Τετάρτη, 6 Μαΐου 2015.- Γιατί μερικοί άνθρωποι πέφτουν σε βαρύ ύπνο αν παίρνουν κάποιο ηρεμιστικό ενώ άλλοι φαίνεται να χρειάζονται επιπλέον δόσεις για ύπνο μόνο μερικές ώρες; Μία από τις απαντήσεις σε αυτό το ερώτημα έγκειται στη διαφορετική ευαισθησία στα φάρμακα που έχει κάθε άτομο. Η επιστήμη που μελετά αυτές τις διαφορές είναι η φαρμακογενετική και ο στόχος της είναι να επιτύχει πιο αποτελεσματικά φάρμακα, ειδικά για ένα συγκεκριμένο γενετικό προφίλ. Είναι ο τρόπος για να κάνετε "a la carte" θεραπείες.
Μια πρόσφατη μελέτη, που διεξήχθη από την Ισπανική Εταιρεία Φαρμακευτικής Φαρμακευτικής (SEHF), δείχνει ότι μέχρι και το 85% της απάντησης σε ένα φάρμακο μπορεί να εξηγηθεί από γενετικούς παράγοντες. Σύμφωνα με τον Azucena Aldaz, συντονιστή της ομάδας φαρμακοκινητικής και φαρμακογενετικής αυτής της επιστημονικής κοινότητας, «αυτή η γενετική συνέπεια είναι πολύ σημαντική για να διακρίνουμε ομάδες στον πληθυσμό με διαφορετικά γενετικά πρότυπα και να μπορούμε να εφαρμόζουμε σε καθένα το καταλληλότερο φάρμακο για τη θεραπεία της ίδιας νόσου». Με τη σειρά του, θα επέτρεπε τη βελτιστοποίηση της δόσης και θα ελαχιστοποιούσε τις παρενέργειες.
Αλλά γιατί υπάρχουν πληθυσμιακές ομάδες που έχουν διαφορετική αντίδραση στο ίδιο φάρμακο; Η απάντηση βρίσκεται σε συγκεκριμένες περιοχές του γονιδιώματος που είναι γνωστές ως "πολυμορφισμοί ενός νουκλεοτιδίου" ή SNPs. Είναι περιοχές του DNA που, για κάποιο λόγο ακόμα άγνωστες, μεταλλάσσονται συχνότερα από άλλες. Αυτό σημαίνει ότι υπάρχει μεγάλη ποικιλία σε όλους τους πολίτες των περιοχών αυτών.
Κάθε φορά που μια μετάλλαξη αναπτύσσεται σε ένα SNP, δημιουργείται μια νέα γραμμή απογόνων φορέα, έτσι ώστε μακροπρόθεσμα να εντοπίζονται πολύ διαφορετικές περιοχές του DNA μεταξύ διαφορετικών ανθρώπων. Ταυτόχρονα, εκτιμούνται και άλλες πολύ συντηρημένες περιοχές, δηλαδή κοινές σε όλους τους ανθρώπους. Το αντικείμενο της μελέτης της φαρμακογενετικής είναι οι μεταβλητές περιοχές, όπου προσπαθεί να προσδιορίσει ποιο φάρμακο είναι το αντίστοιχο με ένα συγκεκριμένο SNP μιας ομάδας ατόμων.
Τα SNPs είναι περιοχές φαρμακογενετικού ενδιαφέροντος επειδή κωδικοποιούν ή ρυθμίζουν την έκφραση των συστατικών του μεταβολισμού, ιδιαίτερα των ενζύμων και των πρωτεϊνών μεταφοράς. Αυτό σημαίνει ότι ο κυτταρικός μεταβολισμός και ορισμένες συγκεντρώσεις πρωτεϊνών στα κύτταρα διαφορετικών ατόμων ποικίλλουν. Για το λόγο αυτό, αντιδρούν επίσης διαφορετικά σε κάποιο φάρμακο.
Αυτές οι παραλλαγές θα έχουν ιδιαίτερο ενδιαφέρον για το σχεδιασμό αντικαρκινικών φαρμάκων, φαρμάκων που αναστέλλουν το ανοσοποιητικό σύστημα και άλλων που δρουν στο κεντρικό νευρικό σύστημα. Ωστόσο, ο στόχος και το όραμα του μέλλοντος της φαρμακογενετικής είναι να μπορούν να εφαρμόζουν τις γνώσεις τους σε όλους τους τομείς της ανθρώπινης υγείας για να αναπτύξουν νέες τεχνολογίες που είναι όλο και πιο κοντά στην εξατομικευμένη ιατρική.
Συχνά, αυτές οι γενετικές έννοιες δεν είναι εφικτές από το γενικό πληθυσμό και ακόμη και το ιατρικό προσωπικό δεν τις χρησιμοποιεί πολύ, αφού η άμεση εφαρμογή τους είναι ακόμη ασαφής. Για να αλλάξει αυτή η τάση, πρόσφατα δημοσιεύτηκε η «Φαρμακογενετική: μια κλινική πραγματικότητα», με επικεφαλής τον José Luis Poveda, επικεφαλής της Υπηρεσίας Φαρμακευτικής του Πανεπιστημιακού Νοσοκομείου La Fe στη Βαλένθια. Στόχος του είναι να ενισχύσει τη σχέση μεταξύ των γιατρών και της επιστήμης αυτής.
