Vasopressin (μια αντιδιουρητική ορμόνη)

Η αγγειοπιεσίνη (επίσης γνωστή ως αδιουρετίνη ή αντιδιουρητική ορμόνη) είναι ένα ολιγοπεπτίδιο του οποίου το μόριο αποτελείται από 9 αμινοξέα. Η αγγειοπιεσίνη παράγεται από τους νευρώνες των υπερκοιλιακών και περισκοιλιακών πυρήνων στον υποθάλαμο. Από εκεί, μεταφέρεται με αξονική μεταφορά στον οπίσθιο υπόφυτο, από τον οποίο απελευθερώνεται η ορμόνη. Η αδιουρετίνη είναι μια ουσία με σύντομο χρόνο ημιζωής, που εκτιμάται ότι είναι περίπου 20 λεπτά.

Η αγγειοπιεσίνη (adiuretin, ADH, AVP) είναι μια αντιδιουρητική ορμόνη που παράγεται από τον υποθάλαμο και απελευθερώνεται από την οπίσθια υπόφυση.

Ο κύριος ρόλος της αγγειοπιεσίνης είναι η ρύθμιση της ισορροπίας νερού του ανθρώπινου σώματος. Αυτή η ορμόνη, ωστόσο, έχει πολύ περισσότερη δράση, επειδή μπορεί επίσης, μεταξύ άλλων, οδηγούν στη συστολή των αιμοφόρων αγγείων και ακόμη επηρεάζουν την ανθρώπινη συμπεριφορά. Η ιδανική κατάσταση είναι όπου η ποσότητα της αγγειοπιεσίνης προσαρμόζεται στις ανάγκες του σώματος - τόσο η περίσσεια όσο και η πολύ μικρή αντιδιουρητική ορμόνη μπορούν να αποτελέσουν τη βάση για την ασθένεια.

Πίνακας περιεχομένων:

1. Vasopressin: μηχανισμός δράσης και ρύθμιση της έκκρισης
2. Vasopressin: αιτίες και συμπτώματα ανεπάρκειας
3. Vasopressin: αιτίες και συμπτώματα περίσσειας
4. Vasopressin: εξετάσεις για τη μέτρηση της ποσότητας στο σώμα
5. Vasopressin: τα ανάλογα και οι ανταγωνιστές της και η χρήση τους στη θεραπεία διαφόρων ασθενειών

Vasopressin: μηχανισμός δράσης και ρύθμιση της έκκρισης

Η απελευθέρωση της αγγειοπιεσίνης εξαρτάται κυρίως από την οσμωτικότητα του πλάσματος του αίματος και του εγκεφαλονωτιαίου υγρού (αυτές οι παράμετροι εξαρτώνται από την περιεκτικότητα σε ηλεκτρολύτες στο πλάσμα και το εγκεφαλονωτιαίο υγρό) και από τον κυκλοφορούμενο όγκο αίματος. Η οσμωτικότητα ελέγχεται από το λεγόμενο osmoreceptors, που βρίσκονται στον υποθάλαμο, και πληροφορίες σχετικά με τον κυκλοφορούμενο όγκο αίματος καταγράφονται από βαροϋποδοχείς (υποδοχείς που ανταποκρίνονται σε αλλαγές στην αρτηριακή πίεση), οι οποίοι βρίσκονται στους καρωτιδικούς κόλπους και τα αιμοφόρα αγγεία.

Το ερέθισμα για την απελευθέρωση της αγγειοπιεσίνης μπορεί να είναι και η μείωση του κυκλοφορούντος όγκου του αίματος (που υποδηλώνει μείωση της αρτηριακής πίεσης) και η αύξηση της ωσμωτικότητας του πλάσματος (δηλ. Μια κατάσταση στην οποία η ποσότητα ηλεκτρολυτών στο πλάσμα υπερβαίνει τις φυσιολογικές τιμές). Όταν συμβεί οποιοδήποτε από τα προαναφερθέντα φαινόμενα, η απελευθέρωση της αγγειοπιεσίνης αυξάνεται από τον οπίσθιο υπόφυτο - ο οργανισμός μπορεί στη συνέχεια να προσπαθήσει να επανακτήσει την κατάσταση ισορροπίας του μέσω της αδιουρετίνης.

