Ecansya

1 δισκίο δύναμη. περιέχει 150 mg, 300 mg ή 500 mg καπεσιταβίνης. τα δισκία περιέχουν λακτόζη.

Δράση

Η καπεσιταβίνη είναι μια καρβαμική φθοροπυριμιδίνη χωρίς κυτταροτοξική ουσία, η οποία δρα ως πρόδρομος από το στόμα του κυτταροτοξικού μορίου 5-φθοροουρακίλη (5-FU). Ο μεταβολισμός του 5-FU στην αναβολική οδό εμποδίζει τη μεθυλίωση του δεοξυουριδυλικού οξέος σε θυμιδυλικό οξύ, το οποίο επηρεάζει τη σύνθεση του δεοξυριβονουκλεϊκού οξέος (DNA). Η ενσωμάτωση του 5-FU οδηγεί επίσης σε αναστολή της σύνθεσης RNA και πρωτεΐνης. Επειδή το DNA και το RNA είναι απαραίτητα για την κυτταρική διαίρεση και ανάπτυξη, η ανεπάρκεια θυμιδίνης που προκαλείται από το 5-FU μπορεί να οδηγήσει σε μειωμένη ανάπτυξη και κυτταρικό θάνατο. Οι επιδράσεις των διαταραχών στη σύνθεση DNA και RNA είναι μεγαλύτερες στην ταχεία διαίρεση κυττάρων που μεταβολίζουν γρήγορα 5-FU. Η καπεσιταβίνη εμφανίζει συνεργική δράση σε συνδυασμό με ντοσεταξέλη, η οποία μπορεί να σχετίζεται με την αύξηση της φωσφορυλάσης θυμιδίνης (το ένζυμο που είναι υπεύθυνο για την τελική μετατροπή της καπεσιταβίνης σε 5-FU) που προκαλείται από τη ντοσεταξέλη. Η καπεσιταβίνη απορροφάται ταχέως και εκτεταμένα μετά από χορήγηση από το στόμα. Μεταβολίζεται αρχικά στο ήπαρ σε 5'-DFCR με καρβοξυλ εστεράση, η οποία στη συνέχεια μετατρέπεται σε 5'-DFUR από κυτταριδινοαμινάση, η οποία βρίσκεται κυρίως στο ήπαρ και σε ιστούς όγκου. Περαιτέρω καταλυτική ενεργοποίηση του 5'-DFUR συμβαίνει με φωσφορυλάση θυμιδίνης σε 5-FU. Τα ένζυμα που εμπλέκονται στην καταλυτική ενεργοποίηση είναι παρόντα σε ιστούς όγκου καθώς και σε χαμηλότερη συγκέντρωση σε υγιείς ιστούς. Αυτή η διαδοχική ενζυματική βιομετατροπή της καπεσιταβίνης σε 5-FU οδηγεί σε υψηλότερες συγκεντρώσεις φαρμάκων σε ιστούς όγκου. Το Capecitabine, το 5'-DFCR, το 5'-DFUR και το 5-FU είναι 54%, 10%, 62% και 10% δεσμευμένα στην πρωτεΐνη, κυρίως αλβουμίνη, αντίστοιχα. Στη συνέχεια, το 5-FU καταβολίζεται από πυριμιδίνη αφυδρογονάση στην λιγότερο τοξική διυδρο-5-φθοροουρακίλη (FUH2). Η διυδροπυριμιδινάση διασπά τον δακτύλιο πυριμιδίνης, παράγοντας 5-φθοροουριδοπροπιονικό οξύ (FUPA). Τελικά, η β-ουρεϊδο-προπιονάση διασπά το FUPA σε α-φθορο-β-αλανίνη (FBAL) που εκκρίνεται στα ούρα. Η δράση της αφυδρογονάσης πυριμιδίνης (DPD) είναι ο παράγοντας περιορισμού του ρυθμού. Η ανεπάρκεια DPD μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένη τοξικότητα της καπεσιταβίνης. Ο χρόνος ημιζωής αποβολής της καπεσιταβίνης, 5'-DFCR, 5'-DFUR, 5-FU και FBAL είναι 0,85, 1,11, 0,66, 0,76 και 3,23 ώρες, αντίστοιχα. Η καπεσιταβίνη και οι μεταβολίτες της αποβάλλονται κυρίως στα ούρα. Το 95,5% της χορηγούμενης δόσης καπεσιταβίνης ανακτάται στα ούρα. Η απέκκριση των κοπράνων είναι ελάχιστη (2,6%). Ο κύριος μεταβολίτης των ούρων είναι το FBAL, το οποίο αντιπροσωπεύει το 57% της χορηγούμενης δόσης. Περίπου το 3% της χορηγούμενης δόσης απεκκρίνεται αμετάβλητο στα ούρα.