Το γεγονός αυτό είναι ένα σοβαρό πρόβλημα τόσο για τον ασθενή όσο και για την κοινωνία. Για τον ασθενή, επειδή εκτός από τη μη λήψη της κατάλληλης θεραπείας για την παθολογία του, μπορεί να παρουσιάσει ανεπιθύμητα αποτελέσματα. Για την κοινωνία, λόγω του οικονομικού κόστους, δεδομένου ότι η χρήση του φαρμάκου δεν είναι βελτιστοποιημένη. Σε μια μελέτη που διεξήχθη στις Η.Π.Α., εκτιμάται ότι σχεδόν 1.8 εκατομμύρια ασθενείς νοσηλεύονται κάθε χρόνο στη χώρα αυτή για προβλήματα σχετικά με τα ναρκωτικά και συνδέονται με 100.000 ετήσιους θανάτους.
Στην Ισπανία, οι αριθμοί είναι επίσης σημαντικοί: εκτιμάται ότι η σωστή χρήση των ναρκωτικών θα αποτρέψει 4.000 θανάτους ετησίως, το ίδιο ποσοστό με τους θανάτους που προκαλούνται από τροχαία ατυχήματα. Επιπλέον, θα εξοικονομούσαν περισσότερες από 80.000 νοσοκομειακές εισαγωγές. Σε αυτή τη γραμμή, η φαρμακογενετική επιδιώκει να γνωρίσει σε βάθος το γενετικό προφίλ του ασθενούς, με στόχο την αποφυγή απόρριψης, ασυμβατότητας, υπερβολικής δόσης και παρενεργειών. Ο σχεδιασμός και η ανάπτυξη διαφορετικών φαρμάκων για κάθε άτομο, ανάλογα με το DNA τους, είναι ένα ακόμη βήμα στο «a la carte» φάρμακο. Με αυτή τη στρατηγική, θα ήταν πολύ πιο αποτελεσματικό και, μακροπρόθεσμα, θα μπορούσαν να επιτευχθούν πιο κερδοφόρα φάρμακα.
Πηγή:
Ετικέτες:
Σεξουαλικότητα Διαφορετικός Νέα
Μια πρόσφατη μελέτη, που διεξήχθη από την Ισπανική Εταιρεία Φαρμακευτικής Φαρμακευτικής (SEHF), δείχνει ότι μέχρι και το 85% της απάντησης σε ένα φάρμακο μπορεί να εξηγηθεί από γενετικούς παράγοντες. Σύμφωνα με τον Azucena Aldaz, συντονιστή της ομάδας φαρμακοκινητικής και φαρμακογενετικής αυτής της επιστημονικής κοινότητας, «αυτή η γενετική συνέπεια είναι πολύ σημαντική για να διακρίνουμε ομάδες στον πληθυσμό με διαφορετικά γενετικά πρότυπα και να μπορούμε να εφαρμόζουμε σε καθένα το καταλληλότερο φάρμακο για τη θεραπεία της ίδιας νόσου». Με τη σειρά του, θα επέτρεπε τη βελτιστοποίηση της δόσης και θα ελαχιστοποιούσε τις παρενέργειες.
Αλλά γιατί υπάρχουν πληθυσμιακές ομάδες που έχουν διαφορετική αντίδραση στο ίδιο φάρμακο; Η απάντηση βρίσκεται σε συγκεκριμένες περιοχές του γονιδιώματος που είναι γνωστές ως "πολυμορφισμοί ενός νουκλεοτιδίου" ή SNPs. Είναι περιοχές του DNA που, για κάποιο λόγο ακόμα άγνωστες, μεταλλάσσονται συχνότερα από άλλες. Αυτό σημαίνει ότι υπάρχει μεγάλη ποικιλία σε όλους τους πολίτες των περιοχών αυτών.
Κάθε φορά που μια μετάλλαξη αναπτύσσεται σε ένα SNP, δημιουργείται μια νέα γραμμή απογόνων φορέα, έτσι ώστε μακροπρόθεσμα να εντοπίζονται πολύ διαφορετικές περιοχές του DNA μεταξύ διαφορετικών ανθρώπων. Ταυτόχρονα, εκτιμούνται και άλλες πολύ συντηρημένες περιοχές, δηλαδή κοινές σε όλους τους ανθρώπους. Το αντικείμενο της μελέτης της φαρμακογενετικής είναι οι μεταβλητές περιοχές, όπου προσπαθεί να προσδιορίσει ποιο φάρμακο είναι το αντίστοιχο με ένα συγκεκριμένο SNP μιας ομάδας ατόμων.
