Kadcyla

1 φιαλίδιο περιέχει 100 mg (160 mg) σκόνης για ανασύσταση 5 ml (8 ml) διαλύματος συμπυκνώματος trastuzumab emtansine σε συγκέντρωση 20 mg / ml για έγχυση μετά την ανασύσταση.

Δράση

Αντικαρκινικό φάρμακο. Το trastuzumab emtansine είναι ένα συζυγές αντισώματος-φαρμάκου που περιέχει trastuzumab, ένα εξανθρωπισμένο μονοκλωνικό αντίσωμα αντι-HER2 IgG1, ομοιοπολικώς συνδεδεμένο με DM1 (παράγωγο μεντανσίνης, αναστολέας μικροσωληνίσκων) μέσω ενός σταθερού δεσμού θειοαιθέρα MCC (4- κυκλοεξάνιο-1-καρβοξυλικό . Το Emtansine είναι το σύμπλεγμα MCC-DM1. Η σύζευξη του DM1 με το trastuzumab προκαλεί την επιλεκτική δράση των κυτταροτοξικών φαρμάκων έναντι του HER2 που υπερεκφράζει τα καρκινικά κύτταρα, αυξάνοντας έτσι την ενδοκυτταρική συγκέντρωση του DM1 απευθείας στα καρκινικά κύτταρα. Κατά τη σύνδεση με το HER2, η τραστουζουμάμπη emtansine εσωτερικεύεται από τον υποδοχέα ακολουθούμενη από λυσοσωμική αποδόμηση, απελευθερώνοντας καταβολίτες που περιέχουν DM1 (κυρίως λυσίνη-MCC-DM1). Ο μηχανισμός δράσης του trastuzumab emtansine μεσολαβείται από τη δραστηριότητα του trastuzumab και του DM1. Το trastuzumab emtansine, όπως το trastuzumab, συνδέεται με τον τομέα IV του εξωκυτταρικού πεδίου (ECD) του υποδοχέα, καθώς και με τους υποδοχείς Fcy και συμπληρώνει το C1q. Περαιτέρω, αναστέλλει τη δραστικότητα της περιοχής ECD του υποδοχέα HER2, αναστέλλει τη σηματοδότηση της οδού φωσφατιδυλινοσιτόλης 3-κινάσης (ΡΙ3-Κ) και διαμεσολαβεί κυτταρική κυτταροτοξικότητα εξαρτώμενη από αντισώματα (ADCC) σε κύτταρα καρκίνου ανθρώπινου μαστού που υπερεκφράζουν το HER2. Το DM1 συνδέεται με την τουμπουλίνη. Αναστέλλοντας τον πολυμερισμό τουμπουλίνης, τόσο το DM1 όσο και το trastuzumab emtansine προκαλούν σταγόνα στα κύτταρα στη φάση G2 / M του κυτταρικού κύκλου, οδηγώντας τελικά σε κυτταρικό θάνατο με απόπτωση. Ο σύνδεσμος MCC μειώνει τη συστηματική απελευθέρωση DM1 και αυξάνει τη συγκέντρωσή του στη θέση προορισμού. Το trastuzumab emtansine αποσυμπιέζεται και μετά καταβολίζεται με πρωτεόλυση στα κυτταρικά λυσοσώματα. Το DM1 μεταβολίζεται κυρίως από το CYP3A4 και σε μικρότερο βαθμό από το CYP3A5. Το T0.5 του trastuzumab είναι περίπου 4 ημέρες. Δεν υπήρχε συσσώρευση τραστουζουμάμπης emtansine μετά από πολλαπλές ενδοφλέβιες εγχύσεις που δόθηκαν σε διάστημα 3 εβδομάδων. Η ηλικία δεν είχε καμία επίδραση στη φαρμακοκινητική του trastuzumab emtansine.

Δοσολογία

Ενδοφλεβίως. Το παρασκεύασμα πρέπει να συνταγογραφείται από γιατρό και να χορηγείται υπό την επίβλεψη επαγγελματιών υγείας που είναι έμπειροι στη θεραπεία ασθενών με καρκίνο. Οι ασθενείς που λαμβάνουν trastuzumab emtansine θα πρέπει να έχουν θετικό καρκίνο HER2 - βαθμολογία ανοσοϊστοχημείας (IHC) 3+ ή αναλογία ≥2 σε υβριδισμό in situ (ISH). Οι δοκιμές πρέπει να διενεργούνται χρησιμοποιώντας in vitro διαγνωστικές δοκιμές (IVD) με σήμανση CE. Όπου η δοκιμή CE IVD δεν είναι διαθέσιμη, η δοκιμή πρέπει να εκτελείται με άλλη επικυρωμένη δοκιμή. Προκειμένου να αποφευχθούν ιατρικά σφάλματα, είναι σημαντικό να ελέγξετε την ετικέτα του φιαλιδίου για να βεβαιωθείτε ότι το φάρμακο που προετοιμάζεται και χορηγείται είναι το Kadcyla (trastuzumab emtansine) και όχι το Herceptin (trastuzumab). Η συνιστώμενη δόση είναι 3,6 mg / kg σωματικού βάρους. χορηγείται ως ενδοφλέβια έγχυση κάθε 3 εβδομάδες (κύκλος 21 ημερών). Οι ασθενείς πρέπει να υποβάλλονται σε θεραπεία μέχρι την εξέλιξη του όγκου ή την επίτευξη απαράδεκτης τοξικότητας. Η αρχική δόση πρέπει να χορηγείται ως ενδοφλέβια έγχυση διάρκειας 90 λεπτών. Το σημείο της ένεσης πρέπει να παρακολουθείται στενά καθώς το φάρμακο μπορεί να διεισδύσει υποδορίως κατά τη χορήγηση. Εάν η προηγούμενη έγχυση ήταν καλά ανεκτή, οι επόμενες δόσεις μπορούν να δοθούν ως έγχυση 30 λεπτών. Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται κατά τη διάρκεια της έγχυσης και μετά από τουλάχιστον 30 λεπτά. Ο ρυθμός έγχυσης πρέπει να επιβραδύνεται ή να διακόπτεται εάν ο ασθενής εμφανίσει συμπτώματα που σχετίζονται με την έγχυση. Το trastuzumab emtansine πρέπει να διακόπτεται σε περίπτωση απειλητικών για τη ζωή αντιδράσεων έγχυσης. Φάρμακα για αλλεργικές / αναφυλακτικές αντιδράσεις έγχυσης καθώς και εξοπλισμός έκτακτης ανάγκης πρέπει να είναι διαθέσιμα για άμεση χρήση. Εάν παραλειφθεί μια προγραμματισμένη δόση, θα πρέπει να χορηγείται το συντομότερο δυνατό. μην περιμένετε μέχρι τον επόμενο κύκλο. Το πρόγραμμα δοσολογίας θα πρέπει να προσαρμοστεί για να διατηρηθεί το διάστημα δοσολογίας 3 εβδομάδων. Η επόμενη δόση πρέπει να χορηγείται σύμφωνα με τις συστάσεις δοσολογίας. Η διαχείριση των συμπτωματικών ανεπιθύμητων ενεργειών μπορεί να περιλαμβάνει περιοδική διακοπή, μείωση της δόσης ή διακοπή της θεραπείας. Πρόγραμμα μείωσης της δόσης (αρχική δόση 3,6 mg / kg): μείωση της πρώτης δόσης 3 mg / kg. μείωση της δεύτερης δόσης 2,4 mg / kg σ.β. Εάν απαιτείται περαιτέρω μείωση της δόσης, η θεραπεία πρέπει να διακοπεί. Οδηγίες τροποποίησης δόσης για αυξήσεις AST και ALT: Βαθμός 2 (> 2,5 έως ≤5 x ULN) - δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης. βαθμός 3 (> 5 έως ≤20 x ULN) - χρησιμοποιήστε το παρασκεύασμα εάν το AST / ALT μειωθεί σε βαθμό ≤ 2 (> 2,5 έως 20 x ULN) - διακόψτε τη θεραπεία. Κανόνες τροποποίησης της δόσης για την υπερχολερυθριναιμία: βαθμός 2 (> 1,5 έως ≤3 x ULN) - χρησιμοποιήστε το παρασκεύασμα όταν το επίπεδο χολερυθρίνης έχει μειωθεί σε βαθμό ≤1. (> ULN έως 1,5 x ULN), δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης. βαθμός 3 (> 3 έως ≤10 x ULN) - χρησιμοποιήστε το παρασκεύασμα εάν η συγκέντρωση χολερυθρίνης μειωθεί σε ≤ βαθμού 1 (> ULN σε 1,5 x ULN) και, στη συνέχεια, μειώστε τη δόση (βλέπε πρόγραμμα μείωσης δόσης). Βαθμός 4 (> 10 x ULN) - διακοπή της θεραπείας. Κανόνες τροποποίησης δόσης για θρομβοπενία: βαθμός 3 (συγκέντρωση αιμοπεταλίων 25.000 έως 3) - χρησιμοποιήστε το παρασκεύασμα όταν η συγκέντρωση αιμοπεταλίων είναι ≤1. (π.χ. ≥75.000 / mm3); Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης. Βαθμός 4 (συγκέντρωση αιμοπεταλίων 3) - χρησιμοποιήστε το παρασκεύασμα όταν η συγκέντρωση αιμοπεταλίων φτάσει ≤1. (π.χ. ≥75.000 / mm3) στη συνέχεια μειώστε τη δόση (βλέπε πρόγραμμα μείωσης της δόσης). Αρχές τροποποίησης της δόσης σε ασθενείς με κοιλιακή δυσλειτουργία: LVEF 45% - συνέχιση της θεραπείας. LVEF 40% έως ≤45% με ταυτόχρονη μείωση του κλάσματος εξώθησης κατά - μην χρησιμοποιείτε το παρασκεύασμα. Επαναξιολογήστε το LVEF εντός 3 εβδομάδων, εάν το LVEF εξακολουθεί να είναι ≥10 ποσοστιαίες μονάδες από την έναρξη, διακόψτε τη θεραπεία. συμπτωματική CHF - διακοπή της θεραπείας. Παιδιά και έφηβοι: Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα σε παιδιά και εφήβους κάτω των 18 ετών δεν έχουν τεκμηριωθεί καθώς δεν είναι γνωστός σε αυτόν τον πληθυσμό ο διάδοση του καρκίνου του μαστού (MBC). Ειδικές ομάδες ασθενών. Η θεραπεία πρέπει να διακόπτεται προσωρινά σε ασθενείς που αναπτύσσουν περιφερική νευροπάθεια βαθμού 3 ή 4 έως ότου φτάσει σε βαθμό ≤2. κατά την επανεκκίνηση της θεραπείας, μπορεί να εξεταστεί η μείωση της δόσης όπως περιγράφεται στο πρόγραμμα μείωσης της δόσης. Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς ηλικίας ≥ 65 ετών. Δεν υπάρχουν επαρκή στοιχεία για τον προσδιορισμό της ασφάλειας και της αποτελεσματικότητας της θεραπείας σε ασθενείς ηλικίας ≥75. Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης έναρξης σε ασθενείς με ήπια ή μέτρια νεφρική δυσλειτουργία. Η πιθανή ανάγκη προσαρμογής της δόσης σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια δεν μπορεί να προσδιοριστεί και ως εκ τούτου αυτοί οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά. Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης έναρξης σε ασθενείς με ήπια ή μέτρια ηπατική δυσλειτουργία. Το Trastuzumab emtansine δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία. προσοχή κατά τη θεραπεία ασθενών με ηπατική δυσλειτουργία λόγω γνωστής ηπατοτοξικότητας που παρατηρείται κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Τρόπος δόσης. Το παρασκεύασμα πρέπει να διαλύεται και να αραιώνεται από ιατρικό προσωπικό και να χορηγείται ως ενδοφλέβια έγχυση. Δεν πρέπει να χορηγείται ως βλωμός ή γρήγορη ένεση.

Ενδείξεις

Μονοθεραπεία ενηλίκων ασθενών με HER2-θετικό, μη λειτουργικό τοπικά προχωρημένο ή μεταστατικό καρκίνο του μαστού, που είχε προηγουμένως αντιμετωπιστεί με τραστουζουμάμπη και ταξάνη, σε συνδυασμό ή ξεχωριστά. Ασθενείς που είχαν προηγουμένως υποβληθεί σε θεραπεία για τοπικά προχωρημένη ή γενικευμένη νόσο ή που έχουν υποτροπιάσει κατά τη διάρκεια ή εντός 6 μηνών από την ολοκλήρωση της επικουρικής θεραπείας.

Αντενδείξεις

Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε άλλα συστατικά του παρασκευάσματος.

Προφυλάξεις

Περιπτώσεις διάμεσης πνευμονικής νόσου (ILD), συμπεριλαμβανομένης της πνευμονίας, έχουν αναφερθεί σε κλινικές δοκιμές με trastuzumab emtansine. Μερικοί έχουν συσχετιστεί με οξεία αναπνευστική ανεπάρκεια ή ήταν θανατηφόροι. Συνιστάται διακοπή της θεραπείας με το παρασκεύασμα σε ασθενείς που έχουν διαγνωστεί με ILD ή πνευμονία. Ασθενείς με δύσπνοια σε ηρεμία, που σχετίζονται με επιπλοκές προχωρημένου καρκίνου και συναφείς ασθένειες ενδέχεται να διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης πνευμονικών επιπλοκών. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με το παρασκεύασμα, παρατηρήθηκε ηπατοτοξικότητα και σοβαρές διαταραχές του ήπατος και της χοληφόρου οδού, συμπεριλαμβανομένης της οζώδους αναγεννητικής υπερτροφίας (NRH) του ήπατος και θανάτων λόγω ηπατικής βλάβης που προκαλείται από φάρμακα. μπορεί επίσης να έχουν επηρεαστεί συννοσηρότητες και / ή ταυτόχρονα φάρμακα που είναι γνωστό ότι έχουν ηπατοτοξική δυνατότητα. Η ηπατική λειτουργία πρέπει να παρακολουθείται πριν από την έναρξη της θεραπείας και πριν από την επακόλουθη δοσολογία. Οι ασθενείς με αύξηση της αρχικής τιμής ALT (π.χ. που σχετίζονται με μεταστάσεις του ήπατος) έχουν προδιάθεση για την ανάπτυξη ηπατικής ανεπάρκειας και διατρέχουν υψηλότερο κίνδυνο ηπατικής τοξικότητας βαθμού 3-5 ή αυξημένα επίπεδα εργαστηριακού ήπατος. Διαγνώστηκαν περιπτώσεις NRH λαμβάνοντας βιοψίες ήπατος. Η εμφάνιση NRH θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη σε όλους τους ασθενείς με κλινικά συμπτώματα πυλαίας υπέρτασης ή / και εικόνας που μοιάζει με κίρρωση που παρατηρείται στο CT του ήπατος, αλλά με φυσιολογικά επίπεδα τρανσαμινασών στον ορό και καμία άλλη ένδειξη κίρρωσης. Εάν διαγνωστεί NRH, η