Ζαχρόν Κόμπι

1 κάψουλα περιέχει συνδυασμό ροσουβαστατίνης (ως άλας ασβεστίου) με αμλοδιπίνη (ως besilate), αντίστοιχα: 10 mg + 5 mg. 10 mg + 10 mg; 20 mg + 5 mg; 20 mg + 10 mg.

Δράση

Συνδυασμός φαρμάκου μείωσης των λιπιδίων (ροσουβαστατίνη) με ανταγωνιστή ασβεστίου (αμλοδιπίνη). Η ροσουβαστατίνη είναι ένας εκλεκτικός και ανταγωνιστικός αναστολέας της αναγωγάσης HMG-CoA, το ένζυμο καθορισμού του ρυθμού, για τη μετατροπή του συνενζύμου 3-υδροξυ-3-μεθυλογλουταρυλίου Α σε μεβαλονικό, πρόδρομο της χοληστερόλης. Η ροσουβαστατίνη αυξάνει τον αριθμό των υποδοχέων LDL στην επιφάνεια των ηπατικών κυττάρων, γεγονός που διευκολύνει την πρόσληψη και τον καταβολισμό της LDL και αναστέλλει την παραγωγή VLDL από το ήπαρ, οδηγώντας σε μείωση της συνολικής ποσότητας σωματιδίων VLDL και LDL. Μετά από χορήγηση από το στόμα, η ροσουβαστατίνη φτάνει στο Cmax μετά από περίπου 5 ώρες. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα είναι περίπου 20%. Η σύνδεση με τις πρωτεΐνες του πλάσματος, κυρίως με την αλβουμίνη, είναι περίπου 90%. Μεταβολίζεται σε μικρό βαθμό (10%). Ο μεταβολισμός της ροσουβαστατίνης προκαλείται κυρίως από το CYP2C9 και σε μικρότερο βαθμό από τα ισοένζυμα 2C19, 3A4 και 2D6. Όπως και με άλλους αναστολείς της αναγωγάσης HMG-CoA, η ηπατική πρόσληψη της ροσουβαστατίνης προκαλείται από το OATP-C, ένα μεταφορικό μεμβράνης στο ήπαρ. Είναι μια σημαντική ένωση για την αποβολή της ροσουβαστατίνης στο ήπαρ. Περίπου το 90% της ροσουβαστατίνης απεκκρίνεται αμετάβλητο στα κόπρανα (τόσο απορροφημένη όσο και μη απορροφημένη δόση). Το υπόλοιπο απεκκρίνεται στα ούρα, περίπου 5% αμετάβλητο. Το T0.5 στη φάση απομάκρυνσης είναι περίπου 20 ώρες.Η αμλοδιπίνη είναι ανταγωνιστής ασβεστίου από την ομάδα διυδροπυριδίνης. Αναστέλλει την εισροή ιόντων ασβεστίου μέσω της κυτταρικής μεμβράνης στα κύτταρα λείων μυών των αιμοφόρων αγγείων και των καρδιακών μυϊκών κυττάρων. Έχει αντιυπερτασική δράση μέσω άμεσης χαλάρωσης στους αγγειακούς λείους μυς. Στη στηθάγχη, έχει αμφίδρομη δράση: διαστέλλει περιφερειακές αρτηρίες, η οποία μειώνει την περιφερειακή αντίσταση και την καρδιακή μεταφόρτωση, και διαστέλλει τις κύριες στεφανιαίες αρτηρίες και αρτηρίες, τόσο σε φυσιολογικές όσο και σε ισχαιμικές περιοχές. Η αμλοδιπίνη απορροφάται καλά από το γαστρεντερικό σωλήνα με το Cmax να εμφανίζεται 6-12 ώρες μετά τη χορήγηση. Η βιοδιαθεσιμότητα είναι 64-80%. Η τροφή δεν επηρεάζει τη βιοδιαθεσιμότητα της αμλοδιπίνης. Δεσμεύεται 97,5% στις πρωτεΐνες του πλάσματος. Η αμλοδιπίνη μεταβολίζεται εκτενώς από το ήπαρ σε ανενεργούς μεταβολίτες. Εκκρίνεται στα ούρα ως μεταβολίτες (60%) και αμετάβλητος (10%). Δεν αφαιρείται από το σώμα με αιμοκάθαρση. Το T0.5 για την αμλοδιπίνη είναι 35-50 ώρες, επιτρέποντας τη δοσολογία μία φορά την ημέρα.

