Ουρσοδεοξυχολικό οξύ - σχηματισμός, παρενέργειες

Το ουρσοδεοξυχολικό οξύ είναι ένα δευτερογενές χολικό οξύ που παράγεται από το μικροβιό έντερο. Βοηθά στο μεταβολισμό του διαιτητικού λίπους επιβραδύνοντας τον ρυθμό απορρόφησης χοληστερόλης στο έντερο και επιταχύνοντας την κατανομή των μικκυλίων που περιέχουν χοληστερόλη. Λόγω των υδρόφιλων ιδιοτήτων και της αμελητέας τοξικότητας του ουρσοδεοξυχολικού οξέος σε σύγκριση με άλλα χολικά οξέα, έχει βρει εφαρμογή στην ιατρική ως φάρμακο για την πρόληψη και τη θεραπεία της νόσου της χολόλιθου.

Το ουρσοδεοξυχολικό οξύ, ή η ουρσοδιόλη, είναι μια οργανική χημική ένωση που ανήκει στην ομάδα των δευτερογενών χολικών οξέων.

Πίνακας περιεχομένων:

1. Ουρσοδεοξυχολικό οξύ - σχηματισμός
2. Ουρσοδεοξυχολικό οξύ - μηχανισμός δράσης
3. Ουρσοδεοξυχολικό οξύ - οδοί αποβολής και τοξικότητα
4. Ουρσοδεοξυχολικό οξύ - ιατρικές ενδείξεις
5. Ουρσοδεοξυχολικό οξύ - αντενδείξεις
6. Ουρσοδεοξυχολικό οξύ - παρενέργειες

Το όνομα ursodeoxycholic acid προέρχεται από τη λατινική λέξη "ursus" που σημαίνει "αρκούδα". Στις αρκούδες, το ουρσοδεοξυχολικό οξύ παράγεται στο ήπαρ ως το κύριο χολικό οξύ, σε αντίθεση με τον άνθρωπο, όπου παράγεται από τον μετασχηματισμό άλλων χολικών οξέων και αντιπροσωπεύει μόνο το 1-3% της συνολικής δεξαμενής χολικού οξέος.

Είναι ενδιαφέρον ότι η χολή της κινεζικής μαύρης αρκούδας αναφέρεται σε πολλές φαρμακοποιίες σε ασιατικές χώρες ως συστατικό φαρμάκων που χρησιμοποιούνται σε διάφορες ασθένειες και στην παραδοσιακή κινεζική ιατρική θεωρείται φάρμακο, π.χ. για τη θεραπεία ηπατικών παθήσεων. Η πρακτική συλλογής χολής από αρκούδες είναι πλέον καταδικασμένη παγκοσμίως. Υπάρχουν πάνω από 50 υποκατάστατα χολής στην αγορά, κυρίως τεχνητής προέλευσης. Ασιατικοί ακτιβιστές αγωνίζονται να απαγορεύσουν τις εκμεταλλεύσεις όπου διατηρούνται μόνιμα ακρωτηριασμένες αρκούδες σε απάνθρωπες συνθήκες και συλλέγεται χολή.

Ουρσοδεοξυχολικό οξύ - σχηματισμός

Η ανθρώπινη χολή περιέχει κυρίως πρωτογενή χολικά οξέα (π.χ. χολικό οξύ, σενοδεοξυχολικό οξύ), τα οποία παράγονται από το ήπαρ και στη συνέχεια συσσωρεύονται στη χοληδόχο κύστη. Στη συνέχεια, τα πρωτογενή χολικά οξέα εκκρίνονται στον εντερικό αυλό όπου μετατρέπονται από το εντερικό μικροβιότα σε δευτερογενή χολικά οξέα, π.χ. ουρσοδεοξυχολικό οξύ.

Ουρσοδεοξυχολικό οξύ - μηχανισμός δράσης

Τα λιπόφιλα χολικά οξέα, συμπεριλαμβανομένου του δεοξυχολικού οξέος και του χηνοδεοξυχολικού οξέος, έχει αποδειχθεί ότι έχουν τοξική επίδραση στα ηπατοκύτταρα αυξάνοντας τη διαπερατότητα της μεμβράνης πλάσματος και προκαλώντας απόπτωση.

Διαβάστε επίσης: Λιπαρή ηπατική νόσος: έρευνα και θεραπεία

Αντιθέτως, το ουρσοδεοξυχολικό οξύ είναι υδρόφιλο και μη τοξικό σε σύγκριση με άλλα χολικά οξέα και όταν χορηγείται από το στόμα, αντικαθιστά τα τοξικά χολικά οξέα.

Λόγω αυτής της ιδιότητας, το ουρσοδεοξυχολικό οξύ έχει χρησιμοποιηθεί στην ιατρική ως φάρμακο για τη μη λειτουργική θεραπεία της νόσου της χολόλιθου. Το φάρμακο αναστέλλει την απορρόφηση της χοληστερόλης στο έντερο και μειώνει την έκκριση της χοληστερόλης στη χολή, αποτρέποντας έτσι το σχηματισμό νέων χολόλιθων και τη διάλυση των υπαρχόντων. Φάρμακα που περιέχουν ουρσοδεοξυχολικό οξύ στην πολωνική αγορά είναι: Proursan, Ursocam, Ursofalk, Ursopol, Ursoxyn.

Το ουρσοδεοξυχολικό οξύ έχει επίσης αποδειχθεί ότι εμποδίζει την παραγωγή αντιδραστικών ειδών οξυγόνου από μακροφάγα ήπατος (κύτταρα Kupffer), μειώνοντας έτσι το επίπεδο οξειδωτικού στρες στα κύτταρα του ήπατος και στους χοληφόρους πόρους. Επιπλέον, το ουρσοδεοξυχολικό οξύ μειώνει τα αυξημένα ηπατικά ένζυμα.

Συνιστούμε: Δοκιμές ήπατος: κανόνες. Εξέταση αίματος για παρακολούθηση της λειτουργίας του ήπατος

Ουρσοδεοξυχολικό οξύ - οδοί αποβολής και τοξικότητα

Το ουρσοδεοξυχολικό οξύ απορροφάται ταχέως από τη νήστιδα και τον άνω ειλεό, φτάνοντας τη μέγιστη συγκέντρωσή του στο αίμα μετά από περίπου 30-60 λεπτά.

Στη γαστρεντερική οδό, το ουρσοδεοξυχολικό οξύ μετατρέπεται σε λιθοχολικό οξύ, το οποίο στη συνέχεια μεταμορφώνεται στο ήπαρ, π.χ. σε χηνοδεοξυχολικό οξύ και απεκκρίνεται ξανά στη χολή στη γαστρεντερική οδό και τελικά απεκκρίνεται στα κόπρανα.

Περίπου το 60% του ουρσοδεοξυχολικού οξέος μεταβολίζεται στο πρώτο πέρασμα μέσω του ήπατος. Ο βιολογικός χρόνος ημιζωής του ουρσοδεοξυχολικού οξέος είναι 3 έως 6 ημέρες.

Ουρσοδεοξυχολικό οξύ - ιατρικές ενδείξεις

• διάλυση χολόλιθων χοληστερόλης με διάμετρο που δεν υπερβαίνει τα 15 mm, διαπερατή από ακτίνες Χ, σε ασθενείς οι οποίοι, παρά την παρουσία λίθων, διατηρείται η λειτουργία της χοληδόχου κύστης
• πρωτοπαθή χολική κίρρωση του ήπατος στο αρχικό στάδιο της νόσου
• πρωτογενής σκληρυντική χολαγγειίτιδα
• φλεγμονή του στομάχου που προκαλείται από την απώλεια της χολής (ονομάζεται αλκαλική παλινδρόμηση)
• διαταραχές του ήπατος των χοληφόρων που σχετίζονται με την κυστική ίνωση σε παιδιά και εφήβους ηλικίας 6 έως 18 ετών

Ουρσοδεοξυχολικό οξύ - αντενδείξεις

• οξεία φλεγμονή της χοληδόχου κύστης και της χοληφόρου οδού
• απόφραξη του χολικού αγωγού (κοινός χολικός αγωγός ή κυστικός αγωγός)
• συχνά επεισόδια χολικού κολικού
• ασβεστοποιημένοι χολόλιθοι ορατοί σε ακτίνες Χ
• μειωμένη συσταλτικότητα της χοληδόχου κύστης
• υπερευαισθησία στα χολικά οξέα
• ανεπιτυχής πορτοεντεροστομία ή μη βελτίωση της ροής της χολής σε παιδιά με απόφραξη της χολής

Το ουρσοδεοξυχολικό οξύ δεν πρέπει να χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με χολεστυραμίνη, κολεστιπόλη ή αντιόξινα που περιέχουν υδροξείδιο αργιλίου ή άλλες ενώσεις αλουμινίου, καθώς δεσμεύουν το ουρσοδεοξυχολικό οξύ στο έντερο και εμποδίζουν την απορρόφησή του, καθιστώντας την θεραπεία αναποτελεσματική.