θεραπεία με το παρασκεύασμα πρέπει να διακοπεί. Δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με τρανσαμινασές ορού> 2,5 x ULN (ανώτερο όριο φυσιολογικού) ή με ολική χολερυθρίνη> 1,5 x ULN πριν από την έναρξη της θεραπείας. Στην περίπτωση δραστηριότητας τρανσαμινασών ορού> 3 x ULN και ταυτόχρονα συνολικής συγκέντρωσης χολερυθρίνης> 2 x ULN, η θεραπεία πρέπει να τερματιστεί. Πρέπει να δίνεται προσοχή στη θεραπεία ασθενών με ηπατική δυσλειτουργία. Υπάρχει αυξημένος κίνδυνος δυσλειτουργίας της αριστερής κοιλίας κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με trastuzumab emtansine, παρατηρήθηκε μείωση του κλάσματος εξώθησης της αριστερής κοιλίας (LVEF) στα 50 έτη), με αρχική χαμηλή τιμή LVEF (25 kg / m2). Πρέπει να πραγματοποιούνται τυπικές δοκιμές καρδιακής λειτουργίας (ηχοκαρδιογράφημα ή αγγειογραφία ραδιοϊσοτόπων πολλαπλών πυλών) πριν από την έναρξη της θεραπείας και σε τακτά χρονικά διαστήματα (π.χ. κάθε 3 μήνες). Το LVEF των ασθενών κατά την έναρξη ήταν ≥50% στις περισσότερες κλινικές δοκιμές. Ασθενείς με συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια, σοβαρές αρρυθμίες που χρειάζονται θεραπεία, ιστορικό εμφράγματος του μυοκαρδίου ή ασταθή στηθάγχη εντός 6 μηνών πριν από την τυχαιοποίηση ή με δύσπνοια σε ηρεμία λόγω προχωρημένου καρκίνου, αποκλείστηκαν από τη μελέτη. Σε περίπτωση διαταραχών της αριστερής κοιλίας, η χορήγηση της επόμενης δόσης θα πρέπει να αναβληθεί ή η θεραπεία θα πρέπει να τερματιστεί. Η επίδραση της θεραπείας με trastuzumab emtansine σε ασθενείς που διέκοψαν τη θεραπεία με trastuzumab λόγω αντίδρασης που σχετίζεται με την έγχυση δεν έχει μελετηθεί. δεν συνιστάται θεραπεία με αυτό το φάρμακο σε αυτήν την ομάδα ασθενών. Η θεραπεία πρέπει να διακόπτεται σε ασθενείς που αναπτύσσουν σοβαρή αντίδραση που σχετίζεται με την έγχυση έως ότου υποχωρήσουν τα συμπτώματα. Η επανέναρξη της θεραπείας πρέπει να εξεταστεί με βάση την κλινική κρίση της σοβαρότητας της αντίδρασης. Η θεραπεία πρέπει να διακόπτεται σε περίπτωση αντίδρασης έγχυσης που απειλεί τη ζωή. Η επίδραση της θεραπείας με trastuzumab emtansine σε ασθενείς που διέκοψαν το trastuzumab λόγω υπερευαισθησίας δεν έχει μελετηθεί. Δεν συνιστάται η χρήση του trastuzumab emtansine σε αυτούς τους ασθενείς. Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται για υπερευαισθησία / αλλεργικές αντιδράσεις, τα συμπτώματα μπορεί να είναι τα ίδια με τις αντιδράσεις που σχετίζονται με την έγχυση. Έχουν παρατηρηθεί σοβαρές αναφυλακτικές αντιδράσεις. Εάν εμφανιστεί υπερευαισθησία (με αυξημένες αντιδράσεις κατά τη διάρκεια επακόλουθων εγχύσεων), η θεραπεία με trastuzumab emtansine θα πρέπει να διακοπεί.Λόγω του κινδύνου αιμορραγικών επεισοδίων (συμπεριλαμβανομένου του ΚΝΣ, της αναπνευστικής και της γαστρεντερικής αιμορραγίας), πρέπει να δίδεται προσοχή και να εξετάζεται πρόσθετη παρακολούθηση όταν συγχορηγείται με αντιπηκτικά ή αντιαιμοπεταλιακά φάρμακα. Συνιστάται να παρακολουθείται ο αριθμός των αιμοπεταλίων πριν από τη χορήγηση κάθε δόσης trastuzumab emtansine. Ασθενείς με θρομβοκυτταροπενία (≤100.000 / mm3) και ασθενείς που λαμβάνουν αντιπηκτική θεραπεία (π.χ. βαρφαρίνη, ηπαρίνη, ηπαρίνες χαμηλού μοριακού βάρους) θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά κατά τη διάρκεια της θεραπείας με τραστουζουμάμπη emtansine. Το Trastuzumab emtansine δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με αριθμό αιμοπεταλίων ≤100.000 / mm3 πριν από την έναρξη της θεραπείας. Σε περίπτωση επιδείνωσης της θρομβοκυτταροπενίας σε βαθμό 3 ή μεγαλύτερη (3), το παρασκεύασμα δεν πρέπει να χρησιμοποιείται έως ότου η τοξικότητα μειωθεί σε βαθμό 1 (≥75.000 / mm3). Σε κλινικές δοκιμές με trastuzumab emtansine, εμφανίστηκε περιφερική νευροπάθεια βαθμού 1, κυρίως αισθητήρια. Ασθενείς με περιφερική νευροπάθεια Βαθμού ≥3 αποκλείστηκαν από τη συμμετοχή σε κλινικές δοκιμές. Η θεραπεία ασθενών με περιφερική νευροπάθεια βαθμού 3 ή 4 πρέπει να διακόπτεται περιοδικά έως ότου η επιπλοκή μειωθεί σε βαθμό ≤2. Οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται τακτικά για σημάδια νευροτοξικότητας. Προκειμένου να βελτιωθεί η ανιχνευσιμότητα των βιολογικών παρασκευασμάτων, η εμπορική ονομασία του χορηγούμενου φαρμάκου πρέπει να γράφεται σαφώς (ή να αναφέρεται) στο αρχείο του ασθενούς. Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του φαρμάκου σε παιδιά και εφήβους ηλικίας κάτω των 18 ετών δεν έχουν τεκμηριωθεί καθώς ο καρκίνος του μαστού δεν διαδίδεται σε αυτόν τον πληθυσμό. Δεν πρέπει να χορηγείται ως βλωμός ή γρήγορη ένεση.