Δοσολογία

Προφορικά. Ενήλικες: 1 κάψουλα μία φορά την ημέρα. Θα πρέπει να κάνετε δίαιτα για να μειώσετε τη χοληστερόλη σας πριν και κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Το φάρμακο συνδυασμού δεν ενδείκνυται για αρχική θεραπεία. Οι ασθενείς πρέπει να αντιμετωπίζονται αποτελεσματικά με τις σταθερές δόσεις των μεμονωμένων συστατικών του συνδυασμού που λαμβάνονται ταυτόχρονα. Η δόση του συνδυασμένου φαρμάκου πρέπει να προσδιορίζεται με βάση τις δόσεις των μεμονωμένων συστατικών του κατά τον χρόνο αλλαγής της θεραπείας. Εάν, για οποιονδήποτε λόγο (π.χ. νεοδιαγνωσθείσα, σχετιζόμενη ασθένεια, αλλαγή στην κατάσταση του ασθενούς ή αλληλεπίδραση με άλλα φάρμακα), είναι απαραίτητο να αλλάξετε τη δόση οποιουδήποτε από τα συστατικά σε ένα συνδυασμό φαρμάκων, οι μεμονωμένες δραστικές ουσίες πρέπει να εφαρμοστούν ξανά για τον προσδιορισμό της δοσολογίας. Σε υπερτασικούς ασθενείς, η αμλοδιπίνη χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με θειαζιδικά διουρητικά, α-αδρενεργικούς και β-αδρενεργικούς αποκλειστές και αναστολείς ΜΕΑ. Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης της αμλοδιπίνης όταν αντιμετωπίζεται ταυτόχρονα με θειαζιδικά διουρητικά, βήτα-αποκλειστές και αναστολείς ΜΕΑ. Ειδικές ομάδες ασθενών. Δεν υπάρχει ανάγκη προσαρμογής της δοσολογίας για τους ηλικιωμένους. Δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας για ασθενείς με ήπια έως μέτρια νεφρική δυσλειτουργία. μην το χρησιμοποιείτε σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία. Η αμλοδιπίνη δεν μπορεί να αφαιρεθεί με αιμοκάθαρση. Η αμλοδιπίνη πρέπει να χρησιμοποιείται με ιδιαίτερη προσοχή σε ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση. Μην το χρησιμοποιείτε σε ασθενείς με ενεργή ηπατική νόσο. Σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα φάρμακα που αυξάνουν τα επίπεδα ροσουβαστατίνης στο αίμα (λόγω αλληλεπιδράσεων με τους μεταφορείς OATP1B1 και BCR) όπως κυκλοσπορίνη και ορισμένους αναστολείς πρωτεάσης, συμπεριλαμβανομένων των συνδυασμών ριτοναβίρης με αταζαναβίρη, λοπιναβίρη και / ή τιπραναβίρη, σε καταστάσεις όπου αυτές Η συγχορήγηση με ροσουβαστατίνη είναι αναπόφευκτη, η δόση της ροσουβαστατίνης πρέπει να προσαρμοστεί. Οι μεμονωμένοι πολυμορφισμοί SLC01B1 c.521CC και ABCG2 c.421 AA σχετίζονται με υψηλότερη έκθεση σε ροσουβαστατίνη σε σύγκριση με τους γονότυπους SLC01B1 c.521TT ή ABCG2 c.421CC - σε ασθενείς που είναι γνωστό ότι έχουν τέτοιους πολυμορφισμούς, συνιστάται χαμηλότερη δόση καθημερινή ροσουβαστατίνη. Οι ασθενείς ασιατικής καταγωγής έχουν επίσης αυξημένη έκθεση στη ροσουβαστατίνη. Το φάρμακο δεν συνιστάται για χρήση σε παιδιά και εφήβους. Το παρασκεύασμα μπορεί να ληφθεί οποιαδήποτε στιγμή της ημέρας, ανεξάρτητα από τα γεύματα. Τα καψάκια πρέπει να καταπίνονται με ένα ποτό. δεν πρέπει να μασάται.

Ενδείξεις

Θεραπεία αντικατάστασης σε ασθενείς που αντιμετωπίστηκαν επιτυχώς με την ταυτόχρονη χρήση αμλοδιπίνης και ροσουβαστατίνης στις ίδιες δόσεις με τον σταθερό συνδυασμό. Το φάρμακο ενδείκνυται για τη θεραπεία της υπέρτασης σε ενήλικες ασθενείς με υψηλό εκτιμώμενο κίνδυνο πρώτου καρδιαγγειακού συμβάντος (πρόληψη σοβαρών καρδιαγγειακών επεισοδίων), ως συμπλήρωμα στη βελτίωση άλλων παραγόντων κινδύνου ή παρουσία μιας από τις ακόλουθες ασθένειες: πρωτοπαθή υπερχοληστερολαιμία (τύπος IIa, συμπεριλαμβανομένης της ετεροζυγώδους οικογενειακής υπερχοληστερολαιμίας) ή της μικτής δυσλιπιδαιμίας (τύπου IIb), ως συμπλήρωμα στη δίαιτα όταν η απόκριση στη δίαιτα ή άλλες μη φαρμακολογικές θεραπείες (π.χ. άσκηση, απώλεια βάρους) είναι ανεπαρκής. ομόζυγη οικογενής υπερχοληστερολαιμία, ως συμπλήρωμα της δίαιτας και άλλων μεθόδων μείωσης των λιπιδίων (π.χ. LDL apheresis), ή εάν τέτοιες μέθοδοι δεν είναι κατάλληλες.