Το ουρσοδεοξυχολικό οξύ μπορεί να αυξήσει την απορρόφηση της κυκλοσπορίνης από το έντερο, επομένως τα επίπεδα στο αίμα του θα πρέπει να παρακολουθούνται σε ασθενείς που λαμβάνουν κυκλοσπορίνη.

Ουρσοδεοξυχολικό οξύ - παρενέργειες

Το ουρσοδεοξυχολικό οξύ είναι γενικά ένα πολύ καλά ανεκτό φάρμακο σε δόση 10-20 mg / kg σωματικού βάρους. ανά μέρα. Στις περισσότερες κλινικές δοκιμές, οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν η διάρροια και ο κοιλιακός πόνος. Άλλες παρενέργειες μετά τη λήψη του φαρμάκου περιλαμβάνουν:

• πόνος στην ουροδόχο κύστη
• θολά ούρα
• αιματουρία
• συχνή και επώδυνη ούρηση
• ζάλη
• γρήγορος καρδιακός παλμός
• δυσπεψία
• πόνος στην πλάτη
• ναυτία και έμετος
• δερματικό εξάνθημα ή φαγούρα σε όλο το σώμα
• κνίδωση
• αδυναμία

Βιβλιογραφία

1. Habior A. Ursodeoxycholic acid σε χολοστατικές ηπατικές παθήσεις - σε ποιες περιπτώσεις είναι αποτελεσματικό; Κλινική Γαστρεντερολογία 2011, 3, 2, 79–87.
2. Ρόμα M.G. et αϊ. Ουρσοδεοξυχολικό οξύ στη χολόσταση: σύνδεση μηχανισμών δράσης με θεραπευτικές εφαρμογές. Κλιν. Sci. 2011 121 (12), 523-44.
3. Λαζαρίδης Κ.Ν. et al. Ουρσοδεοξυχολικό οξύ «μηχανισμοί δράσης και κλινική χρήση σε ηπατοβολικές διαταραχές». J. Hepatol. 2001 35 (1), 134-46.
4. Kotb M.A. Μοριακοί μηχανισμοί τοξικότητας και παρενεργειών του ουρσοδεοξυχολικού οξέος: το ουρσοδεοξυχολικό οξύ παγώνει την αναγέννηση και προκαλεί κατάσταση αδρανοποίησης. Int J Mol Sci. 2012, 13 (7), 8882-914.
5. Σύνοψη των χαρακτηριστικών του προϊόντος για το Proursan
6. www.drugbank.ca

Σχετικά με τον Συγγραφέα

Karolina Karabin, MD, PhD, μοριακός βιολόγος, διαγνωστικός εργαστηρίου, Cambridge Diagnostics Polska. Βιολόγος με εξειδίκευση στη μικροβιολογία και εργαστηριακός διαγνωστής με εμπειρία άνω των 10 ετών σε εργαστηριακές εργασίες. Απόφοιτος του Κολλεγίου Μοριακής Ιατρικής και μέλος της Πολωνικής Εταιρείας Ανθρώπινης Γενετικής. Επικεφαλής ερευνητικών επιχορηγήσεων στο Εργαστήριο Μοριακών Διαγνωστικών στο Τμήμα Αιματολογίας, Ογκολογίας και Εσωτερικών Νοσημάτων του Ιατρικού Πανεπιστημίου της Βαρσοβίας. Υπερασπίστηκε τον τίτλο του γιατρού των ιατρικών επιστημών στον τομέα της ιατρικής βιολογίας στην 1η Σχολή Ιατρικής του Ιατρικού Πανεπιστημίου της Βαρσοβίας. Συγγραφέας πολλών επιστημονικών και δημοφιλών επιστημονικών έργων στον τομέα της εργαστηριακής διάγνωσης, της μοριακής βιολογίας και της διατροφής. Σε καθημερινή βάση, ως ειδικός στον τομέα της εργαστηριακής διάγνωσης, διευθύνει το ουσιαστικό τμήμα στο Cambridge Diagnostics Polska και συνεργάζεται με μια ομάδα διαιτολόγων στο CD Dietary Clinic. Μοιράζεται τις πρακτικές του γνώσεις σχετικά με τη διαγνωστική και τη διατροφική θεραπεία ασθενειών με ειδικούς σε συνέδρια, σεμινάρια και σε περιοδικά και ιστότοπους. Ενδιαφέρεται ιδιαίτερα για την επίδραση του σύγχρονου τρόπου ζωής στις μοριακές διαδικασίες στο σώμα.

Διαβάστε περισσότερα άρθρα από αυτόν τον συντάκτη