Janumet

1 δισκίο περιέχει 50 mg σιταγλιπτίνης (ως μονοένυδρη φωσφορική) και 1.000 mg υδροχλωρικής μετφορμίνης.

Δράση

Το παρασκεύασμα περιέχει δύο αντιδιαβητικά φάρμακα με συμπληρωματικούς μηχανισμούς δράσης προκειμένου να εξασφαλιστεί καλύτερος γλυκαιμικός έλεγχος σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2: φωσφορική σιταγλιπτίνη - αναστολέας διπεπτιδυλικής πεπτιδάσης 4 (DPP-4) και υδροχλωρική μετφορμίνη, που ανήκουν στην ομάδα διγουανίδης. Μετά την από του στόματος χορήγηση, η σιταγλιπτίνη απορροφάται γρήγορα από το γαστρεντερικό σωλήνα, με μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα να εμφανίζονται 1-4 ώρες μετά τη χορήγηση. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα είναι περίπου 87%. Το κλάσμα της σιταγλιπτίνης που συνδέεται αναστρέψιμα με τις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι χαμηλό (38%). Η σιταγλιπτίνη αποβάλλεται σε μεγάλο βαθμό αμετάβλητη στα ούρα και ο μεταβολισμός είναι μικρής σημασίας. Εντάξει. Το 79% της σιταγλιπτίνης απεκκρίνεται αμετάβλητο στα ούρα. Εντάξει. Το 16% της δόσης απεκκρίθηκε ως μεταβολίτες. Το κύριο ένζυμο που είναι υπεύθυνο για τον περιορισμένο μεταβολισμό είναι το CYP3A4, με συνεισφορά από το CYP2C8. Το πραγματικό τελικό T0.5 είναι περίπου 12,4 ώρες. Μετά από από του στόματος χορήγηση μετφορμίνης, το Tmax επιτυγχάνεται σε 2,5 ώρες. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα είναι περίπου 50-60%. Στις συνήθεις συνιστώμενες δόσεις και χρονοδιαγράμματα για τη χορήγηση μετφορμίνης, οι συγκεντρώσεις σταθερής κατάστασης στο πλάσμα επιτυγχάνονται μετά από 24-48 ώρες. Η μετφορμίνη συνδέεται ελαφρώς με τις πρωτεΐνες του πλάσματος. Διεισδύει στα ερυθροκύτταρα. Η μέγιστη συγκέντρωση μετφορμίνης στο αίμα είναι χαμηλότερη από ό, τι στο πλάσμα και εμφανίζεται περίπου την ίδια ώρα. Τα ερυθρά αιμοσφαίρια είναι πιθανώς το δεύτερο διαμέρισμα διανομής. Η μετφορμίνη απεκκρίνεται αμετάβλητη στα ούρα. Μετά την από του στόματος χορήγηση, ένα φαινόμενο Τ0.5 στην τελική φάση απομάκρυνσης είναι περίπου 6,5 ώρες. Η χρήση του παρασκευάσματος (υδροχλωρική σιταγλιπτίνη / μετφορμίνη) είναι βιολογικά ισοδύναμη με την ταυτόχρονη χορήγηση φωσφορικής σιταγλιπτίνης και υδροχλωρικής μετφορμίνης ως ξεχωριστά δισκία.

