τα κλινικά χαρακτηριστικά του IMNM είναι η επίμονη εγγύς μυϊκή αδυναμία και η αυξημένη CK δραστηριότητα, η οποία διατηρείται παρά τη διακοπή της θεραπείας με στατίνη. Η ροσουβαστατίνη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται εάν ένας ασθενής έχει οξεία, σοβαρή κατάσταση που υποδηλώνει μυοπάθεια ή ευνοεί την ανάπτυξη νεφρικής ανεπάρκειας λόγω ραβδομυόλυσης (π.χ. σήψη, υπόταση, σοβαρή χειρουργική επέμβαση, τραύμα, σοβαρές μεταβολικές, ορμονικές και ηλεκτρολυτικές διαταραχές ή ανεξέλεγκτες κρίσεις) ). Εάν υπάρχει υποψία ότι ένας ασθενής έχει διάμεση πνευμονική νόσο (εκδηλώνεται από δύσπνοια, ξηρό βήχα, γενική επιδείνωση - κόπωση, απώλεια βάρους, πυρετός) η θεραπεία με στατίνη θα πρέπει να διακοπεί. Οι στατίνες μπορεί να αυξήσουν τα επίπεδα γλυκόζης στο αίμα και, σε ορισμένους ασθενείς που κινδυνεύουν να αναπτύξουν διαβήτη, μπορεί να προκαλέσουν υπεργλυκαιμία και απαιτείται κατάλληλη φροντίδα για τον διαβήτη. Ωστόσο, αυτός ο κίνδυνος δεν πρέπει να αποτελεί λόγο για τη διακοπή της θεραπείας με στατίνη, καθώς το όφελος από τη μείωση του κινδύνου αγγειακών διαταραχών με στατίνες είναι μεγαλύτερο. Ασθενείς σε κίνδυνο (με γλυκόζη νηστείας 5,6-6,9 mmol / L, ΔΜΣ> 30 kg / m2, αυξημένα τριγλυκερίδια, υπέρταση) θα πρέπει να παρακολουθούνται κλινικά και βιοχημικά σύμφωνα με τις εθνικές οδηγίες. . Λόγω της βαλσαρτάνης, δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς με πρωτοπαθή υπεραλδοστερονισμό. Χρησιμοποιήστε με ιδιαίτερη προσοχή σε ασθενείς που πάσχουν από στένωση αορτής ή μιτροειδούς ή αποφρακτική υπερτροφική καρδιομυοπάθεια. Χρησιμοποιήστε με προσοχή σε ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης <10 ml / min και σε ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση. Επιπλέον, λόγω του αυξημένου κινδύνου πρωτεϊνουρίας, πρέπει να εξεταστεί η παρακολούθηση της νεφρικής λειτουργίας κατά τις συνήθεις επισκέψεις παρακολούθησης σε ασθενείς που έλαβαν ροσουβαστατίνη 30-40 mg. Η ασφάλεια της βαλσαρτάνης δεν έχει τεκμηριωθεί σε ασθενείς που πρόσφατα υποβλήθηκαν σε μεταμόσχευση νεφρού και σε ασθενείς με αμφίπλευρη στένωση νεφρικής αρτηρίας ή στένωση σε έναν ενεργό νεφρό. Λόγω του κινδύνου υπότασης, χρησιμοποιήστε με προσοχή σε ασθενείς με έλλειψη νατρίου ή αφυδατωμένους ασθενείς - πριν ξεκινήσετε τη θεραπεία με το παρασκεύασμα, διορθώστε την υπονατριαιμία και / ή τον κυκλοφορούντα όγκο αίματος, π.χ. μειώνοντας τη δόση του διουρητικού. Λόγω του κινδύνου υπερκαλιαιμίας, τα παρασκευάσματα που αυξάνουν το επίπεδο καλίου στο αίμα δεν συνιστώνται για χρήση με βαλσαρτάνη. Εάν απαιτείται τέτοια συνδυαστική θεραπεία, τα επίπεδα καλίου στο αίμα πρέπει να παρακολουθούνται στενά. Λόγω του κινδύνου υπότασης, συγκοπής, υπερκαλιαιμίας και νεφρικής δυσλειτουργίας (συμπεριλαμβανομένης της οξείας νεφρικής ανεπάρκειας), δεν συνιστάται διπλός αποκλεισμός RAA (π.χ. συνδυασμός ανταγωνιστή υποδοχέα αγγειοτενσίνης II με αναστολέα ACE ή αλισκιρένη). Εάν η χρήση διπλής κλειδαριάς RAA είναι απολύτως απαραίτητη, θα πρέπει να πραγματοποιείται μόνο υπό την επίβλεψη ειδικού. Οι ανταγωνιστές των υποδοχέων της αγγειοτασίνης II και οι αναστολείς ACE δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα σε ασθενείς με διαβητική νεφροπάθεια. Η θεραπεία με βαλσαρτάνη πρέπει να διακόπτεται αμέσως σε ασθενείς που αναπτύσσουν αγγειοοίδημα και δεν πρέπει να ξαναρχίσει σε αυτούς τους ασθενείς. Λόγω της περιεκτικότητας σε λακτόζη, το φάρμακο δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, ανεπάρκεια λακτάσης Lapp, δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης.

Ανεπιθύμητη δραστηριότητα

Ροσουβαστατίνη. Συχνές: σακχαρώδης διαβήτης (η συχνότητα εξαρτάται από την παρουσία ή την απουσία παραγόντων κινδύνου, δηλ. Γλυκόζη αίματος νηστείας ≥ 5,6 mmol / L, ΔΜΣ> 30 kg / m2, αυξημένα τριγλυκερίδια, υπέρταση), ζάλη, κεφαλαλγία, κοιλιακό άλγος, ναυτία, δυσκοιλιότητα, μυϊκός πόνος, εξασθένιση. Όχι συχνές: εξάνθημα, κνησμός, κνίδωση. Σπάνιες: θρομβοπενία, αντιδράσεις υπερευαισθησίας (συμπεριλαμβανομένου του αγγειοοιδήματος), παγκρεατίτιδα, αυξημένες τρανσαμινάσες, μυοπάθεια, ραβδομυόλυση. Πολύ σπάνιες: πολυνευροπάθεια, απώλεια μνήμης, ηπατίτιδα, ίκτερος, πόνος στις αρθρώσεις, αιματουρία, γυναικομαστία. Μη γνωστές: κατάθλιψη, περιφερική νευροπάθεια, διαταραχές ύπνου (αϋπνία, εφιάλτες), δύσπνοια, βήχας, διάρροια, σύνδρομο Stevens-Johnson, IMNM, διαταραχή τένοντα (μερικές φορές περιπλέκεται από ρήξη), οίδημα. Αύξηση της κρεατινικής κινάσης και της πρωτεϊνουρίας (κυρίως σωληνοειδούς προέλευσης · ​​η πρωτεϊνουρία δεν έχει βρεθεί ότι προηγείται της οξείας ή προοδευτικής νεφρικής νόσου) έχει επίσης παρατηρηθεί σε ασθενείς που έλαβαν ροσουβαστατίνη. Σεξουαλική δυσλειτουργία και διάμεση πνευμονοπάθεια έχουν επίσης αναφερθεί με ορισμένες στατίνες (ειδικά με μακροχρόνια χρήση). Η συχνότητα εμφάνισης ραβδομυόλυσης, σοβαρών νεφρικών και ηπατικών ανεπιθύμητων ενεργειών είναι υψηλότερη με τη δόση των 40 mg. Βαλσαρτάνη. Όχι συχνές: ίλιγγος, βήχας, κοιλιακός πόνος, κόπωση. Μη γνωστές: θρομβοπενία, μειωμένη αιμοσφαιρίνη, μειωμένος αιματοκρίτης, ουδετεροπενία, υπερευαισθησία (συμπεριλαμβανομένης της ασθένειας του ορού), αυξημένο κάλιο στο αίμα, υπονατριαιμία, φλεγμονή των αιμοφόρων αγγείων, αυξημένες παράμετροι της ηπατικής λειτουργίας (συμπεριλαμβανομένης της αυξημένης χολερυθρίνης του αίματος), εξάνθημα, κνησμός, αγγειοοίδημα, μυϊκός πόνος, νεφρική ανεπάρκεια και μειωμένη νεφρική λειτουργία, αυξημένα επίπεδα κρεατινίνης στο αίμα.

Εγκυμοσύνη και γαλουχία

Η χρήση του παρασκευάσματος αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και του θηλασμού. Οι γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία πρέπει να χρησιμοποιούν αποτελεσματική αντισύλληψη κατά τη λήψη αυτού του φαρμάκου.

Σχόλια

Να είστε προσεκτικοί όταν οδηγείτε οχήματα ή χειρίζεστε μηχανήματα, καθώς ενδέχεται να εμφανιστεί ζάλη και αδυναμία.

Αλληλεπιδράσεις

Ροσουβαστατίνη. Η ροσουβαστατίνη είναι ένα υπόστρωμα για ορισμένους μεταφορείς, συμπεριλαμβανομένου του μεταφορέα ηπατικής πρόσληψης OATP1B1 και του μεταφορέα εκροής BCRP. Η ταυτόχρονη χρήση ροσουβαστατίνης με φάρμακα που αναστέλλουν αυτές τις πρωτεΐνες μεταφοράς μπορεί να οδηγήσει σε αύξηση των επιπέδων ροσουβαστατίνης στο αίμα και αυξημένο κίνδυνο μυοπάθειας. Όταν είναι απαραίτητη η συγχορήγηση ροσουβαστατίνης με άλλα φάρμακα που είναι γνωστό ότι αυξάνουν την έκθεση στη ροσουβαστατίνη, οι δόσεις ροσουβαστατίνης θα πρέπει να προσαρμοστούν. Η μέγιστη ημερήσια δόση ροσουβαστατίνης θα πρέπει να προσαρμόζεται έτσι ώστε η έκθεση σε ροσουβαστατίνη να μην αναμένεται να υπερβεί την έκθεση όταν λαμβάνεται ημερήσια δόση 40 mg ροσουβαστατίνης χωρίς αλληλεπίδραση φαρμάκων. Η χρήση ροσουβαστατίνης με κυκλοσπορίνη προκαλεί περίπου 7 φορές αύξηση της AUC της ροσουβαστατίνης, αλλά δεν παρατηρήθηκαν αλλαγές στη συγκέντρωση της κυκλοσπορίνης - αντενδείκνυται η χρήση με κυκλοσπορίνη. Η χρήση ροσουβαστατίνης με αναστολείς πρωτεάσης μπορεί να αυξήσει σημαντικά την έκθεση στη ροσουβαστατίνη. Η ταυτόχρονη χρήση ροσουβαστατίνης με ορισμένους συνδυασμούς αναστολέων πρωτεάσης μπορεί να εξεταστεί μετά από προσεκτική εξέταση των προσαρμογών της δόσης ροσουβαστατίνης, λαμβάνοντας υπόψη την αναμενόμενη αύξηση της έκθεσης σε ροσουβαστατίνη. Σε κλινικές δοκιμές, παρατηρήθηκαν τα ακόλουθα: atazanavir 300 mg / ritonavir 100 mg μία φορά ημερησίως, 8 ημέρες χορηγούμενο με εφάπαξ δόση ροσουβαστατίνης 10 mg είχε ως αποτέλεσμα 3,1 φορές αύξηση της AUC για τη rosuvastatin. simeprevir 150 mg μία φορά την ημέρα για 7 ημέρες, χορηγούμενη με εφάπαξ δόση 10 mg ροσουβαστατίνης, είχε ως αποτέλεσμα αύξηση της AUC της ροσουβαστατίνης κατά 2,8 φορές. lopinavir 400 mg / ritonavir 100 mg BID, 17 ημέρες, χορηγούμενη με ροσουβαστατίνη 20 mg μία φορά την ημέρα για 7 ημέρες, είχε ως αποτέλεσμα αύξηση της AUC της ροσουβαστατίνης κατά 2,1 φορές. δαρουναβίρη 600 mg / ριτοναβίρη 100 mg BID, 