Φαρμακογενετική
"Το 30% των ασθενών που λαμβάνουν φάρμακα δεν ανταποκρίνονται σωστά."Τα SNPs είναι περιοχές φαρμακογενετικού ενδιαφέροντος επειδή κωδικοποιούν ή ρυθμίζουν την έκφραση των συστατικών του μεταβολισμού, ιδιαίτερα των ενζύμων και των πρωτεϊνών μεταφοράς. Αυτό σημαίνει ότι ο κυτταρικός μεταβολισμός και ορισμένες συγκεντρώσεις πρωτεϊνών στα κύτταρα διαφορετικών ατόμων ποικίλλουν. Για το λόγο αυτό, αντιδρούν επίσης διαφορετικά σε κάποιο φάρμακο.
Αυτές οι παραλλαγές θα έχουν ιδιαίτερο ενδιαφέρον για το σχεδιασμό αντικαρκινικών φαρμάκων, φαρμάκων που αναστέλλουν το ανοσοποιητικό σύστημα και άλλων που δρουν στο κεντρικό νευρικό σύστημα. Ωστόσο, ο στόχος και το όραμα του μέλλοντος της φαρμακογενετικής είναι να μπορούν να εφαρμόζουν τις γνώσεις τους σε όλους τους τομείς της ανθρώπινης υγείας για να αναπτύξουν νέες τεχνολογίες που είναι όλο και πιο κοντά στην εξατομικευμένη ιατρική.
Συχνά, αυτές οι γενετικές έννοιες δεν είναι εφικτές από το γενικό πληθυσμό και ακόμη και το ιατρικό προσωπικό δεν τις χρησιμοποιεί πολύ, αφού η άμεση εφαρμογή τους είναι ακόμη ασαφής. Για να αλλάξει αυτή η τάση, πρόσφατα δημοσιεύτηκε η «Φαρμακογενετική: μια κλινική πραγματικότητα», με επικεφαλής τον José Luis Poveda, επικεφαλής της Υπηρεσίας Φαρμακευτικής του Πανεπιστημιακού Νοσοκομείου La Fe στη Βαλένθια. Στόχος του είναι να ενισχύσει τη σχέση μεταξύ των γιατρών και της επιστήμης αυτής.
Μια ιατρική «LA LA CARTE»
Παρόλο που το 85% της ευαισθησίας σε ένα φάρμακο μπορεί να εξηγηθεί από τη γενετική, είναι άγνωστο σε ποιο βαθμό αυτή η επιρροή είναι αποφασιστική. Σε ορισμένες περιπτώσεις, χρησιμοποιούνται ακατάλληλα φάρμακα για τη θεραπεία σοβαρών ασθενειών σε ασθενείς παγκοσμίως. Σύμφωνα με τον Julio Benítez, Καθηγητή Φαρμακολογίας της Ιατρικής Σχολής του Πανεπιστημίου της Extremadura, έως και το 30% των ασθενών που λαμβάνουν φάρμακα δεν ανταποκρίνονται σωστά.Το γεγονός αυτό είναι ένα σοβαρό πρόβλημα τόσο για τον ασθενή όσο και για την κοινωνία. Για τον ασθενή, επειδή εκτός από τη μη λήψη της κατάλληλης θεραπείας για την παθολογία του, μπορεί να παρουσιάσει ανεπιθύμητα αποτελέσματα. Για την κοινωνία, λόγω του οικονομικού κόστους, δεδομένου ότι η χρήση του φαρμάκου δεν είναι βελτιστοποιημένη. Σε μια μελέτη που διεξήχθη στις Η.Π.Α., εκτιμάται ότι σχεδόν 1.8 εκατομμύρια ασθενείς νοσηλεύονται κάθε χρόνο στη χώρα αυτή για προβλήματα σχετικά με τα ναρκωτικά και συνδέονται με 100.000 ετήσιους θανάτους.
Στην Ισπανία, οι αριθμοί είναι επίσης σημαντικοί: εκτιμάται ότι η σωστή χρήση των ναρκωτικών θα αποτρέψει 4.000 θανάτους ετησίως, το ίδιο ποσοστό με τους θανάτους που προκαλούνται από τροχαία ατυχήματα. Επιπλέον, θα εξοικονομούσαν περισσότερες από 80.000 νοσοκομειακές εισαγωγές. Σε αυτή τη γραμμή, η φαρμακογενετική επιδιώκει να γνωρίσει σε βάθος το γενετικό προφίλ του ασθενούς, με στόχο την αποφυγή απόρριψης, ασυμβατότητας, υπερβολικής δόσης και παρενεργειών. Ο σχεδιασμός και η ανάπτυξη διαφορετικών φαρμάκων για κάθε άτομο, ανάλογα με το DNA τους, είναι ένα ακόμη βήμα στο «a la carte» φάρμακο. Με αυτή τη στρατηγική, θα ήταν πολύ πιο αποτελεσματικό και, μακροπρόθεσμα, θα μπορούσαν να επιτευχθούν πιο κερδοφόρα φάρμακα.
Πηγή:
