Υπάρχουν ήδη εμβόλια, νανοτεχνολογία, γονίδια και στοχευμένη θεραπεία, εξατομικευμένη θεραπεία - μέθοδοι που δίνουν όλο και περισσότερες ελπίδες για να ξεπεραστεί ο καρκίνος.
Η έκθεση του Εθνικού Μητρώου Καρκίνου (Φεβρουάριος 2011) δείχνει ότι ο αριθμός των περιπτώσεων καρκίνου στην Πολωνία αυξάνεται ραγδαία εδώ και 30 χρόνια. Ο συνηθέστερος είναι ο καρκίνος του πνεύμονα (21.000 περιπτώσεις ετησίως), ο δεύτερος - καρκίνος του μαστού (10.000) και ο επόμενος - καρκίνος του παχέος εντέρου (5.500). Δεν καταλήγουν όλες οι περιπτώσεις σε θάνατο. Όλο και περισσότερο, ο καρκίνος γίνεται μια χρόνια ασθένεια που μπορεί να ζήσει για πολλά χρόνια. Αυτό οφείλεται στις νέες και πιο αποτελεσματικές θεραπείες.
Τι συμβαίνει τώρα στην ογκολογία;
»Καθηγητής Janusz Siedlecki, πρόεδρος του Επιστημονικού Συμβουλίου του Ογκολογικού Κέντρου στη Βαρσοβία: Για αρκετές εκατοντάδες χρόνια, οι επιστήμονες μελετούν τις διαδικασίες που λαμβάνουν χώρα στα φυσιολογικά κύτταρα του σώματός μας. Πολλά από αυτά έχουν αποκωδικοποιηθεί. Ένας άλλος στόχος είναι να κατανοήσουμε τη διαφορά μεταξύ των διαδικασιών που πραγματοποιούνται σε φυσιολογικά κύτταρα και εκείνων που λαμβάνουν χώρα σε κύτταρα που έχουν αλλάξει από την ασθένεια. Η μοριακή ιατρική που ιδρύθηκε τον 20ο αιώνα ασχολείται με αυτό. Προσπαθεί να εξηγήσει την πορεία της νόσου όχι μόνο βάσει των παρατηρούμενων κλινικών συμπτωμάτων, αλλά και των μοριακών αλλαγών που χαρακτηρίζουν τα νοσούντα κύτταρα. Στον καρκίνο, πρόκειται για τη σύνδεση αυτών των αλλαγών με τον τύπο και την πορεία της νεοπλασματικής νόσου.
Τι νέο μάθαμε για την ανάπτυξη καρκίνου;
»J.S .: Πλησιάζουμε και πλησιάζουμε στο να γνωρίζουμε τις διάφορες μεταβολικές διεργασίες που λαμβάνουν χώρα σε νεοπλασματικά και φυσιολογικά κύτταρα. Πρώτα απ 'όλα, αποδείχθηκε ότι οι αλλαγές συμβαίνουν στα καρκινικά κύτταρα ως αποτέλεσμα βλάβης στο γενετικό υλικό. Αυτό μας επέτρεψε να αποδείξουμε ότι οι νεοπλασματικές ασθένειες είναι το αποτέλεσμα αλλαγών σε πολλά, μερικές φορές πάρα πολλά, γονίδια. Επομένως, σε αντίθεση με τις μονογενείς ασθένειες, κοινώς γνωστές ως κληρονομικές, οι νεοπλασματικές ασθένειες δεν είναι κληρονομικές. Κληρονομείται μόνο η τάση να αρρωσταίνεις. Το σώμα μας είναι εξοπλισμένο με μηχανισμούς που εξαλείφουν τα κύτταρα στα οποία έχουν σημειωθεί πολλές αλλαγές, δηλαδή κύτταρα που είναι επιρρεπή να μετατραπούν σε καρκινικά κύτταρα. Ένα από αυτά είναι η διαδικασία προγραμματισμένου κυτταρικού θανάτου που ονομάζεται απόπτωση. Λόγω της απόπτωσης, τα περιττά κύτταρα, όπως τα λεμφοκύτταρα, τα οποία έχουν παραχθεί για την καταπολέμηση της λοίμωξης, απομακρύνονται από το σώμα. Ως περιέργεια, θα ήθελα να προσθέσω ότι κατά τη διάρκεια της ημέρας το σώμα απαλλαγεί από περίπου 10 γραμμάρια μη χρήσιμων (παλαιών ή χρησιμοποιημένων) κυττάρων. Στα νεοπλασματικά κύτταρα, ο μηχανισμός απόπτωσης καταστρέφεται συχνά από αλλαγές σε πολλά γονίδια. Το ανοσοποιητικό σύστημα μπορεί επίσης να συμμετέχει στην αποβολή των κυττάρων. Ωστόσο, για να λειτουργήσει το ανοσοποιητικό σύστημα, το κατεστραμμένο κύτταρο πρέπει να διακρίνεται από τα φυσιολογικά κύτταρα ώστε να αναγνωρίζεται ως ξένο σώμα, γιατί μόνο τότε μπορεί να εξαλειφθεί.
Οι πιο συχνά χρησιμοποιούμενες θεραπείες για τον καρκίνο ήταν η αφαίρεση αλλαγμένων κυττάρων ...
»J.S .: Ναι, οι παραδοσιακές μέθοδοι θεραπείας νεοπλασματικών παθήσεων, όπως χειρουργική επέμβαση, χημειοθεραπεία και ακτινοθεραπεία, περιλαμβάνουν την εξάλειψη των νεοπλαστικών κυττάρων. Η χειρουργική επέμβαση είναι η μηχανική αφαίρεση του όγκου. Είναι ακόμα η πιο αποτελεσματική μέθοδος θεραπείας σε περιπτώσεις όπου η ασθένεια εντοπίζεται σε ένα μέρος. Ωστόσο, όταν εξαπλώνεται σε όλο το σώμα (δηλαδή όταν αντιμετωπίζουμε μεταστάσεις) ή όταν η κύρια βλάβη είναι εκτεταμένη, χρησιμοποιούμε χημειοθεραπεία ή ακτινοθεραπεία. Ο στόχος τους είναι να βλάψουν τα καρκινικά κύτταρα με τέτοιο τρόπο ώστε οι διαδικασίες επισκευής να μην μπορούν να αποκαταστήσουν την ικανότητά τους να διαιρούνται. Η χρήση αυτών των μεθόδων επιτρέπει τη θεραπεία, ανάλογα με τον τύπο του καρκίνου, από 30 έως και 100 τοις εκατό. νεοπλασματικές ασθένειες.
Αυτό είναι ένα καλό ποσοστό, αλλά δεν είναι απόλυτα ικανοποιημένο. Υπάρχουν ακόμα καρκίνοι που δεν μπορούμε να ελέγξουμε.
»J.S .: Είναι αλήθεια. Γι 'αυτό αναζητούμε συνεχώς πιο αποτελεσματικές θεραπείες. Στο τέλος του περασμένου αιώνα, έχουν προκύψει νέες δυνατότητες, οι οποίες βασίζονται στην ανακάλυψη των μεταβολικών διεργασιών στα καρκινικά κύτταρα.