Δοσολογία

Προφορικά. Η δόση πρέπει να προσαρμόζεται σύμφωνα με την τρέχουσα θεραπευτική αγωγή, καθώς και την αποτελεσματικότητα και την ανεκτικότητα και δεν πρέπει να υπερβαίνει τη μέγιστη συνιστώμενη ημερήσια δόση 100 mg σιταγλιπτίνης. Ενήλικες με φυσιολογική νεφρική λειτουργία (GFR ≥90 ml / min). Ασθενείς με ανεπαρκή γλυκαιμικό έλεγχο και με μέγιστη ανεκτή δόση μετφορμίνης ως μονοθεραπεία: η συνήθης δόση έναρξης θα πρέπει να είναι 50 mg σιταγλιπτίνης δύο φορές ημερησίως συν τη δόση μετφορμίνης που έχει ήδη ληφθεί. Για ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα σιταγλιπτίνη και μετφορμίνη: το φάρμακο πρέπει να ξεκινά με τη δόση της σιταγλιπτίνης και η μετφορμίνη που έχει ήδη ληφθεί. Ασθενείς με ανεπαρκή γλυκαιμικό έλεγχο κατά τη διάρκεια συνδυαστικής θεραπείας με τη μέγιστη ανεκτή δόση μετφορμίνης και σουλφονυλουρίας: η δόση του παρασκευάσματος πρέπει να παρέχει 50 mg σιταγλιπτίνης δύο φορές την ημέρα και δόση μετφορμίνης παρόμοια με την προηγούμενη δόση. Όταν χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με σουλφονυλουρία, η δόση της σουλφονυλουρίας μπορεί να χρειαστεί να μειωθεί για να μειωθεί ο κίνδυνος υπογλυκαιμίας. Ασθενείς με ανεπαρκή γλυκαιμικό έλεγχο κατά τη διάρκεια συνδυαστικής θεραπείας με τη μέγιστη ανεκτή δόση μετφορμίνης και αγωνιστή PPARγ: η δόση πρέπει να παρέχει 50 mg σιταγλιπτίνης δύο φορές την ημέρα και δόση μετφορμίνης παρόμοια με την προηγούμενη δόση. Ασθενείς με ανεπαρκή γλυκαιμικό έλεγχο σε συνδυασμένη θεραπεία με ινσουλίνη με τη μέγιστη ανεκτή δόση μετφορμίνης: η δόση πρέπει να παρέχει 50 mg σιταγλιπτίνης δύο φορές ημερησίως (100 mg συνολική ημερήσια δόση) και δόση μετφορμίνης παρόμοια με την προηγούμενη δόση. Όταν χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με ινσουλίνη, μπορεί να είναι απαραίτητη η μείωση της δόσης ινσουλίνης για τη μείωση του κινδύνου υπογλυκαιμίας. Ειδικές ομάδες ασθενών. Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με ήπια νεφρική δυσλειτουργία (GFR ≥60 ml / min). Ένα GFR πρέπει να αξιολογείται πριν από την έναρξη της θεραπείας με προϊόντα που περιέχουν μετφορμίνη και τουλάχιστον μετά από ένα χρόνο. Σε ασθενείς με αυξημένο κίνδυνο περαιτέρω επιδείνωσης της νεφρικής λειτουργίας και σε ηλικιωμένους ασθενείς, η νεφρική λειτουργία πρέπει να αξιολογείται συχνότερα, π.χ. κάθε 3-6 μήνες. Η μέγιστη ημερήσια δόση μετφορμίνης πρέπει ιδανικά να διαιρείται σε 2-3 ημερήσιες δόσεις. Πριν εξετάσετε την έναρξη της θεραπείας με μετφορμίνη σε ασθενείς με GFR. Τρόπος χορήγησης. Το παρασκεύασμα πρέπει να λαμβάνεται δύο φορές την ημέρα με ένα γεύμα, προκειμένου να μειωθούν οι παρενέργειες του γαστρεντερικού σωλήνα που σχετίζεται με την πρόσληψη μετφορμίνης.

Ενδείξεις

Διαβήτης τύπου 2 σε ενήλικες ασθενείς. Το φάρμακο ενδείκνυται για χρήση, εκτός από τη διατροφή και την άσκηση, για τη βελτίωση του γλυκαιμικού ελέγχου σε ασθενείς με ανεπαρκή γλυκαιμικό έλεγχο στη μέγιστη ανεκτή δόση μετφορμίνης μόνο ή σε ασθενείς που έχουν ήδη λάβει θεραπεία με σιταγλιπτίνη σε συνδυασμό με μετφορμίνη. Το φάρμακο ενδείκνυται για χρήση σε συνδυασμό με σουλφονυλουρία (δηλαδή θεραπεία τριπλού συνδυασμού), εκτός από τη διατροφή και την άσκηση, σε ασθενείς με ανεπαρκή γλυκαιμικό έλεγχο στη μέγιστη ανεκτή δόση μετφορμίνης και σουλφονυλουρίας. Σε θεραπεία τριπλού συνδυασμού με αγωνιστή γάμμα υποδοχέα ενεργοποιημένου με πολλαπλασιαστή υπεροξεισώματος (PPARγ) (π.χ. θειαζολιδινοδιόνη), εκτός από τη διατροφή και την άσκηση, σε ασθενείς με ανεπαρκή γλυκαιμικό έλεγχο μετφορμίνης και αγωνιστή PPARγ στη μέγιστη ανεκτή δόση. Το παρασκεύασμα ενδείκνυται επίσης για χρήση ως συμπλήρωμα στη χορήγηση ινσουλίνης (δηλαδή σε θεραπεία τριπλού συνδυασμού), συμπληρωματικά με δίαιτα και άσκηση για τη βελτίωση του γλυκαιμικού ελέγχου σε ασθενείς που δεν επιτυγχάνουν επαρκή γλυκαιμικό έλεγχο σε σταθερή δόση ινσουλίνης και μετφορμίνης.

Αντενδείξεις

Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα. Οποιοσδήποτε τύπος οξείας μεταβολικής οξέωσης (όπως γαλακτική οξέωση, διαβητική κετοξέωση). Διαβητικό προ-κώμα. Σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (GFR <30 ml / min). Οξείες καταστάσεις που μπορεί να αλλάξουν τη νεφρική λειτουργία, π.χ. αφυδάτωση, σοβαρή λοίμωξη, σοκ, ενδοαγγειακή χορήγηση ιωδιωμένων παραγόντων αντίθεσης. Οξεία ή χρόνια ασθένεια που μπορεί να προκαλέσει υποξία ιστού, όπως: καρδιακή ή αναπνευστική ανεπάρκεια, πρόσφατο έμφραγμα του μυοκαρδίου, σοκ. Ηπατική δυσλειτουργία. Οξεία δηλητηρίαση από αλκοόλ, αλκοολισμός. Περίοδος θηλασμού.

Προφυλάξεις

Δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 1. Εάν υπάρχει υποψία παγκρεατίτιδας, το παρασκεύασμα και άλλα πιθανά αμφισβητήσιμα φάρμακα θα πρέπει να διακοπεί. Εάν επιβεβαιωθεί οξεία παγκρεατίτιδα, η θεραπεία με το παρασκεύασμα δεν πρέπει να ξαναρχίσει. Πρέπει να δίνεται προσοχή σε ασθενείς με ιστορικό παγκρεατίτιδας. Σε περιπτώσεις ξαφνικής επιδείνωσης της νεφρικής λειτουργίας, εμφανίζεται συσσώρευση μετφορμίνης, η οποία αυξάνει τον κίνδυνο γαλακτικής οξέωσης. Σε περίπτωση αφυδάτωσης (σοβαρός έμετος, διάρροια, πυρετός ή μειωμένη πρόσληψη υγρών), η χρήση μετφορμίνης θα πρέπει να παρακρατείται προσωρινά και συνιστάται ιατρική συμβουλή.Σε ασθενείς που λαμβάνουν μετφορμίνη, η θεραπεία με φάρμακα που ενδέχεται να επηρεάσουν σοβαρά τη νεφρική λειτουργία (όπως αντιυπερτασικοί παράγοντες, διουρητικά ή ΜΣΑΦ) πρέπει να ξεκινήσει με προσοχή. Άλλοι παράγοντες κινδύνου για γαλακτική οξέωση περιλαμβάνουν υπερβολική κατανάλωση αλκοόλ, ηπατική ανεπάρκεια, κακώς ελεγχόμενο σακχαρώδη διαβήτη, κέτωση, παρατεταμένη νηστεία και οποιεσδήποτε καταστάσεις που σχετίζονται με υποξία, καθώς και ταυτόχρονη χρήση φαρμάκων που μπορεί να προκαλέσουν γαλακτική οξέωση. Οι ασθενείς και / ή οι φροντιστές τους πρέπει να ενημερώνονται για τον κίνδυνο γαλακτικής οξέωσης. Η γαλακτική οξέωση χαρακτηρίζεται από όξινη δύσπνοια, κοιλιακό άλγος, μυϊκές κράμπες, εξασθένιση και υποθερμία ακολουθούμενη από κώμα. Εάν εμφανιστούν ύποπτα συμπτώματα, οι ασθενείς θα πρέπει να διακόψουν τη μετφορμίνη και να αναζητήσουν άμεση ιατρική βοήθεια. Οι εργαστηριακές ανωμαλίες περιλαμβάνουν μειωμένο pH αίματος (5 mmol / L) και αύξηση του κενού ανιόντων και αναλογία γαλακτικού / πυροσταφυλικού. Η GFR πρέπει να αξιολογείται πριν από την έναρξη της θεραπείας και μετά από τακτά χρονικά διαστήματα. Η θεραπεία πρέπει να διακόπτεται προσωρινά παρουσία καταστάσεων που επηρεάζουν τη νεφρική λειτουργία. Οι ασθενείς που λαμβάνουν το παρασκεύασμα σε συνδυασμό με σουλφονυλουρία ή ινσουλίνη ενδέχεται να διατρέχουν κίνδυνο υπογλυκαιμίας - η δόση της σουλφονυλουρίας ή της ινσουλίνης μπορεί να χρειαστεί να μειωθεί. Εάν υπάρχει υποψία αντίδρασης υπερευαισθησίας, διακόψτε τη χρήση του παρασκευάσματος, αξιολογήστε για άλλες πιθανές αιτίες του συμβάντος και χρησιμοποιήστε μια εναλλακτική μέθοδο θεραπείας του διαβήτη. Εάν υπάρχει υποψία φυσαλιδώδους πεμφιγοειδούς, το παρασκεύασμα πρέπει να διακοπεί. Η χορήγηση του φαρμάκου πρέπει να διακοπεί αμέσως πριν από τη χειρουργική επέμβαση υπό γενική, νωτιαία ή επισκληρίδιο αναισθησία. Η θεραπεία μπορεί να συνεχιστεί το αργότερο 48 ώρες μετά τη χειρουργική επέμβαση ή την επανέναρξη της στοματικής διατροφής και μόνο μετά την επανεκτίμηση της νεφρικής λειτουργίας και βρεθεί ότι είναι σταθερή. Η ενδοαγγειακή χορήγηση ιωδιωμένων παραγόντων αντίθεσης μπορεί να οδηγήσει σε νεφροπάθεια που προκαλείται από αντίθεση, με αποτέλεσμα τη συσσώρευση μετφορμίνης και αυξημένο κίνδυνο γαλακτικής οξέωσης. Η θεραπεία πρέπει να διακόπτεται πριν από τη δοκιμή ή κατά τη διάρκεια μελετών απεικόνισης και να διακόπτεται για τουλάχιστον 48 ώρες μετά τη δοκιμή, μετά την οποία η θεραπεία μπορεί να επαναληφθεί, υπό την προϋπόθεση ότι η νεφρική λειτουργία επανεκτιμάται και διαπιστώνεται ότι είναι σταθερή. Ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 που προηγουμένως ήταν καλά ελεγχόμενοι από θεραπεία που εμφανίζουν εργαστηριακές ανωμαλίες ή κλινικές ασθένειες (ιδιαίτερα ασαφείς και κακώς καθορισμένες) θα πρέπει να εξετάζονται αμέσως για σημεία κετοξέωσης ή γαλακτικής οξέωσης. Ο έλεγχος πρέπει να περιλαμβάνει ηλεκτρολύτες και κετόνες ορού, επίπεδα γλυκόζης στο αίμα και, όπου ενδείκνυται, επίπεδα pH στο αίμα, γαλακτικό, πυροσταφυλικό και μετφορμίνη. Εάν εμφανιστεί ένας από τους δύο τύπους οξέωσης, το παρασκεύασμα πρέπει να διακοπεί αμέσως και να ληφθούν τα κατάλληλα αντίμετρα.

Ανεπιθύμητη δραστηριότητα

Ανεπιθύμητες ενέργειες στη σιταγλιπτίνη και τη μετφορμίνη ως μονοθεραπεία σε ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο κλινικές δοκιμές και εμπειρία μετά την κυκλοφορία. Συχνές: υπογλυκαιμία, ναυτία, μετεωρισμός, έμετος. Όχι συχνές: υπνηλία, διάρροια, δυσκοιλιότητα, κοιλιακό άλγος, κνησμός. Σπάνιες: θρομβοπενία. Μη γνωστές: αντιδράσεις υπερευαισθησίας (συμπεριλαμβανομένων αναφυλακτικών αντιδράσεων), διάμεση πνευμονοπάθεια, οξεία παγκρεατίτιδα, νεκρωτική και αιμορραγική παγκρεατίτιδα (με ή χωρίς θανατηφόρο έκβαση), αγγειοοίδημα, εξάνθημα, κνίδωση, αγγειίτιδα του δέρματος, εκφυλιστικές δερματικές παθήσεις (συμπεριλαμβανομένων Σύνδρομο Stevens-Johnson), φυσαλιδώδες πεμφιγοειδές, αρθραλγία, μυαλγία, πόνος στο άκρο, πόνος στην πλάτη, αρθροπάθεια, νεφρική δυσλειτουργία, οξεία νεφρική ανεπάρκεια. Υπήρχε μεγαλύτερη συχνότητα ορισμένων ανεπιθύμητων ενεργειών όταν η σιταγλιπτίνη και η μετφορμίνη χρησιμοποιήθηκαν σε συνδυασμό με άλλα αντιδιαβητικά σε σύγκριση με τις μελέτες με τη σιταγλιπτίνη και τη μετφορμίνη που χρησιμοποιήθηκαν μόνοι τους. Αυτές περιελάμβαναν υπογλυκαιμία (πολύ συχνή όταν χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με σουλφονυλουρία ή ινσουλίνη), δυσκοιλιότητα (συχνά όταν χρησιμοποιείται με σουλφονυλουρία), περιφερικό οίδημα (συχνά όταν χρησιμοποιείται με πιογλιταζόνη) και πονοκέφαλο και ξηροστομία (όχι συχνές όταν χρησιμοποιείται με ινσουλίνη) . Σιταγλιπτίνη. Στις μελέτες που συγκρίνουν τη μονοθεραπεία με σιταγλιπτίνη 100 mg μία φορά την ημέρα με το εικονικό φάρμακο, οι ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν ήταν πονοκέφαλος, υπογλυκαιμία, δυσκοιλιότητα και ζάλη. Σε αυτούς τους ασθενείς, αναφέρθηκαν ανεπιθύμητες ενέργειες ανεξάρτητα από την αιτιότητα με συχνότητα τουλάχιστον 5%, συμπεριλαμβανομένων λοιμώξεων του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος και ρινοφαρυγγίτιδας. Επιπλέον, η οστεοαρθρίτιδα και ο πόνος στα άκρα έχουν αναφερθεί ασυνήθιστα (> 0,5% υψηλότερα σε ασθενείς που έλαβαν σιταγλιπτίνη από ότι στους μάρτυρες). Μετφορμίνη. Πολύ συχνές: γαστρεντερικά συμπτώματα όπως ναυτία, έμετος, διάρροια, κοιλιακό άλγος και απώλεια όρεξης (συχνότερα με έναρξη θεραπείας και αυθόρμητη επίλυση στις περισσότερες περιπτώσεις). Συχνές: μεταλλική γεύση στο στόμα. Πολύ σπάνιες: γαλακτική οξέωση, ηπατική δυσλειτουργία, ηπατίτιδα, κνίδωση, ερύθημα και κνησμός. Η μακροχρόνια θεραπεία με μετφορμίνη έχει συσχετιστεί με μείωση της απορρόφησης της βιταμίνης Β12, η ​​οποία σπάνια μπορεί να οδηγήσει σε κλινικά σημαντική ανεπάρκεια βιταμίνης Β12 (π.χ. μεγαλοβλαστική αναιμία).

Εγκυμοσύνη και γαλουχία

Το παρασκεύασμα δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Εάν ο ασθενής επιθυμεί να μείνει έγκυος ή εάν εμφανιστεί εγκυμοσύνη, το παρασκεύασμα θα πρέπει να διακοπεί και να μετατραπεί σε θεραπεία ινσουλίνης το συντομότερο δυνατό. Η χρήση κατά τη διάρκεια του θηλασμού αντενδείκνυται. Σε μελέτες σε ζώα, δεν παρατηρήθηκαν επιδράσεις στη γονιμότητα σε αρσενικά και θηλυκά ζώα.

Σχόλια

Όλοι οι ασθενείς πρέπει να συνεχίσουν μια δίαιτα με επαρκή κατανομή υδατανθράκων καθ 'όλη τη διάρκεια της ημέρας. Το παρασκεύασμα δεν έχει καμία ή έχει ασήμαντη επίδραση στην ικανότητα οδήγησης οχημάτων και χειρισμού μηχανών. Ωστόσο, κατά την οδήγηση ή τη χρήση μηχανών, θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη ότι έχει αναφερθεί ζάλη και υπνηλία με τη χρήση της σιταγλιπτίνης. Επιπλέον, οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται για τον κίνδυνο υπογλυκαιμίας όταν το παρασκεύασμα χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με σουλφονυλουρίες ή με ινσουλίνη.

Αλληλεπιδράσεις

Η συγχορήγηση πολλαπλών δόσεων σιταγλιπτίνης (50 mg δύο φορές ημερησίως) και μετφορμίνης (1.000 mg δύο φορές ημερησίως) σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 δεν άλλαξε σημαντικά τη φαρμακοκινητική της σιταγλιπτίνης ή της μετφορμίνης. Δεν συνιστάται η χρήση του παρασκευάσματος με αλκοόλ - η δηλητηρίαση από αλκοόλ σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο γαλακτικής οξέωσης, ειδικά σε περιπτώσεις νηστείας, υποσιτισμού ή δυσλειτουργίας του ήπατος. Η χρήση του φαρμάκου πρέπει να διακοπεί πριν από την εξέταση ή κατά τη διάρκεια μιας εξέτασης απεικόνισης με ένα ιωδιούχο σκιαγραφικό μέσο. Δεν πρέπει να επανεκκινηθεί για τουλάχιστον 48 ώρες μετά τη δοκιμή, μετά την οποία μπορεί να επανεκκινηθεί υπό την προϋπόθεση ότι η νεφρική λειτουργία επανεκτιμάται και διαπιστώνεται ότι είναι σταθερή. Απαιτείται προσεκτική προσοχή κατά την έναρξη ή τη λήψη φαρμάκων που μπορεί να έχουν δυσμενή επίδραση στη νεφρική λειτουργία (ΜΣΑΦ, συμπεριλαμβανομένων εκλεκτικών αναστολέων COX-2, αναστολέων ACE, ανταγωνιστών υποδοχέα αγγειοτενσίνης II και διουρητικών, ειδικά διουρητικών βρόχου) σε συνδυασμό με μετφορμίνη. παρακολούθηση της νεφρικής λειτουργίας. Ταυτόχρονη χρήση φαρμάκων που επηρεάζουν το κοινό νεφρικό σωληνοειδές σύστημα μεταφοράς που εμπλέκεται στη νεφρική απέκκριση της μετφορμίνης (π.χ. αναστολείς του οργανικού κατιόντος μεταφορέα 2-OCT2 ή του μεταφορέα απομάκρυνσης πολλαπλών φαρμάκων και τοξινών-MATE, όπως ρανολαζίνη, βανδετανίμπη, ντολουτεγκραβίρη και σιμετιδίνη) μπορεί να αυξήσει τη συστηματική έκθεση στη μετφορμίνη και τον κίνδυνο γαλακτικής οξέωσης. Τα οφέλη και οι κίνδυνοι ταυτόχρονης χρήσης πρέπει να σταθμίζονται. Όταν αυτά τα φάρμακα χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα, θα πρέπει να εξεταστεί στενή παρακολούθηση του γλυκαιμικού ελέγχου, προσαρμογή της δόσης στο συνιστώμενο δοσολογικό σχήμα και αλλαγές στη διαχείριση του διαβήτη. Τα γλυκοκορτικοειδή (συστηματική ή τοπική χορήγηση), β2 αδρενεργικοί αγωνιστές και διουρητικά εμφανίζουν υπεργλυκαιμική δράση. Οι ασθενείς πρέπει να ενημερώνονται για αυτό και συχνότερη παρακολούθηση της γλυκόζης στο αίμα, ειδικά κατά την έναρξη της θεραπείας με τα προαναφερθέντα φάρμακα. Εάν είναι απαραίτητο, η δόση του αντιδιαβητικού φαρμάκου πρέπει να προσαρμόζεται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με τον άλλο παράγοντα και κατά τη διακοπή του. Οι αναστολείς ΜΕΑ μπορούν να μειώσουν τα επίπεδα γλυκόζης στο αίμα - εάν είναι απαραίτητο, να προσαρμόσουν τη δόση του αντιδιαβητικού φαρμάκου κατά τη διάρκεια της θεραπείας με το άλλο φάρμακο και κατά τη διακοπή του. Ο κίνδυνος κλινικά σημαντικών αλληλεπιδράσεων φαρμάκων μετά από ταυτόχρονη χορήγηση είναι χαμηλός. Το κύριο ένζυμο που ευθύνεται για τη μείωση του μεταβολισμού της σιταγλιπτίνης είναι το CYP3A4, με συνεισφορά από το CYP2C8. Σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία, ο μεταβολισμός, συμπεριλαμβανομένου του CYP3A4, έχει μόνο μικρή επίδραση στην κάθαρση της σιταγλιπτίνης. Ο μεταβολισμός μπορεί να διαδραματίσει σημαντικότερο ρόλο στην αποβολή της σιταγλιπτίνης στο περιβάλλον σοβαρής νεφρικής ανεπάρκειας ή νεφρικής νόσου τελικού σταδίου. Επομένως, ισχυροί αναστολείς του CYP3A4 (π.χ. κετοκοναζόλη, ιτρακοναζόλη, ριτοναβίρη, κλαριθρομυκίνη) μπορεί να αλλάξουν τη φαρμακοκινητική της σιταγλιπτίνης σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία ή νεφρική νόσο τελικού σταδίου. Η επίδραση ισχυρών αναστολέων του CYP3A4 στη ρύθμιση της νεφρικής δυσλειτουργίας δεν έχει μελετηθεί σε κλινικές δοκιμές. Η σιταγλιπτίνη είναι ένα υπόστρωμα για P-γλυκοπρωτεΐνη και οργανικό ανιόν μεταφορέα 3 (OAT3). Η μεταφορά σιταγλιπτίνης με τη μεσολάβηση του OAT3 παρεμποδίστηκε in vitro από το probenecid, αν και ο κίνδυνος κλινικά σημαντικών αλληλεπιδράσεων θεωρείται χαμηλός. Η ταυτόχρονη χρήση αναστολέων OAT3 δεν έχει αξιολογηθεί in vivo. Η συγχορήγηση μίας εφάπαξ δόσης σιταγλιπτίνης 100 mg από του στόματος με μία εφάπαξ δόση κυκλοσπορίνης από του στόματος 600 mg (ισχυρός αναστολέας P-gp) αύξησε την AUC και τη Cmax της σιταγλιπτίνης κατά περίπου 29% και 68%, αντίστοιχα. Αυτές οι αλλαγές στη φαρμακοκινητική της σιταγλιπτίνης δεν θεωρήθηκαν κλινικά σχετικές. Η νεφρική κάθαρση της σιταγλιπτίνης δεν άλλαξε σημαντικά. Επομένως, δεν αναμένεται σημαντική αλληλεπίδραση με άλλους αναστολείς της P-gp. Η σιταγλιπτίνη είχε μικρή επίδραση στις συγκεντρώσεις της διγοξίνης στο πλάσμα. Δεν συνιστάται προσαρμογή της δόσης της διγοξίνης. Ωστόσο, οι ασθενείς που διατρέχουν κίνδυνο δηλητηρίασης από διγοξίνη πρέπει να παρακολουθούνται όταν συγχορηγούνται σιταγλιπτίνη και διγοξίνη. Η σιταγλιπτίνη δεν αναστέλλει ή προκαλεί ισοένζυμα CYP450. Η σιταγλιπτίνη δεν άλλαξε σημαντικά τη φαρμακοκινητική της μετφορμίνης, της γλυβουρίδης, της σιμβαστατίνης, της ροσιγλιταζόνης, της βαρφαρίνης ή των στοματικών αντισυλληπτικών σε κλινικές δοκιμές, υποδεικνύοντας μικρή πιθανότητα αλληλεπίδρασης με υποστρώματα CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 και μεταφορέα οργανικού κατιόντος (OCT). Η σιταγλιπτίνη μπορεί να είναι ένας ασθενής αναστολέας της P-gp in vivo.

Τιμή

Janumet, τιμή 100% PLN 129,0

Το παρασκεύασμα περιέχει την ουσία: υδροχλωρική μετφορμίνη, σιταγλιπτίνη