Οι σουλφοναμίδες είναι συνθετικά φάρμακα με αντιβακτηριακή δράση. Ήταν οι πρώτες ουσίες αυτού του τύπου που εισήχθησαν στην ιατρική. Επί του παρόντος, συνταγογραφούνται από γιατρούς όλο και λιγότερο λόγω των συχνών αλλεργικών αντιδράσεων που σχετίζονται με αυτούς. Ωστόσο, παρασκευάσματα πολλών συστατικών που περιέχουν αυτές τις χημικές ενώσεις στη σύνθεσή τους εξακολουθούν να είναι δημοφιλή. Τι αξίζει να γνωρίζετε για τα σουλφοναμίδια;
Πίνακας περιεχομένων:
- Σουλφοναμίδες - μηχανισμός δράσης
- Σουλφοναμίδες - μια ιστορία ανακάλυψης
- Οι σουλφοναμίδες χρησιμοποιούνται σήμερα στην ιατρική
- Σουλφοναμίδες - παρενέργειες
- Κοτριμοξαζόλη - ένας συνδυασμός τριμεθοπρίμης με σουλφαμεθοξαζόλη
- Κοτριμοξαζόλη - πλεονεκτήματα χρήσης
- Κοτριμοξαζόλη - αντενδείξεις για χρήση
Τα σουλφοναμίδια είναι μια ομάδα που περιλαμβάνει όλες τις θεραπευτικές ουσίες που περιέχουν μια ομάδα σουλφαμίδης στη δομή τους. Συμβατικά, αυτό το όνομα χρησιμοποιείται για να υποδηλώσει ένα σύνολο αντιβακτηριακών παραγόντων αυτής της συγκεκριμένης χημικής φύσης. Υπάρχουν επίσης αντισπασμωδικά και διουρητικά (θειαζίδια), τα οποία ταξινομούνται ως σουλφοναμίδια ως προς τη δομή της ένωσης.
Παρά την αντιβακτηριακή τους δράση, τα σουλφοναμίδια συνήθως δεν αναφέρονται ως αντιβιοτικά. Αυτό το όνομα παραδοσιακά προορίζεται για ομάδες ουσιών των οποίων η χημική δομή προέρχεται από ενώσεις που παράγονται από μικροοργανισμούς. Για το λόγο αυτό, τα σουλφοναμίδια, ως πλήρως συνθετικά φάρμακα, ταξινομούνται ως χημειοθεραπευτικοί παράγοντες.
Οι αντιβακτηριακές ουσίες αυτής της ομάδας χρησιμοποιούνται όλο και λιγότερο στην ιατρική. Συνδέεται με την κοινή αλλεργία στα φάρμακα σουλφα.
Η χρήση τους σχετίζεται επίσης με πολύ συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες. Για αυτόν τον λόγο, φάρμακα αυτού του τύπου συνταγογραφούνται με προσοχή από τους γιατρούς. Ωστόσο, τα σουλφοναμίδια έχουν κάποια πλεονεκτήματα.
Η χαμηλή τιμή τους είναι ιδιαίτερα σημαντική. Κάνει παρασκευάσματα αυτού του τύπου ακόμα δημοφιλή αντιμικροβιακά φάρμακα στις αναπτυσσόμενες χώρες.
Σουλφοναμίδες - μηχανισμός δράσης
Η δράση των σουλφοναμιδίων βασίζεται στο γεγονός ότι διακόπτουν επιλεκτικά τις μεταβολικές διεργασίες στα βακτηριακά κύτταρα, χωρίς να βλάπτουν τους ανθρώπους. Αυτά τα φάρμακα είναι αναστολείς του ενζύμου DHPS, το οποίο απαιτείται για τη σύνθεση του φολικού οξέος. Ως αποτέλεσμα, η παραγωγή του εμποδίζεται.
Τα ανθρώπινα κύτταρα δεν έχουν την ικανότητα να συνθέτουν φολικό οξύ. Στο σώμα μας, παίζει το ρόλο μιας βιταμίνης, δηλαδή μιας ένωσης που πρέπει να παρέχουμε με τροφή. Τα βακτήρια, από την άλλη πλευρά, τα παράγουν μόνα τους. Επομένως, ο αποκλεισμός του ενζύμου που απαιτείται για τη σύνθεση του φολικού οξέος είναι επιβλαβής για τους μικροοργανισμούς με υψηλή ασφάλεια σε σχέση με τα κύτταρα του σώματός μας.
Το φολικό οξύ είναι μια ουσία που είναι απαραίτητη στη διαδικασία αντιγραφής του DNA. Όταν είναι ανεπαρκές, τα κελιά δεν μπορούν να διαχωριστούν. Με την παρεμπόδιση της σύνθεσής του, τα σουλφοναμίδια αναστέλλουν επίσης τον πολλαπλασιασμό των βακτηρίων. Αυτή η δράση αναφέρεται ως βακτηριοστατική. Αυτά τα φάρμακα δεν έχουν την ικανότητα να σκοτώνουν μικροοργανισμούς.
Σουλφοναμίδες - μια ιστορία ανακάλυψης
Τα φάρμακα Sulfa ήταν οι πρώτες αντιβακτηριακές ουσίες που ανακαλύφθηκαν. Εισήχθησαν στην ιατρική μεγάλης κλίμακας και άνοιξαν το δρόμο για την αντιβιοτική επανάσταση στην ιατρική. Το πρώτο σουλφοναμίδιο εισήχθη στην ιατρική με την εμπορική ονομασία Prontosil.
Τα πειράματα, τα οποία οδήγησαν στην εισαγωγή του πρώτου φαρμάκου sulfa στην αγορά, ξεκίνησαν το 1932 στα εργαστήρια Bayer. Η ερευνητική ομάδα υπέθεσε ότι οι βαφές πίσσας, οι οποίες έχουν την ικανότητα να συνδέονται με βακτήρια, θα μπορούσαν να χρησιμοποιηθούν για την καταπολέμησή τους στο ανθρώπινο σώμα.
Μετά από χρόνια άκαρπες δοκιμές και σφάλματα πάνω από εκατοντάδες ουσίες, ο Gerhard Domagka και οι συνεργάτες του επιβεβαίωσαν τη δραστηριότητα μιας συγκεκριμένης ερυθράς χρωστικής. Η ένωση ήταν ικανή να αναστέλλει μερικές βακτηριακές μολύνσεις σε ποντίκια.
Το Prontosil, όπως ονομάστηκε η ουσία, ήταν το πρώτο φάρμακο που ανακαλύφθηκε, ικανό να θεραπεύσει μια σειρά βακτηριακών λοιμώξεων στο σώμα. Ήταν αποτελεσματικό, μεταξύ άλλων, κατά των στρεπτόκοκκων. Οι ερευνητές δεν συσχετίζουν τη δραστηριότητά του με την παρουσία μιας δομής σουλφαμιδίου.
Είναι ενδιαφέρον ότι η ίδια η ένωση δεν είχε καμία επίδραση έναντι των βακτηρίων στα εργαστηριακά γυαλικά. Το αντιμικροβιακό αποτέλεσμα ήταν ορατό μόνο στους οργανισμούς ζωντανών ζώων και ανθρώπων. Αυτό προβλημάτισε τους επιστήμονες επειδή δεν υπήρχε λογική εξήγηση για αυτά τα αποτελέσματα.
Τα τελευταία χρόνια, μια ερευνητική ομάδα με επικεφαλής τον Ernest Fourneau από το Ινστιτούτο Pasteur ανακάλυψε ότι η χρωστική που εισήχθη στη θεραπεία είναι ένα προφάρμακο. Αυτό σημαίνει ότι αυτή η ουσία υφίσταται μεταβολικές αλλαγές στο σώμα μας, οδηγώντας στο σχηματισμό ενός πραγματικού δραστικού φαρμάκου.
Το Prontosil στους οργανισμούς των ζώων απελευθέρωσε από τη δομή του ένα μικροσκοπικό άχρωμο μόριο με τη δομή ενός σουλφοναμιδίου. Ήταν αυτή που είχε την ικανότητα να αναστέλλει τον πολλαπλασιασμό των βακτηρίων.
Τα ναρκωτικά Sulfa έπαιξαν σημαντικό ρόλο στα πρώτα χρόνια του Β 'Παγκοσμίου Πολέμου. Έσωσαν τις ζωές δεκάδων χιλιάδων ασθενών. Οι Αμερικανοί στρατιώτες έλαβαν ένα κουτί πρώτων βοηθειών που περιείχε ένα κονιοποιημένο χημειοθεραπευτικό φάρμακο, στο οποίο δόθηκε εντολή να πασπαλίσουν κάθε ανοιχτή πληγή.