Αντενδείξεις

Υπερευαισθησία στη ροσουβαστατίνη, στην αμλοδιπίνη ή σε άλλα παράγωγα διυδροπυριδίνης ή στα έκδοχα του παρασκευάσματος. Ενεργή ηπατική νόσος, συμπεριλαμβανομένων ανεξήγητων επίμονων αυξήσεων στις τρανσαμινασές ορού και τυχόν αυξήσεις στις τρανσαμινασές μεγαλύτερες από 3 φορές το ανώτερο όριο του φυσιολογικού (ULN). Σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (CCr <30 ml / min). Μυοπάθεια. Ταυτόχρονη θεραπεία με κυκλοσπορίνη. Σοβαρή υπόταση. Σοκ (συμπεριλαμβανομένου του καρδιογόνου σοκ). Απόφραξη της αριστερής κοιλίας εκροής (π.χ. στένωση αορτής υψηλής ποιότητας). Αιμοδυναμικά ασταθή καρδιακή ανεπάρκεια μετά από οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου. Εγκυμοσύνη και θηλασμός. Γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία που δεν χρησιμοποιούν αποτελεσματικές μεθόδους αντισύλληψης.

Προφυλάξεις

Χρήση με προσοχή σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια: Έχει παρατηρηθεί αυξημένος κίνδυνος πνευμονικού οιδήματος σε ασθενείς με προχωρημένη καρδιακή ανεπάρκεια (NYHA III και IV) που λαμβάνουν αμλοδιπίνη. Σε ασθενείς με συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια υπάρχει αυξημένος κίνδυνος καρδιαγγειακών επεισοδίων και θανάτου. Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της αμλοδιπίνης σε υπερτασική κρίση δεν έχουν τεκμηριωθεί. Πριν ξεκινήσετε τη θεραπεία με το παρασκεύασμα, θα πρέπει να πραγματοποιηθούν δοκιμές ηπατικής λειτουργίας, άλλη δοκιμή μετά από 3 μήνες. Σε περίπτωση αύξησης του επιπέδου των τρανσαμινασών> 3 x ULN, συνιστάται η μείωση της δόσης της ροσουβαστατίνης ή η διακοπή της. Πρέπει να δίνεται προσοχή κατά τη χορήγηση του φαρμάκου σε ασθενείς που καταναλώνουν σημαντικές ποσότητες αλκοόλ ή / και έχουν ιστορικό ηπατικής νόσου. Μέχρι στιγμής, δεν έχουν καθοριστεί συστάσεις σχετικά με τη δοσολογία της αμλοδιπίνης σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία - η θεραπεία θα πρέπει να ξεκινήσει στη χαμηλότερη δόση με σταδιακή αύξηση και παρακολούθηση της κατάστασης του ασθενούς. Δεν υπήρξε αύξηση της συστημικής έκθεσης στη ροσουβαστατίνη σε ασθενείς με βαθμολογία Child-Pugh ≤7. Υπήρξε αύξηση της AUC σε άτομα με βαθμολογία Child-Pugh 8 και 9. Δεν υπάρχει εμπειρία σε ασθενείς με βαθμολογία Child-Pugh> 9. Δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς με ενεργή ηπατική νόσο. Λόγω της περιεκτικότητας σε ροσουβαστατίνη, η χρήση του σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία αντενδείκνυται. Σε ασθενείς με δευτερογενή υπερχοληστερολαιμία που προκαλείται από υποθυρεοειδισμό ή νεφρωσικό σύνδρομο, η υποκείμενη ασθένεια πρέπει να αντιμετωπίζεται κατάλληλα πριν ξεκινήσει η θεραπεία με το παρασκεύασμα.Λόγω της ροσουβαστατίνης, το φάρμακο πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με παράγοντες που προδιαθέτουν για μυοπάθεια ή ραβδομυόλυση, όπως: νεφρική δυσλειτουργία, υποθυρεοειδισμό, ιστορικό ασθενών ή οικογενειακό ιστορικό κληρονομικών μυϊκών παθήσεων, συμπτώματα μυϊκής βλάβης μετά τη χρήση άλλου αναστολέα HMG-CoA αναγωγάση ή φιβράτες, κατάχρηση αλκοόλ, ηλικία> 70 ετών, καταστάσεις όπου μπορεί να υπάρχει αύξηση των επιπέδων του φαρμάκου στο αίμα (π.χ. σε ασθενείς με ασιατική καταγωγή όπου αυξάνεται η έκθεση σε ροσουβαστατίνη). Ο κίνδυνος μυοπάθειας μπορεί επίσης να αυξηθεί μέσω αλληλεπιδράσεων φαρμάκου με ροσουβαστατίνη (φαρμακοκινητικές ή φαρμακοδυναμικές αλληλεπιδράσεις, βλέπε επίσης αλληλεπιδράσεις). Σε ομάδες ασθενών με αυξημένο κίνδυνο μυοπάθειας, οι κίνδυνοι πρέπει να σταθμίζονται έναντι των πιθανών οφελών της θεραπείας και συνιστάται παρακολούθηση του ασθενούς κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Τα επίπεδα της κρεατινικής κινάσης (CK) πρέπει να μετρηθούν πριν από την έναρξη της θεραπείας με ροσουβαστατίνη. εάν αυξηθεί σημαντικά (> 5 x ULN), θα πρέπει να γίνει έλεγχος μετά από 5-7 ημέρες. Η θεραπεία δεν πρέπει να ξεκινά εάν ο μάρτυρας CK> 5 x ULN. Εάν εμφανιστεί ανεξήγητος μυϊκός πόνος, αδυναμία ή μυϊκές κράμπες κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ροσουβαστατίνη, ειδικά όταν συνοδεύεται από κακουχία ή πυρετό, πρέπει να μετρηθούν τα επίπεδα CK. η θεραπεία θα πρέπει να διακοπεί εάν τα επίπεδα CK είναι σημαντικά αυξημένα (> 5 φορές ULN) ή εάν τα μυϊκά συμπτώματα είναι σοβαρά και προκαλούν δυσφορία με τις καθημερινές δραστηριότητες (ακόμη και αν τα επίπεδα CK είναι ≤ 5 φορές ULN). Μετά την επίλυση των κλινικών συμπτωμάτων και τη μείωση των επιπέδων CK στο φυσιολογικό, μπορεί να εξεταστεί εκ νέου η χορήγηση ροσουβαστατίνης ή άλλου αναστολέα HMG-CoA στη χαμηλότερη δόση με στενή παρατήρηση του ασθενούς. Εάν ένας ασθενής είναι ασυμπτωματικός, δεν απαιτείται τακτική παρακολούθηση των επιπέδων CK. Έχουν αναφερθεί πολύ σπάνιες περιπτώσεις νεκρωτικής μυοπάθειας μεσολαβούμενης από το ανοσοποιητικό (IMNM) κατά τη διάρκεια ή μετά τη θεραπεία με στατίνες. Τα κλινικά χαρακτηριστικά του IMNM είναι η επίμονη εγγύς μυϊκή αδυναμία και η αυξημένη CK δραστηριότητα, η οποία διατηρείται παρά τη διακοπή της θεραπείας με στατίνη. Η ροσουβαστατίνη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται εάν ένας ασθενής έχει οξεία, σοβαρή κατάσταση που υποδηλώνει μυοπάθεια ή ευνοεί την ανάπτυξη νεφρικής ανεπάρκειας λόγω ραβδομυόλυσης (π.χ. σήψη, υπόταση, σοβαρή χειρουργική επέμβαση, τραύμα, σοβαρές μεταβολικές, ορμονικές και ηλεκτρολυτικές διαταραχές ή ανεξέλεγκτες κρίσεις) ). Εάν υπάρχει υποψία ότι ένας ασθενής έχει διάμεση πνευμονική νόσο (εκδηλώνεται από δύσπνοια, ξηρό βήχα, γενική επιδείνωση - κόπωση, απώλεια βάρους, πυρετός) η θεραπεία με στατίνη θα πρέπει να διακοπεί. Οι στατίνες μπορεί να αυξήσουν τα επίπεδα γλυκόζης στο αίμα και, σε ορισμένους ασθενείς που κινδυνεύουν να αναπτύξουν διαβήτη, μπορεί να προκαλέσουν υπεργλυκαιμία και απαιτείται κατάλληλη φροντίδα για τον διαβήτη. Ωστόσο, αυτός ο κίνδυνος δεν πρέπει να αποτελεί λόγο για τη διακοπή της θεραπείας με στατίνη, καθώς το όφελος από τη μείωση του κινδύνου αγγειακών διαταραχών με στατίνες είναι μεγαλύτερο. Ασθενείς σε κίνδυνο (με γλυκόζη νηστείας 5,6-6,9 mmol / L, ΔΜΣ> 30 kg / m2, αυξημένα τριγλυκερίδια, υπέρταση) θα πρέπει να παρακολουθούνται κλινικά και βιοχημικά σύμφωνα με τις εθνικές οδηγίες. .

Ανεπιθύμητη δραστηριότητα

Ροσουβαστατίνη. Συχνές: σακχαρώδης διαβήτης (η συχνότητα εξαρτάται από την παρουσία ή την απουσία παραγόντων κινδύνου, δηλ. Γλυκόζη αίματος νηστείας ≥ 5,6 mmol / L, ΔΜΣ> 30 kg / m2, αυξημένα τριγλυκερίδια, υπέρταση), ζάλη, κεφαλαλγία, κοιλιακό άλγος, ναυτία, δυσκοιλιότητα, μυϊκός πόνος, εξασθένιση. Όχι συχνές: εξάνθημα, κνησμός, κνίδωση. Σπάνιες: θρομβοπενία, αντιδράσεις υπερευαισθησίας (συμπεριλαμβανομένου του αγγειοοιδήματος), παγκρεατίτιδα, αυξημένες τρανσαμινάσες, μυοπάθεια, ραβδομυόλυση. Πολύ σπάνιες: πολυνευροπάθεια, απώλεια μνήμης, ηπατίτιδα, ίκτερος, πόνος στις αρθρώσεις, αιματουρία, γυναικομαστία. Μη γνωστές: διαταραχές του ύπνου (αϋπνία, εφιάλτες), κατάθλιψη, περιφερική νευροπάθεια, δύσπνοια, βήχας, διάρροια, σύνδρομο Stevens-Johnson, IMNM, διαταραχή τένοντα (μερικές φορές περιπλέκεται από ρήξη), οίδημα. Αύξηση της κρεατινικής κινάσης και της πρωτεϊνουρίας (κυρίως σωληνοειδούς προέλευσης · ​​η πρωτεϊνουρία δεν έχει βρεθεί ότι προηγείται της οξείας ή προοδευτικής νεφρικής νόσου) έχει επίσης παρατηρηθεί σε ασθενείς που έλαβαν ροσουβαστατίνη. Σεξουαλική δυσλειτουργία και διάμεση πνευμονοπάθεια έχουν επίσης αναφερθεί με ορισμένες στατίνες (ειδικά με μακροχρόνια χρήση). Η συχνότητα εμφάνισης ραβδομυόλυσης, σοβαρών νεφρικών και ηπατικών ανεπιθύμητων ενεργειών είναι υψηλότερη με τη δόση των 40 mg. Αμλοδιπίνη. Πολύ συχνές: οίδημα. Συχνές: ζάλη, κεφαλαλγία, υπνηλία, διαταραχές της όρασης (συμπεριλαμβανομένης της διπλωπίας), αίσθημα παλμών, έξαψη, δύσπνοια, κοιλιακός πόνος, ναυτία, δυσπεψία, διαταραχές του ρυθμού του εντέρου (συμπεριλαμβανομένης της δυσκοιλιότητας και της διάρροιας), πρήξιμο στον αστράγαλο, μυϊκοί σπασμοί , αδυναμία, κόπωση. Όχι συχνές: διαταραχές του ύπνου (αϋπνία, εφιάλτες), κατάθλιψη, αλλαγές στη διάθεση (συμπεριλαμβανομένου του άγχους), συγκοπή, τρόμος, δυσγευσία, υποαισθησία, παραισθησία, εμβοές, αρρυθμία (συμπεριλαμβανομένης της βραδυκαρδίας, κοιλιακή ταχυκαρδία και κολπική μαρμαρυγή), υπόταση αρτηριακή, ρινίτιδα, βήχας, έμετος, ξηροστομία, διάρροια, αλωπεκία, πορφύρα, αποχρωματισμός του δέρματος, υπεριδρωσία, εξάνθημα, κνησμός, κνίδωση, πόνος στην πλάτη, μυϊκός πόνος, πόνος στις αρθρώσεις, διαταραχή ούρησης, νυχτερινή ούρηση , συχνή ούρηση, ανικανότητα, γυναικομαστία, πόνος στο στήθος, πόνος, αδιαθεσία, αύξηση βάρους ή απώλεια. Σπάνιες: σύγχυση. Πολύ σπάνιες: λευκοπενία, θρομβοπενία, αλλεργικές αντιδράσεις, υπεργλυκαιμία, υπερτονία, περιφερική νευροπάθεια, έμφραγμα του μυοκαρδίου, φλεγμονή των αιμοφόρων αγγείων, γαστρίτιδα, υπερπλασία των ούλων, παγκρεατίτιδα, ηπατίτιδα, ίκτερος, αύξηση των ηπατικών ενζύμων (ως επί το πλείστον ισοδύναμα με χολόσταση), αγγειοοίδημα, πολύμορφο ερύθημα, αποφολιδωτική δερματίτιδα, οίδημα του Quincke, αντίδραση φωτοευαισθησίας, σύνδρομο Stevens-Johnson. Μεμονωμένες περιπτώσεις: εξωπυραμιδικό σύνδρομο.

Εγκυμοσύνη και γαλουχία

Η χρήση του παρασκευάσματος αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και του θηλασμού. Οι γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία πρέπει να χρησιμοποιούν αποτελεσματική αντισύλληψη κατά τη λήψη αυτού του φαρμάκου. Γονιμότητα. Έχουν παρατηρηθεί αναστρέψιμες βιοχημικές αλλαγές στην κεφαλή του σπέρματος σε ορισμένους ασθενείς που έλαβαν ανταγωνιστές ασβεστίου. Τα κλινικά δεδομένα είναι ανεπαρκή όσον αφορά την πιθανή επίδραση της αμλοδιπίνης στη γονιμότητα. Σε μια μελέτη σε αρουραίους, βρέθηκαν ανεπιθύμητες ενέργειες στη γονιμότητα των ανδρών.

Σχόλια

Να είστε προσεκτικοί όταν οδηγείτε ή χειρίζεστε μηχανήματα, λόγω της πιθανότητας ζάλης, κεφαλαλγίας, κόπωσης και ναυτίας.

Αλληλεπιδράσεις

Αλληλεπιδράσεις που σχετίζονται με τη ροσουβαστατίνη. Η ροσουβαστατίνη είναι ένα υπόστρωμα για ορισμένους μεταφορείς, συμπεριλαμβανομένου του μεταφορέα ηπατικής πρόσληψης OATP1B1 και του μεταφορέα εκροής BCRP. Η ταυτόχρονη χρήση ροσουβαστατίνης με φάρμακα που αναστέλλουν αυτές τις πρωτεΐνες μεταφοράς μπορεί να οδηγήσει σε αύξηση των επιπέδων ροσουβαστατίνης στο αίμα και αυξημένο κίνδυνο μυοπάθειας. Όταν είναι απαραίτητη η συγχορήγηση ροσουβαστατίνης με άλλα φάρμακα που είναι γνωστό ότι αυξάνουν την έκθεση στη ροσουβαστατίνη, οι δόσεις ροσουβαστατίνης θα πρέπει να προσαρμοστούν. Η μέγιστη ημερήσια δόση ροσουβαστατίνης θα πρέπει να προσαρμόζεται έτσι ώστε η έκθεση σε ροσουβαστατίνη να μην αναμένεται να υπερβεί την έκθεση όταν λαμβάνεται ημερήσια δόση 40 mg ροσουβαστατίνης χωρίς αλληλεπίδραση φαρμάκων. Η χρήση ροσουβαστατίνης με κυκλοσπορίνη προκαλεί περίπου 7 φορές αύξηση της AUC της ροσουβαστατίνης, αλλά δεν παρατηρήθηκαν αλλαγές στη συγκέντρωση της κυκλοσπορίνης - αντενδείκνυται η χρήση με κυκλοσπορίνη. Η χρήση ροσουβαστατίνης με αναστολείς πρωτεάσης μπορεί να αυξήσει σημαντικά την έκθεση στη ροσουβαστατίνη. Η ταυτόχρονη χρήση ροσουβαστατίνης με ορισμένους συνδυασμούς αναστολέων πρωτεάσης μπορεί να εξεταστεί μετά από προσεκτική εξέταση των προσαρμογών της δόσης ροσουβαστατίνης, λαμβάνοντας υπόψη την αναμενόμενη αύξηση της έκθεσης σε ροσουβαστατίνη. Σε κλινικές δοκιμές, παρατηρήθηκαν τα ακόλουθα: atazanavir 300 mg / ritonavir 100 mg μία φορά ημερησίως, 8 ημέρες χορηγούμενο με εφάπαξ δόση ροσουβαστατίνης 10 mg είχε ως αποτέλεσμα 3,1 φορές αύξηση της AUC για τη rosuvastatin. lopinavir 400 mg / ritonavir 100 mg BID, 17 ημέρες, χορηγούμενη με ροσουβαστατίνη 20 mg μία φορά την ημέρα για 7 ημέρες, είχε ως αποτέλεσμα αύξηση της AUC της ροσουβαστατίνης κατά 2,1 φορές. δαρουναβίρη 600 mg / ριτοναβίρη 100 mg BID, 7 ημέρες, χορηγούμενη με ροσουβαστατίνη 10 mg, μία φορά την ημέρα για 7 ημέρες, είχε ως αποτέλεσμα 1,5 φορές αύξηση της AUC για τη ροσουβαστατίνη. tipranavir 500 mg / ritonavir 200 mg BID, 11 ημέρες, χορηγούμενη με εφάπαξ δόση 10 mg ροσουβαστατίνης, είχε ως αποτέλεσμα την αύξηση της AUC της ροσουβαστατίνης κατά 1,4 φορές. φοσαμπρεναβίρη 700 mg / ριτοναβίρη 100 mg δύο φορές ημερησίως, 8 ημέρες χορηγούμενες με εφάπαξ δόση 10 mg ροσουβαστατίνης δεν αύξησαν την AUC της ροσουβαστατίνης. Η χρήση ροσουβαστατίνης (10 mg μία φορά την ημέρα, 14 ημέρες) με εζετιμίμπη (10 mg μία φορά ημερησίως, 14 ημέρες) είχε ως αποτέλεσμα αύξηση της AUC 1,2 φορές για τη ροσουβαστατίνη, ωστόσο οι ανεπιθύμητες ενέργειες και η φαρμακοδυναμική αλληλεπίδραση δεν μπορούν να αποκλειστούν - να είστε προσεκτικοί. Η ταυτόχρονη χρήση ροσουβαστατίνης και γεμφιβροζίλης, φαινοφιμπράτης ή άλλων ινωδών και νιασίνης (νικοτινικό οξύ) σε δόση μείωσης των λιπιδίων (1 g ανά ημέρα ή περισσότερο) αυξάνει τον κίνδυνο μυοπάθειας. Δεν συνιστάται η χρήση ροσουβαστατίνης και γεμφιβροζίλης. Λόγω του κινδύνου ραδιομόλυσης, η ροσουβαστατίνη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με συστηματικό φουσιδικό οξύ ή εντός 7 ημερών από τη διακοπή της θεραπείας με φουσιδικό οξύ - η θεραπεία με στατίνη θα πρέπει να διακοπεί καθ 'όλη τη διάρκεια της θεραπείας με φουσιδικό οξύ, η θεραπεία με στατίνη μπορεί να συνεχιστεί 7 ημέρες μετά την τελευταία δόση. φουσιδικό οξύ; Εάν η ταυτόχρονη χρήση ροσουβαστατίνης και φουσιδικού οξέος δεν μπορεί να αποφευχθεί, ένας τέτοιος συνδυασμός θα πρέπει να εξετάζεται μόνο κατά περίπτωση και υπό στενή ιατρική παρακολούθηση. Τα εναιωρήματα μείωσης του γαστρικού οξέος που περιέχουν αργίλιο και υδροξείδιο του μαγνησίου μειώνουν τα επίπεδα ροσουβαστατίνης στο αίμα κατά περίπου 50%. η επίδραση είναι μικρότερη όταν τα αντιόξινα λαμβάνονται 2 ώρες μετά τη χορήγηση ροσουβαστατίνης. Η ταυτόχρονη χρήση ροσουβαστατίνης και ερυθρομυκίνης μειώνει την AUC της ροσουβαστατίνης κατά 20% και τη Cmax ροσουβαστατίνης κατά 30% (αυτή η αλληλεπίδραση μπορεί να οφείλεται στην αύξηση της γαστρεντερικής κινητικότητας μετά τη χορήγηση ερυθρομυκίνης). Η ροσουβαστατίνη δεν αναστέλλει ή προκαλεί το CYP450, επιπλέον, μεταβολίζεται σε μικρό βαθμό και έχει χαμηλή συγγένεια για το CYP450 - δεν αναμένονται αλληλεπιδράσεις λόγω επιδράσεων στο μεταβολισμό που εξαρτάται από το ένζυμο του κυτοχρώματος P450. Δεν υπήρχαν κλινικά σημαντικές αλληλεπιδράσεις μεταξύ ροσουβαστατίνης και φλουκοναζόλης (αναστολέας των CYP2C9 και CYP3A4) ή κετοκοναζόλης (αναστολέας των CYP2A6 και CYP3A4). Η συγχορήγηση ιτρακοναζόλης (αναστολέας του CYP3A4) με ροσουβαστατίνη είχε ως αποτέλεσμα αύξηση 1,4 φορές στην περιοχή κάτω από την καμπύλη (AUC) της ροσουβαστατίνης. Επιπλέον, σε κλινικές δοκιμές, παρατηρήθηκαν τα ακόλουθα: δόση φόρτωσης 300 mg κλοπιδογρέλης ακολουθούμενη από 75 mg μετά από 24 ώρες χορηγούμενη με εφάπαξ δόση ροσουβαστατίνης 20 mg οδήγησε σε 2 φορές αύξηση της AUC για ροσουβαστατίνη, eltrombopag 75 mg μία φορά την ημέρα, 10 ημέρες χορηγούμενη με μία δόση ροσουβαστατίνης 10 mg προκάλεσαν 1,6 φορές αύξηση της AUC για τη ροσουβαστατίνη. η δρονεδαρόνη 400 mg δύο φορές την ημέρα αύξησε την AUC της ροσουβαστατίνης κατά 1,4 φορές. βαϊξίνη που χορηγήθηκε με εφάπαξ δόση 20 mg ροσουβαστατίνης είχε ως αποτέλεσμα μείωση 47% της AUC της ροσουβαστατίνης. Δεν υπήρξαν αλλαγές στην AUC της ροσουβαστατίνης όταν χορηγήθηκε με aleglitazar, σιλυμαρίνη και ριφαμπικίνη. Η έναρξη της ροσουβαστατίνης ή η αύξηση της δόσης της ροσουβαστατίνης σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα ανταγωνιστές της βιταμίνης Κ (π.χ. βαρφαρίνη ή άλλα αντιπηκτικά κουμαρίνης) μπορεί να αυξήσουν το INR. Η μείωση του INR ή η διακοπή της δόσης ροσουβαστατίνης μπορεί να οδηγήσει σε μείωση του INR - το INR πρέπει να παρακολουθείται κατάλληλα. Η ταυτόχρονη χρήση ροσουβαστατίνης και από του στόματος αντισυλληπτικών αυξάνει την AUC της αιθινυλοιστραδιόλης και της νοργεστρέλης κατά 26 και 34%, αντίστοιχα, οι οποίες πρέπει να λαμβάνονται υπόψη κατά την επιλογή της δόσης του αντισυλληπτικού. Ένα παρόμοιο αποτέλεσμα στους χρήστες της HRT δεν μπορεί να αποκλειστεί (ωστόσο, οι ορμονικοί παράγοντες χρησιμοποιήθηκαν ταυτόχρονα και ήταν καλά ανεκτοί από πολλούς ασθενείς που περιλαμβάνονται σε κλινικές δοκιμές). Δεν υπάρχουν κλινικά σημαντικές αλληλεπιδράσεις μεταξύ ροσουβαστατίνης και διγοξίνης. Αλληλεπιδράσεις που σχετίζονται με την αμλοδιπίνη. Ισχυροί ή μέτριοι αναστολείς του CYP3A4 (που περιλαμβάνουν: αναστολείς πρωτεάσης, αντιμυκητιασικά αζολίου, αντιβιοτικά μακρολιδίου - ερυθρομυκίνη, κλαριθρομυκίνη, βεραπαμίλη ή διλτιαζέμη) μπορεί να αυξήσουν την έκθεση στην αμλοδιπίνη, με τον κίνδυνο υπότασης - συνιστάται κλινικός έλεγχος και κατάλληλες προσαρμογές κατά την ταυτόχρονη χρήση. τη δόση της αμλοδιπίνης, ειδικά σε ηλικιωμένους ασθενείς. Οι επαγωγείς του CYP3A4 (συμπεριλαμβανομένης της ριφαμπικίνης, του St. John's wort) μπορεί να μειώσουν τα επίπεδα της αμλοδιπίνης στο αίμα - προσέξτε με τη θεραπεία συνδυασμού. Ο χυμός γκρέιπφρουτ / γκρέιπφρουτ δεν πρέπει να καταναλώνεται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με αμλοδιπίνη, καθώς η βιοδιαθεσιμότητα της αμλοδιπίνης μπορεί να αυξηθεί και η αντιυπερτασική δράση μπορεί να αυξηθεί. Λόγω του κινδύνου υπερκαλιαιμίας, η παράλληλη χρήση της αμλοδιπίνης και της δαντρολένης (ενδοφλεβίως) θα πρέπει να αποφεύγεται σε ασθενείς ευπαθείς σε κακοήθη υπερθερμία και κατά τη διάρκεια της θεραπείας της κακοήθους υπερθερμίας. Η αμλοδιπίνη αυξάνει την επίδραση άλλων αντιυπερτασικών φαρμάκων. Αυξάνει την έκθεση στη σιμβαστατίνη - περιορίστε τη δόση σιμβαστατίνης σε 20 mg ημερησίως σε ασθενείς που λαμβάνουν αμλοδιπίνη. Μπορεί να αυξήσει τη συγκέντρωση της τακρόλιμους στο αίμα - παρακολουθήστε τη συγκέντρωση της τακρόλιμους στο αίμα και προσαρμόστε τη δόση της, εάν είναι απαραίτητο. Μπορεί να αυξήσει τη συγκέντρωση της κυκλοσπορίνης σε ασθενείς με μεταμόσχευση νεφρού (κατά μέσο όρο κατά 0-40%) - η συγκέντρωση της κυκλοσπορίνης θα πρέπει να παρακολουθείται και η δόση να μειώνεται εάν είναι απαραίτητο. Δεν επηρεάζει τη φαρμακοκινητική της ατορβαστατίνης, της διγοξίνης, της βαρφαρίνης.

Τιμή

Zahron Combi, τιμή 100% PLN 23,8

Το παρασκεύασμα περιέχει την ουσία: Amlodipine, Rosuvastatin