Πέμπτη 30 Μαΐου 2013.-Με τη χρήση μιας νέας μεθόδου ανάλυσης των γενετικών παραλλαγών στις οικογένειες, οι ερευνητές του πανεπιστημίου Johns Hopkins, στη Βαλτιμόρη, Maryland (Ηνωμένες Πολιτείες), έχουν διαπιστώσει ότι αβλαβείς ατομικές γενετικές παραλλαγές που επηρεάζουν Σχετικές βιοχημικές διεργασίες μπορούν να συνδεθούν για να αυξήσουν τον κίνδυνο σχιζοφρένειας.
Αυτοί οι ειδικοί λένε ότι τα ευρήματά τους, που δημοσιεύτηκαν την Τρίτη στην «Μεταγραφική Ψυχιατρική», φέρνουν κάποιο φως στη σκοτεινή σχέση μεταξύ γενετικής και σχιζοφρένειας και μπορούν να οδηγήσουν σε μια γενετική εξέταση ικανή να προβλέψει ποια φάρμακα θα είναι αποτελεσματικά για μεμονωμένους ασθενείς .
Η σχιζοφρένεια είναι μια κληρονομική νόσος που δεν έχει νόημα από εξελικτική άποψη, επειδή οι άνθρωποι με αυτή την παθολογία τείνουν να έχουν λιγότερα παιδιά και οι γενετικές παραλλαγές που προκαλούν ασθένειες δεν πρέπει να είναι επιβιώσουν ", λέει ο Δημήτρης Αβραμόπουλος, αναπληρωτής καθηγητής ψυχιατρικής στο Ινστιτούτο Γενετικής Ιατρικής του McKusick-Nathans.
Επιπλέον, αυτός ο εμπειρογνώμονας επισημαίνει ότι μελέτες που αναζητούν παραλλαγές γονιδίων που συνδέονται με τη σχιζοφρένεια έχουν βρει μόνο αδύναμες συνδέσεις με λίγα γονίδια, κάτι που δεν θα εξηγούσε την επίμονη εξάπλωση της νόσου, η οποία επηρεάζει περίπου το 1% του πληθυσμού. Οι περισσότεροι γενετιστές πιστεύουν ότι ο ένοχος στις λεγόμενες σύνθετες γενετικές ασθένειες, όπως η σχιζοφρένεια, δεν είναι μόνο μια γενετική παραλλαγή, αλλά περισσότερες από μία δράση στο σύνολό της.
Είναι επίσης πιθανό ότι μεμονωμένες περιπτώσεις της νόσου προκαλούνται από διαφορετικούς συνδυασμούς παραλλαγών, εξηγεί ο Αβραμόπουλος, ο οποίος μαζί με τους συνεργάτες του στην έρευνα πήρε αυτή την υπόθεση ένα βήμα παραπέρα στη θεωρία ότι ενώ οι οργανισμοί μας μπορούν συνήθως να αποζημιωθούν Λόγω ενός ελαττωματικού γονιδίου που επηρεάζει ένα συγκεκριμένο σύστημα, περισσότερο από ένα χτύπημα στο ίδιο σύστημα είναι πιθανό να οδηγήσει τους ανθρώπους στην ασθένεια.
Η ερευνητική ομάδα επινόησε μια τεχνική για την ανάλυση των δεδομένων αλληλουχίας γονιδίων που διερευνά εάν υπήρχαν παραλλαγές σε ένα υποσύνολο περιπτώσεων με μη τυχαίο τρόπο. Έχοντας επιδιώξει να υποστηρίξουν την υπόθεσή τους στα δεδομένα που είχαν ληφθεί προηγουμένως σε 123 οικογένειες με τουλάχιστον δύο μέλη που πάσχουν από σχιζοφρένεια, αποφάσισαν να ακολουθήσουν τα συνδεδεμένα γονίδια μέσω μιας βιοχημικής αλυσιδωτής αντίδρασης που έχει συνδεθεί με την ασθένεια σε 48 νοσηλευόμενους ασθενείς. Γνωστή ως μονοπάτι σηματοδότησης της νεουρεγκουλίνης, μεταδίδει τα σήματα από την αλυσίδα της αντίδρασης στο νευρικό σύστημα.
Όπως είχαν προβλέψει, οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι ορισμένες από τις οικογένειες είχαν πολλαπλές παραλλαγές σηματοδότησης σχετιζόμενες με τη νεουρεγκουλίνη, ενώ άλλοι δεν είχαν καμία, μια διανομή που ήταν πολύ πιθανό να είναι προϊόν τύχης. Από την άλλη πλευρά, οι ασθενείς με σχιζοφρένεια με παραλλαγές σηματοδότησης της νεουρρεγκουλινίνης παρουσίασαν περισσότερες παραισθήσεις αλλά λιγότερη υποβάθμιση από ό, τι οι άλλοι που έπασχαν από σχιζοφρένεια στη μελέτη.
"Αυτά τα αποτελέσματα υποστηρίζουν την ιδέα ότι δεν υπάρχει ενιαία γενετική συνταγή για τη σχιζοφρένεια, αλλά ότι η συσσώρευση μεταλλάξεων σε μια οδό που σχετίζεται με τη νόσο, όπως η σηματοδότηση της neurregulin, μπορεί να είναι ο ένοχος", λέει ο Αβραμόπουλος. Τα αποτελέσματα δείχνουν επίσης την απόδειξη της τρέχουσας θεωρίας ότι η σχιζοφρένεια δεν είναι καθόλου ασθένεια, αλλά μια σειρά σχετικών διαταραχών ». Οι ασθενείς στη μελέτη που δεν είχαν σχετικές παραλλαγές σηματοδότησης της νευρεγκουλινίνης πιθανότατα είχαν εναλλακτικές παραλλαγές σε μια διαφορετικό τρόπο, επισημαίνει.
Ενώ τα αποτελέσματα της μελέτης ήταν εκπληκτικά έντονα, δεδομένου του μικρού αριθμού των οικογενειών στη μελέτη, ο Αβραμόπουλος προειδοποιεί ότι χρειάζονται μεγαλύτερες μελέτες για να επιβεβαιώσουν τα αποτελέσματα πριν συνάψουν σταθερά συμπεράσματα. Σχεδιάζει επίσης να αναλύσει τον ακριβή ρόλο των συνδεδεμένων παραλλαγών της σχιζοφρένειας που ταυτοποίησε η ομάδα.
Πηγή:
Ετικέτες:
Αναγέννηση Οικογένεια Φύλο
Αυτοί οι ειδικοί λένε ότι τα ευρήματά τους, που δημοσιεύτηκαν την Τρίτη στην «Μεταγραφική Ψυχιατρική», φέρνουν κάποιο φως στη σκοτεινή σχέση μεταξύ γενετικής και σχιζοφρένειας και μπορούν να οδηγήσουν σε μια γενετική εξέταση ικανή να προβλέψει ποια φάρμακα θα είναι αποτελεσματικά για μεμονωμένους ασθενείς .
Η σχιζοφρένεια είναι μια κληρονομική νόσος που δεν έχει νόημα από εξελικτική άποψη, επειδή οι άνθρωποι με αυτή την παθολογία τείνουν να έχουν λιγότερα παιδιά και οι γενετικές παραλλαγές που προκαλούν ασθένειες δεν πρέπει να είναι επιβιώσουν ", λέει ο Δημήτρης Αβραμόπουλος, αναπληρωτής καθηγητής ψυχιατρικής στο Ινστιτούτο Γενετικής Ιατρικής του McKusick-Nathans.
Επιπλέον, αυτός ο εμπειρογνώμονας επισημαίνει ότι μελέτες που αναζητούν παραλλαγές γονιδίων που συνδέονται με τη σχιζοφρένεια έχουν βρει μόνο αδύναμες συνδέσεις με λίγα γονίδια, κάτι που δεν θα εξηγούσε την επίμονη εξάπλωση της νόσου, η οποία επηρεάζει περίπου το 1% του πληθυσμού. Οι περισσότεροι γενετιστές πιστεύουν ότι ο ένοχος στις λεγόμενες σύνθετες γενετικές ασθένειες, όπως η σχιζοφρένεια, δεν είναι μόνο μια γενετική παραλλαγή, αλλά περισσότερες από μία δράση στο σύνολό της.
Είναι επίσης πιθανό ότι μεμονωμένες περιπτώσεις της νόσου προκαλούνται από διαφορετικούς συνδυασμούς παραλλαγών, εξηγεί ο Αβραμόπουλος, ο οποίος μαζί με τους συνεργάτες του στην έρευνα πήρε αυτή την υπόθεση ένα βήμα παραπέρα στη θεωρία ότι ενώ οι οργανισμοί μας μπορούν συνήθως να αποζημιωθούν Λόγω ενός ελαττωματικού γονιδίου που επηρεάζει ένα συγκεκριμένο σύστημα, περισσότερο από ένα χτύπημα στο ίδιο σύστημα είναι πιθανό να οδηγήσει τους ανθρώπους στην ασθένεια.
Η ερευνητική ομάδα επινόησε μια τεχνική για την ανάλυση των δεδομένων αλληλουχίας γονιδίων που διερευνά εάν υπήρχαν παραλλαγές σε ένα υποσύνολο περιπτώσεων με μη τυχαίο τρόπο. Έχοντας επιδιώξει να υποστηρίξουν την υπόθεσή τους στα δεδομένα που είχαν ληφθεί προηγουμένως σε 123 οικογένειες με τουλάχιστον δύο μέλη που πάσχουν από σχιζοφρένεια, αποφάσισαν να ακολουθήσουν τα συνδεδεμένα γονίδια μέσω μιας βιοχημικής αλυσιδωτής αντίδρασης που έχει συνδεθεί με την ασθένεια σε 48 νοσηλευόμενους ασθενείς. Γνωστή ως μονοπάτι σηματοδότησης της νεουρεγκουλίνης, μεταδίδει τα σήματα από την αλυσίδα της αντίδρασης στο νευρικό σύστημα.
Όπως είχαν προβλέψει, οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι ορισμένες από τις οικογένειες είχαν πολλαπλές παραλλαγές σηματοδότησης σχετιζόμενες με τη νεουρεγκουλίνη, ενώ άλλοι δεν είχαν καμία, μια διανομή που ήταν πολύ πιθανό να είναι προϊόν τύχης. Από την άλλη πλευρά, οι ασθενείς με σχιζοφρένεια με παραλλαγές σηματοδότησης της νεουρρεγκουλινίνης παρουσίασαν περισσότερες παραισθήσεις αλλά λιγότερη υποβάθμιση από ό, τι οι άλλοι που έπασχαν από σχιζοφρένεια στη μελέτη.
"Αυτά τα αποτελέσματα υποστηρίζουν την ιδέα ότι δεν υπάρχει ενιαία γενετική συνταγή για τη σχιζοφρένεια, αλλά ότι η συσσώρευση μεταλλάξεων σε μια οδό που σχετίζεται με τη νόσο, όπως η σηματοδότηση της neurregulin, μπορεί να είναι ο ένοχος", λέει ο Αβραμόπουλος. Τα αποτελέσματα δείχνουν επίσης την απόδειξη της τρέχουσας θεωρίας ότι η σχιζοφρένεια δεν είναι καθόλου ασθένεια, αλλά μια σειρά σχετικών διαταραχών ». Οι ασθενείς στη μελέτη που δεν είχαν σχετικές παραλλαγές σηματοδότησης της νευρεγκουλινίνης πιθανότατα είχαν εναλλακτικές παραλλαγές σε μια διαφορετικό τρόπο, επισημαίνει.
Ενώ τα αποτελέσματα της μελέτης ήταν εκπληκτικά έντονα, δεδομένου του μικρού αριθμού των οικογενειών στη μελέτη, ο Αβραμόπουλος προειδοποιεί ότι χρειάζονται μεγαλύτερες μελέτες για να επιβεβαιώσουν τα αποτελέσματα πριν συνάψουν σταθερά συμπεράσματα. Σχεδιάζει επίσης να αναλύσει τον ακριβή ρόλο των συνδεδεμένων παραλλαγών της σχιζοφρένειας που ταυτοποίησε η ομάδα.
Πηγή:
-w-trakcie-karmienia-piersi-porada-eksperta.jpg)
