Δευτέρα, 9 Δεκεμβρίου 2013.- Αντίθετο υπερηχογράφημα μυοκαρδίου παρέχει νέες πληροφορίες σχετικά με τις επιδράσεις της κοκαΐνης στην ανθρώπινη καρδιά και τον ρόλο του φαρμάκου στο οξύ στεφανιαίο σύνδρομο.
Η κοκαΐνη είναι το πιο ευρέως χρησιμοποιούμενο παράνομο φάρμακο στον κόσμο μετά από τη μαριχουάνα και αποτελεί σημαντική αιτία καρδιαγγειακών παθήσεων, ειδικά επεισοδίων οξέων στεφανιαίων συνδρόμων (ACS). Η επίπτωση των ACS που σχετίζονται με τη χρήση κοκαΐνης έχει αυξηθεί σταθερά τα τελευταία 20 χρόνια, παράλληλα με την κατανάλωση. Οι μηχανισμοί μέσω των οποίων το φάρμακο παράγει ACS συνεχίζουν στον τομέα των υποθέσεων. Προηγούμενες μελέτες έχουν δείξει ότι η κοκαΐνη προκαλεί αγγειοσυστολή της στεφανιαίας μικροαγγειοπάθειας, αν και δεν υπήρξε άμεση απόδειξη. Η θεραπεία της ACS που προκαλείται από την κοκαΐνη είναι, συνεπώς και σε μεγάλο βαθμό εμπειρική.
Επίσης, η κοκαΐνη είναι ένα ισχυρό συμπαθομιμητικό που διεγείρει τους αδρενεργικούς υποδοχείς, παράγει αυξημένο καρδιακό ρυθμό και αρτηριακή πίεση, μαζί με αυξημένη ζήτηση για οξυγόνο του μυοκαρδίου και αγγειακή αντίσταση στη στεφανιαία, που μπορεί να περιορίσει την παροχή οξυγόνου στην καρδιά Έχει αποδειχθεί ότι μια χαμηλή, μη τοξική δόση κοκαΐνης ενδορρινικά σε ενήλικες προκαλεί μεταβολές στη ροή της στεφανιαίας κοιλότητας (έμμεση μέτρηση της ροής της στεφανιαίας αρτηρίας), αλλά η επίδραση στα στεφανιαία αγγεία δεν έχει αποδειχθεί άμεσα.
Για να ελεγχθεί η υπόθεση της στεφανιαίας αγγειοσύσπασης, σε αυτή την μελέτη χρησιμοποιήθηκαν πλήρεις αερίου γεμάτες με μικροσφαιρία ηχογενή μικροσφαιρία (σε αντίθεση με υπερηχογράφημα του μυοκαρδίου ) σε μια ομάδα υγιών ενήλικων εθελοντών στους οποίους χορηγήθηκε ενδορρινική μη τοξική δόση κοκαΐνης.
Μια ομάδα υγιών ενηλίκων εθελοντών, ηλικίας 18 έως 55 ετών, ενσωματώθηκε στη μελέτη. Τα αποδεικτικά στοιχεία προηγούμενων ασθενειών (καρδιαγγειακών ή άλλων), καθώς και το ιστορικό της χρήσης ναρκωτικών, θεωρήθηκαν ως κριτήρια αποκλεισμού. Μέσω ενός δισδιάστατου διαθωρακικού υπερήχου με τη χρήση μικροφυσαλίδων αντίθεσης, καθορίστηκαν πολλαπλές καρδιαγγειακές παράμετροι, πριν και μετά τη χορήγηση δόσης κοκαΐνης 2 mg / kg ενδορινικά, δόσεις κάτω από το επίπεδο που θεωρήθηκε τοξικό.
Ανάμεσα στις καρδιαγγειακές παραμέτρους, ο καρδιακός ρυθμός, η αρτηριακή πίεση, ο συστολικός όγκος, η καρδιακή παροχή, το κοιλιακό κλάσμα εξώθησης, η κοιλιακή εργασία ολικού και καρδιακού ρυθμού, η καταθλιπτική τάση στο τέλος της διαστολής της αριστερής κοιλίας και ο καρδιακός ρυθμός καταγράφηκαν. μυοκαρδιακή ζήτηση οξυγόνου. Κατά τη διάρκεια της μελέτης μετρήθηκαν επίσης μεταβολίτες κοκαΐνης. Το πειραματικό πρωτόκολλο συνίστατο σε δύο μέρη: στο πρώτο στάδιο διεξήχθησαν μελέτες εσωτερικής επικύρωσης, ακολουθούμενες από τη χορήγηση κοκαΐνης στους εθελοντές, αφού μετρήθηκαν οι βασικές τους παράμετροι.
Για κάθε ένα από τα στάδια χρησιμοποιήθηκαν οι κατάλληλες στατιστικές δοκιμές, οι οποίες περιελάμβαναν απλή γραμμική παλινδρόμηση, υπολογισμό του συντελεστή μεταβλητότητας, δοκιμή Bland Altman και t-test για ζεύγη δειγμάτων. Μία τιμή ρ <0.05 θεωρήθηκε σημαντική.
Είκοσι τέσσερις υγιείς εθελοντές, χωρίς προηγούμενη τοξικομανία, ανταποκρίθηκαν στην κλήση και αξιολογήθηκαν. Οι δεκατρείς εξαιρέθηκαν για διάφορους λόγους: κακή ποιότητα ηχοκαρδιογραφικής εικόνας (n = 9), υψηλή αρτηριακή πίεση (n = 2), υπερλιπιδαιμία (n = 1) και χρόνια συστηματική νόσο (n = 1). Η ομάδα μελέτης απαρτίζεται από 11 άτομα, με ηλικία 33 ± 3 έτη (μέση ± τυπική απόκλιση, εύρος: 22 έως 45 έτη). Οι μελέτες επικύρωσης έδειξαν ότι είναι ιδιαίτερα αναπαραγώγιμες και δεν εντοπίστηκαν συστηματικές προκαταλήψεις.
Μετά την ενδορρινική χορήγηση κοκαΐνης, κανένα από τα άτομα δεν εμφάνισε ακανόνιστο πόνο, ηλεκτροκαρδιογραφικές ενδείξεις ισχαιμίας, αρρυθμίες ή άλλες επιπλοκές. Έχουν παρατηρηθεί σημαντικές αυξήσεις στον καρδιακό ρυθμό, στη συστολική, στη διαστολική και στη μέση αρτηριακή πίεση και σε πολλαπλούς αντιπροσωπευτικούς δείκτες της αριστερής κοιλιακής εργασίας.
Ένα εύρημα ιδιαίτερης σημασίας ήταν η ελάττωση του κυκλοφορικού όγκου των τριχοειδών μυοκαρδίου κατά 16% μετά την ενδορρινική χορήγηση κοκαΐνης, απουσία αλλαγών στην ταχύτητα ροής, η οποία ερμηνεύθηκε ως δείκτης μειωμένης διέγερση του μυοκαρδίου. Στην πραγματικότητα, η διάχυση του μυοκαρδίου μειώθηκε κατά 23% (από 104 ± 10 έως 76 ± 11 AU * sec-1 · p <0, 01). Άλλα ευρήματα από την άποψη αυτή ήταν η μείωση κατά 35% της αναλογίας μεταξύ της αιμάτωσης του μυοκαρδίου και της κατανάλωσης οξυγόνου στο μυοκάρδιο (από 16 ± 2 έως 10 ± 1, p <0, 01) και η μείωση κατά 44% της σχέσης μεταξύ της αγωγιμότητας του μυοκαρδίου και η κατανάλωση οξυγόνου στο μυοκάρδιο (0, 2 ± 0, 03 έως 0, 1 ± 0, 02, ρ <0, 01), γεγονός που έδειξε ανισορροπία μεταξύ ζήτησης και παροχής οξυγόνου στο μυοκάρδιο.
Τόσο οι μηχανισμοί που αποτελούν τη βάση της στεφανιαίας αγγειοσυστολής που παράγεται από την κοκαΐνη όσο και η βάση τεκμηρίωσης για τη θεραπεία της ACS που προκαλείται από αυτό το φάρμακο παραμένουν σε μεγάλο βαθμό στον τομέα του εμπειρισμού. Αυτή η μελέτη έδειξε ότι η χορήγηση χαμηλής δόσης κοκαΐνης ενδορινικά σε μια ομάδα υγιών νεαρών ενηλίκων προκάλεσε σημαντική μείωση στη διάχυση του μυοκαρδίου, γεγονός που υποδήλωνε ότι η επίδραση διαμεσολαβείτο από τη στένωση των τερματικών αρτηριολίων. Η EMC παρέχει μια μη επεμβατική μέθοδο για τη μελέτη των επιπτώσεων της κοκαΐνης στη στεφανιαία μικροκυκλοφορία.
Η μελέτη είχε αρκετούς περιορισμούς: περισσότεροι από τους μισούς εθελοντές εξαιρέθηκαν, κυρίως λόγω της κακής ποιότητας της εικόνας υπερήχων, γεγονός που δημιούργησε αμφιβολίες σχετικά με την εφαρμογή της μεθόδου. Ως προκαταρκτική μελέτη, δεν υπήρχε ομάδα ελέγχου αναφοράς. Η μέθοδος EMC δεν αξιολογεί τις επιδράσεις σε άλλες καρδιακές περιοχές, όπως η επικαρδιακή μικροαγγειοπάθεια. Τέλος, για δεοντολογικές επισκευές, χρησιμοποιήθηκε δόση κοκαΐνης χωρίς τοξικές επιδράσεις, επομένως δεν ήταν δυνατόν να επαληθευθεί η εμφάνιση θωρακικού πόνου ή ACS κατά τη διάρκεια της μελέτης.
Παρά τους περιορισμούς που αναφέρονται, η μελέτη έδωσε πληροφορίες σχετικά με την επαγόμενη από την κοκαΐνη αγγειοσυστολή στη στεφανιαία μικροαγγειοπάθεια, η οποία έθεσε τα θεμέλια για περαιτέρω μελέτες σχετικά με τους μηχανισμούς που εμπλέκονται στην ACS και πιθανά μέτρα για την πρόληψη και τη θεραπεία της.
Πηγή:
Ετικέτες:
Ευεξία Υγεία Ομορφιά
Εισαγωγή
Η κοκαΐνη είναι το πιο ευρέως χρησιμοποιούμενο παράνομο φάρμακο στον κόσμο μετά από τη μαριχουάνα και αποτελεί σημαντική αιτία καρδιαγγειακών παθήσεων, ειδικά επεισοδίων οξέων στεφανιαίων συνδρόμων (ACS). Η επίπτωση των ACS που σχετίζονται με τη χρήση κοκαΐνης έχει αυξηθεί σταθερά τα τελευταία 20 χρόνια, παράλληλα με την κατανάλωση. Οι μηχανισμοί μέσω των οποίων το φάρμακο παράγει ACS συνεχίζουν στον τομέα των υποθέσεων. Προηγούμενες μελέτες έχουν δείξει ότι η κοκαΐνη προκαλεί αγγειοσυστολή της στεφανιαίας μικροαγγειοπάθειας, αν και δεν υπήρξε άμεση απόδειξη. Η θεραπεία της ACS που προκαλείται από την κοκαΐνη είναι, συνεπώς και σε μεγάλο βαθμό εμπειρική.
Επίσης, η κοκαΐνη είναι ένα ισχυρό συμπαθομιμητικό που διεγείρει τους αδρενεργικούς υποδοχείς, παράγει αυξημένο καρδιακό ρυθμό και αρτηριακή πίεση, μαζί με αυξημένη ζήτηση για οξυγόνο του μυοκαρδίου και αγγειακή αντίσταση στη στεφανιαία, που μπορεί να περιορίσει την παροχή οξυγόνου στην καρδιά Έχει αποδειχθεί ότι μια χαμηλή, μη τοξική δόση κοκαΐνης ενδορρινικά σε ενήλικες προκαλεί μεταβολές στη ροή της στεφανιαίας κοιλότητας (έμμεση μέτρηση της ροής της στεφανιαίας αρτηρίας), αλλά η επίδραση στα στεφανιαία αγγεία δεν έχει αποδειχθεί άμεσα.
Για να ελεγχθεί η υπόθεση της στεφανιαίας αγγειοσύσπασης, σε αυτή την μελέτη χρησιμοποιήθηκαν πλήρεις αερίου γεμάτες με μικροσφαιρία ηχογενή μικροσφαιρία (σε αντίθεση με υπερηχογράφημα του μυοκαρδίου ) σε μια ομάδα υγιών ενήλικων εθελοντών στους οποίους χορηγήθηκε ενδορρινική μη τοξική δόση κοκαΐνης.
Ασθενείς και μέθοδοι
Μια ομάδα υγιών ενηλίκων εθελοντών, ηλικίας 18 έως 55 ετών, ενσωματώθηκε στη μελέτη. Τα αποδεικτικά στοιχεία προηγούμενων ασθενειών (καρδιαγγειακών ή άλλων), καθώς και το ιστορικό της χρήσης ναρκωτικών, θεωρήθηκαν ως κριτήρια αποκλεισμού. Μέσω ενός δισδιάστατου διαθωρακικού υπερήχου με τη χρήση μικροφυσαλίδων αντίθεσης, καθορίστηκαν πολλαπλές καρδιαγγειακές παράμετροι, πριν και μετά τη χορήγηση δόσης κοκαΐνης 2 mg / kg ενδορινικά, δόσεις κάτω από το επίπεδο που θεωρήθηκε τοξικό.
Ανάμεσα στις καρδιαγγειακές παραμέτρους, ο καρδιακός ρυθμός, η αρτηριακή πίεση, ο συστολικός όγκος, η καρδιακή παροχή, το κοιλιακό κλάσμα εξώθησης, η κοιλιακή εργασία ολικού και καρδιακού ρυθμού, η καταθλιπτική τάση στο τέλος της διαστολής της αριστερής κοιλίας και ο καρδιακός ρυθμός καταγράφηκαν. μυοκαρδιακή ζήτηση οξυγόνου. Κατά τη διάρκεια της μελέτης μετρήθηκαν επίσης μεταβολίτες κοκαΐνης. Το πειραματικό πρωτόκολλο συνίστατο σε δύο μέρη: στο πρώτο στάδιο διεξήχθησαν μελέτες εσωτερικής επικύρωσης, ακολουθούμενες από τη χορήγηση κοκαΐνης στους εθελοντές, αφού μετρήθηκαν οι βασικές τους παράμετροι.
Για κάθε ένα από τα στάδια χρησιμοποιήθηκαν οι κατάλληλες στατιστικές δοκιμές, οι οποίες περιελάμβαναν απλή γραμμική παλινδρόμηση, υπολογισμό του συντελεστή μεταβλητότητας, δοκιμή Bland Altman και t-test για ζεύγη δειγμάτων. Μία τιμή ρ <0.05 θεωρήθηκε σημαντική.
Αποτελέσματα
Είκοσι τέσσερις υγιείς εθελοντές, χωρίς προηγούμενη τοξικομανία, ανταποκρίθηκαν στην κλήση και αξιολογήθηκαν. Οι δεκατρείς εξαιρέθηκαν για διάφορους λόγους: κακή ποιότητα ηχοκαρδιογραφικής εικόνας (n = 9), υψηλή αρτηριακή πίεση (n = 2), υπερλιπιδαιμία (n = 1) και χρόνια συστηματική νόσο (n = 1). Η ομάδα μελέτης απαρτίζεται από 11 άτομα, με ηλικία 33 ± 3 έτη (μέση ± τυπική απόκλιση, εύρος: 22 έως 45 έτη). Οι μελέτες επικύρωσης έδειξαν ότι είναι ιδιαίτερα αναπαραγώγιμες και δεν εντοπίστηκαν συστηματικές προκαταλήψεις.
Μετά την ενδορρινική χορήγηση κοκαΐνης, κανένα από τα άτομα δεν εμφάνισε ακανόνιστο πόνο, ηλεκτροκαρδιογραφικές ενδείξεις ισχαιμίας, αρρυθμίες ή άλλες επιπλοκές. Έχουν παρατηρηθεί σημαντικές αυξήσεις στον καρδιακό ρυθμό, στη συστολική, στη διαστολική και στη μέση αρτηριακή πίεση και σε πολλαπλούς αντιπροσωπευτικούς δείκτες της αριστερής κοιλιακής εργασίας.
Ένα εύρημα ιδιαίτερης σημασίας ήταν η ελάττωση του κυκλοφορικού όγκου των τριχοειδών μυοκαρδίου κατά 16% μετά την ενδορρινική χορήγηση κοκαΐνης, απουσία αλλαγών στην ταχύτητα ροής, η οποία ερμηνεύθηκε ως δείκτης μειωμένης διέγερση του μυοκαρδίου. Στην πραγματικότητα, η διάχυση του μυοκαρδίου μειώθηκε κατά 23% (από 104 ± 10 έως 76 ± 11 AU * sec-1 · p <0, 01). Άλλα ευρήματα από την άποψη αυτή ήταν η μείωση κατά 35% της αναλογίας μεταξύ της αιμάτωσης του μυοκαρδίου και της κατανάλωσης οξυγόνου στο μυοκάρδιο (από 16 ± 2 έως 10 ± 1, p <0, 01) και η μείωση κατά 44% της σχέσης μεταξύ της αγωγιμότητας του μυοκαρδίου και η κατανάλωση οξυγόνου στο μυοκάρδιο (0, 2 ± 0, 03 έως 0, 1 ± 0, 02, ρ <0, 01), γεγονός που έδειξε ανισορροπία μεταξύ ζήτησης και παροχής οξυγόνου στο μυοκάρδιο.
Συζήτηση και συμπεράσματα
Τόσο οι μηχανισμοί που αποτελούν τη βάση της στεφανιαίας αγγειοσυστολής που παράγεται από την κοκαΐνη όσο και η βάση τεκμηρίωσης για τη θεραπεία της ACS που προκαλείται από αυτό το φάρμακο παραμένουν σε μεγάλο βαθμό στον τομέα του εμπειρισμού. Αυτή η μελέτη έδειξε ότι η χορήγηση χαμηλής δόσης κοκαΐνης ενδορινικά σε μια ομάδα υγιών νεαρών ενηλίκων προκάλεσε σημαντική μείωση στη διάχυση του μυοκαρδίου, γεγονός που υποδήλωνε ότι η επίδραση διαμεσολαβείτο από τη στένωση των τερματικών αρτηριολίων. Η EMC παρέχει μια μη επεμβατική μέθοδο για τη μελέτη των επιπτώσεων της κοκαΐνης στη στεφανιαία μικροκυκλοφορία.
Η μελέτη είχε αρκετούς περιορισμούς: περισσότεροι από τους μισούς εθελοντές εξαιρέθηκαν, κυρίως λόγω της κακής ποιότητας της εικόνας υπερήχων, γεγονός που δημιούργησε αμφιβολίες σχετικά με την εφαρμογή της μεθόδου. Ως προκαταρκτική μελέτη, δεν υπήρχε ομάδα ελέγχου αναφοράς. Η μέθοδος EMC δεν αξιολογεί τις επιδράσεις σε άλλες καρδιακές περιοχές, όπως η επικαρδιακή μικροαγγειοπάθεια. Τέλος, για δεοντολογικές επισκευές, χρησιμοποιήθηκε δόση κοκαΐνης χωρίς τοξικές επιδράσεις, επομένως δεν ήταν δυνατόν να επαληθευθεί η εμφάνιση θωρακικού πόνου ή ACS κατά τη διάρκεια της μελέτης.
Παρά τους περιορισμούς που αναφέρονται, η μελέτη έδωσε πληροφορίες σχετικά με την επαγόμενη από την κοκαΐνη αγγειοσυστολή στη στεφανιαία μικροαγγειοπάθεια, η οποία έθεσε τα θεμέλια για περαιτέρω μελέτες σχετικά με τους μηχανισμούς που εμπλέκονται στην ACS και πιθανά μέτρα για την πρόληψη και τη θεραπεία της.
Πηγή:
---jak-wykry.jpg)