Δοσολογία

Προφορικά. Το παρασκεύασμα πρέπει να συνταγογραφείται μόνο από ειδικευμένους ιατρούς έμπειρους στη χρήση αντικαρκινικών φαρμάκων. Συνιστάται όλοι οι ασθενείς να παρακολουθούνται προσεκτικά κατά τον πρώτο κύκλο θεραπείας. Η θεραπεία θα πρέπει να διακόπτεται εάν εμφανιστεί εξέλιξη της νόσου ή συμπτώματα σημαντικής δυσανεξίας στα φάρμακα. Μονοθεραπεία. Καρκίνος του παχέος εντέρου, καρκίνος του παχέος εντέρου, καρκίνος του μαστού: η συνιστώμενη αρχική δόση είναι 1250 mg / m2. χορηγείται δύο φορές ημερησίως (πρωί και βράδυ · αυτό αντιστοιχεί σε συνολική ημερήσια δόση 2500 mg / m2) για 14 ημέρες, ακολουθούμενη από περίοδο ανάπαυσης 7 ημερών. Η ανοσοενισχυτική θεραπεία ασθενών με καρκίνο του παχέος εντέρου σταδίου III πρέπει να πραγματοποιείται για 6 μήνες. Καρκίνος του παχέος εντέρου και καρκίνος του στομάχου. Συνιστάται μείωση της αρχικής δόσης στα 800-1000 mg / m2 όταν χορηγείται δόση δύο φορές την ημέρα για 14 ημέρες ακολουθούμενη από περίοδο ανάπαυσης 7 ημερών ή σε 625 mg / m2. 2 φορές την ημέρα όταν τρέφονται συνεχώς. Όταν χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με ιρινοτεκάνη, η συνιστώμενη αρχική δόση καπεσιταβίνης είναι 800 mg / m2. χορηγείται δύο φορές ημερησίως για 14 ημέρες ακολουθούμενη από περίοδο ανάπαυσης 7 ημερών και τη δόση ιρινοτεκάνης 200 mg / m2. την 1η ημέρα. Η προσθήκη bevacizumab σε ένα συνδυασμό συνδυασμών δεν απαιτεί αλλαγή στην αρχική δόση της καπεσιταβίνης. Πριν από τη χορήγηση σισπλατίνης, οι ασθενείς που λαμβάνουν συνδυαστική θεραπεία με σισπλατίνη θα πρέπει να λαμβάνουν προ-θεραπεία για να διατηρήσουν επαρκή ενυδάτωση και αντιεμετρία, όπως περιγράφεται στο SmPC σισπλατίνης. Συνιστάται φαρμακευτική αγωγή με αντιεμετικά για ασθενείς που λαμβάνουν καπεσιταβίνη σε συνδυασμό με οξαλιπλατίνη σύμφωνα με το SmPC οξαλιπλατίνης. Η διάρκεια της ανοσοενισχυτικής θεραπείας σε ασθενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου σταδίου III θα πρέπει να είναι 6 μήνες. Όταν συνδυάζεται με ντοσεταξέλη, η συνιστώμενη αρχική δόση καπεσιταβίνης είναι 1250 mg / m2. Δύο φορές την ημέρα για 14 ημέρες, ακολουθούμενη από περίοδο ανάπαυσης 7 ημερών, η δόση της docetaxel είναι 75 mg / m2. ως ενδοφλέβια έγχυση 1 ώρας κάθε 3 εβδομάδες. Οι ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία συνδυασμού καπεσιταβίνης και ντοσεταξέλης θα πρέπει να υποβάλλονται σε θεραπεία με κορτικοστεροειδή από το στόμα, όπως η δεξαμεθαζόνη σύμφωνα με το SmPC docetaxel πριν από τη χορήγηση της ντοσεταξέλης. Προσαρμογές δοσολογίας κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Οι τοξικές επιδράσεις της καπεσιταβίνης μπορεί να μειωθούν με συμπτωματική θεραπεία ή / και προσαρμογή της δόσης (διακοπή της θεραπείας ή μείωση της δόσης). Μόλις μειωθεί η δόση, δεν θα πρέπει να αυξηθεί κατά τη διάρκεια της περαιτέρω θεραπείας. Για παρενέργειες οι οποίες, κατά τη γνώμη του θεράποντα ιατρού, είναι απίθανο να είναι σοβαρές ή απειλητικές για τη ζωή, π.χ. αλωπεκία, δυσγευσία, αλλαγές στα νύχια, η θεραπεία μπορεί να συνεχιστεί στο ίδιο επίπεδο δόσης χωρίς μείωση ή καθυστέρηση της δόσης. χορήγηση του φαρμάκου. Οι ασθενείς που λαμβάνουν καπεσιταβίνη θα πρέπει να ενημερώνονται για την ανάγκη να διακόψουν αμέσως τη θεραπεία εάν εμφανιστεί μέτρια ή σοβαρή τοξικότητα. Οι δόσεις καπεσιταβίνης που χάθηκαν λόγω τοξικότητας δεν συμπληρώνονται αργότερα. Συνιστώμενες προσαρμογές δόσης καπεσιταβίνης λόγω τοξικότητας (κύκλος 3 εβδομάδων ή συνεχής θεραπεία). 1 βαθμός τοξικότητας: καμία αλλαγή στη δοσολογία. Βαθμός 2 τοξικότητας: 1η εμφάνιση - κατά τη διάρκεια της περιόδου χορήγησης φαρμάκου, διακόψτε τη θεραπεία έως ότου η τοξικότητα υποχωρήσει στον βαθμό 0-1, κατά τη διάρκεια του επόμενου κύκλου / χορήγησης χορηγήστε το 100% της δόσης. 2η εμφάνιση - κατά τη διάρκεια της περιόδου χορήγησης, διακόψτε τη θεραπεία έως ότου η τοξικότητα υποχωρήσει στον βαθμό 0-1, κατά τον επόμενο κύκλο / χορήγηση χορηγήστε το 75% της δόσης. 3η εμφάνιση - κατά τη διάρκεια της περιόδου χορήγησης, διακόψτε τη θεραπεία έως ότου η τοξικότητα υποχωρήσει στον βαθμό 0-1, κατά τη διάρκεια του επόμενου κύκλου / χορήγησης χορηγήστε το 50% της δόσης. 4η εμφάνιση του συμπτώματος - διακόψτε μόνιμα το φάρμακο. Βαθμός 3 τοξικότητας: 1η εμφάνιση - κατά τη διάρκεια της περιόδου χορήγησης, διακόψτε τη θεραπεία έως ότου η τοξικότητα υποχωρήσει στον βαθμό 0-1, κατά τον επόμενο κύκλο / χορήγηση χορηγήστε το 75% της δόσης. 2η εμφάνιση - κατά τη διάρκεια της περιόδου χορήγησης, διακόψτε τη θεραπεία έως ότου η τοξικότητα υποχωρήσει στον βαθμό 0-1, κατά τη διάρκεια του επόμενου κύκλου / χορήγησης χορηγήστε 50% της δόσης 3η εμφάνιση του συμπτώματος - διακόψτε μόνιμα το φάρμακο. 4ος βαθμός τοξικότητας: 1η εμφάνιση - διακοπή της θεραπείας μόνιμα ή εάν ο γιατρός θεωρεί τη συνέχιση της θεραπείας ως προς το καλύτερο συμφέρον του ασθενούς, διακόψτε τη θεραπεία έως ότου η τοξικότητα φτάσει στον βαθμό 0-1, τότε το 50% της δόσης θα πρέπει να χορηγείται κατά τον επόμενο κύκλο / χορήγηση. 2η εμφάνιση - διακοπή της θεραπείας μόνιμα. Ασθενείς με βασικό αριθμό ουδετερόφιλων 9 / L ή / και αριθμός θρομβοκυττάρων 9 / L δεν πρέπει να λαμβάνουν θεραπεία με καπεσιταβίνη. Εάν οι συνήθεις εργαστηριακές εξετάσεις κατά τη διάρκεια ενός κύκλου θεραπείας δείχνουν μείωση του αριθμού των ουδετεροφίλων κατά 9 / l ή μείωση του αριθμού των αιμοπεταλίων κατά 9 / l, η θεραπεία με καπεσιταβίνη θα πρέπει να διακοπεί. Τροποποίηση δόσης για τοξικότητα όταν η καπεσιταβίνη χρησιμοποιείται σε κύκλο 3 εβδομάδων σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα. Οι προσαρμογές της δοσολογίας πρέπει να γίνονται σύμφωνα με τις παραπάνω οδηγίες για την καπεσιταβίνη και σύμφωνα με το σχετικό SmPC του συνδυασμένου φαρμάκου. Εάν, κατά την έναρξη του κύκλου θεραπείας, ενδείκνυται προσωρινή διακοπή της καπεσιταβίνης ή οποιασδήποτε συνδυαστικής θεραπείας, όλη η θεραπεία θα πρέπει να διακοπεί έως ότου ικανοποιηθούν τα κριτήρια επανεκκίνησης. Εάν εμφανιστούν τοξικότητες κατά τη διάρκεια του κύκλου θεραπείας, ο οποίος κατά τη γνώμη του θεράποντα ιατρού δεν προκαλείται από τη χρήση καπεσιταβίνης (π.χ. νευροτοξικότητα, ωτοτοξικότητα), η θεραπεία με καπεσιταβίνη θα πρέπει να συνεχιστεί και η δόση του φαρμάκου που χρησιμοποιείται σε συνδυασμό πρέπει να αλλάξει σύμφωνα με τη σχετική τεκμηρίωση του φαρμάκου. Εάν το (τα) φάρμακο (-α) συνδυασμού πρόκειται να διακοπεί οριστικά, η χορήγηση καπεσιταβίνης μπορεί να συνεχιστεί εάν πληρούνται τα κριτήρια για την έναρξη αυτής της θεραπείας. Αυτή η σύσταση ισχύει για όλες τις ενδείξεις και για όλους τους πληθυσμούς ασθενών. Προσαρμογές δοσολογίας για τοξικότητα όταν η καπεσιταβίνη χρησιμοποιείται συνεχώς σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα. Οι αλλαγές πρέπει να γίνονται σύμφωνα με την παραπάνω οδηγία για την καπεσιταβίνη και σύμφωνα με το σχετικό SmPC του (των) φαρμάκου (ων) που χρησιμοποιούνται σε συνδυασμό. Ειδικές ομάδες ασθενών. Ηπατική δυσλειτουργία. Ανεπαρκή δεδομένα σχετικά με την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα του φαρμάκου σε ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια δεν μπορούν να χρησιμοποιηθούν για τη σύσταση προσαρμογής της δόσης. Δεν υπάρχουν επίσης πληροφορίες σχετικά με τη χρήση του φαρμάκου σε ηπατική βλάβη σε κίρρωση ή ηπατίτιδα. Η καπεσιταβίνη αντενδείκνυται σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία. Νεφρική δυσλειτουργία. Η καπεσιταβίνη αντενδείκνυται σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση κρεατινίνης 2). Σε ασθενείς με μέτρια νεφρική ανεπάρκεια κατά τον προγραμματισμό, δεν απαιτείται μείωση της δόσης στην αρχική δόση των 1000 mg / m2. Σε ασθενείς με ήπια νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση κρεατινίνης 51-80 ml / min) κατά τον προγραμματισμό της θεραπείας, δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας Εάν η υπολογισμένη κάθαρση κρεατινίνης μειωθεί κατά τη διάρκεια της θεραπείας Ηλικιωμένοι ασθενείς Δεν απαιτείται αρχική μείωση της δόσης για μονοθεραπεία με καπεσιταβίνη. Όταν συνδυάζεται με ντοσεταξέλη, συνιστάται μείωση της αρχικής δόσης. καπεσιταβίνη έως και 75% (950 mg / m2 δύο φορές την ημέρα). Εάν δεν παρατηρηθούν ανεπιθύμητες ενέργειες, η δόση της καπεσιταβίνης μπορεί να αυξηθεί προσεκτικά στα 1250 mg / m2 δύο φορές την ημέρα Παιδιά και έφηβοι Το Capecitabine δεν έχει χρησιμοποιηθεί σε παιδιά στις ακόλουθες ενδείξεις: καρκίνος του παχέος εντέρου, του ορθού, του στομάχου και του μαστού Τρόπος χορήγησης Πρέπει να χρησιμοποιούνται δισκία καταπιείτε με νερό εντός 30 λεπτών μετά το γεύμα.

Ενδείξεις

Επικουρική θεραπεία μετά από χειρουργική επέμβαση για καρκίνο του παχέος εντέρου σταδίου III (στάδιο Γ του Dukes). Θεραπεία του μεταστατικού καρκίνου του παχέος εντέρου και του ορθού. Θεραπεία πρώτης γραμμής για προχωρημένο καρκίνο του στομάχου σε συνδυασμό με αγωγή με βάση την πλατίνα. Θεραπεία, σε συνδυασμό με ντοσεταξέλη, ασθενών με τοπικά προχωρημένο ή μεταστατικό καρκίνο του μαστού μετά από αποτυχία κυτταροτοξικής θεραπείας. προηγούμενη κυτταροτοξική θεραπεία θα πρέπει να περιέχει ανθρακυκλίνες. Μονοθεραπεία ασθενών με τοπικά προχωρημένο ή διαδεδομένο καρκίνο του μαστού μετά από αποτυχία θεραπείας με ταξάνες και σχήματα ανθρακυκλίνης ή σε ασθενείς για τους οποίους αντενδείκνυται περαιτέρω θεραπεία με ανθρακυκλίνες.

Αντενδείξεις

Υπερευαισθησία στην καπεσιταβίνη, στη φθοροουρακίλη ή σε κάποιο από τα έκδοχα. Το ιστορικό επιβαρύνεται με σοβαρές και άτυπες αντιδράσεις στη θεραπεία με φθοροπυριμιδίνη. Γνωστή ανεπάρκεια της αφυδρογονάσης πυριμιδίνης (DPD). Σοβαρή λευκοπενία, ουδετεροπενία και θρομβοπενία. Σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια. Σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση κρεατινίνης <30 ml / min). Θεραπεία με σοριβουδίνη ή ανάλογα της π.χ. βριβουδίνη. Εάν υπάρχουν αντενδείξεις για τη χρήση φαρμάκων που χρησιμοποιούνται σε συνδυασμό με καπεσιταβίνη, τότε ένα τέτοιο φάρμακο δεν πρέπει να χρησιμοποιείται. Εγκυμοσύνη και θηλασμός.

Προφυλάξεις

Οι παρενέργειες που περιορίζουν τη δόση περιλαμβάνουν διάρροια, κοιλιακό άλγος, ναυτία, στοματίτιδα και σύνδρομο χεριών-ποδιών. Οι περισσότερες ανεπιθύμητες ενέργειες είναι αναστρέψιμες και δεν απαιτείται μόνιμη διακοπή της θεραπείας, αν και οι επόμενες δόσεις μπορεί να παρακρατηθούν ή οι δόσεις μπορεί να μειωθούν. Οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά εάν εμφανιστεί σοβαρή διάρροια. μπορεί να χρησιμοποιηθεί τυπική αντιδιαρροϊκή θεραπεία. εάν είναι απαραίτητο, μειώστε τη δόση της καπεσιταβίνης. Σε περίπτωση αφυδάτωσης, αναπλήρωσης υγρών και ηλεκτρολυτών (η αφυδάτωση είναι ιδιαίτερα επικίνδυνη για ασθενείς με προϋπάρχουσα νεφρική δυσλειτουργία ή σε περίπτωση ταυτόχρονης χρήσης νεφροτοξικών φαρμάκων, λόγω του κινδύνου οξείας νεφρικής ανεπάρκειας). Εάν εμφανιστεί αφυδάτωση βαθμού 2 (ή μεγαλύτερη), η χορήγηση καπεσιταβίνης πρέπει να διακοπεί αμέσως και να διορθωθεί η ενυδάτωση. Η θεραπεία δεν πρέπει να επαναληφθεί έως ότου ο ασθενής ενυδατωθεί επαρκώς και ο αιτιολογικός παράγοντας της αφυδάτωσης έχει διορθωθεί ή ελεγχθεί επαρκώς. Η τροποποίηση της δόσης που εφαρμόζεται πρέπει να είναι συνεπής με την ανεπιθύμητη ενέργεια που προκαλεί αφυδάτωση. Για το σύνδρομο χεριού-ποδιού βαθμού 2 ή 3, η χορήγηση καπεσιταβίνης πρέπει να διακόπτεται έως ότου το συμβάν υποχωρήσει ή μειωθεί στην ένταση στον βαθμό 1. Μετά το σύνδρομο χεριού-ποδιού βαθμού 3, οι επόμενες δόσεις καπεσιταβίνης θα πρέπει να μειωθούν. Στην περίπτωση θεραπείας με καπεσιταβίνη σε συνδυασμό με σισπλατίνη, δεν συνιστάται η χρήση βιταμίνης Β6 για συμπτωματική θεραπεία ή δευτερογενής προφύλαξη του συνδρόμου χεριού-ποδιού, λόγω αναφορών που υποδηλώνουν ότι μια τέτοια θεραπεία μπορεί να μειώσει την αποτελεσματικότητα της σισπλατίνης. Υπάρχουν ενδείξεις ότι η δεξπανθενόλη είναι αποτελεσματική στην πρόληψη του συνδρόμου χεριού-ποδιού σε ασθενείς που λαμβάνουν καπεσιταβίνη. Λόγω του κινδύνου καρδιοτοξικότητας, ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να δίνεται σε ασθενείς με ιστορικό σοβαρής καρδιακής νόσου, αρρυθμίας και στεφανιαίας νόσου. Πρέπει να δίδεται προσοχή σε ασθενείς με προϋπάρχουσα υπο- ή υπερασβεστιαιμία. με ασθένειες του κεντρικού και περιφερικού νευρικού συστήματος (π.χ. σε περίπτωση μεταστάσεων OU ή νευροπάθειας). με διαταραχές του διαβήτη ή των ηλεκτρολυτών (κίνδυνος επιδείνωσης αυτών των διαταραχών). αντιμετωπίζονται με από του στόματος αντιπηκτικά (κίνδυνος αιμορραγίας, παρακολούθηση του INR ή του χρόνου προθρομβίνης και κατάλληλα προσαρμοσμένη δόση αντιπηκτικού). Οι ασθενείς με ήπια έως μέτρια ηπατική ανεπάρκεια θα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά, ανεξάρτητα από το εάν βρίσκονται ή όχι στο ήπαρ. Η θεραπεία με καπεσιταβίνη θα πρέπει να διακόπτεται εάν η σχετιζόμενη αύξηση χολερυθρίνης είναι> 3 φορές ULN ή αύξηση των ηπατικών αμινοτρανσφερασών (ALT, AST)> 2,5 φορές ULN. Η θεραπεία με μονοθεραπεία καπεσιταβίνης μπορεί να συνεχιστεί όταν τα επίπεδα χολερυθρίνης πέσουν στα x3 x ULN ή όταν οι τρανσαμινασές του ήπατος πέσουν στα to2,5 x ULN. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες βαθμού 3 ή 4 είναι πιο συχνές σε ασθενείς με μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης 30-50 ml / min) και σε ηλικιωμένους. Συνιστάται προσεκτική παρακολούθηση σε ασθενείς ηλικίας ≥60 ετών. Ασθενείς με χαμηλή ή καθόλου δραστηριότητα DPD, ένα ένζυμο που εμπλέκεται στην αποικοδόμηση της φθοροουρακίλης, διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο σοβαρών, απειλητικών για τη ζωή ή θανατηφόρων παρενεργειών που προκαλούνται από την καπεσιταβίνη (η οποία είναι πρόδρομος της 5-φθοροουρακίλης). Η καπεσιταβίνη αντενδείκνυται σε ασθενείς με πλήρη ή σχεδόν καθόλου δραστηριότητα DPD, συμπεριλαμβανομένων εκείνων που είναι ομόζυγοι ή έχουν κάποιες σύνθετες ετεροζυγώτες μεταλλάξεις στο γονίδιο DPYD (π.χ. παραλλαγές DPYD * 2A, c.1679T> G, c.2846A> T και c. 1236G> A / HapB3); Αυτοί οι ασθενείς έχουν αποδειχθεί ότι διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο σοβαρής τοξικότητας με τη θεραπεία με καπεσιταβίνη. Η συχνότητα του ετερόζυγου γονότυπου DPYD * 2A στο γονίδιο DYPD στον πληθυσμό των καυκάσιων ασθενών είναι περίπου 1%, στην περίπτωση του c.2846A> T - 1,1%, στην περίπτωση των παραλλαγών c.1236G> A / HapB3 - 2.6-6 , 3%, και στην περίπτωση c.1679T> G - 0,07 έως 0,1%. Συνιστάται ο προσδιορισμός αλληλόμορφων με γονότυπους για την ταυτοποίηση ασθενών με αυξημένο κίνδυνο σοβαρής τοξικότητας. Σε ασθενείς με μερική ανεπάρκεια DPD, π.χ. με ετεροζυγώτες μεταλλάξεις στο γονίδιο DPYD, για τους οποίους τα οφέλη της καπεσιταβίνης υπερτερούν των κινδύνων (λαμβάνοντας υπόψη την καταλληλότητα ενός εναλλακτικού σχήματος που δεν βασίζεται στη φθοροπυριμιδίνη), ειδική φροντίδα και συχνή παρακολούθηση και προσαρμογή της δόσης με Λόγω της τοξικότητας (η μείωση της αρχικής δόσης μπορεί να ληφθεί υπόψη σε αυτούς τους ασθενείς για την αποφυγή σοβαρής τοξικότητας), δεν υπάρχουν επαρκή στοιχεία για να προταθεί μια συγκεκριμένη δόση για ασθενείς με μερική δραστηριότητα DPD. Οι παραλλαγές DPYD * 2A, c.1679T> G έχουν αναφερθεί ότι οδηγούν σε μεγαλύτερη μείωση της ενζυματικής δραστικότητας από τις άλλες παραλλαγές, αυξάνοντας τον κίνδυνο παρενεργειών. Οι συνέπειες της μείωσης της δόσης όσον αφορά την αποτελεσματικότητα της θεραπείας είναι επί του παρόντος αβέβαιες. Ως εκ τούτου, ελλείψει σοβαρής τοξικότητας, η δόση θα πρέπει να αυξηθεί ενώ παρακολουθεί προσεκτικά την κατάσταση του ασθενούς. Σε ασθενείς με αρνητικά αποτελέσματα εξέτασης για την παρουσία των παραπάνω Τα αλληλόμορφα διατρέχουν κίνδυνο σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών. Τα απειλητικά για τη ζωή τοξικά συμπτώματα οξείας υπερδοσολογίας μπορεί να εμφανιστούν σε ασθενείς που δεν είχαν προηγουμένως διαγνωστεί με έλλειψη δραστηριότητας DPD στη θεραπεία με καπεσιταβίνη, καθώς και σε αυτούς που εξετάζουν αρνητικά για συγκεκριμένες αλλαγές DPYD. Σε περίπτωση τοξικότητας βαθμού 2-4, η θεραπεία πρέπει να διακοπεί αμέσως έως ότου επιλυθεί η παρατηρούμενη τοξικότητα. Η μόνιμη διακοπή του φαρμάκου θα πρέπει να αποφασίζεται με βάση την κλινική κρίση, τον χρόνο έναρξης, τη διάρκεια και τη σοβαρότητα των παρατηρούμενων τοξικότητας. Οι ασθενείς, ειδικά εκείνοι με ιστορικό οφθαλμικών παθήσεων, πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά για οφθαλμικές επιπλοκές όπως κερατίτιδα ή άλλες ασθένειες του κερατοειδούς. Η οφθαλμική θεραπεία πρέπει να ξεκινά όπως δικαιολογείται κλινικά. Η θεραπεία με καπεσιταβίνη πρέπει να διακόπτεται σε περίπτωση σοβαρών δερματικών αντιδράσεων. Λόγω της περιεκτικότητας σε λακτόζη, το φάρμακο δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, ανεπάρκειας λακτάσης ή δυσαπορρόφησης της γλυκόζης-γαλακτόζης.

Ανεπιθύμητη δραστηριότητα

Η καπεσιταβίνη ως μονοθεραπεία. Πολύ συχνές (όλες οι βαθμίδες): ανορεξία, διάρροια, έμετος, ναυτία, στοματίτιδα, κοιλιακός πόνος, σύνδρομο παλμο-πελματιαίας ερυθροδυστασίας (επίμονο ή σοβαρό σύνδρομο παλμο-πελματιαίας ερυθροδυστασίας, μπορεί τελικά να οδηγήσει σε απώλεια δακτυλικών αποτυπωμάτων, τα οποία μπορεί ταυτοποίηση ασθενούς), κόπωση, άνοια. Συχνές (όλες οι βαθμίδες): λοίμωξη από τον ιό του έρπητα, ρινοφαρυγγίτιδα, λοίμωξη του κατώτερου αναπνευστικού συστήματος, ουδετεροπενία, αναιμία, αφυδάτωση, απώλεια βάρους, αϋπνία, κατάθλιψη, κεφαλαλγία, ζάλη, λήθαργος, παραισθησία, δυσγευσία, αυξημένη δακρύρροια, επιπεφυκίτιδα, ερεθισμός των οφθαλμών, θρομβοφλεβίτιδα, δύσπνοια, επίσταξη, βήχας, πρόσληψη υγρών, γαστρεντερική αιμορραγία, δυσκοιλιότητα, άνω κοιλιακό άλγος, δυσπεπτικά συμπτώματα, μετεωρισμός, ξηροστομία, χαλαρά κόπρανα, υπερβιλερυθριναιμία, μη φυσιολογικές παράμετροι ηπατικής λειτουργίας, εξάνθημα, αλωπεκία, ερύθημα, ξηρό δέρμα, κνησμός, υπερχρωματισμός του δέρματος, εξάνθημα της ωχράς κηλίδας, απολέπιση του δέρματος, δερματίτιδα, διαταραχή μελάγχρωσης, αλλαγές στα νύχια, πόνος στο άκρο, πόνος στην πλάτη, αρθραλγία, πυρεξία, περιφερικό οίδημα, κακουχία, πόνος στο στήθος. Όχι συχνές (βαθμός 3-4 ή θεωρούνται σημαντικές): σήψη, λοίμωξη του ουροποιητικού συστήματος, κυτταρίτιδα, αμυγδαλίτιδα, φαρυγγίτιδα, καντιντίαση από το στόμα, γρίπη, γαστρεντερίτιδα, μυκητιασικές λοιμώξεις, λοίμωξη, απόστημα δοντιών, λιπόμα, εμπύρετη ουδετεροπενία, πανκυτταροπενία, κοκκιοκυτταροπενία, θρομβοπενία, λευκοπενία, αιμολυτική αναιμία. INR αυξημένος / αυξημένος χρόνος προθρομβίνης, υπερευαισθησία, σακχαρώδης διαβήτης, υποκαλιαιμία, διαταραχές της όρεξης, υποσιτισμός, υπερτριγλυκεριδαιμία, σύγχυση, κρίσεις πανικού, καταθλιπτική διάθεση, μειωμένη λίμπιντο, αφασία, διαταραχή μνήμης, αταξία, συγκοπή, διαταραχή ισορροπίας, αισθητηριακές διαταραχές, περιφερική νευροπάθεια , μειωμένη οπτική οξύτητα, διπλωπία, ίλιγγος, πόνος στο αυτί, ασταθή στηθάγχη, στηθάγχη, έμφραγμα του μυοκαρδίου / έμφραγμα του μυοκαρδίου, κολπική μαρμαρυγή, αρρυθμίες, ταχυκαρδία, ταχυκαρδία κόλπων, αίσθημα παλμών, θρόμβωση βαθιάς φλέβας, υπέρταση , στυπτική πετέχια, υπόταση, εξάψεις, περιφερική κρύα, πνευμονική εμβολή, πνευμοθώρακας, αιμόπτυση, άσθμα, ασκήσεις δύσπνοιας, εντερική απόφραξη, ασκίτης, εντερίτιδα, γαστρίτιδα, δυσφαγία, πόνος στην κάτω κοιλιακή χώρα, οισοφαγίτιδα νιώθω βαμμένος κοιλιακή δυσφορία, ασθένεια γαστροοισοφαγικής παλινδρόμησης, κολίτιδα, αίμα στα κόπρανα, ίκτερος, φουσκάλες, έλκος του δέρματος, εξάνθημα, κνίδωση, αντιδράσεις φωτοευαισθησίας, ελαστικό παλμό, οίδημα προσώπου, πορφύρα, επανάληψη συμπτωμάτων ακτινοβολίας μετά από επανειλημμένη χορήγηση οίδημα στις αρθρώσεις, πόνος στα οστά, πόνος στο πρόσωπο, μυοσκελετική δυσκαμψία, μυϊκή αδυναμία, υδρονέφρωση, ακράτεια ούρων, αιματουρία, νυχτερινή ούρηση, αυξημένη κρεατινίνη αίματος, αιμορραγία των γεννητικών οργάνων, οίδημα, ρίγη, συμπτώματα που μοιάζουν με γρίπη, μυϊκή δυσκαμψία, αύξηση της θερμοκρασίας του σώματος. Σπάνιες: στένωση δακρυϊκού πόρου, διαταραχή του κερατοειδούς, κερατίτιδα, κερατίτιδα της σπονδυλικής στήλης, κοιλιακή μαρμαρυγή, παράταση QT, torsade de pointes, βραδυκαρδία, αγγειοσπασμός, ηπατική ανεπάρκεια, χολοστατική ηπατίτιδα, δερματικός ερυθηματώδης λύκος. Πολύ σπάνιες: Τοξική λευκοεγκεφαλοπάθεια, σύνδρομο Stevens-Johnson, τοξική επιδερμική νεκρόλυση. Επιπλέον, η συχνότητα του Capecitabine σε συνδυαστική θεραπεία παρατηρήθηκε με συχνότητα σε κλινικές δοκιμές - ανεπιθύμητες ενέργειες που εμφανίζονται επιπλέον αυτών που παρατηρήθηκαν μόνο με το φάρμακο ή σε υψηλότερη συχνότητα από ό, τι με τη μονοθεραπεία. Πολύ συχνές (όλες οι βαθμίδες): ουδετεροπενία, λευκοπενία, αναιμία, εμπύρετη ουδετεροπενία, θρομβοπενία, μειωμένη όρεξη, παραισθησία, δυσαισθησία, περιφερική νευροπάθεια, περιφερική αισθητική νευροπάθεια, μη φυσιολογική γεύση, κεφαλαλγία, δακρύρροια, οίδημα των κάτω άκρων, υπέρταση, εμβολή και θρόμβωση, πονόλαιμος, ανώμαλη αίσθηση στο λαιμό, δυσκοιλιότητα, δυσπεψία, αλωπεκία, διαταραχή των νυχιών, μυϊκός πόνος, πόνος στις αρθρώσεις, πόνος στο άκρο, πυρετός, αδυναμία, υπνηλία, δυσανεξία στη θερμοκρασία. Συχνές (όλες οι βαθμίδες): έρπης ζωστήρας, λοίμωξη του ουροποιητικού συστήματος, καντιντίαση από το στόμα, λοίμωξη του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος, ρινίτιδα, γρίπη, λοίμωξη, labialis έρπητα, κατάθλιψη μυελού των οστών, εμπύρετη ουδετεροπενία, υπερευαισθησία, υποκαλιαιμία, υπονατριαιμία, υπομαγνησιαιμία, υποκαλιαιμία, υπεργλυκαιμία, διαταραχές του ύπνου, άγχος, νευροτοξικότητα, τρόμος, νευραλγία, αντιδράσεις υπερευαισθησίας, υποαισθησία, διαταραχές της όρασης, σύνδρομο ξηροφθαλμίας, πόνος στα μάτια, οπτική διαταραχή, θολή όραση, εμβοές, απώλεια ακοής, κολπική μαρμαρυγή, ισχαιμία / καρδιακή προσβολή, εξάψεις, υπόταση, υπερτασική κρίση, έξαψη, φλεβίτιδα, λόξυγγας, πονόλαιμος και λάρυγγα, δυσφωνία, αιμορραγία από την άνω γαστρεντερική οδό, έλκη του στόματος, γαστρίτιδα, κοιλιακή διόγκωση, γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση, πόνος στο στόμα, δυσφαγία αιμορραγία του ορθού, πόνος στην κάτω κοιλιακή χώρα, αίσθημα καύσου στο στόμα, βλάβες Αίσθηση στο στόμα, στοματική υποαισθησία, κοιλιακή δυσφορία, ηπατική δυσλειτουργία, υπεριδρωσία, ερυθηματώδες εξάνθημα, κνίδωση, νυχτερινές εφιδρώσεις, πόνος στο σαγόνι, μυϊκοί σπασμοί, τρίσμος, μυϊκή αδυναμία, αιματουρία, πρωτεϊνουρία, μειωμένη κάθαρση της νεφρικής κρεατινίνης , επώδυνη ούρηση (δυσουρία), βλεννογονίτιδα, πόνος στα άκρα, πόνος, ρίγη, πόνος στο στήθος, ασθένεια που μοιάζει με γρίπη, πυρετός, αντίδραση που σχετίζεται με έγχυση, αντίδραση στο σημείο της ένεσης, πόνος στο σημείο της έγχυσης, πόνος στο σημείο της ένεσης αναταραχές. Σπάνιες: οξεία νεφρική ανεπάρκεια μετά την αφυδάτωση. Υπήρχε στατιστικά σημαντικά αυξημένος κίνδυνος συνδρόμου χεριών-ποδιών και διάρροιας και μειωμένος κίνδυνος ουδετεροπενίας στις γυναίκες. Ηλικιωμένοι ασθενείς (≥60 ετών) και ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια έχουν αυξημένη συχνότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών βαθμού 3 και 4.

Εγκυμοσύνη και γαλουχία

Μην το χρησιμοποιείτε κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης (η καπεσιταβίνη μπορεί να βλάψει το αγέννητο παιδί) και το θηλασμό (τα ζώα έχουν σημαντικές ποσότητες καπεσιταβίνης και των μεταβολιτών της στο γάλα). Κατά τη διάρκεια της θεραπείας θα πρέπει να χρησιμοποιείται αποτελεσματική αντισύλληψη.

Σχόλια

Το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει ζάλη, κόπωση και ναυτία που μπορεί να επηρεάσουν την ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών.

Αλληλεπιδράσεις

Η θεραπεία με καπεσιταβίνη αύξησε την AUC για S-βαρφαρίνη (υπόστρωμα CYP2C9) κατά 57% με αύξηση 91% του INR. δεν επηρεάζει το μεταβολισμό της R-βαρφαρίνης (υπόστρωμα CYP1A2 και CYP3A). Αυτά τα αποτελέσματα δείχνουν ότι η καπεσιταβίνη μειώνει τη δραστικότητα του ισοενζύμου 2C9 αλλά δεν έχει καμία επίδραση στο ισοένζυμο 1Α2 και 3Α4. Οι ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με καπεσιταβίνη που λαμβάνουν ταυτόχρονα αντιπηκτικά κουμαρίνης θα πρέπει να παρακολουθούνται τακτικά παράμετροι πήξης (PT ή INR) και οι δόσεις των αντιπηκτικών να προσαρμόζονται ανάλογα. Πρέπει να δίνεται προσοχή όταν η καπεσιταβίνη συγχορηγείται με άλλα υποστρώματα CYP2C9, π.χ. φαινυτοΐνη - τα επίπεδα φαινυτοΐνης θα πρέπει να παρακολουθούνται τακτικά καθώς μπορεί να αυξηθούν. Το φολικό οξύ δεν έχει σημαντική επίδραση στη φαρμακοκινητική της καπεσιταβίνης και των μεταβολιτών της, ωστόσο, επηρεάζει τη φαρμακοδυναμική της καπεσιταβίνης και μπορεί να αυξήσει την τοξικότητά της - η μέγιστη ανεκτή δόση (MTD) της καπεσιταβίνης είναι χαμηλότερη, μόνο 2000 mg / m2. καθημερινά όταν χορηγείται ταυτόχρονα με φολικό οξύ (30 mg από το στόμα δύο φορές την ημέρα). Η σοβαρότητα της τοξικότητας μπορεί να είναι σχετική όταν αλλάζετε το σχήμα θεραπείας από 5-φθοροουρακίλη σε συνδυασμό με φολινικό οξύ (5-FU / LV) σε ένα σχήμα που περιέχει καπεσιταβίνη. Μπορεί επίσης να είναι σημαντικό στην περίπτωση συμπλήρωσης με φολικό οξύ στην περίπτωση ανεπάρκειας φολικού οξέος, λόγω της ομοιότητας του φολικού οξέος και του φολινικού οξέος. Η σοριβουδίνη αναστέλλει την αφυδρογονάση της πυριμιδίνης, αυξάνει την τοξικότητα των φθοροπυριμιδινών, με κίνδυνο θανάτου - η καπεσιταβίνη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με τη σοριβουδίνη ή τα παράγωγά της, όπως η βριβουδίνη. Θα πρέπει να υπάρχει διάστημα τουλάχιστον 4 εβδομάδων μεταξύ της διακοπής της θεραπείας με σοριβουδίνη ή των παραγώγων της και της έναρξης της θεραπείας με καπεσιταβίνη.Τα αντιόξινα (υδροξείδιο αργιλίου και υδροξείδιο μαγνησίου) αυξάνουν ελαφρώς τα επίπεδα της καπεσιταβίνης στο αίμα και έναν από τους μεταβολίτες της (5'-DFCR). Ωστόσο, δεν υπήρχε επίδραση στους 3 κύριους μεταβολίτες (5'-DFUR, 5-FU και FBAL). Η αλλοπουρινόλη μπορεί να μειώσει την αποτελεσματικότητα του 5-FU - θα πρέπει να αποφεύγεται η ταυτόχρονη χρήση αλλοπουρινόλης με καπεσιταβίνη. Η μέγιστη ανεκτή δόση (MTD) καπεσιταβίνης όταν συγχορηγείται με ιντερφερόνη άλφα-2α (3 MU / m2 / ημέρα) είναι χαμηλότερη, μόνο 2000 mg / m2. ανά μέρα. Η MTD της καπεσιταβίνης σε συνδυασμό με ακτινοθεραπεία για καρκίνο του ορθού είναι χαμηλότερη και ανέρχεται μόνο σε 2.000 mg / m2 την ημέρα όταν χρησιμοποιείται συνεχώς ή καθημερινά από Δευτέρα έως Παρασκευή κατά τη διάρκεια των μαθημάτων ακτινοθεραπείας 6 εβδομάδων. Δεν υπήρχαν κλινικά σημαντικές διαφορές στην έκθεση της καπεσιταβίνης ή των μεταβολιτών της, της ελεύθερης πλατίνας ή της ολικής πλατίνας, όταν η καπεσιταβίνη χορηγήθηκε σε συνδυασμό με οξαλιπλατίνη ή σε συνδυασμό με οξαλιπλατίνη και bevacizumab. Δεν παρατηρήθηκαν κλινικά σχετικές επιδράσεις του bevacizumab στη φαρμακοκινητική της καπεσιταβίνης ή των μεταβολιτών της παρουσία οξαλιπλατίνης. Η ταυτόχρονη πρόσληψη τροφής μειώνει την απορρόφηση της καπεσιταβίνης - ωστόσο, συνιστάται η χορήγηση του παρασκευάσματος αμέσως μετά το γεύμα, καθώς όλα τα δεδομένα σχετικά με την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα του φαρμάκου βασίζονται σε αυτήν τη μέθοδο χορήγησης.

Το παρασκεύασμα περιέχει την ουσία: Capecitabine