Ανεπιθύμητη δραστηριότητα

Πολύ συχνές: λοίμωξη του ουροποιητικού συστήματος, θρομβοπενία, αναιμία, υποκαλιαιμία, αϋπνία, περιφερική νευροπάθεια, κεφαλαλγία, αιμορραγία, επίσταξη, βήχας, δύσπνοια, στοματίτιδα, διάρροια, έμετος, ναυτία, δυσκοιλιότητα, ξηροστομία, κοιλιακό άλγος , εξάνθημα, μυοσκελετικός πόνος, αρθραλγία, μυαλγία, κόπωση, πυρετός, εξασθένιση, ρίγη, αύξηση των τρανσαμινασών. Συχνές: ουδετεροπενία, λευκοπενία, υπερευαισθησία, ζάλη, δυσγευσία, εξασθένηση της μνήμης, σύνδρομο ξηροφθαλμίας, επιπεφυκίτιδα, διαταραχές της όρασης, αύξηση δακρύρροιας, δυσλειτουργία της αριστερής κοιλίας, υπέρταση, δυσπεψία, αιμορραγία των ούλων, κνησμός του δέρματος, αλωπεκία, ασθένεια των νυχιών , πελματιαία-πελματιαία ερυθροδυστασία, κνίδωση, περιφερικό οίδημα, αύξηση της αλκαλικής φωσφατάσης, αντιδράσεις έγχυσης (ερυθρότητα του δέρματος, ρίγη, πυρετός, δύσπνοια, χαμηλή αρτηριακή πίεση, συριγμός, βρογχόσπασμος, ταχυκαρδία). Όχι συχνές: πνευμονία (ILD), ηπατοτοξικότητα, ηπατική ανεπάρκεια, οζιδική αναγεννητική υπερτροφία, πύλη υπέρταση, εξαγγείωση στο σημείο της ένεσης (ερύθημα, ευαισθησία, ερεθισμός του δέρματος, πόνος ή πρήξιμο). Επιπρόσθετα, έχει παρατηρηθεί υπερβιλιρουβινιμία. Σε κλινικές δοκιμές, αυξήθηκαν οι τρανσαμινασές ορού (Βαθμός 1-4) κατά τη διάρκεια της θεραπείας με τραστουζουμάμπη emtansine και ήταν γενικά παροδικές. Η αύξηση των τρανσαμινασών ήταν συχνότερα παροδική, κορυφώνοντας την 8η ημέρα μετά τη χορήγηση. Στη συνέχεια, η τοξικότητα μειώθηκε σε βαθμό 1 ή υποχώρησε πριν από τον επόμενο κύκλο. Υπήρξε επίσης ένα σωρευτικό αποτέλεσμα (το ποσοστό των ασθενών με αυξήσεις ALT / AST Βαθμού 1-2 αυξήθηκε με τους επόμενους κύκλους). Σε ασθενείς με αυξημένες τρανσαμινάσες, η πλειονότητα των ασθενών εμφάνισε μείωση ή ανάρρωση τοξικότητας βαθμού 1 εντός 30 ημερών από την τελευταία δόση trastuzumab emtansine. Η δυσλειτουργία της αριστερής κοιλίας βρέθηκε στο 2,2% των ασθενών που συμμετείχαν σε κλινικές δοκιμές. Στις περισσότερες περιπτώσεις, οι μειώσεις LVEF βαθμού 1 ή 2 ήταν ασυμπτωματικές. Τοξικότητα βαθμού 3 ή 4. Παρατηρήθηκε στο 0,4% των ασθενών, συνήθως κατά τους αρχικούς κύκλους θεραπείας (1-2). Σοβαρά αιμορραγικά επεισόδια (Βαθμός ≥3) αναφέρθηκαν στο 2,2% όλων των ασθενών. Η θρομβοπενία εμφανίστηκε στο 24,9% των ασθενών σε κλινικές δοκιμές και ήταν η πιο συχνή ανεπιθύμητη ενέργεια που οδήγησε σε διακοπή της θεραπείας. Σε κλινικές δοκιμές, η συχνότητα και η σοβαρότητα της θρομβοπενίας ήταν υψηλότερη σε ασιατικούς ασθενείς. Μερικοί ασθενείς που ανέπτυξαν αυτές τις επιπλοκές υποβλήθηκαν επίσης σε θεραπεία με αντιπηκτικό. Υπήρχαν θανατηφόρα επεισόδια αιμορραγίας και σοβαρές αιμορραγικές επιπλοκές, συμπεριλαμβανομένης της αιμορραγίας του ΚΝΣ, 5,3% των ασθενών που εξετάστηκαν θετικά για αντισώματα κατά της τραστουζουμάμπης emtansine.

Εγκυμοσύνη και γαλουχία

Δεν συνιστάται η χρήση του trastuzumab emtansine σε έγκυες γυναίκες. Πριν μείνουν έγκυες, οι γυναίκες πρέπει να ενημερώνονται για την πιθανότητα βλάβης στο έμβρυο. Ωστόσο, οι ασθενείς που μείνουν έγκυες πρέπει να επικοινωνήσουν αμέσως με έναν γιατρό. Εάν μια έγκυος γυναίκα υποβληθεί σε θεραπεία με trastuzumab emtansine, συνιστάται στενή παρακολούθηση από μια διεπιστημονική ομάδα. Το trastuzumab μπορεί να προκαλέσει βλάβη στο έμβρυο ή θάνατο εάν χορηγηθεί σε έγκυο γυναίκα. Σε παιδιά εγκύων γυναικών που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με το παρασκεύασμα, έχουν αναφερθεί περιστατικά ολιγοϋδραμνίου, μερικά από τα οποία οδηγούν σε θανατηφόρα υποπλασία των πνευμόνων. Το DM1, το κυτταροτοξικό συστατικό του trastuzumab emtansine, μπορεί να είναι τερατογόνο και ενδεχομένως εμβρυοτοξικό. Οι γυναίκες πρέπει να σταματήσουν το θηλασμό πριν από την έναρξη της θεραπείας με trastuzumab emtansine. Οι ασθενείς μπορεί να αρχίσουν να θηλάζουν 7 μήνες μετά τη διακοπή της θεραπείας. Οι γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία πρέπει να χρησιμοποιούν αποτελεσματική αντισύλληψη κατά τη διάρκεια της θεραπείας με το φάρμακο και για 7 μήνες μετά την τελευταία δόση trastuzumab emtansine. Αποτελεσματικές μέθοδοι αντισύλληψης θα πρέπει επίσης να χρησιμοποιούνται από άνδρες ή γυναίκες συντρόφους τους.

Σχόλια

Οι ασθενείς που αντιμετωπίζουν αντιδράσεις που σχετίζονται με την έγχυση δεν πρέπει να οδηγούν ή να χρησιμοποιούν μηχανές έως ότου τα συμπτώματα αυτά επιλυθούν. Πληροφορίες που ετοιμάστηκαν βάσει του SPC του 13 Ιουλίου 2017 Το τρέχον SmPC είναι διαθέσιμο στη διεύθυνση www.roche.pl.

Αλληλεπιδράσεις

Τα in vitro αποτελέσματα μελετών μεταβολισμού σε μικροσώματα ανθρώπινου ήπατος δείχνουν ότι το DM1 μεταβολίζεται κυρίως από το ένζυμο CYP3A4 και σε μικρότερο βαθμό από το CYP3A5. Η ταυτόχρονη χρήση ισχυρών αναστολέων CYP3A4 (π.χ. κετοκοναζόλη, ιτρακοναζόλη, κλαριθρομυκίνη, αταζαναβίρη, ινδιναβίρη, νεφαζοδόνη, νελφιναβίρη, ριτοναβίρη, σακουιναβίρη, τελιθρομυκίνη και βορικοναζόλη) θα πρέπει να αποφεύγεται καθώς αυτό μπορεί να αυξήσει τα επίπεδα DM1 και την τοξικότητα. Θα πρέπει να εξεταστεί ένα εναλλακτικό σκεύασμα που δεν αναστέλλει ή ελαφρά μόνο το CYP3A4. Εάν η ταυτόχρονη χρήση ισχυρών αναστολέων του CYP3A4 δεν μπορεί να αποφευχθεί και, όπου είναι δυνατόν, εξετάστε το ενδεχόμενο καθυστέρησης της χορήγησης trastuzumab emtansine έως ότου οι αναστολείς του CYP3A4 καθαριστούν από την κυκλοφορία (περίπου 3 ημιζωές αναστολέων). Ωστόσο, εάν ένας ισχυρός αναστολέας του CYP3A4 χρησιμοποιείται ταυτόχρονα και η θεραπεία με trastuzumab emtansine δεν μπορεί να καθυστερήσει, ο ασθενής θα πρέπει να παρακολουθείται στενά για ανεπιθύμητες ενέργειες σε τέτοιες περιπτώσεις.

Το παρασκεύασμα περιέχει την ουσία: Trastuzumab emtansine