Ραλάγκο

1 δισκίο περιέχει 1 mg ρασαγιλίνη (ως ημι-τρυγικό).

Δράση

Ένας ισχυρός, μη αναστρέψιμος, εκλεκτικός αναστολέας ΜΑΟ-Β που αυξάνει την εξωκυτταρική συγκέντρωση της ντοπαμίνης στο ραβδωτό σώμα. Αυξημένα επίπεδα ντοπαμίνης ακολουθούμενα από αυξημένη ντοπαμινεργική δραστηριότητα είναι πιθανό να συμβάλλουν στις ευεργετικές επιδράσεις της ρασαγιλίνης που παρατηρούνται σε μοντέλα ντοπαμινεργικής κινητικής δυσλειτουργίας. Η 1-αμινοϊδάνη - ο ενεργός κύριος μεταβολίτης - δεν είναι αναστολέας ΜΑΟ-Β. Μετά την από του στόματος χορήγηση, η ρασαγιλίνη απορροφάται γρήγορα με Cmax αίματος περίπου 0,5 ώρες. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα μιας εφάπαξ δόσης ρασαγιλίνης είναι περίπου 36%. Η τροφή δεν επηρεάζει τη ρασαγιλίνη Tmax, αν και η Cmax και η AUC μειώνονται κατά 60% και 20%, αντίστοιχα, όταν η σύνθεση λαμβάνεται με γεύμα με υψηλή περιεκτικότητα σε λιπαρά. Η ρασαγιλίνη δεσμεύεται 60-70% στις πρωτεΐνες του πλάσματος. Είναι σχεδόν εντελώς βιομετασχηματισμένο στο ήπαρ. Ο μεταβολισμός προχωρά μέσω 2 κύριων οδών: Ν-αποαλκυλίωση και / ή υδροξυλίωση, με αποτέλεσμα τον σχηματισμό: 1-αμινοϊνδάνης, 3-υδροξυ-Ν-προπαργυλ-1-αμινοϊνδάνης και 3-υδροξυ-1-αμινοϊνδάνης. Και οι δύο μεταβολικές οδοί εξαρτώνται από το κυτόχρωμα P-450 και το CYP1A2 είναι το κύριο ισοένζυμο που εμπλέκεται στον μεταβολισμό της ρασαγιλίνης.Το φάρμακο απεκκρίνεται κυρίως στα ούρα (62,6%) και σε μικρότερο βαθμό στα κόπρανα (21,8%). λιγότερο από το 1% της ρασαγιλίνης απεκκρίνεται αμετάβλητο στα ούρα. Το T0.5 είναι 0,6-2 h.

Δοσολογία

Προφορικά. Ενήλικες: 1 mg μία φορά την ημέρα με ή χωρίς λεβοντόπα. Ειδικές ομάδες ασθενών. Η χρήση της ρασαγιλίνης αντενδείκνυται σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία. Το φάρμακο πρέπει να αποφεύγεται σε ασθενείς με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία. Πρέπει να δίνεται προσοχή κατά την έναρξη της ρασαγιλίνης σε ασθενείς με ήπια ηπατική δυσλειτουργία. Η ρασαγιλίνη πρέπει να διακόπτεται εάν η ήπια ηπατική δυσλειτουργία αναπτύσσεται σε μέτρια σοβαρότητα. Δεν υπάρχει ανάγκη προσαρμογής της δοσολογίας για τους ηλικιωμένους. Δεν απαιτούνται ιδιαίτερες προφυλάξεις σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία. Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του παρασκευάσματος σε παιδιά και εφήβους δεν έχει τεκμηριωθεί. Δεν υπάρχει κατάλληλη χρήση του φαρμάκου σε παιδιά και εφήβους για τη θεραπεία της νόσου του Πάρκινσον. Τρόπος δόσης. Το φάρμακο μπορεί να ληφθεί με ή χωρίς τροφή.

Ενδείξεις

Θεραπεία σε ενήλικες ιδιοπαθούς νόσου του Πάρκινσον ως μονοθεραπεία (χωρίς λεβοντόπα) ή ως συμπληρωματική θεραπεία (με λεβοντόπα) σε ασθενείς με κυμαινόμενη αποτελεσματικότητα της λεβοντόπα λόγω της επίδρασης εξάντλησης.

Αντενδείξεις

Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα. Ταυτόχρονη θεραπεία με άλλους αναστολείς ΜΑΟ (συμπεριλαμβανομένων των φαρμάκων χωρίς φάρμακα και παρασκευάσματα όπως το St. John's wort) ή της πεθιδίνης. Πρέπει να παρέλθουν τουλάχιστον 14 ημέρες μεταξύ της διακοπής της ρασαγιλίνης και της έναρξης της θεραπείας με αναστολείς ΜΑΟ ή πεθιδίνη. Σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία.

Προφυλάξεις

Θα πρέπει να αποφεύγεται η ταυτόχρονη χρήση ρασαγιλίνης και φλουοξετίνης ή φλουβοξαμίνης. Πρέπει να παρέλθουν τουλάχιστον 5 εβδομάδες μεταξύ της διακοπής της φλουοξετίνης και της έναρξης της θεραπείας με ρασαγιλίνη. Πρέπει να παρέλθουν τουλάχιστον 14 ημέρες μεταξύ της διακοπής της ρασαγιλίνης και της έναρξης της θεραπείας με φλουοξετίνη ή φλουβοξαμίνη. Δεν συνιστάται η ταυτόχρονη χρήση ρασαγιλίνης και δεξτρομεθορφάνης ή συμπαθομιμητικών παραγόντων όπως ρινικά και στοματικά αποσυμφορητικά ή εφεδρίνη ή αντιψυκτικά φάρμακα που περιέχουν ψευδοεφεδρίνη. Η ρασαγιλίνη ενισχύει την επίδραση της λεβοντόπα, έτσι οι παρενέργειες της λεβοντόπα μπορεί να ενταθούν και η προϋπάρχουσα δυσκινησία μπορεί να επιδεινωθεί και μια μείωση της δόσης της λεβοντόπα μπορεί να ανακουφίσει αυτές τις παρενέργειες. Έχει αναφερθεί αντιυπερτασική δράση με την ταυτόχρονη χρήση ρασαγιλίνης και λεβοντόπα. Οι ασθενείς με νόσο του Πάρκινσον είναι ιδιαίτερα επιρρεπείς στις ανεπιθύμητες ενέργειες της μείωσης της αρτηριακής πίεσης λόγω υπαρχόντων διαταραχών βάδισης. Η ρασαγιλίνη μπορεί να σας κάνει να νιώσετε υπνηλία και λήθαργο κατά τη διάρκεια της ημέρας και μερικές φορές μπορεί να κοιμηθείτε κατά τη διάρκεια των φυσιολογικών καθημερινών δραστηριοτήτων, ειδικά όταν χρησιμοποιείται με άλλα ντοπαμινεργικά φάρμακα. οι ασθενείς πρέπει να ενημερώνονται σχετικά με αυτό. Διαταραχές ελέγχου ώθησης μπορεί να εμφανιστούν σε ασθενείς που λαμβάνουν αγωνιστές ντοπαμίνης ή / και άλλα ντοπαμινεργικά φάρμακα. Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται τακτικά για την ανάπτυξη διαταραχών ελέγχου παλμών. Οι ασθενείς και οι φροντιστές θα πρέπει να ενημερώνονται για τα συμπτώματα συμπεριφοράς των διαταραχών ελέγχου των παρορμήσεων που έχουν παρατηρηθεί σε άτομα που έλαβαν ρασαγιλίνη, συμπεριλαμβανομένων περιπτώσεων καταναγκασμών, παρεμβατικών σκέψεων, παθολογικού εθισμού στα τυχερά παιχνίδια, αυξημένης λίμπιντο, υπερσεξουαλικότητας, παρορμητικής συμπεριφοράς, καταναγκαστικών δαπανών ή ανεξέλεγκτων αγορών. Η εμφάνιση μελανώματος κατά τη διάρκεια κλινικών δοκιμών με ρασαγιλίνη ήταν ύποπτη για πιθανή σχέση με τη χρήση της ρασαγιλίνης. Οι πληροφορίες που συλλέγονται υποδηλώνουν ότι η νόσος του Πάρκινσον, και όχι η χρήση οποιουδήποτε συγκεκριμένου φαρμάκου, σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του δέρματος (όχι αποκλειστικά μελάνωμα). Οποιαδήποτε ύποπτη δερματική βλάβη πρέπει να εξεταστεί από ειδικό. Πρέπει να δίνεται προσοχή κατά την έναρξη της ρασαγιλίνης σε ασθενείς με ήπια ηπατική δυσλειτουργία. Η ρασαγιλίνη πρέπει να αποφεύγεται σε ασθενείς με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία. Η ρασαγιλίνη πρέπει να διακόπτεται εάν η ήπια ηπατική δυσλειτουργία αναπτύσσεται σε μέτρια σοβαρότητα.

Ανεπιθύμητη δραστηριότητα

Μονοθεραπεία. Πολύ συχνές: πονοκέφαλος. Συχνές: γρίπη, καρκίνος του δέρματος, λευκοπενία, αλλεργία, κατάθλιψη, ψευδαισθήσεις, επιπεφυκίτιδα, ζάλη, στηθάγχη, ρινίτιδα, μετεωρισμός, δερματίτιδα, μυοσκελετικός πόνος, πόνος στον αυχένα, αρθρίτιδα, ώθηση ούρησης, πυρετός, κακή διάθεση. Όχι συχνές: μειωμένη όρεξη, εγκεφαλικό αγγειακό ατύχημα, έμφραγμα του μυοκαρδίου, φυσαλιδώδες εξάνθημα. Μη γνωστές: διαταραχές ελέγχου ώθησης, σύνδρομο σεροτονίνης, υπερβολική υπνηλία κατά τη διάρκεια της ημέρας (EDS) και επεισόδια ξαφνικής έναρξης ύπνου (SOS), υπέρταση. Υποστηρικτική θεραπεία. Πολύ συχνές: δυσκινησία. Συχνές: μειωμένη όρεξη, ψευδαισθήσεις, ανώμαλα όνειρα, δυστονία, σύνδρομο καρπιαίου σωλήνα, διαταραχή ισορροπίας, ορθοστατική υπόταση, κοιλιακό άλγος, δυσκοιλιότητα, ναυτία, έμετος, ξηροστομία, εξάνθημα, πόνος στις αρθρώσεις, πόνος στον αυχένα, απώλεια βάρους, πτώσεις . Όχι συχνές: μελάνωμα του δέρματος, σύγχυση, εγκεφαλικό αγγειακό ατύχημα, στηθάγχη. Μη γνωστές: διαταραχές ελέγχου ώθησης, σύνδρομο σεροτονίνης, υπερβολική υπνηλία κατά τη διάρκεια της ημέρας και επεισόδια ξαφνικού ύπνου, υπέρταση. Η ορθοστατική υπόταση εμφανίζεται συχνότερα κατά τους δύο πρώτους μήνες της θεραπείας με ρασαγιλίνη και συνήθως υποχωρεί με την πάροδο του χρόνου. Έχει αναφερθεί απειλητικό για τη ζωή σύνδρομο σεροτονίνης που σχετίζεται με διέγερση, σύγχυση, δυσκαμψία, πυρετό και κλονικό συστροφή σε ασθενείς που λαμβάνουν αντικαταθλιπτικά, μεπεριδίνη, τραμαδόλη, μεθαδόνη ή προποξυφαίνη σε συνδυασμό με ρασαγιλίνη. Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις αυξημένης αρτηριακής πίεσης, συμπεριλαμβανομένων σπάνιων σοβαρών περιπτώσεων υπερτασικής κρίσης μετά την κατανάλωση άγνωστης ποσότητας τροφών πλούσιων σε τυραμίνη. Στην εμπειρία μετά την κυκλοφορία, αναφέρθηκε μια περίπτωση αυξημένης αρτηριακής πίεσης σε έναν ασθενή που έλαβε ρασαγιλίνη και υδροχλωρική τετραϋδροζολίνη ταυτόχρονα, ένα οφθαλμικό αγγειοσυσταλτικό φάρμακο. Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν αναφερθεί στην εμπειρία μετά το μάρκετινγκ με άγνωστη συχνότητα εμφάνισης: εμμονή, ψυχαναγκαστική αγορά, παθολογική συλλογή δέρματος, σύνδρομο διαταραχής ντοπαμίνης, διαταραχές ελέγχου ώθησης, παρορμητική συμπεριφορά, κλεπτομανία, κλοπή, ιδεοληπτικές σκέψεις, ιδεοψυχαναγκαστική διαταραχή, στερεότυπα, τυχερά παιχνίδια, εθισμός στα τυχερά παιχνίδια, αυξημένη λίμπιντο, υπερσεξουαλικότητα, ψυχοσεξουαλικές διαταραχές, ακατάλληλη σεξουαλική συμπεριφορά (οι μισές από τις διαταραχές ελέγχου ώθησης εκτιμήθηκαν ως σοβαρές, μόνο μεμονωμένες περιπτώσεις δεν είχαν επιλυθεί μέχρι τη στιγμή της αναφοράς). Η νόσος του Πάρκινσον σχετίζεται με συμπτώματα όπως ψευδαισθήσεις και σύγχυση που έχουν επίσης παρατηρηθεί σε ασθενείς με νόσο του Πάρκινσον που έλαβαν ρασαγιλίνη. Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις κακοήθους μελανώματος, όλες αναφερόμενες ως σοβαρές.

Εγκυμοσύνη και γαλουχία

Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με τη χρήση της ρασαγιλίνης σε έγκυες γυναίκες. Ως προληπτικό μέτρο, είναι προτιμότερο να αποφεύγεται η χρήση ρασαγιλίνης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Η ρασαγιλίνη αναστέλλει την έκκριση της προλακτίνης και μπορεί επομένως να αναστέλλει τη γαλουχία. Δεν είναι γνωστό εάν η ρασαγιλίνη απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα. Πρέπει να δίνεται προσοχή κατά τη χορήγηση ρασαγιλίνης σε γυναίκες που θηλάζουν. Τα προκλινικά δεδομένα δείχνουν ότι η ρασαγιλίνη δεν επηρεάζει τη γονιμότητα.

Σχόλια

Σε ασθενείς που εμφανίζουν επεισόδια υπνηλίας / ξαφνικού ύπνου, η ρασαγιλίνη μπορεί να επηρεάσει σημαντικά την ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών - οι ασθενείς θα πρέπει να είναι προσεκτικοί. Οι ασθενείς που παρουσιάζουν υπνηλία ή / και επεισόδια ξαφνικού ύπνου πριν από τη λήψη ρασαγιλίνης θα πρέπει να συμβουλεύονται να μην οδηγούν ή να ασκούν δραστηριότητες όπου η μειωμένη προσοχή μπορεί να τους θέσει ή άλλους σε κίνδυνο σοβαρού τραυματισμός ή θάνατος (π.χ. χειρισμός μηχανών), έως ότου εξοικειωθούν με το πώς η ρασαγιλίνη επηρεάζει τις ψυχικές και / ή κινητικές τους ικανότητες. Εάν, ανά πάσα στιγμή κατά τη διάρκεια της θεραπείας, ένας ασθενής εμφανίσει αυξημένη υπνηλία ή ένα νέο επεισόδιο ξαφνικού ύπνου κατά την εκτέλεση καθημερινών δραστηριοτήτων (π.χ. παρακολούθηση τηλεόρασης, οδήγηση ως επιβάτης κ.λπ.), ο ασθενής δεν πρέπει να οδηγεί ή να εμπλέκεται σε δυνητικά επικίνδυνες δραστηριότητες. Οι ασθενείς θα πρέπει να προειδοποιούνται για τις πιθανές πρόσθετες επιδράσεις των ηρεμιστικών, του αλκοόλ και των κατασταλτικών του ΚΝΣ (π.χ. βενζοδιαζεπίνες, αντιψυχωσικά και αντικαταθλιπτικά) όταν χρησιμοποιούνται σε συνδυασμό με ρασαγιλίνη ή όταν λαμβάνουν φάρμακα που αυξάνουν τα επίπεδα ρασαγιλίνης στο πλάσμα (π.χ. σιπροφλοξασίνη). .

Αλληλεπιδράσεις

Η ρασαγιλίνη αντενδείκνυται με άλλους αναστολείς ΜΑΟ (συμπεριλαμβανομένων φαρμάκων και φυτικών παρασκευασμάτων χωρίς ιατρική συνταγή, π.χ. St. John's Wort) λόγω του κινδύνου μη επιλεκτικής αναστολής ΜΑΟ που μπορεί να οδηγήσει σε υπερτασική κρίση. Λόγω του κινδύνου σοβαρών παρενεργειών, η συγχορήγηση ρασαγιλίνης και πεθιδίνης αντενδείκνυται. Δεν συνιστάται η ταυτόχρονη χορήγηση ρασαγιλίνης και συμπαθομιμητικών παραγόντων όπως ρινικών και στοματικών αποσυμφορητικών ή εφεδρίνης ή ψευδοεφεδρίνης με κρύα φάρμακα. Δεν συνιστάται συγχορήγηση ρασαγιλίνης και δεξτρομεθορφάνης. Θα πρέπει να αποφεύγεται η ταυτόχρονη χρήση ρασαγιλίνης και φλουοξετίνης ή φλουβοξαμίνης. Η ρασαγιλίνη επιτρέπεται να χορηγείται με τις ακόλουθες αντικαταθλιπτικές δόσεις: αμιτριπτυλίνη ≤ 50 mg / ημέρα, τραζοδόνη ≤ 100 mg / ημέρα, σιταλοπράμη ≤ 20 mg / ημέρα, σερτραλίνη ≤ 100 mg / ημέρα και παροξετίνη ≤ 30 mg / ημέρα. Έχουν αναφερθεί σοβαρές παρενέργειες με την ταυτόχρονη χορήγηση SSRIs, SNRIs, τρικυκλικών και τετρακυκλικών αντικαταθλιπτικών και αναστολέων ΜΑΟ. Υπήρξαν αναφορές μετά το μάρκετινγκ για απειλητικό για τη ζωή σύνδρομο σεροτονίνης με διέγερση, σύγχυση, δυσκαμψία, πυρετό και κρίσεις κλονικών μυών σε ασθενείς που έλαβαν αντικαταθλιπτικά, μεπεριδίνη, τραμαδόλη, μεθαδόνη ή προποξυφαίνη σε συνδυασμό με ρασαγιλίνη. Δεδομένης της αναστολής της ΜΑΟ της ρασαγιλίνης, τα αντικαταθλιπτικά πρέπει να χορηγούνται με προσοχή. Σε ασθενείς με νόσο του Πάρκινσον που έλαβαν παρατεταμένη θεραπεία με λεβοντόπα ως συμπληρωματική θεραπεία, δεν υπήρχε κλινικά σημαντική επίδραση της θεραπείας με λεβοντόπα στην κάθαρση της ρασαγιλίνης. Το CYP1A2 είναι το κύριο ένζυμο που είναι υπεύθυνο για το μεταβολισμό της ρασαγιλίνης. Η συγχορήγηση ρασαγιλίνης και σιπροφλοξασίνης (αναστολέας του CYP1A2) αύξησε την AUC της ρασαγιλίνης κατά 83%. Η συγχορήγηση ρασαγιλίνης και θεοφυλλίνης (ένα υπόστρωμα CYP1A2) δεν άλλαξε τη φαρμακοκινητική των δύο φαρμάκων. Ισχυροί αναστολείς του CYP1A2 μπορεί να μεταβάλουν τη συγκέντρωση της ρασαγιλίνης στο πλάσμα και πρέπει να λαμβάνεται μέριμνα κατά τη χορήγηση τους. Υπάρχει κίνδυνος μειωμένων συγκεντρώσεων ρασαγιλίνης στο πλάσμα σε ασθενείς που καπνίζουν με επαγωγή του ενζύμου μεταβολισμού CYP1A2. Μελέτες in vitro έδειξαν ότι η ρασαγιλίνη σε συγκέντρωση 1 μg / ml (160 φορές το μέσο Cmax σε ασθενείς με νόσο του Πάρκινσον μετά από πολλαπλές δόσεις 1 mg ρασαγιλίνης) δεν ανέστειλε τις δραστηριότητες: CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 και CYP4A. Αυτά τα αποτελέσματα δείχνουν ότι οι θεραπευτικές συγκεντρώσεις της ρασαγιλίνης είναι απίθανο να προκαλέσουν κλινικά σημαντικές επιδράσεις σε υποστρώματα αυτών των ενζύμων. Η συγχορήγηση ρασαγιλίνης και εντακαπόνης αύξησε την κάθαρση της ρασαγιλίνης από το στόμα κατά 28%. Η ρασαγιλίνη μπορεί να χρησιμοποιηθεί με ασφάλεια χωρίς περιορισμούς στη διατροφική τυραμίνη.

Τιμή

Ralago, τιμή 100% PLN 46,98

Το παρασκεύασμα περιέχει την ουσία: Rasagiline