Θαλιδομίδη: δράση, ενδείξεις, αντενδείξεις, παρενέργειες

Η θαλιδομίδη είναι ένα ανοσορυθμιστικό φάρμακο που χρησιμοποιείται επί του παρόντος κυρίως στη θεραπεία του πολλαπλού μυελώματος. Εισήχθη στην αγορά το 1957 ως ηρεμιστικό και υπνωτικό φάρμακο, που προορίζεται κυρίως για έγκυες γυναίκες. Εκείνη την εποχή, δεν ήταν γνωστό ότι η χρήση θαλιδομίδης στις πρώτες 3-6 εβδομάδες της εγκυμοσύνης συσχετίστηκε με δυσπλασία στο αναπτυσσόμενο έμβρυο.

Πίνακας περιεχομένων

1. Θαλιδομίδη: δράση
2. Θαλιδομίδη: ενδείξεις, αντενδείξεις, αλληλεπιδράσεις
3. Θαλιδομίδη: δοσολογία
4. Θαλιδομίδη: παρενέργειες
5. Η θαλιδομίδη είναι εξαιρετικά τερατογόνος

Η θαλιδομίδη προέρχεται χημικά από το άλφα-Ν-φθαλιμιδογλουταριμιδικό οξύ και παράγεται ως ρακεμικό μείγμα δύο εναντιομερών - του θεραπευτικού R εναντιομερούς και του ισχυρού τερατογόνου S εναντιομερούς.

Ο βιολογικός χρόνος ημιζωής της θαλιδομίδης είναι περίπου 5 έως 7 ώρες. Ο μηχανισμός αποβολής του φαρμάκου από τον οργανισμό δεν είναι γνωστός μέχρι σήμερα, αλλά είναι γνωστό ότι μεταβολίζεται από μη ενζυματική υδρόλυση σε πολλούς μεταβολίτες.

Θαλιδομίδη: δράση

Ο μηχανισμός δράσης της θαλιδομίδης είναι πολύπλοκος και δεν είναι πλήρως κατανοητός. Είναι γνωστό ότι αναστέλλει την αγγειογένεση - προκαλεί απόπτωση καρκινικών αιμοφόρων αγγείων.

Αυτό γίνεται μειώνοντας τη σύνθεση του βασικού παράγοντα ανάπτυξης ινοβλαστών (bFGF) και του αυξητικού παράγοντα VEGF (αγγειακός ενδοθηλιακός αυξητικός παράγοντας).

Επιπλέον, το φάρμακο από την επίδρασή του στην αναστολή της κυκλοοξυγενάσης 2, του παράγοντα νέκρωσης όγκου άλφα, της αναστολής της έκκρισης της ιντερλευκίνης 6 και 8 και της αύξησης της δραστικότητας της ιντερλευκίνης 4, 5, 10 και 12, μειώνει τη σύνθεση και τη δραστηριότητα των κυτοκινών που ρυθμίζουν τη λειτουργία των κυττάρων του μυελού των οστών.

Επιπλέον, έχει αποδειχθεί ότι η θαλιδομίδη αυξάνει την κυτταρική ανοσία μέσω διέγερσης των κυτταροτοξικών Τ λεμφοκυττάρων, ενισχύει την αντικαρκινική απόκριση των βοηθητικών λεμφοκυττάρων Th1 και των ΝΚ κυττάρων και αναστέλλει την ερυθροποίηση.

Θαλιδομίδη: ενδείξεις, αντενδείξεις, αλληλεπιδράσεις

Η θαλιδομίδη χρησιμοποιείται επί του παρόντος κυρίως στη θεραπεία του πολλαπλού μυελώματος. Άλλες ενδείξεις είναι η θεραπεία του οζώδους της λέπρας, οι δερματικές αλλοιώσεις κατά τη διάρκεια του ερυθηματώδους λύκου, καθώς και το λέμφωμα του Hodgkin και η μυελοