Τζεβτάν

1 φιαλίδιο (1,5 ml) συμπυκνώματος περιέχει 60 mg cabazitaxel. Μετά την αρχική αραίωση με ολόκληρο τον όγκο του διαλύτη, 1 ml του διαλύματος περιέχει 10 mg cabazitaxel. Το φιαλίδιο διαλύτη περιέχει 573,3 mg αιθανόλης 96%.

Δράση

Αντικαρκινικό φάρμακο. Λειτουργεί διακόπτοντας το δίκτυο μικροσωληνίσκων στα κύτταρα, συνδέεται με την τουμπουλίνη και διεγείρει την εναπόθεση της τουμπουλίνης σε μικροσωληνίσκους, ενώ αναστέλλει τη διάσπασή τους. Οδηγεί στη σταθεροποίηση των μικροσωληνίσκων, η οποία αναστέλλει τη μιτωτική και τη διαφασική διαίρεση των κυττάρων. Το Cabazitaxel εμφανίζει ένα ευρύ φάσμα αντικαρκινικής δραστηριότητας έναντι προχωρημένων ανθρώπινων όγκων σε εμφυτευμένα ποντίκια. Είναι δραστικό έναντι νεοπλασμάτων που είναι ευαίσθητα στη ντοσεταξέλη και δεν είναι ευαίσθητο στη χημειοθεραπεία που περιέχει ντοσεταξέλη. Μεταβολίζεται στο ήπαρ (> 95%), κυρίως μέσω του ισοενζύμου CYP3A4 (80-90%). Αποβάλλεται κυρίως στα κόπρανα με τη μορφή πολυάριθμων μεταβολιτών (76% της δόσης · ​​η νεφρική απέκκριση αντιπροσωπεύει λιγότερο από το 4% της δόσης). Συνδέεται με πρωτεΐνες ορού σε 89-92%. Το T0.5 στη φάση αποβολής είναι 95 ώρες.