Πώς μπορούμε να επηρεάσουμε τις βιολογικές διεργασίες που λαμβάνουν χώρα σε κατεστραμμένα κύτταρα;
»J.S .: Υπάρχουν διάφοροι τρόποι. Το πρώτο είναι ότι «διδάσκουμε» λεμφοκύτταρα, ή κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος, να αναγνωρίζουμε τα καρκινικά κύτταρα και να τα αφαιρούμε από το σώμα. Αυτός ο μηχανισμός είναι η βάση για τη δράση των εμβολίων, τα οποία αποκτούν ολοένα και μεγαλύτερη σημασία στη σύγχρονη ογκολογία. Εισάγονται σταδιακά στη θεραπεία των μελανωμάτων, του καρκίνου των νεφρών και των πνευμόνων. Η δεύτερη τάση είναι μια προσπάθεια αποκατάστασης των κατεστραμμένων γονιδίων στη σωστή τους μορφή, δηλαδή γονιδιακή θεραπεία. Αυτή η μέθοδος είχε τα σκαμπανεβάσματα της, αλλά επέστρεψε. Έχουμε μάθει να εισάγουμε τα σωστά γονίδια στα καρκινικά κύτταρα μέσω διαφόρων φορέων. Πρέπει να αντικαταστήσουν εκείνα που έχουν υποστεί ζημιά. Στη γονιδιακή θεραπεία, το κύριο πρόβλημα είναι το σωστό γονίδιο σε όλα τα ανώμαλα κύτταρα. Χρησιμοποιώντας αυτήν τη μέθοδο, είναι δυνατόν να εισαχθούν σε νεοπλασματικά κύτταρα γονιδίων που αναστέλλουν, για παράδειγμα, τη διαδικασία δημιουργίας αιμοφόρων αγγείων μέσω των οποίων τρέφεται ο όγκος. Είναι γνωστό ότι ο καρκίνος αναπτύσσεται μόνο όταν λαμβάνει τροφή και οξυγόνο από το αίμα. Όσο πιο γρήγορα μεγαλώνει, τόσο περισσότερα τρόφιμα και οξυγόνο χρειάζεται. Η στέρηση από αυτήν τη δυνατότητα οδηγεί σε βραδύτερη κατανομή των καρκινικών κυττάρων, πράγμα που σημαίνει περιορισμό της ανάπτυξης του όγκου. Επί του παρόντος, στο Ινστιτούτο, διεξάγουμε έρευνα για τη γονιδιακή θεραπεία που αναστέλλει τη διαδικασία της αγγειογένεσης (είναι η διαδικασία δημιουργίας αιμοφόρων αγγείων βάσει των υπαρχόντων). Υπάρχουν επίσης κλινικές δοκιμές με αυτόν τον τύπο θεραπείας στον καρκίνο του αιδοίου. Τα αποτελέσματα αυτών των μελετών είναι πολλά υποσχόμενα.
Μπορεί η γονιδιακή θεραπεία να χρησιμοποιηθεί με άλλους τρόπους;
»J.S .: Αυτό είναι το λεγόμενο θεραπεία αυτοκτονίας. Με απλά λόγια, είναι μια άλλη μορφή γονιδιακής θεραπείας. Τα νοσούντα κύτταρα είναι γεμάτα με γονίδια που δεν βρίσκονται στο σώμα μας. Τα προϊόντα τους ή οι πρωτεΐνες τους - συνήθως ένζυμα - έχουν την ικανότητα να μετατρέπουν ένα προφάρμακο σε φάρμακο. Η χορήγηση ενός προφαρμάκου που είναι αβλαβές για τον οργανισμό προκαλεί ότι μετατρέπεται σε κυτταροστατικό φάρμακο μόνο σε νεοπλασματικά κύτταρα. Είναι επομένως ένας τρόπος να αποφευχθούν οι παρενέργειες που είναι τόσο χαρακτηριστικές της χημειοθεραπείας με κυτταροστατικά.
Και νανοτεχνολογία;
»J.S .: Επί του παρόντος, χρησιμοποιείται συχνότερα για τη διανομή φαρμάκων σε καρκινικά κύτταρα. Για παράδειγμα, μπορούμε να εισαγάγουμε ένα φάρμακο, π.χ. ένα χημειοθεραπευτικό φάρμακο, μέσα σε νανοσωματίδια κατασκευασμένα από ένα πολυμερές που είναι βιοαποικοδομήσιμο, δηλαδή αποσυντίθεται στο σώμα. Μπορούμε επίσης να προσκολλήσουμε μια τέτοια μπάλα με ένα αντίσωμα ή μια βακτηριακή τοξίνη. Αυτά τα νανοσφαιρίδια εισάγονται στην κυκλοφορία του αίματος. Ταξιδεύουν με αίμα μέχρι να φτάσουν στο αγγείο που τρέφει τον όγκο. Δεδομένου ότι αυτή η αγγείωση διαφέρει από την κανονική, οι νανοσφαίρες φράζουν σε τέτοια αγγεία. Όταν η κάψουλα αποικοδομείται, το φάρμακο διαφεύγει και καταστρέφει τα καρκινικά κύτταρα.
Η στοχευμένη θεραπεία δημιουργεί επίσης μεγάλες ελπίδες σε ασθενείς.
»J.S .: Αυτό είναι σωστό, γιατί σου δίνει νέες ευκαιρίες. Η στοχευμένη θεραπεία στοχεύει στην αναστολή ανώμαλων μεταβολικών διεργασιών που διεγείρουν τη διαίρεση των καρκινικών κυττάρων.
Γιατί - σε αντίθεση με τα υγιή κύτταρα - μπορούν τα καρκινικά κύτταρα να διαιρούνται για πάντα;
»J.S .: Για να διαιρεθεί ένα κελί, πρέπει να λάβει ένα σήμα ότι υπάρχει μέρος για διαίρεση και ότι το γενετικό του υλικό δεν έχει υποστεί ζημιά. Τα καρκινικά κύτταρα έχουν πολύ κατεστραμμένο γενετικό υλικό. Αυτός είναι ο κύριος λόγος για τον οποίο οι μηχανισμοί τους που ρυθμίζουν τη διαίρεση σταματούν να λειτουργούν. Λέμε ότι τα καρκινικά κύτταρα γίνονται αθάνατα. Επηρεάζοντας τις διαδρομές σήματος προς διάσπαση, μπορούμε να εμποδίσουμε την ικανότητα διαχωρισμού υπερβολικά. Με άλλα λόγια, μπορούμε να σταματήσουμε την ανάπτυξη του όγκου.
Πώς ξέρετε ποια μέθοδος να χρησιμοποιήσετε για να καταστρέψετε τον όγκο;
»J.S .: Μπορούμε να πάρουμε τη σωστή απόφαση γιατί γνωρίζουμε πολλά για τη βιολογία του καρκίνου. Η αρχή της στοχευμένης θεραπείας ήταν η χρήση ορμονικής θεραπείας στη δεκαετία του 1960. Σήμερα, χρησιμοποιούνται πιο εξελιγμένες μέθοδοι. Όπως έχω ήδη αναφέρει, ένα καρκινικό κύτταρο αλλάζει συνεχώς το γενετικό του υλικό. Προκειμένου να αποφευχθούν θανατηφόρες αλλαγές, δηλαδή αλλαγές που προκαλούν κυτταρικό θάνατο, το γενετικό υλικό πρέπει να επισκευάζεται συνεχώς. Έχουμε 7 κύρια συστήματα επισκευής και 14 βοηθητικά συστήματα σε κάθε κελί. Χωρίς τη δουλειά τους, τα είδη μας θα έπαυαν να υπάρχουν. Επομένως, εάν εφαρμόσουμε έναν παράγοντα που αναστέλλει τις διαδικασίες επισκευής του DNA σε ένα κύτταρο, εκφυλιστικές αλλαγές συμβαίνουν σε αυτό τόσο μεγάλο που ενεργοποιείται η διαδικασία προγραμματισμένου κυτταρικού θανάτου και πεθαίνει. Ένας άλλος τρόπος είναι να αναστέλλουμε σήματα για διαίρεση. Το σήμα μεταδίδεται συνήθως από το λεγόμενο υποδοχείς ανάπτυξης. Η μεταγωγή σήματος είναι όταν μια πρωτεΐνη - που ονομάζεται συνδέτης - προσκολλάται σε άλλη - ονομάζεται υποδοχέας. Αυτός ο συνδυασμός οδηγεί στην εμφάνιση ενζυματικής δραστικότητας στο σύμπλοκο που σχηματίζεται έτσι, το οποίο ενεργοποιεί άλλες πρωτεΐνες που είναι υπεύθυνες για περαιτέρω μεταγωγή σήματος. Ως εκ τούτου, ως μέρος της στοχευμένης θεραπείας, χορηγούνται φάρμακα που εμποδίζουν τη ροή πληροφοριών σε πρωτεΐνες που ελέγχουν τις διαδικασίες επιδιόρθωσης, ανάπτυξης και διαίρεσης των ασθενών κυττάρων. Επί του παρόντος, στοχευμένη θεραπεία χρησιμοποιείται για τη θεραπεία όγκων των πνευμόνων, του μαστού, των νεφρών, του ήπατος, των γαστρεντερικών στρωματικών όγκων και των λεμφωμάτων με καλή επιτυχία.
Η στοχευμένη θεραπεία έχει επίσης λιγότερες παρενέργειες.
»J.S .: Πράγματι, είναι λιγότερο επαχθές. Αλλά πρέπει να θυμόμαστε ότι δεν μπορούν να χρησιμοποιηθούν όλοι οι ασθενείς - λόγω της ατομικής πορείας και της βιολογίας του όγκου. Προκειμένου να φέρει τα αναμενόμενα αποτελέσματα, απαιτούνται πρόσθετες διαγνωστικές εξετάσεις. Επιτρέψτε μου να σας δώσω ένα παράδειγμα. Ορισμένα καρκινικά κύτταρα, όπως ο καρκίνος του μαστού, έχουν πολλά μόρια ενός συγκεκριμένου τύπου υποδοχέα που ονομάζεται HER2 στην επιφάνειά τους. Εάν εντοπιστεί αυτός ο υποδοχέας, μπορεί να δοθεί κατάλληλη θεραπεία. Το πρόβλημα, ωστόσο, είναι ότι μόνο περίπου το 20 τοις εκατό. των ασθενών έχουν περίσσεια καρκινικών κυττάρων του μαστού - το ονομάζουμε υπερέκφραση - HER2. Εάν δοθεί σε αυτήν την ομάδα ασθενών ένα φάρμακο (herceptin), θα επωφεληθούν σημαντικά από αυτήν τη θεραπεία. Δεν έχει νόημα να χρησιμοποιείτε το φάρμακο σε άτομα που δεν έχουν αυτόν τον τύπο υποδοχέων, επειδή η θεραπεία δεν θα είναι αποτελεσματική.
Υπάρχουν όλο και περισσότερες συζητήσεις σχετικά με την ανάγκη εξατομίκευσης της θεραπείας. Τι σημαίνει?
»J.S .: Η εξατομικευμένη θεραπεία για τον καρκίνο δεν είναι νέα ιδέα. Αναπτύσσουμε τις αρχές της εδώ και 20 χρόνια. Με άλλα λόγια, είναι μια θεραπεία προσαρμοσμένη σε έναν συγκεκριμένο ασθενή - προσαρμοσμένη για να ταιριάζει. Το ανοσοποιητικό σύστημα λειτουργεί διαφορετικά σε κάθε ασθενή, το νεόπλασμα έχει διαφορετική βιολογία και οι μεταβολικές διαταραχές στα κύτταρα είναι διαφορετικές. Επομένως, μέσω λεπτομερών διαγνωστικών εξετάσεων, προσπαθούμε να γνωρίσουμε αυτές τις διαδικασίες και να επιλέξουμε τη θεραπεία έτσι ώστε ο ασθενής να μπορεί να αποκομίσει τα περισσότερα οφέλη από αυτήν.