7 ημέρες, χορηγούμενη με ροσουβαστατίνη 10 mg, μία φορά την ημέρα για 7 ημέρες, είχε ως αποτέλεσμα 1,5 φορές αύξηση της AUC για τη ροσουβαστατίνη. tipranavir 500 mg / ritonavir 200 mg BID, 11 ημέρες, χορηγούμενη με εφάπαξ δόση 10 mg ροσουβαστατίνης, είχε ως αποτέλεσμα την αύξηση της AUC της ροσουβαστατίνης κατά 1,4 φορές. φοσαμπρεναβίρη 700 mg / ριτοναβίρη 100 mg δύο φορές ημερησίως, 8 ημέρες χορηγούμενες με εφάπαξ δόση 10 mg ροσουβαστατίνης δεν αύξησαν την AUC της ροσουβαστατίνης. Η χρήση ροσουβαστατίνης (10 mg μία φορά την ημέρα, 14 ημέρες) με εζετιμίμπη (10 mg μία φορά ημερησίως, 14 ημέρες) είχε ως αποτέλεσμα αύξηση της AUC 1,2 φορές για τη ροσουβαστατίνη, ωστόσο οι ανεπιθύμητες ενέργειες και η φαρμακοδυναμική αλληλεπίδραση δεν μπορούν να αποκλειστούν - να είστε προσεκτικοί. Η ταυτόχρονη χρήση ροσουβαστατίνης και γεμφιβροζίλης, φαινοφιμπράτης ή άλλων ινωδών και νιασίνης (νικοτινικό οξύ) σε δόση μείωσης των λιπιδίων (1 g ανά ημέρα ή περισσότερο) αυξάνει τον κίνδυνο μυοπάθειας. Δεν συνιστάται η χρήση ροσουβαστατίνης και γεμφιβροζίλης. Η ταυτόχρονη χρήση ροσουβαστατίνης σε δόση 30-40 mg και φάρμακα από την ομάδα φιβράτης αντενδείκνυται. Αυτοί οι ασθενείς θα πρέπει να ξεκινήσουν τη θεραπεία με τη δόση των 5 mg. Λόγω του κινδύνου ραβδομυόλυσης, η ροσουβαστατίνη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με συστηματικό φουσιδικό οξύ ή εντός 7 ημερών από τη διακοπή της θεραπείας με φουσιδικό οξύ - η θεραπεία με στατίνη θα πρέπει να διακόπτεται καθ 'όλη τη διάρκεια της θεραπείας με φουσιδικό οξύ. φουσιδικό οξύ; Εάν η ταυτόχρονη χρήση ροσουβαστατίνης και φουσιδικού οξέος δεν μπορεί να αποφευχθεί, ένας τέτοιος συνδυασμός θα πρέπει να εξετάζεται μόνο κατά περίπτωση και υπό στενή ιατρική παρακολούθηση. Τα εναιωρήματα μείωσης του γαστρικού οξέος που περιέχουν αργίλιο και υδροξείδιο του μαγνησίου μειώνουν τα επίπεδα ροσουβαστατίνης στο αίμα κατά περίπου 50%. η επίδραση είναι μικρότερη όταν τα αντιόξινα λαμβάνονται 2 ώρες μετά τη χορήγηση ροσουβαστατίνης. Η ταυτόχρονη χρήση ροσουβαστατίνης και ερυθρομυκίνης μειώνει την AUC της ροσουβαστατίνης κατά 20% και τη Cmax ροσουβαστατίνης κατά 30% (αυτή η αλληλεπίδραση μπορεί να οφείλεται στην αύξηση της γαστρεντερικής κινητικότητας μετά τη χορήγηση ερυθρομυκίνης). Η ροσουβαστατίνη δεν αναστέλλει ή προκαλεί το CYP450, επιπλέον, μεταβολίζεται σε μικρό βαθμό και έχει χαμηλή συγγένεια για το CYP450 - δεν αναμένονται αλληλεπιδράσεις λόγω επιδράσεων στο μεταβολισμό που εξαρτάται από το ένζυμο του κυτοχρώματος P450. Δεν υπήρχαν κλινικά σημαντικές αλληλεπιδράσεις μεταξύ ροσουβαστατίνης και φλουκοναζόλης (αναστολέας των CYP2C9 και CYP3A4) ή κετοκοναζόλης (αναστολέας των CYP2A6 και CYP3A4). Η συγχορήγηση ιτρακοναζόλης (αναστολέας του CYP3A4) με ροσουβαστατίνη είχε ως αποτέλεσμα αύξηση 1,4 φορές στην περιοχή κάτω από την καμπύλη (AUC) της ροσουβαστατίνης. Επιπλέον, σε κλινικές δοκιμές, παρατηρήθηκαν τα ακόλουθα: δόση φόρτωσης 300 mg κλοπιδογρέλης ακολουθούμενη από 75 mg μετά από 24 ώρες χορηγούμενη με εφάπαξ δόση ροσουβαστατίνης 20 mg οδήγησε σε 2 φορές αύξηση της AUC για ροσουβαστατίνη, eltrombopag 75 mg μία φορά την ημέρα, 10 ημέρες χορηγούμενη με μία δόση ροσουβαστατίνης 10 mg προκάλεσαν 1,6 φορές αύξηση της AUC για τη ροσουβαστατίνη. η δρονεδαρόνη 400 mg δύο φορές την ημέρα αύξησε την AUC της ροσουβαστατίνης κατά 1,4 φορές. βαϊξίνη που χορηγήθηκε με εφάπαξ δόση 20 mg ροσουβαστατίνης είχε ως αποτέλεσμα μείωση 47% της AUC της ροσουβαστατίνης. Δεν υπήρξαν αλλαγές στην AUC της ροσουβαστατίνης όταν χορηγήθηκε με aleglitazar, σιλυμαρίνη και ριφαμπικίνη. Η έναρξη της ροσουβαστατίνης ή η αύξηση της δόσης της ροσουβαστατίνης σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα ανταγωνιστές της βιταμίνης Κ (π.χ. βαρφαρίνη ή άλλα αντιπηκτικά κουμαρίνης) μπορεί να αυξήσουν το INR. Η μείωση του INR ή η διακοπή της δόσης ροσουβαστατίνης μπορεί να οδηγήσει σε μείωση του INR - το INR πρέπει να παρακολουθείται κατάλληλα. Η ταυτόχρονη χρήση ροσουβαστατίνης και από του στόματος αντισυλληπτικών αυξάνει την AUC της αιθινυλοιστραδιόλης και της νοργεστρέλης κατά 26 και 34%, αντίστοιχα, οι οποίες πρέπει να λαμβάνονται υπόψη κατά την επιλογή της δόσης του αντισυλληπτικού. Ένα παρόμοιο αποτέλεσμα στους χρήστες της HRT δεν μπορεί να αποκλειστεί (ωστόσο, οι ορμονικοί παράγοντες χρησιμοποιήθηκαν ταυτόχρονα και ήταν καλά ανεκτοί από πολλούς ασθενείς που περιλαμβάνονται σε κλινικές δοκιμές). Δεν υπάρχουν κλινικά σημαντικές αλληλεπιδράσεις μεταξύ ροσουβαστατίνης και διγοξίνης. Βαλσαρτάνη. Ο διπλός αποκλεισμός του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης-αλδοστερόνης, π.χ. με τη χρήση βαλσαρτάνης με αναστολέα ΜΕΑ ή αλισκιρένη αυξάνει την επίπτωση υπότασης, υπερκαλιαιμίας και νεφρικής δυσλειτουργίας - αυτός ο συνδυασμός δεν συνιστάται. Εάν ένας τέτοιος συνδυασμός είναι απαραίτητος, θα πρέπει να πραγματοποιείται υπό την επίβλεψη ειδικού, συμπεριλαμβανομένης της προσεκτικής παρακολούθησης της νεφρικής λειτουργίας, των ηλεκτρολυτών αίματος και της αρτηριακής πίεσης. Οι αναστολείς της βαλσαρτάνης και του ΜΕΑ δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα σε ασθενείς με διαβητική νεφροπάθεια. Η χρήση βαλσαρτάνης με αλισκιρένη αντενδείκνυται σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη ή μειωμένη νεφρική λειτουργία (GFR2).Η βαλσαρτάνη μπορεί να αυξήσει τα επίπεδα λιθίου στο αίμα, αυξάνοντας την τοξικότητά της - δεν συνιστάται θεραπεία συνδυασμού. Εάν απαιτείται συνδυαστική θεραπεία, τα επίπεδα λιθίου στο αίμα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά. Δεν συνιστάται η χρήση βαλσαρτάνης με καλιοσυντηρητικά διουρητικά, συμπληρώματα καλίου, υποκατάστατα αλατιού που περιέχουν κάλιο και άλλες ουσίες που μπορεί να προκαλέσουν υπερκαλιαιμία (π.χ. ηπαρίνη) - συνιστάται παρακολούθηση των επιπέδων καλίου στο αίμα εάν απαιτείται ταυτόχρονη θεραπεία. Όταν η βαλσαρτάνη και τα ΜΣΑΦ (συμπεριλαμβανομένων εκλεκτικών αναστολέων COX-2, ακετυλοσαλικυλικό οξύ σε δόση> 3 g / ημέρα) χορηγούνται ταυτόχρονα, η υποτασική δράση μπορεί να ελαττωθεί και ο κίνδυνος επιδείνωσης της νεφρικής λειτουργίας και της υπερκαλιαιμίας αυξάνεται, επομένως, συνιστάται παρακολούθηση της νεφρικής λειτουργίας. κατά την έναρξη της θεραπείας καθώς και να διασφαλιστεί ότι ο ασθενής έχει ενυδατωθεί επαρκώς. Οι αναστολείς του μεταφορέα ηπατικής πρόσληψης OATP1B1 / OATP1B3 (π.χ. ριφαμπικίνη, κυκλοσπορίνη) ή ο μεταφορέας ηπατικής εκφόρτισης MRP2 (π.χ. ριτοναβίρη) μπορεί να αυξήσουν την επίδραση της βαλσαρτάνης στο σώμα - να είστε προσεκτικοί κατά την έναρξη ή τον τερματισμό της θεραπείας με αυτά τα φάρμακα. Δεν υπήρχαν κλινικά σημαντικές αλληλεπιδράσεις της βαλσαρτάνης με σιμετιδίνη, βαρφαρίνη, φουροσεμίδη, διγοξίνη, ατενολόλη, ινδομεθακίνη, υδροχλωροθειαζίδη, αμλοδιπίνη και γλιβενκλαμίδη. Σε υπέρταση σε παιδιά και εφήβους, που συχνά συνυπάρχουν νεφρική δυσλειτουργία, συνιστάται προσοχή όταν η βαλσαρτάνη συνδυάζεται με άλλες ουσίες που αναστέλλουν το σύστημα ρενίνης-αγγειοτενσίνης-αλδοστερόνης, που μπορεί να προκαλέσει υπερκαλιαιμία. η νεφρική λειτουργία και τα επίπεδα καλίου στο αίμα πρέπει να παρακολουθούνται στενά.

Τιμή

Valarox, τιμή 100% PLN 30,54

Το παρασκεύασμα περιέχει την ουσία: Valsartan, Rosuvastatin