Πιστεύεται ότι τα σουλφοναμίδια οφείλουν την περαιτέρω ζωή του Winston Churchill και του γιου του Προέδρου Franklin Roosevelt.
Οι σουλφοναμίδες χρησιμοποιούνται σήμερα στην ιατρική
Λόγω πολυάριθμων παρενεργειών αυτής της ομάδας φαρμάκων, λίγες ενώσεις σουλφοναμιδικής φύσης χρησιμοποιούνται επί του παρόντος στην ιατρική. Μπορούμε να απαριθμήσουμε τα ακόλουθα φάρμακα:
- σαλαζοπυρίνη που χρησιμοποιείται για την ελκώδη κολίτιδα
- συν-τριμοξαζόλη - ένα παρασκεύασμα που περιέχει σουλφομεθοξαζόλη και τριμεθοπρίμη, το οποίο είναι μια ουσία με διαφορετική φύση δράσης
- σουλφαδιαζίνη αργύρου, που χρησιμοποιείται ως αλοιφή για τη θεραπεία μολυσμένων τραυμάτων εγκαυμάτων
Σουλφοναμίδες - παρενέργειες
Με τις σουλφοναμίδες, οι ανεπιθύμητες ενέργειες εμφανίζονται στο 3% περίπου του γενικού πληθυσμού των ασθενών. Αυτό είναι ένα πολύ υψηλό ποσοστό. Για ορισμένες ομάδες ασθενών, τα μειονεκτήματα που σχετίζονται με τη χρήση αυτών των φαρμάκων είναι πολύ πιο συχνά.
Σε άτομα με HIV, η συχνότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών μετά τη χορήγηση σουλφοναμιδίων είναι περίπου 60%.
Οι σουλφοναμίδες μπορούν να προκαλέσουν μια ποικιλία ανεπιθύμητων ενεργειών, όπως:
- διαταραχές του ουροποιητικού συστήματος
- αιματοποιητικές διαταραχές που σχετίζονται με βλάβη στο μυελό των οστών
- αντιδράσεις υπερευαισθησίας
- γαστρεντερικά παράπονα όπως ανορεξία, ναυτία και έμετος
- νεφροτοξικές επιδράσεις
- νευρίτιδα που οδηγεί σε αταξία, ψευδαισθήσεις, κατάθλιψη και ψύχωση
Η χρήση υψηλών δόσεων σουλφοναμιδίων μπορεί να προκαλέσει σοβαρή αλλεργική αντίδραση. Οι πιο σοβαρές από αυτές ταξινομούνται ως σοβαρές δερματικές αντιδράσεις που προκαλούνται από φάρμακα (SCARs). Περιλαμβάνουν τόσο σοβαρές καταστάσεις όπως
- Σύνδρομο Stevens-Johnson
- τοξική επιδερμική νεκρόλυση
Αυτές είναι ιατρικές καταστάσεις που αποτελούν σοβαρή απειλή για τη ζωή του ασθενούς.
Διαβάστε επίσης:
Αλλεργία στα φάρμακα - αιτίες, συμπτώματα και θεραπεία αλλεργιών στα ναρκωτικά
Μόνιμο ερύθημα φαρμάκου: αιτίες, συμπτώματα, θεραπεία
Κοτριμοξαζόλη - ένας συνδυασμός τριμεθοπρίμης με σουλφαμεθοξαζόλη
Οι σουλφοναμίδες είναι φάρμακα που σπάνια συνταγογραφούνται από γιατρούς στις ανεπτυγμένες χώρες. Το παρασκεύασμα δύο συστατικών, η κοτριμοξαζόλη, εξακολουθεί να απολαμβάνει κάποια δημοτικότητα λόγω της αποτελεσματικότητας αυτού του παρασκευάσματος. Οι εμπορικές ονομασίες είναι Bactrim ή Biseptol.
Το όνομα co-trimoxazole περιγράφει τον συνδυασμό τριμεθοπρίμης με σουλφαμεθοξαζόλη. Και οι δύο αυτές ουσίες είναι βακτηριοστατικοί χημειοθεραπευτικοί παράγοντες.
Χρησιμοποιούνται μαζί, σε ένα παρασκεύασμα, έχουν σημαντικά μεγαλύτερο θεραπευτικό αποτέλεσμα από αυτά που δίδονται ξεχωριστά. Αυτό συμβαίνει επειδή αυτά τα φάρμακα αναστέλλουν άλλα βήματα στην οδό σύνθεσης φολικού οξέος. Χάρη σε αυτό, ενισχύουν αμοιβαία τη δράση του άλλου.
Η περιεκτικότητα σε ουσίες στο παρασκεύασμα είναι στην αναλογία ενός (τριμεθοπρίμη) προς πέντε (σουλφαμεθαξαζόλη). Λόγω αυτής της συγκέντρωσης συστατικών, αφού απορροφηθούν στο σώμα, φτάνουν στη συγκέντρωση στο αίμα και τους ιστούς που απαιτούνται για τη μέγιστη συνεργική δράση μεταξύ των δύο φαρμάκων.
Η κοτριμοξαζόλη χρησιμοποιείται για τη θεραπεία διαφόρων τύπων βακτηριακών λοιμώξεων. Παραδείγματα κοινών ενδείξεων περιλαμβάνουν:
- λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος
- δερματικές λοιμώξεις με ανθεκτικό στη μεθικιλλίνη staphylococcus aureus (MRSA)
- διάρροια των ταξιδιωτών
- λοιμώξεις του αναπνευστικού συστήματος
- χολέρα
Κοτριμοξαζόλη - πλεονεκτήματα χρήσης
Η κοτριμοξαζόλη (Biseptol) μπορεί να χορηγηθεί από του στόματος και ενδοφλεβίως.
Αυτό το παρασκεύασμα περιλαμβάνεται στον κατάλογο των βασικών φαρμάκων του Παγκόσμιου Οργανισμού Υγείας (ΠΟΥ). Το πλεονέκτημά του είναι η υψηλή διαθεσιμότητα και η χαμηλή τιμή.
Η κοτριμοξαζόλη είναι αποτελεσματική έναντι πολλών μικροοργανισμών, όπως:
- Escherichia coli
- Proteus mirabilis
- Klebsiella pneumoniae
- Εντεροβακτηρίδιο spp.
- Citrobacter spp.
- Haemophilus influenzae
- Χάφνια spp.
- Λεγεονέλλα spp.
- Παστερουέλα spp.
- Προβιντεντία spp.
- Σεράτια spp.
- Σαλμονέλα spp.
- Σιγέλα spp.
- Η ασθένεια του σταφυλοκοκου
- Staphylococcus epidermidis
- Staphylococcus saprophyticus
- Streptococcus pneumoniae
- Vibrio spp.
- Γερσίνια spp.
Κοτριμοξαζόλη - αντενδείξεις για χρήση
- υπερευαισθησία στην τριμεθοπρίμη ή στα σουλφοναμίδια
- εγκυμοσύνη - ειδικά το τρίτο τρίμηνο
- σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια
- σημαντική βλάβη στο παρέγχυμα του ήπατος
- ικτερός
- σοβαρές αιματολογικές διαταραχές
- σοβαρή χρόνια νεφρική ανεπάρκεια
Το παρασκεύασμα δεν πρέπει επίσης να χορηγείται σε νεογέννητα για τις πρώτες 6 εβδομάδες της ζωής.
Βιβλιογραφία:
1. Wormser, GP; Keusch, GT; Heel, RC (Δεκέμβριος 1982). "Κο-τριμοξαζόλη (τριμεθοπρίμη-σουλφαμεθοξαζόλη): μια ενημερωμένη ανασκόπηση της αντιβακτηριακής δραστηριότητάς της και της κλινικής αποτελεσματικότητάς της." Φάρμακα. 24 (6): 459–518.
2. Trimethoprim (APRD00103) - πληροφορίες σχετικά με τη δραστική ουσία (.). Τράπεζα φαρμάκων.
3. "Αντιβιοτικά κατηγορίας σουλφοναμίδης". chemicalland21.com. 17 Ιανουαρίου 2014.
4. Otten Η (1986). "Domagk και η ανάπτυξη των σουλφοναμιδίων". Περιοδικό Αντιμικροβιακής Χημειοθεραπείας. 17 (6): 689-696.
5. Tilles SA (Αύγουστος 2001). "Πρακτικά ζητήματα στη διαχείριση αντιδράσεων υπερευαισθησίας: σουλφοναμίδες". Southern Medical Journal. 94 (8): 817-24.
6. Ewa Rzyszcz, Επιλεγμένα θέματα από την ιστορία της χημειοθεραπείας. Αρχεία ιστορίας και φιλοσοφίας της ιατρικής 2015, 78, 16-25
Διαβάστε περισσότερα άρθρα από αυτόν τον συντάκτη