Δοσολογία

Ενδοφλεβίως. Ενήλικες Το φάρμακο πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο σε μονάδες εξειδικευμένες στη χορήγηση κυτταροτοξικών φαρμάκων και πρέπει να χορηγείται μόνο υπό την επίβλεψη ιατρού ειδικευμένου στη χρήση αντικαρκινικής χημειοθεραπείας.Προκειμένου να μειωθεί ο κίνδυνος αντιδράσεων υπερευαισθησίας και να επιδεινωθούν, το συνιστώμενο θεραπευτικό σχήμα πρέπει να εκτελείται τουλάχιστον 30 λεπτά πριν από κάθε χορήγηση φαρμάκου με ενδοφλέβια χορήγηση των ακόλουθων παρασκευασμάτων: αντιισταμινικό (5 mg δεξχλωροφαινυραμίνης ή 25 mg διφαινυδραμίνης ή ισοδύναμου φαρμάκου), κορτικοστεροειδές (8) mg δεξαμεθαζόνης ή φαρμάκου ισοδύναμης ισχύος) και ανταγωνιστή υποδοχέα Η2 (ρανιτιδίνη ή φάρμακο ισοδύναμης ισχύος). Συνιστάται η χρήση προφυλακτικών αντιεμετικών, τα οποία μπορούν να χορηγηθούν από το στόμα ή ενδοφλεβίως ανάλογα με τις ανάγκες. Οι ασθενείς πρέπει να ενυδατώνονται επαρκώς κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Η συνιστώμενη δόση είναι 25 mg / m2. χορηγείται ως ενδοφλέβια έγχυση 1 ώρας κάθε 3 εβδομάδες, σε συνδυασμό με στοματική πρεδνιζόνη ή 10 mg πρεδνιζολόνης που χορηγούνται καθημερινά κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Η δόση πρέπει να προσαρμόζεται εάν οι ασθενείς εμφανίσουν τις ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες: Βαθμολογία Grade3 μακροχρόνια (μεγαλύτερη από 1 εβδομάδα) ουδετεροπενία παρά την κατάλληλη θεραπεία συμπεριλαμβανομένου του G-CSF - η θεραπεία πρέπει να καθυστερήσει έως ότου οι αριθμοί ουδετεροφίλων είναι> 1.500 κύτταρα / mm3 και στη συνέχεια μειώστε τη δόση cabazitaxel από 25 mg / m2. έως 20 mg / m2 επιφάνεια σώματος. Εμπύρετη ουδετεροπενία ή ουδετεροπενική λοίμωξη - η θεραπεία θα πρέπει να καθυστερήσει έως ότου τα συμπτώματα βελτιωθούν ή να υποχωρήσουν και ο αριθμός των ουδετερόφιλων είναι> 1.500 κύτταρα / mm3 και, στη συνέχεια, μειώστε τη δόση της καμπαζιταξέλης από 25 mg / m2. έως 20 mg / m2 επιφάνεια σώματος. Διάρροια βαθμού ≥3. ή διάρροια που συνεχίζεται παρά την κατάλληλη θεραπεία, συμπεριλαμβανομένης της αντικατάστασης υγρών και ηλεκτρολυτών - η θεραπεία θα πρέπει να καθυστερήσει έως ότου τα συμπτώματα βελτιωθούν ή να υποχωρήσουν και, στη συνέχεια, μειώστε τη δόση cabazitaxel από 25 mg / m2. έως 20 mg / m2 επιφάνεια σώματος. Βαθμός> 2 περιφερική νευροπάθεια - Η θεραπεία πρέπει να καθυστερήσει έως τη βελτίωση και, στη συνέχεια, να μειώσει τη δόση της καμπαζιταξέλης από 25 mg / m2. έως 20 mg / m2 Η θεραπεία θα πρέπει να διακοπεί εάν ο ασθενής συνεχίσει να εμφανίζει κάποια από τις παρενέργειες που περιγράφονται στη δόση των 20 mg / m2. Ειδικές ομάδες ασθενών. Σε ασθενείς με ήπια ηπατική δυσλειτουργία (συνολική χολερυθρίνη> 1 έως ≤ 1,5 ανώτερο όριο φυσιολογικού (ULN) ή AST> 1,5 x ULN), η δόση της καμπαζιταξέλης θα πρέπει να μειωθεί στα 20 mg / m2. Πρέπει να δίνεται προσοχή και η ασφάλεια της καμπαζιταξέλης να χορηγείται σε ασθενείς με ήπια ηπατική δυσλειτουργία. Σε ασθενείς με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (ολική χολερυθρίνη> 1,5 έως ≤ 3 x ULN), η μέγιστη ανεκτή δόση είναι 15 mg / m2. Κατά τη θεραπεία ασθενών με μέτρια ηπατική ανεπάρκεια, η δόση του cabazitaxel δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 15 mg / m2. Το Cabazitaxel δεν πρέπει να χορηγείται σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (συνολική χολερυθρίνη> 3 x ULN). Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία που δεν απαιτούν αιμοκάθαρση. Για ασθενείς με νεφρική νόσο τελικού σταδίου (κάθαρση κρεατινίνης (Μέθοδος χορήγησης CLCR) δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται σάκοι έγχυσης PVC και σετ έγχυσης πολυουρεθάνης.

Ενδείξεις

Το φάρμακο σε συνδυασμό με πρεδνιζόνη ή πρεδνιζολόνη ενδείκνυται για τη θεραπεία ασθενών με ανθεκτικό σε ορμόνη μεταστατικό καρκίνο του προστάτη που προηγουμένως είχαν υποβληθεί σε αγωγή με χημειοθεραπεία που περιέχει ντοσεταξέλη.

Αντενδείξεις

Υπερευαισθησία στην καμπαζιταξέλη, σε άλλες ταξάνες ή σε κάποιο από τα έκδοχα, συμπεριλαμβανομένου του πολυσορβικού 80. Ο αριθμός των ουδετερόφιλων είναι κάτω από 1500 / mm3. Ηπατική δυσλειτουργία (συνολική χολερυθρίνη ≥ 3 x ULN). Ταυτόχρονος εμβολιασμός με εμβόλιο κίτρινου πυρετού.

Προφυλάξεις

Όλοι οι ασθενείς θα πρέπει να λαμβάνουν προκαταρκτικά φάρμακα πριν από την έναρξη της έγχυσης cabazitaxel. Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται για την εμφάνιση αντιδράσεων υπερευαισθησίας (ειδικά κατά την 1η και 2η έγχυση. Μπορεί να εμφανιστούν σοβαρές αντιδράσεις υπερευαισθησίας - γενικευμένο εξάνθημα, ερύθημα, υπόταση, βρογχόσπασμος). σε περίπτωση αντίδρασης υπερευαισθησίας, διακόψτε τη χρήση του φαρμάκου. Οι ασθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία με cabazitaxel μπορεί να λάβουν προφυλακτική θεραπεία G-CSF, σύμφωνα με τις συστάσεις της Αμερικανικής Εταιρείας Κλινικής Ογκολογίας ή / και τις τρέχουσες οδηγίες για το κέντρο, για τη μείωση του κινδύνου ή τη διαχείριση επιπλοκών ουδετεροπενίας. Η πρωτογενής προφύλαξη με G-CSF θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη σε ασθενείς με κλινικά χαρακτηριστικά υψηλού κινδύνου (ηλικία> 65 ετών, κακή λειτουργική κατάσταση, προηγούμενα επεισόδια εμπύρετης ουδετεροπενίας, προηγουμένως ακτινοβολημένες εκτεταμένες περιοχές του σώματος, κακή διατροφική κατάσταση ή άλλες σοβαρές συννοσηρότητες) που προδιαθέτουν να αυξήσει τις επιπλοκές της παρατεταμένης ουδετεροπενίας. Η χρήση του G-CSF έχει αποδειχθεί ότι μειώνει την επίπτωση και τη σοβαρότητα της ουδετεροπενίας. Οι πλήρεις μετρήσεις αίματος πρέπει να πραγματοποιούνται κάθε εβδομάδα κατά τη διάρκεια του κύκλου 1 και πριν από κάθε επόμενο κύκλο, έτσι ώστε η δόση να μπορεί να προσαρμοστεί εάν είναι απαραίτητο. Η δόση πρέπει να μειωθεί σε περίπτωση εμπύρετης ουδετεροπενίας ή παρατεταμένης ουδετεροπενίας παρά την κατάλληλη θεραπεία. Οι ασθενείς πρέπει να υποβάλλονται σε νέα θεραπεία μόνο αφού ο αριθμός των ουδετερόφιλων επανέλθει σε 00 1.500 / mm3. Συμπτώματα όπως κοιλιακό άλγος και ευαισθησία, πυρετός, επίμονη δυσκοιλιότητα, διάρροια με ή χωρίς ουδετεροπενία μπορεί να είναι πρώιμα σημάδια σοβαρής γαστρεντερικής τοξικότητας, τα οποία πρέπει να εκτιμηθούν και να αντιμετωπιστούν αμέσως και η θεραπεία με καμπαζιταξέλη μπορεί να χρειαστεί να καθυστερήσει ή να διακοπεί. Εάν οι ασθενείς εμφανίσουν διάρροια, μπορούν να αντιμετωπιστούν με κοινά χρησιμοποιούμενα αντιδιαρροϊκά φάρμακα. Οι ασθενείς που είχαν προηγουμένως λάβει ακτινοβολία στην κοιλιακή και πυελική περιοχή διατρέχουν μεγαλύτερο κίνδυνο διάρροιας. Η αφυδάτωση είναι πιο συχνή σε ασθενείς ηλικίας ≥ 65 ετών. Πρέπει να ληφθούν μέτρα για την αποκατάσταση της κατάστασης ενυδάτωσης του ασθενούς και για την παρακολούθηση και διόρθωση των ηλεκτρολυτών του ορού, ιδίως του καλίου. Με διάρροια βαθμού ≥3. η θεραπεία μπορεί να χρειαστεί να αναβληθεί ή να μειωθεί η δόση. Εάν οι ασθενείς αναπτύξουν ναυτία ή έμετο, μπορούν να αντιμετωπιστούν με κοινά αντιεμετικά. Έχουν αναφερθεί γαστρεντερική αιμορραγία και διάτρηση του γαστρεντερικού, παραλυτική εντερική απόφραξη, κολίτιδα, συμπεριλαμβανομένης της θανατηφόρας κολίτιδας σε ασθενείς που έλαβαν cabazitaxel. Συνιστάται προσοχή κατά τη θεραπεία ασθενών με υψηλότερο κίνδυνο γαστρεντερικών επιπλοκών: σε ασθενείς με ουδετεροπενία, ηλικιωμένους ηλικία, χρησιμοποιώντας ταυτόχρονα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα, αντιαιμοπεταλιακή θεραπεία, αντιπηκτική θεραπεία, σε ασθενείς με προηγούμενη πυελική ακτινοθεραπεία ή σε ασθενείς με γαστρεντερική νόσο όπως γαστρεντερικό έλκος και αιμορραγία. Η παρουσία ή επιδείνωση της νευροπάθειας πρέπει να εκτιμάται πριν από οποιαδήποτε θεραπεία. η θεραπεία πρέπει να καθυστερήσει έως ότου βελτιωθούν τα συμπτώματα και σε περίπτωση επίμονης περιφερικής νευροπάθειας> 2. μειώστε τη δόση. Η κρεατινίνη ορού πρέπει να μετράται πριν από την έναρξη της θεραπείας, κατά τη διάρκεια όλων των εξετάσεων μέτρησης αίματος και κάθε φορά που ένας ασθενής αναφέρει αλλαγή στον όγκο των ούρων. Το φάρμακο πρέπει να διακόπτεται σε περίπτωση νεφρικής ανεπάρκειας CTCAE 4.0 βαθμού ≥3. Προσοχή πρέπει να δίνεται σε ηλικιωμένους ασθενείς (≥ 65 ετών) λόγω αυξημένου κινδύνου ανεπιθύμητων ενεργειών συμπεριλαμβανομένης της ουδετεροπενίας και της εμπύρετης ουδετεροπενίας και σε ασθενείς με επίπεδο αιμοσφαιρίνης 3 x ULN). Η δόση πρέπει να μειωθεί σε ασθενείς με ήπια ηπατική δυσλειτουργία (ολική χολερυθρίνη> 1 έως ≤1,5 ​​x ULN ή AST> 1,5 x ULN). Η ταυτόχρονη χρήση ισχυρών αναστολέων του CYP3A θα πρέπει να αποφεύγεται καθώς μπορεί να αυξήσει τη συγκέντρωση του cabazitaxel στο πλάσμα. Η ταυτόχρονη χρήση ισχυρών επαγωγέων του CYP3A4 θα πρέπει να αποφεύγεται, καθώς μπορεί να μειώσουν τις συγκεντρώσεις του cabazitaxel στο πλάσμα. Ο διαλύτης περιέχει 573,3 mg αιθανόλης 96% (15% v / v), που αντιστοιχεί σε 14 ml μπύρας ή 6 ml κρασιού - αυτό πρέπει να λαμβάνεται υπόψη σε άτομα που πάσχουν από αλκοολισμό και σε ασθενείς με ηπατικές παθήσεις ή επιληψία.

Ανεπιθύμητη δραστηριότητα

Παρενέργειες και αιματολογικές διαταραχές σε ασθενείς που λαμβάνουν το παρασκεύασμα σε συνδυασμό με πρεδνιζόνη ή πρεδνιζολόνη. Πολύ συχνές: ουδετεροπενία, αναιμία, λευκοπενία, θρομβοκυτταροπενία, ανορεξία, δυσγευσία, δύσπνοια, βήχας, διάρροια, ναυτία, έμετος, δυσκοιλιότητα, κοιλιακό άλγος, αλωπεκία, πόνος στην πλάτη, αρθραλγία, αιματουρία, κόπωση, ασθενία, πυρετός. Συχνές: σηπτικό σοκ, σήψη, κυτταρίτιδα, λοίμωξη του ουροποιητικού συστήματος, γρίπη, κυστίτιδα, λοίμωξη του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος, έρπητα ζωστήρα, μυκητίαση, εμπύρετη ουδετεροπενία, υπερευαισθησία, αφυδάτωση, υπεργλυκαιμία, υποκαλιαιμία, ανησυχία, κατάσταση σύγχυσης, περιφερική νευροπάθεια, περιφερική αισθητηριακή νευροπάθεια, ζάλη, κεφαλαλγία, παραισθησία, λήθαργος, υποαισθησία, ισχιαλγία, επιπεφυκίτιδα, αύξηση δακρύρροιας, εμβοές, ίλιγγος, κολπική μαρμαρυγή, ταχυκαρδία, υπόταση, θρόμβωση βαθιάς φλέβας, ορθοστατική υπόταση, , εξάψεις, παροξυσμική ερυθρότητα του δέρματος, πόνος στο στόμα και το λαιμό, πνευμονία, δυσπεψία, ανώτερος κοιλιακός πόνος, αιμορροΐδες, γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση, αιμορραγία του ορθού, ξηροστομία, μετεωρισμός, ξηρό δέρμα, ερύθημα, πόνος στα άκρα, μυϊκός σπασμός , μυϊκός πόνος, μυοσκελετικός πόνος στο στήθος πόνος elet, πλευρικός πόνος στο σώμα, οξεία νεφρική ανεπάρκεια, νεφρική ανεπάρκεια, δυσκολία στην ούρηση, νεφρικός κολικός, πολακουρία, υδρονέφρωση, κατακράτηση ούρων, ακράτεια ούρων, ουρητική απόφραξη, πυελικός πόνος, περιφερικό οίδημα, βλεννογονίτιδα, πόνος, πόνος στο στήθος στήθος, οίδημα, ρίγη, αδιαθεσία, απώλεια βάρους, αύξηση του AST, αύξηση των τρανσαμινασών. Σε μια κλινική δοκιμή, το 18,3% των ασθενών διέκοψε τη θεραπεία λόγω παρενεργειών. Η πιο συχνή ανεπιθύμητη ενέργεια που οδήγησε σε διακοπή της θεραπείας ήταν η ουδετεροπενία (2,4%). Επίπτωση ουδετεροπενίας βαθμού ≥3. με βάση τα αποτελέσματα των εργαστηριακών δοκιμών, ήταν 81,7%. Η συχνότητα κλινικής ουδετεροπενίας βαθμού ≥3 και εμπύρετης ουδετεροπενίας ήταν 21,3% και 7,5%, αντίστοιχα. Οι ουδετεροπενικές επιπλοκές περιλάμβαναν ουδετεροπενική λοίμωξη, ουδετεροπενική σήψη και σηπτικό σοκ, σε ορισμένες περιπτώσεις με θανατηφόρο έκβαση. Η συχνότητα εμφάνισης αναιμίας βαθμού ≥3, AST, ALT και χολερυθρίνης αυξήθηκε από τα εργαστηριακά ευρήματα ήταν 10,6%, 0,7%, 0,9% και 0,6%, αντίστοιχα. Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες σε συχνότητα ≥5% αναφέρθηκαν συχνότερα σε ασθενείς ηλικίας ≥65 ετών σε σύγκριση με τους νεότερους ασθενείς: κόπωση, κλινική ουδετεροπενία, αδυναμία, πυρεξία, ζάλη, λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος και αφυδάτωση. Η συχνότητα των ακόλουθων ανεπιθύμητων ενεργειών βαθμού ≥3. ήταν μεγαλύτερη σε ασθενείς ηλικίας ≥65 ετών σε σύγκριση με τους νεότερους ασθενείς: εργαστηριακή ουδετεροπενία, κλινική ουδετεροπενία και εμπύρετη ουδετεροπενία.

Εγκυμοσύνη και γαλουχία

Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με τη χρήση του cabazitaxel σε έγκυες γυναίκες. Μελέτες σε ζώα έδειξαν τοξικότητα στην αναπαραγωγή σε μητοτοξικές δόσεις και διείσδυση της καμπαζιταξέλης μέσω του φραγμού του πλακούντα, επομένως η καμπαζιταξέλη μπορεί να βλάψει το έμβρυο σε εκτεθειμένες έγκυες γυναίκες - μην χρησιμοποιείτε το φάρμακο κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και σε γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία που δεν χρησιμοποιούν αποτελεσματική αντισύλληψη. Το φάρμακο δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια του θηλασμού. Δεν μπορεί να αποκλειστεί η επίδραση της cabazitaxel στη γονιμότητα των ανδρών, επομένως πρέπει να χρησιμοποιείται αποτελεσματική αντισύλληψη κατά τη διάρκεια της θεραπείας και έως και 6 μήνες μετά την τελευταία δόση. Οι άνδρες ασθενείς που λαμβάνουν cabazitaxel πρέπει να αποτρέψουν την επαφή άλλων ατόμων με την εκσπερμάτιση τους κατά τη διάρκεια της θεραπείας και θα πρέπει να εξετάσουν την αποθήκευση σπέρματος πριν από τη θεραπεία.

Σχόλια

Το φάρμακο μπορεί να επηρεάσει την ικανότητά σας να οδηγείτε ή να χειρίζεστε μηχανές, καθώς προκαλεί κόπωση και ζάλη. Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται να μην οδηγούν ή να χειρίζονται μηχανήματα εάν παρουσιάζουν αυτές τις παρενέργειες κατά τη διάρκεια της θεραπείας.

Αλληλεπιδράσεις

Μελέτες in vitro έδειξαν ότι το cabazitaxel μεταβολίζεται κυρίως από και αναστέλλει το CYP3A. Η ταυτόχρονη χρήση ισχυρών αναστολέων του CYP3A (π.χ. κετοκοναζόλη, ιτρακοναζόλη, κλαριθρομυκίνη, αταζαναβίρη, ινδιναβίρη, νεφαζοδόνη, νελφιναβίρη, ριτοναβίρη, σακουιναβίρη, τελιθρομυκίνη, βορικοναζόλη) πιθανώς αυξάνει τη συγκέντρωση της καμπαζιταξέλης και πρέπει να αποφεύγεται Αναστολείς του CYP3A. Η ταυτόχρονη χρήση ισχυρών επαγωγέων CYP3A (π.χ. φαινυτοΐνη, καρβαμαζεπίνη, ριφαμπικίνη, ριφαμπουτίνη, ριφαπεντίνη, φαινοβαρβιτάλη) είναι πιθανό να μειώσει τις συγκεντρώσεις της καμπαζιταξέλης - πρέπει να αποφεύγεται η ταυτόχρονη χρήση ισχυρών επαγωγέων του CYP3A. Οι ασθενείς δεν πρέπει να λαμβάνουν παρασκευάσματα που περιέχουν βαλσαμόχορτο. Η καμπαζιταξέλη έχει επίσης αποδειχθεί ότι αναστέλλει το οργανικό ανιόν που μεταφέρει την ομάδα πολυπεπτιδίου OATP1B1. Ο κίνδυνος αλληλεπίδρασης με υποστρώματα OATP1B1 (π.χ. στατίνες, βαλσαρτάνη, ρεπαγλινίδη) είναι πιθανός, ειδικά κατά τη διάρκεια του χρόνου έγχυσης (1 ώρα) και έως και 20 λεπτά. μετά το τέλος της έγχυσης Συνιστάται διάστημα 12 ωρών πριν από την έγχυση και τουλάχιστον 3 ώρες μετά την έγχυση πριν από τη χορήγηση του υποστρώματος OATP1B1. Ο εμβολιασμός με ζωντανό εξασθενημένο εμβόλιο θα πρέπει να αποφεύγεται σε ασθενείς που λαμβάνουν cabazitaxel. Μπορούν να χρησιμοποιηθούν νεκρά ή αδρανοποιημένα εμβόλια, αλλά η απόκριση σε τέτοια εμβόλια μπορεί να μειωθεί.

Το παρασκεύασμα περιέχει την ουσία: Cabazitaxel