Η αγγειοπιεσίνη επηρεάζει κυρίως τα νεφρά και τα αιμοφόρα αγγεία. Οι υποδοχείς V2 για τη αγγειοπιεσίνη υπάρχουν στους νεφρούς - βρίσκονται εντός του περιφερικού συνεστραμμένου σωληναρίου και του σωληναρίου συλλογής του νεφρονίου. Η διέγερση αυτών των υποδοχέων προκαλεί αυξημένη παραγωγή, καθώς και αυξημένη ενσωμάτωση των προαναφερθέντων στοιχείων του σπειραματοποιητή των ακουαρινινών στις μεμβράνες. Αυτές είναι πρωτεΐνες μέσω των οποίων απορροφάται το νερό από τα ούρα που σχηματίστηκαν αρχικά στο νεφρό, το οποίο στη συνέχεια επιστρέφει στο αίμα. Ως αποτέλεσμα της νεφρικής δράσης της αγγειοπιεσίνης, τα νεφρά παράγουν πιο συμπυκνωμένα ούρα - το ανακτημένο νερό επιστρέφει στο κυκλοφορούν αίμα, το οποίο επιτρέπει αύξηση της αρτηριακής πίεσης και μείωση (με αραίωση) της ωσμωτικότητας του αίματος.

Η αντιδιουρητική ορμόνη έχει επίσης τους υποδοχείς της στα αιμοφόρα αγγεία - αυτοί είναι οι υποδοχείς V1. Η διέγερση αυτών των δομών προκαλεί τη συστολή των αγγείων. Αυτός είναι ένας άλλος μηχανισμός με τον οποίο η αγγειοπιεσίνη προκαλεί αύξηση της αρτηριακής πίεσης. Αυτό το αποτέλεσμα, ωστόσο, είναι πολύ μικρότερο από αυτό που προκαλείται από τη δράση της ορμόνης στο νεφρό και τους V2 υποδοχείς που υπάρχουν σε αυτό.

Άλλες ορμόνες μπορούν επίσης να ρυθμίσουν την έκκριση της αγγειοπιεσίνης. Αυτό συμβαίνει με την αγγειοτενσίνη II, η οποία διεγείρει την απελευθέρωση της αγγειοπιεσίνης από την υπόφυση. Από την άλλη πλευρά, το αντίθετο ισχύει στην περίπτωση του κολπικού νατριουρητικού πεπτιδίου (ANP) - αναστέλλει άμεσα την απελευθέρωση της προαναφερθείσας αγγειοτενσίνης II και έτσι - έμμεσα - το ANP μειώνει την απελευθέρωση της αγγειοπιεσίνης.

Ωστόσο, η αγγειοπιεσίνη επηρεάζει πολλές άλλες διαδικασίες. Η συσσωμάτωση των αιμοπεταλίων ρυθμίζεται από τη αγγειοπιεσίνη, καθώς η αδιουρετίνη οδηγεί στην απελευθέρωση του παράγοντα von Willebrand και του λεγόμενου παράγοντας VIII. Επιπλέον, η αγγειοπιεσίνη επηρεάζει επίσης τις διαδικασίες γλυκονογένεσης που λαμβάνουν χώρα στο ήπαρ. Υπάρχουν όλο και περισσότερες ενδείξεις ότι η αδιουρετίνη επηρεάζει επίσης τη συμπεριφορά μας, πιθανώς επειδή αυτή η ορμόνη εμπλέκεται στη διαμόρφωση των ανθρώπινων κοινωνικών σχέσεων και πιθανώς έχει επίσης αντίκτυπο στην ανθρώπινη λίμπιντο.

Vasopressin: αιτίες και συμπτώματα ανεπάρκειας

Δεδομένου του ρόλου της αγγειοπιεσίνης στο σώμα, είναι εύκολο να δούμε τι μπορεί να συμβεί όταν η ορμόνη δεν εκκρίνεται σωστά. Η ανεπάρκεια της αγγειοπιεσίνης οδηγεί σε υπερβολική απώλεια νερού από το σώμα. Αυτό μπορεί να οδηγήσει σε πολύ έντονη και συνεχή δίψα στον ασθενή (που ονομάζεται πολυδιψία) και μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένη παραγωγή ούρων (που ονομάζεται πολυουρία).

Φυσιολογικά, η περισσότερη αγγειοπιεσίνη εκκρίνεται κατά τη διάρκεια της νυχτερινής ανάπαυσης - διαφορετικά, ο ύπνος μας θα διακόπτεται συχνά για ούρηση. Σε ασθενείς με ανεπάρκεια στη αγγειοπιεσίνη, αυτός ο κανονισμός δεν υπάρχει - οι ασθενείς μπορεί να ξυπνούν συχνά κατά τη διάρκεια της νύχτας και μπορεί να παρουσιάζουν συνεχώς σημαντικό βαθμό κόπωσης.

Τα συμπτώματα που αναφέρονται παραπάνω μπορεί να εμφανιστούν και στην περίπτωση ανεπάρκειας αγγειοπιεσίνης, αλλά και όταν το πρόβλημα αφορά όχι μόνο την ποσότητα της ορμόνης στο σώμα, αλλά ένα ελάττωμα στην επίδρασή της σε συγκεκριμένους υποδοχείς. Πολύ μικρή αγγειοπιεσίνη μπορεί να προκληθεί από διαταραχές στην παραγωγή του στον υποθάλαμο ή στην απελευθέρωσή του από την ίδια την υπόφυση - αυτή η κατάσταση ονομάζεται κεντρικός διαβήτης insipidus.

Η δεύτερη μορφή αυτής της νόσου, ο διαβήτης insipidus, σχετίζεται με ένα ελάττωμα στους νεφρικούς V2 υποδοχείς της αγγειοπιεσίνης. Στην πορεία της, αυτοί οι υποδοχείς είναι απλά ευαίσθητοι στην αντιδιουρητική ορμόνη, οπότε ακόμη και η σωστά εκκριμένη αγγειοπιεσίνη δεν είναι σε θέση να ασκήσει τη φυσιολογική της επίδραση στα νεφρόνια.

Σε ασθενείς των οποίων τα συμπτώματα υποδηλώνουν ανεπάρκεια ή καμία επίδραση της αγγειοπιεσίνης, κάποια εξαιρετική κατάσταση πρέπει να ληφθεί υπόψη στη διαγνωστική διαδικασία. Είναι υποχρεωτικό, δηλαδή υποχρεωτικό, πόσιμο νερό.Σε μια τέτοια κατάσταση, ένα χαμηλό επίπεδο της αγγειοπιεσίνης είναι κάπως φυσιολογικό - σε μια κατάσταση όπου παρέχεται πολύ υγρό στο σώμα, η αγγειοπιεσίνη δεν εκκρίνεται - για να διατηρηθεί η κατάλληλη ισορροπία, είναι απαραίτητο να εκκρίνονται περίσσεια υγρών (και όχι να διατηρούνται, τα οποία θα μπορούσαν να προκληθούν από έκκριση). αγγειοπιεσίνη).

Μπορείτε επίσης να αφυδατωθείτε παίρνοντας πολύ λίγη αγγειοπιεσίνη καταναλώνοντας ορισμένα ... υγρά. Αυτό ισχύει για το αλκοόλ επειδή έχει ανασταλτική επίδραση στην απελευθέρωση της αγγειοπιεσίνης.

Vasopressin: αιτίες και συμπτώματα περίσσειας

Η υπερβολική αγγειοπιεσίνη, σε αντίθεση με την ανεπάρκεια της, οδηγεί σε υπερβολική κατακράτηση νερού στο σώμα. Η κατάσταση είναι επίσης επικίνδυνη καθώς μπορεί να οδηγήσει σε υπονατριαιμία, η οποία είναι η μείωση της ποσότητας νατρίου στο σώμα. Αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι συγκρατείται όλο και περισσότερο νερό, το οποίο μειώνει τη συγκέντρωση νατρίου - υποτίθεται ότι "αραιώνεται" σε περίσσεια υγρού στο σώμα. Τα συμπτώματα της υπερβολικής αγγειοπιεσίνης σχετίζονται κυρίως με το νευρικό σύστημα και μπορεί να περιλαμβάνουν:

• πονοκεφάλους
• ναυτία και έμετος
• αλλαγές στη διάθεση
• μείωση του μυϊκού τόνου
• επιληπτικές κρίσεις
• διαταραχές της συνείδησης

Μια πάθηση με πάρα πολύ αδιουρητική στο σώμα είναι γνωστή ως σύνδρομο ακατάλληλης υπερεκκρίσεως αντιδιουρητικής ορμόνης (SIADH). Το SIADH μπορεί να προκύψει ως αποτέλεσμα:

• νεοπλασματικές παθήσεις (το σύνδρομο μπορεί να εμφανιστεί ειδικά στην περίπτωση των καρκίνων του πνεύμονα, αλλά και σε συνδυασμό με καρκίνο του παγκρέατος, της ουροδόχου κύστης, του παχέος εντέρου, του κεντρικού νευρικού συστήματος και της λευχαιμίας)
• πολλαπλή σκλήρυνση
• επιληψία
• πορφυρία
• Σύνδρομο Guillain-Barre
• Μόλυνση από HIV ή ανάπτυξη του AIDS
• χρόνιες αναπνευστικές παθήσεις (π.χ. κυστική ίνωση ή εμφύσημα)
• λοιμώξεις του αναπνευστικού συστήματος (π.χ. κατά τη διάρκεια πνευμονικού αποστήματος ή φυματίωσης, αλλά και κατά τη διάρκεια πνευμονίας)
• δεξιά κοιλιακή ανεπάρκεια
• λήψη ορισμένων φαρμάκων (π.χ. καρβαμαζεπίνη, διουρητικά, αντικαταθλιπτικά, αντιψυχωσικά και μορφίνη).

Το αποτέλεσμα αυτών των ασθενειών είναι είτε η αυξημένη απελευθέρωση της αγγειοπιεσίνης από την υπόφυση ή η έκτοπη (δηλαδή εκτός του υποθαλάμου) - ορισμένοι όγκοι μπορεί να παράγουν είτε αγγειοπιεσίνη είτε ουσίες παρόμοιες με αυτήν την ορμόνη.

Vasopressin: εξετάσεις για τη μέτρηση της ποσότητας στο σώμα

Χρησιμοποιούνται διάφορες δοκιμές για τη διάγνωση καταστάσεων που σχετίζονται με ανεπαρκή ποσότητα ή εσφαλμένη δραστηριότητα της αγγειοπιεσίνης στο σώμα. Ένα τεστ που χρησιμοποιείται είναι απλώς να μετρηθεί η ποσότητα της αγγειοπιεσίνης στο αίμα. Είναι σημαντικό, ωστόσο, ότι για να καταλήξουμε σε συμπεράσματα, είναι σημαντικό να γνωρίζουμε τις παραμέτρους της ωσμωτικότητας του πλάσματος, επομένως η προαναφερθείσα δοκιμή πραγματοποιείται ταυτόχρονα με τον προσδιορισμό της συγκέντρωσης της αγγειοπρεσίνης στο αίμα.

Τα διαγνωστικά μπορεί επίσης να περιλαμβάνουν ένα τεστ αφυδάτωσης και ένα τεστ αφυδάτωσης-αγγειοπιεσίνης. Στην πρώτη δοκιμή, που πραγματοποιήθηκε σε νοσοκομείο, ο ασθενής δεν μπορεί να πίνει υγρά για αρκετές ώρες. Κατά τη διάρκεια του περιορισμού υγρών, αναλύονται η ωσμωτικότητα των ούρων και το ειδικό βάρος, καθώς και η οσμωτικότητα και η περιεκτικότητα σε νάτριο στο αίμα. Εάν ο ασθενής συνεχίσει να εκκρίνει ασυμπίεστα ούρα παρά τη διακοπή της πρόσληψης υγρών, μπορεί να υπάρχει υποψία για διαβήτη. Το επόμενο στάδιο της διαγνωστικής διαδικασίας, ωστόσο, είναι να προσδιοριστεί ο συγκεκριμένος τύπος διαβήτη insipidus - για το σκοπό αυτό, ολοκληρώνεται μια δοκιμή αφυδάτωσης.

Η δοκιμή αφυδάτωσης-αγγειοπίεσης βασίζεται στη χορήγηση του αναλόγου αγγειοπιεσίνης δεσμοπρεσίνης στον ασθενή. Εάν η ειδική βαρύτητα και οσμωτικότητα των ούρων αυξηθεί μετά τη χορήγηση, τότε μπορεί να συναχθεί το συμπέρασμα ότι έχει κεντρικό διαβήτη insipidus που σχετίζεται με ανεπάρκεια αγγειοπιεσίνης. Από την άλλη πλευρά, στην αντίθετη κατάσταση, δηλαδή όταν, παρά τη χορήγηση δεσμοπρεσίνης, οι παράμετροι των ούρων παραμένουν αμετάβλητες και εξακολουθούν να αποκλίνουν από τον κανόνα, αυτό υποδηλώνει την ύπαρξη διαβητικού διαβήτη insipidus, δηλαδή εκείνου στο οποίο η αγγειοπιεσίνη δεν έχει τίποτα να λειτουργήσει, επειδή το ελάττωμα αφορά τους νεφρικούς υποδοχείς αυτής της ορμόνης .

Vasopressin: τα ανάλογα και οι ανταγωνιστές της και η χρήση τους στη θεραπεία διαφόρων ασθενειών

Δεδομένων των ιδιοτήτων της αγγειοπιεσίνης, είναι αρκετά εύκολο να δούμε ότι μερικές φορές οι ασθενείς μπορούν να βοηθηθούν με τη χορήγηση ουσιών με αναλογική δράση αντιδιουρητικής ορμόνης και μερικές φορές είναι χρήσιμο να χρησιμοποιηθούν ανταγωνιστές της αγγειοπιεσίνης. Υπάρχουν ουσίες γνωστές ως συνθετικά ανάλογα της αγγειοπιεσίνης, όπως η δεσμοπρεσσίνη και η λαλιπρισίνη.

Η δεσμοπρεσίνη εμφανίζει κυρίως δραστικότητα μείωσης της διούρησης και ως εκ τούτου χρησιμοποιείται στη θεραπεία του κεντρικού διαβήτη insipidus, αλλά και στη θεραπεία της νυκτερινής ενούρησης στα παιδιά. Επειδή η δεσμοπρεσσίνη (όπως η αγγειοπιεσίνη) μπορεί να αυξήσει την απελευθέρωση του παράγοντα von Willebrand και του παράγοντα VIII από τα αιμοπετάλια, μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί για την πρόληψη της αιμορραγίας.

Η Terlipressin, με τη σειρά της, είναι μια ένωση που δρα κυρίως στα αιμοφόρα αγγεία - αυτό το φάρμακο προκαλεί τη συστολή των λείων μυϊκών κυττάρων που υπάρχουν σε αυτές τις δομές, έτσι μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τον έλεγχο της αιμορραγίας (π.χ. εκείνων από οισοφάγους κιρσούς).

Σε διαφορετικές καταστάσεις, χρησιμοποιούνται φάρμακα που ταξινομούνται ως ανταγωνιστές της αγγειοπιεσίνης. Αναφέρονται ως vaptans (για παράδειγμα, tolvaptan) και χρησιμοποιούνται, μεταξύ άλλων, σε στη θεραπεία της υπονατριαιμίας (χαμηλά επίπεδα νατρίου στο αίμα), κίρρωση ή καρδιακή ανεπάρκεια.