Το σύνδρομο Cockayne

Το σύνδρομο Cockayne (σύνδρομο Neill-Dingwall) είναι μια σπάνια αυτοσωμική υπολειπόμενη ασθένεια πολλαπλών συστημάτων που προκαλείται από μοριακό ελάττωμα που βλάπτει τον μηχανισμό επιδιόρθωσης του DNA. Η ετήσια επίπτωση στις ευρωπαϊκές χώρες είναι κοντά στο 1 / 200.000

Με το σύνδρομο Cockayne, τα κύτταρα του ασθενούς εμφανίζουν ένα συγκεκριμένο ελάττωμα στα γονίδια που εμπλέκονται στη διαγραφή των μεταβολών του DNA που προκαλούνται από την υπεριώδη ακτινοβολία στα γονίδια που έχουν μεταγραφεί ενεργά. Στην περίπτωση εξωδερματικών συμπτωμάτων του συνδρόμου, ελήφθησαν επίσης υπόψη και άλλα ελαττώματα στη βασική μεταγραφή ή στην οξειδωτική επιδιόρθωση.

Συμπτώματα και τύποι ασθενειών

Υπάρχουν 3 τύποι συνδρόμου Cockayne:

• Τύπος I (κλασικό) - αρχικά δεν παρατηρούνται αποκλίσεις από τον κανόνα, μερικές φορές μπορεί να υπάρχει μικροκεφαλία, το παιδί μπορεί να αυξήσει το βάρος του. Σταδιακά, υπάρχει επιδείνωση της όρασης και της ακοής, εκφυλισμός του νευρικού συστήματος, τόσο κεντρικό όσο και περιφερειακό, που προκαλεί πρόωρη θνησιμότητα (πρώτη - δεύτερη δεκαετία ζωής)
  
  
• Τύπος II (σύνδρομο εγκεφαλικού ματιού-προσώπου-σκελετού) - το πιο σοβαρό, οδηγεί σε θάνατο την πρώτη δεκαετία της ζωής. Χαρακτηρίζεται από μειωμένη νευρολογική ανάπτυξη. Ο λιπώδης ιστός και ο εγκέφαλος εξαφανίζονται, καταρράκτης και οστεοπόρωση αναπτύσσονται. Το σύνδρομο COFS είναι μια ακραία, προγεννητική μορφή του κλινικού φάσματος του συνδρόμου Cockayne που χαρακτηρίζεται από συγγενή ελάχιστα και αρθρογρίπωση (πολυαρθρικές συσπάσεις).
  
  
• Τύπος III - τα πιο ήπια, συμπτώματα παρόμοια με τον τύπο Ι, αλλά λιγότερο σοβαρά. Σας επιτρέπει να φτάσετε στην ενηλικίωση, μερικές φορές ακόμη και 4-5 δεκαετίες ζωής.

Η σοβαρότητα των συμπτωμάτων και η ηλικία έναρξης της νόσου ποικίλλουν ανάλογα με τη θέση της μετάλλαξης. Στο κλασικό σύνδρομο Cockayne τύπου 1, τα πρώτα συμπτώματα εμφανίζονται συχνότερα τον πρώτο χρόνο της ζωής. Έχουν επίσης αναφερθεί περιστατικά πρώιμης έναρξης (προγεννητική ηλικία) με πιο σοβαρά συμπτώματα (τύπος II) και περιπτώσεις αργότερα εκδήλωσης με ήπια συμπτώματα (τύπος III).

Τα πιο κοινά συμπτώματα της νόσου περιλαμβάνουν:

• προοδευτική αναστολή ανάπτυξης
• εγκεφαλική αταξία
• σπαστικότητα (γενικευμένες και υπερβολικές συσπάσεις των μυών που αποτρέπουν τις φυσιολογικές κινήσεις)
• διανοητική αναπηρία
• περιφερική αισθητηριακή απομυελινωτική νευροπάθεια
• απώλεια ακοής
• χρωστική αμφιβληστροειδοπάθεια
• ελαττώματα των δοντιών (παρουσία τερηδόνας)

Τυπικά χαρακτηριστικά του προσώπου περιλαμβάνουν μικροκεφαλία, μεγάλα αυτιά, στενή μύτη και ενοφθαλμία (ο βολβός του ματιού καταρρέει στην πρίζα των ματιών όταν μειώνεται το περιεχόμενο της τροχιάς).

Καταρράκτης και φωτοευαισθησία, καθώς και αμφιβληστροειδίτιδα, που μπορεί να οδηγήσει σε τύφλωση, έχουν παρατηρηθεί σε ορισμένους ασθενείς.

Παρατηρήθηκε επίσης απόφραξη και νεφρική δυσλειτουργία, καθώς και έλλειψη ή καθυστέρηση στη σεξουαλική ωρίμανση.

Ο κίνδυνος νέων μεταλλάξεων και καρκίνου αυξάνεται.

Υπάρχει απώλεια υποδόριου λίπους που μπορεί να δώσει την εμφάνιση της πρόωρης γήρανσης του δέρματος.

Διάγνωση

Η ασθένεια τύπου Α προκαλείται από μετάλλαξη στο γονίδιο ERCC8 στο χρωμόσωμα 5q11. Ο τύπος Β προκαλεί μετάλλαξη στο γονίδιο ERCC6 στον τόπο 10q11.23.

Μπορεί να αναγνωριστεί χρησιμοποιώντας ραδιενεργό προσδιορισμό σε καλλιέργειες ινοβλαστών για τη μέτρηση της επιδιόρθωσης της σύνθεσης DNA μετά από υπεριώδη ακτινοβολία. Το τεστ επισκευής DNA είναι το καθοριστικό εργαλείο για τη διάγνωση του συνδρόμου.

Προγεννητική διάγνωση

Η προγεννητική διάγνωση είναι δυνατή με εξέταση σε αμνιοκύτταρα ή χοριακές βίλες (με τον ίδιο τρόπο όπως μετά τον τοκετό) ή απευθείας με μοριακή αλληλούχιση όπου μια μετάλλαξη που προκαλεί ασθένεια έχει αναγνωριστεί στην οικογένεια.

Θεραπεία

Δεν υπάρχει αιτιώδης θεραπεία. Η θεραπεία είναι μόνο συμπτωματική και περιλαμβάνει φυσιοθεραπεία, προστασία από τον ήλιο, ακουστικά βαρηκοΐας και συχνά σίτιση με σωλήνα ή γαστροστομία.