Αυτοάνοση ηπατική νόσος

Η αυτοάνοση ηπατική νόσος είναι μια ασθένεια που εμφανίζεται όταν το ανοσοποιητικό σύστημα επιτίθεται στα κύτταρα του ήπατος. Υπολογίζεται ότι περίπου το 5% του πληθυσμού πάσχει από αυτοάνοσες ασθένειες. Συνήθως σχετίζονται με ρευματοειδή αρθρίτιδα, σκλήρυνση κατά πλάκας ή νόσο του Crohn. Ωστόσο, οι φλεγμονώδεις διεργασίες που προκύπτουν από δυσλειτουργία του ανοσοποιητικού συστήματος επηρεάζουν επίσης άλλα όργανα, συμπεριλαμβανομένου του ήπατος.

Η αυτοάνοση ηπατική νόσος ορίζεται ως μια ανώμαλη απόκριση του ανοσοποιητικού συστήματος που αναγκάζει το σώμα να παράγει αντισώματα κατά των δικών του κυττάρων του ήπατος. "Οι αιτίες τέτοιων διαταραχών δεν είναι πλήρως κατανοητές", λέει η Δρ. Iwona Kozak-Michałowska, ιατρική διευθύντρια των Synevo Laboratories. - Μπορούν να είναι γενετικοί, περιβαλλοντικοί, μολυσματικοί και πολλοί άλλοι παράγοντες.

Η ηπατική νόσος συγκαταλέγεται επίσης στις αυτοάνοσες ασθένειες. Αυτά είναι:

• αυτοάνοση ηπατίτιδα (AIH)
• πρωτοπαθής χολική κίρρωση (PBC)
• πρωτοπαθή σκληρυντική χολαγγειίτιδα (PSC)

«Η αυτοάνοση ηπατική νόσος δεν είναι κοινή ασθένεια. Ωστόσο, υπάρχουν ομάδες ανθρώπων για τους οποίους πρέπει να ληφθεί υπόψη η εμφάνισή τους - τονίζει ο Δρ. Kozak-Michałowska. "Σε αυτούς περιλαμβάνονται ασθενείς με ανεξήγητες αυξήσεις των τρανσαμινασών AST και ALT, HCV ή HBV που είναι κατάλληλοι για θεραπεία με ιντερφερόνη, με συμπτώματα φλεγμονής, κίρρωση ή ηπατική ανεπάρκεια και ασθενείς με άλλες αυτοάνοσες ασθένειες."

Αυτοάνοση ηπατίτιδα (AIH)

Είναι μια χρόνια, φλεγμονώδης νόσος του παρεγχύματος του ήπατος. Εκτιμάται ότι η συχνότητα εμφάνισης σε χώρες της Δυτικής Ευρώπης είναι 0,1-1,2 περιπτώσεις ανά 100.000 άτομα ετησίως. ¹ Εάν δεν αντιμετωπιστεί, η αυτοάνοση ηπατίτιδα οδηγεί σε νέκρωση κυττάρων του ήπατος, χρόνια ή οξεία ηπατική ανεπάρκεια και κατά συνέπεια σε κίρρωση. Στη συνέχεια, η μόνη μέθοδος θεραπείας και διάσωσης της ζωής του ασθενούς είναι η μεταμόσχευση ήπατος. Η αυτοάνοση ηπατίτιδα αντιπροσωπεύει το 2,6% των μεταμοσχεύσεων ηπατίτιδας στην Ευρώπη².

Είναι μια ασθένεια άγνωστης αιτιολογίας. Πιστεύεται ότι προκαλείται από λανθασμένα αντιγόνα ιστοσυμβατότητας τάξης II (HLA II) στην επιφάνεια των ηπατοκυττάρων. Δεν είναι γνωστό τι το προκαλεί, πιθανώς ένας γενετικός παράγοντας παίζει ρόλο, ιογενής λοίμωξη (π.χ. ηπατίτιδα Α ή Β, επίσης μόλυνση από ΕΒν), τοξικοί παράγοντες (ιντερφερόνη, μελατονίνη, μεθυλντόπα, νιτροφουραντοΐνη) καθώς και αυτοαντιγόνα όπως ως ηπατικός υποδοχέας ασγλυκοπρωτεΐνης και κυτόχρωμα P-450 IID6 Από την άλλη πλευρά, περισσότερο από το 85% των ασθενών δεν εκτίθενται σε κανέναν από αυτούς τους παράγοντες.

Αρχικά, θεωρήθηκε ότι επηρεάζει τις νέες γυναίκες που έχουν επιπλέον άλλες αυτοάνοσες ασθένειες. Είναι πλέον γνωστό ότι η αυτοάνοση ηπατίτιδα είναι μια ασθένεια πολλαπλών οργάνων, μπορεί να επηρεάσει και τα δύο φύλα σε οποιαδήποτε ηλικία, αν και οι γυναίκες αντιπροσωπεύουν το 70-80% όλων των ασθενών. Παρατηρούνται δύο κορυφές ηλικίας. Τις περισσότερες φορές εμφανίζονται μεταξύ 10-20. έτος και 45-70. έτος Περισσότερο από το 50% των ασθενών είναι ασθενείς άνω των 40 ετών.

Υπάρχουν τρεις τύποι αυτοάνοσης ηπατίτιδας:

• τύπος Ι (AIH1) - κλασικός - ο πιο συνηθισμένος (επηρεάζει περίπου το 80% όλων των ασθενών)
• τύπου II (AIH2) - διαγιγνώσκεται κυρίως σε παιδιά, οι ενήλικες υποφέρουν λιγότερο συχνά (10% όλων των ασθενών)
• τύπου III (AIH3) - χαρακτηρίζεται από την παρουσία διαφορετικών αντισωμάτων από ό, τι στον τύπο I και II

Η πορεία της αυτοάνοσης ηπατίτιδας μπορεί να είναι ήπια ή ασυμπτωματική ή πολύ σοβαρή, με περιόδους ύφεσης και επιδείνωσης. Περίπου το 20% των ασθενών εμφανίζουν αυθόρμητη ύφεση, αλλά η πιο κοινή διάγνωση είναι η ήπια συμπτωματική μορφή της νόσου. Στη συνέχεια, το κυρίαρχο σύμπτωμα, και μερικές φορές το μόνο, είναι η κόπωση, η οποία αυξάνεται κατά τη διάρκεια της ημέρας και εμποδίζει τη σωστή λειτουργία. Αυτό το σύμπτωμα είναι τόσο μη χαρακτηριστικό που συχνά υποτιμάται από τον ασθενή. Άλλα συμπτώματα περιλαμβάνουν:

• Ελλειψη ορεξης
• απώλεια βάρους
• πόνους στο σωστό υποχόνδριο
• φαγούρα στο δέρμα
• πόνος στα οστά και στις αρθρώσεις
• αιμορραγία της μύτης

Στις γυναίκες, διαταραχές της εμμήνου ρύσεως, εντατικοποίηση της ακμής, αυξημένη τρίχα, που υποδηλώνει συνοδευτικές ορμονικές διαταραχές. Η συμπτωματική αυτοάνοση ηπατίτιδα αναπτύσσει ίκτερο και συμπτώματα που μοιάζουν με οξεία ιογενή ηπατίτιδα.

Κατά τη διάγνωση, το 25% των ασθενών έχουν κίρρωση, ένα άλλο 30% θα εμφανίσει κίρρωση παρά τη θεραπεία και την ομαλοποίηση των εργαστηριακών αποτελεσμάτων των δοκιμών και σε ασθενείς που δεν έλαβαν θεραπεία, η κίρρωση θα εμφανιστεί σε πάνω από το 80% των περιπτώσεων.

Χαρακτηριστικό για την ΑΙΗ είναι η συνύπαρξη άλλων αυτοάνοσων ασθενειών, όπως: θυρεοειδίτιδα, ελκώδης κολίτιδα, ρευματοειδής αρθρίτιδα, διαβήτης και κοιλιοκάκη.

Οι εργαστηριακές δοκιμές δείχνουν αύξηση 5-10 φορές των τρανσαμινασών AST και ALT, ελαφρά αύξηση των επιπέδων GGT (γαμμαγλουταμυλοτρανσφεράση) και ΑΡ (αλκαλική φωσφατάση), υπεργαμμοσφαιριναιμία με υπολευκωματιναιμία και παρατεταμένος χρόνος προθρομβίνης.

Η παρουσία αυτοαντισωμάτων είναι σημαντική για τη διάγνωση. Τα αντι-μιτοχονδριακά αντισώματα ANA και ο λείος μυς ASMA (86-91% των ασθενών) έχουν μεγάλη σημασία κυρίως στον AIH τύπου Ι. Στον τύπο II, αντι-LKM-1 (ηπατοριακά αντι-μικροσωματικά αντισώματα) και αντι-LC-1 ( αντι-κυτταροσολικό). Ο τύπος III διακρίνεται από την παρουσία αντισωμάτων SLA / LP (έναντι διαλυτών αντιγόνων των κυττάρων του ήπατος και του παγκρέατος) και από την έλλειψη αντισωμάτων που χαρακτηρίζουν τους δύο προηγούμενους τύπους. Επιπλέον, οι περισσότεροι ασθενείς με ΑΙΗ έχουν αντισώματα έναντι του υποδοχέα ασιαλογλυκοπρωτεΐνης ASGPR.

Η βιοψία του ήπατος και η ιστοπαθολογική αξιολόγηση είναι απαραίτητα για τη διαφοροποίηση του ΑΙΗ από άλλες οντότητες της νόσου (π.χ. χρόνια ηπατίτιδα C, βλάβη φαρμάκου ή αλκοόλ και πρωτοπαθή σκληρυντική χολαγγειίτιδα) και να γίνει η τελική διάγνωση.

Πρωτογενής χολική κίρρωση (PBC)

Είναι μια χρόνια ηπατική νόσος με ανοσοποιητικό υπόβαθρο, κατά την οποία καταστρέφονται οι μικροί ενδοηπατικοί χολικοί αγωγοί. Είναι πιο συχνή στις γυναίκες, κυρίως μεταξύ των ηλικιών 30 και 60. Εκδηλώνεται από χρόνια κόπωση (περίπου 60% των ασθενών), προβλήματα αναπνοής και κνησμό του δέρματος (50% των ασθενών), τα οποία μπορεί να εμφανιστούν μήνες ή χρόνια πριν από άλλα συμπτώματα. Ο ίκτερος υπάρχει όταν προχωρήσει η ασθένεια. Τα χαρακτηριστικά της πύλης υπέρτασης, της χολόστασης (χολόσταση), της υπερλιπιδαιμίας και της οστεοπόρωσης είναι λιγότερο συχνές.

Εργαστηριακές εξετάσεις που επιτρέπουν τη διάγνωση του χολοστατικού συνδρόμου είναι χρήσιμες στη διάγνωση του PBC. Χαρακτηρίζεται από:

• αύξηση της δραστηριότητας της αλκαλικής φωσφατάσης (50% των ασθενών)
• αύξηση του GGTP (ένζυμο γάμμα-γλουταμυλοτρανσπεπτιδάση)
• αύξηση της ολικής χολερυθρίνης

Η αυξημένη χολερυθρίνη κατά τη διάγνωση και η εξέλιξή της υποδηλώνουν προχωρημένη νόσο και επιδεινώνουν την πρόγνωση. Με τον καιρό, τα επίπεδα των ανοσοσφαιρινών, κυρίως της κατηγορίας Μ (IgM) και της χοληστερόλης (50-90% των ασθενών) αυξάνονται.

Ένα άλλο σημαντικό διαγνωστικό κριτήριο είναι ο προσδιορισμός των χαρακτηριστικών φλεγμονωδών αλλαγών στους χολικούς αγωγούς κατά την ιστοπαθολογική εξέταση του ήπατος. Η παρουσία αντι-μιτοχονδριακών αντισωμάτων AMA (35-95% των ασθενών) είναι σημαντική για την επιβεβαίωση της διάγνωσης, συμπεριλαμβανομένων:

• AMA M2 (στο 95% των ασθενών) - δείκτης ειδικά για PBC
• AMA M4 (έως και 55% των ασθενών)
• AMA M8 (έως και 55% των ασθενών)
• AMA M9 (35-85% των ασθενών)

καθώς και αντιπυρηνικά αντισώματα ANA (50% των ασθενών) και / ή ASMA (20-30% των ασθενών).

Το PBC συνδέεται συχνά με άλλες αυτοάνοσες ασθένειες, π.χ.Σύνδρομο Sjögren, ρευματοειδής αρθρίτιδα, σκληρόδερμα, θυρεοειδίτιδα, νόσος του Raynoud, λειχήνες, συστηματικός ερυθηματώδης λύκος, κακοήθης αναιμία, πεμφίγος.

Πρωτογενής σκληρυντική χολαγγειίτιδα (PSC)

Είναι μια χρόνια αυτοάνοση ασθένεια που οδηγεί σε βλάβη στους ενδο- και εξωηπατικούς χολικούς αγωγούς. Εμφανίζεται κυρίως σε νεαρούς άνδρες. Στο 50-70% των ασθενών, η ελκώδης κολίτιδα διαγιγνώσκεται επιπλέον, λιγότερο συχνά διαβήτης, αυτοάνοση θυρεοειδίτιδα, σύνδρομο Sjögren και παγκρεατίτιδα.

Τα κλινικά συμπτώματα, όπως και σε άλλες φλεγμονώδεις ηπατικές ασθένειες, είναι συχνά μη ειδικά. Αυτές περιλαμβάνουν χρόνια κόπωση, απώλεια βάρους και φαγούρα στο δέρμα. Περίπου το 50% των ασθενών δεν έχουν συμπτώματα.
Σε εργαστηριακές δοκιμές, παρατηρείται αύξηση της δραστηριότητας ALP και GGTP, AST και ALT αυξάνονται σε μικρότερο βαθμό.

Υπάρχει επίσης υπεργαμμασφαιριναιμία - επηρεάζει κυρίως τις ανοσοσφαιρίνες IgM και IgG (45-80% των ασθενών). Περίπου το 80% των ασθενών έχουν αντισώματα τύπου pANCA κατά του κυτταροπλάσματος των κοκκιοκυττάρων (ανάλογα με τη μέθοδο που χρησιμοποιείται, αναφέρονται επίσης ως MPO - κατά της μυελοϋπεροξειδάσης των κοκκιοκυττάρων) και το 20-50% των ασθενών έχουν αντισώματα ANA και ASMA.

Πηγή:

1. David C Wolf, MD, FACP, FACG, AGAF, FAASLD et al., Αυτοάνοση ηπατίτιδα, ενημερώθηκε στις 25 Σεπτεμβρίου 2017 https://emedicine.medscape.com/article/172356-overview#a6, πρόσβαση στις 15 Οκτωβρίου 2017

2. Francque, Sven et al. "Επιδημιολογία και θεραπεία της αυτοάνοσης ηπατίτιδας." Ηπατική ιατρική: Στοιχεία και έρευνα 4 (2012): 1–10. PMC. Ιστός. 15 Οκτ 2017

Διαβάστε επίσης: Urobilinogen - τι είναι, από πού προέρχεται, ποια είναι η σημασία του στα διαγνωστικά υπερήχων ήπατος - ενδείξεις και πορεία. Τι ανιχνεύει ένας υπέρηχος του ήπατος; Ηπατική νόσο - συμπτώματα ενός ήπατος που πάσχει. Αιτίες και θεραπεία