Σύνδρομο Zellweger: αιτίες και συμπτώματα

Το σύνδρομο Zellweger (ZS) - που ονομάζεται επίσης σύνδρομο εγκεφαλοαιθυλενίου, είναι μια σπάνια μεταβολική ασθένεια που προκαλείται από τη δυσλειτουργία των υπεροξυσωμάτων. Ποιες είναι οι αιτίες και τα συμπτώματα του συνδρόμου Zellweger;

Πίνακας περιεχομένων

1. Σύνδρομο Zellweger: συμπτώματα
2. Σύνδρομο Zellweger: αιτίες
3. Άλλες υπεροξυσωματικές ασθένειες
4. Διαγνωστικά υπεροξυσωματικών παθήσεων

Το σύνδρομο Zellweger (ZS) είναι μια μεταβολική ασθένεια - ο πιο σοβαρός τύπος διαταραχών βιογένεσης υπεροξυσώματος, το σύνδρομο Zellweger (PBD-ZSS).

Τα παιδιά με σύνδρομο Zellweger πεθαίνουν συχνότερα πριν από την ηλικία του 1.

Χαρακτηριστικό αυτού του συνδρόμου είναι διαταραχές της νευρωνικής μετανάστευσης στον εγκέφαλο, χαρακτηριστικά της κρανιοπροσωπικής δυσμορφίας, έντονη υπόταση, νεογνικοί σπασμοί και διαταραχές της ηπατικής λειτουργίας.

Η επίπτωση του συνδρόμου Zellweger εκτιμάται σε 1 / 50.000 γεννήσεις στη Βόρεια Αμερική και 1 / 500.000 γεννήσεις στην Ιαπωνία. Η υψηλότερη συχνότητα βρίσκεται στην περιοχή Saguenay-Lac-St-Jean του Κεμπέκ (περίπου 1 / 12.000 γεννήσεις).

Σύνδρομο Zellweger: συμπτώματα

Η πιο σοβαρή μορφή διαταραχής βιογένεσης υπεροξυσώματος είναι το εγκεφαλικό ηπατο-νεφρικό σύνδρομο που περιγράφεται το 1964 από τον Zellweger και πήρε το όνομά του.

Το 1973, ο Goldfisher, σε μια μορφολογική μελέτη, έδειξε την απουσία υπεροξυσωμάτων σε ηπατοκύτταρα και νεφρικά σωληνοειδή κύτταρα σε βρέφη με αυτό το σύνδρομο.

Τα χαρακτηριστικά γνωρίσματα του συνδρόμου Zellweger είναι:

• δυσμορφία προσώπου και κρανίου: ψηλό μέτωπο, μογγολική πτυχή
• διαταραχές ανάπτυξης εγκεφάλου, διαταραχές μυελινώσεως περιφερικού νεύρου, ανωμαλίες EEG
• βαθιά ψυχοκινητική αναπηρία
• ηπατομεγαλία ή διεύρυνση του ήπατος
• συγγενή καρδιακά ελαττώματα
• κυστική νόσο των νεφρών
• υποσπαδία
• εναποθέσεις ασβεστίου στο μυελό των οστών
• στα νεογέννητα: αστάθεια, σπασμοί, καταρράκτης, αμφιβληστροειδοπάθεια, απροθυμία να θηλάσει, χολόσταση
• χαρακτηριστικό «στίγμα» των οστών που είναι ορατά σε ακτινογραφίες, κυρίως στην επιγονατίδα (εμφανίζεται σε περίπου 50% των ασθενών με αυτό το σύνδρομο)
• υψηλά επίπεδα σιδήρου, παραμέτρων του ήπατος (τρανσαμινασών), χολικών οξέων

Διαβάστε επίσης: Ασθένεια σιροπιού σφενδάμου (MSUD) - Αιτίες, συμπτώματα & θεραπεία Σύνδρομο Lesch-Nyhan - Ασθένεια ανδρικής στειρότητας Στεστερολαιμία: Αιτίες, συμπτώματα, θεραπεία

Σύνδρομο Zellweger: αιτίες

Τα υπεροξυσώματα είναι οργανίδια που βρίσκονται σε όλα τα ανθρώπινα κύτταρα, εκτός από τα ώριμα ερυθροκύτταρα.

Αυτές οι μικροσκοπικές πρωτεΐνες, διαμέτρου 0,1-1,0 μικρών, ανακαλύφθηκαν το 1954. Είναι απαραίτητα για την ανάπτυξη, τη μορφογένεση, τη διαφοροποίηση και τη λειτουργία του οργανισμού, τόσο σε μορφές χαμηλής ζωής όπως οι μύκητες, όσο και σε θηλαστικά και ανθρώπους.

Η βιογένεση των υπεροξισωμάτων στον άνθρωπο σχετίζεται με τη λειτουργία των γονιδίων που ανήκουν στην ομάδα PEX - μέχρι στιγμής έχουν εντοπιστεί 13 γονίδια αυτής της ομάδας, τα προϊόντα των οποίων είναι απαραίτητα για το σχηματισμό και την κατασκευή αυτών των οργανίων.

Τα υπεροξώματα δείχνουν μια μοναδική μορφολογική και μεταβολική ποικιλομορφία και έναν φυσιολογικό ρόλο ανάλογα με τον οργανισμό, το στάδιο ανάπτυξης, τον τύπο των κυττάρων και τη μεταβολική κατάσταση του οργανισμού.

Η μεμβράνη υπεροξεισώματος έχει δυναμικές ιδιότητες, καθορίζοντας έτσι τη βιοχημική μεταβλητότητα αυτών των οργανίων και προσαρμόζεται στη μεταβολική και φυσιολογική κατάσταση του κυττάρου και στις περιβαλλοντικές συνθήκες.

Αυτές οι πρωτεΐνες είναι πιο άφθονες στα κύτταρα του ήπατος και των νεφρών. Έχει αποδειχθεί ότι έχουν πραγματοποιηθεί περισσότερες από 50 βιοχημικές αντιδράσεις στα υπεροξυσώματα.

Κατατάσσονται ανάλογα με τις βιοχημικές διεργασίες στις οποίες συμμετέχουν, συμπεριλαμβανομένων σε πρωτεΐνες που δρουν ως αντιοξειδωτικά, που εμπλέκονται στον μεταβολισμό των λιπιδίων, των πρωτεϊνών και των αμινοξέων, των πουρινών και της σύνθεσης της γλυκερόλης.

Οι σημαντικότερες λειτουργίες τους είναι η συμμετοχή στην αποτοξίνωση του υπεροξειδίου του υδρογόνου και στον μεταβολισμό των λιπαρών οξέων. Τα λάθη στην οδό αλλαγής οδηγούν σε ασθένειες που εκδηλώνονται από σοβαρά κλινικά συμπτώματα.

Λόγω του γεγονότος ότι ένα σημαντικό μέρος της αντίδρασης σχετίζεται με το μεταβολισμό των λιπιδίων, ενώσεις που είναι απαραίτητες για το σχηματισμό και τη λειτουργία του νευρικού συστήματος, οι περισσότερες ασθένειες που σχετίζονται με το υπεροξείδιο συνοδεύονται από συμπτώματα που προκύπτουν κυρίως από βλάβη στο νευρικό σύστημα - κεντρικό και περιφερειακό.

Μια ομάδα συγγενών μεταβολικών σφαλμάτων που προκύπτουν από ανωμαλίες στη δομή ή τη λειτουργία των υπεροξυσωμάτων είναι γνωστή ως υπεροξυσωματική νόσος.

Η παθογενετική βάση των υπεροξοσωμικών ασθενειών χωρίζεται σε τρεις ομάδες:

• ασθένειες που σχετίζονται με διαταραχή της βιογένεσης του υπεροξεισώματος (όπως η νόσος Zellweger)
• ασθένειες που σχετίζονται με ελάττωμα ενός μόνο ενζύμου ή πρωτεΐνης
• μεταβολικές ασθένειες με ταυτόχρονη υπεροξυσμική ανωμαλία

Μέχρι στιγμής, έχουν περιγραφεί 16 ασθένειες που οφείλονται σε ανώμαλη λειτουργία υπεροξειδίου, 14 από τις οποίες σχετίζονται με βλάβη στο νευρικό σύστημα.

Άλλες υπεροξυσωματικές ασθένειες

Η νεογνική αδρενολευκοδυστροφία, μια μορφή της νόσου του νεογνού Refsum, είναι μια ηπιότερη μορφή του συνδρόμου Zellweger με μεγαλύτερη επιβίωση.

Η ριζομυελική χονδροδυστροφία, μια άλλη ασθένεια που ανήκει στην ομάδα διαταραχών βιογένεσης υπεροξεισώματος, χαρακτηρίζεται μόνο από δυσμορφισμό του προσώπου και διαταραχή οστεοποίησης, συντόμευση των εγγύτων άκρων και καταρράκτη.

Οι ασθένειες της δεύτερης ομάδας που προκύπτουν από μεταλλάξεις ενός μόνο ενζύμου ή πρωτεΐνης μεταφοράς περιλαμβάνουν, αλλά δεν περιορίζονται σε αυτές αδρενολευκοδυστροφία, κλασική μορφή της νόσου του Refsum, χόνδρο ριζομυελική δυστροφία, ακταλία, υπεροξαλουρία.

Οι ασθένειες της τρίτης ομάδας - μεταβολικές ασθένειες με ταυτόχρονο υπεροξυσωματικό ελάττωμα - περιλαμβάνουν διαταραχές όπως το συνεχές γονιδιακό σύνδρομο και το θανατηφόρο μιτοχονδριακό-υπεροξυσωματικό ελάττωμα.

Διαγνωστικά υπεροξυσωματικών παθήσεων

Ειδικοί βιοχημικοί δείκτες χρησιμοποιούνται για τη διάγνωση των υπεροξυσωματικών παθήσεων.

Τα τελευταία χρόνια, έχει σημειωθεί ταχεία ανάπτυξη πολύ εξειδικευμένων διαγνωστικών τεχνικών και η χρήση νέων μεθόδων στη μελέτη γενετικά προσδιορισμένων μεταβολικών ελαττωμάτων, γεγονός που καθιστά δυνατή την ανίχνευση νέων υπεροξυσωματικών ελαττωμάτων και την εκμάθηση για παθομηχανισμούς που είναι ήδη γνωστοί λεπτομερώς και στο μέλλον μπορεί να διευκολύνει την ανάπτυξη μιας αποτελεσματικής μεθόδου θεραπείας τους.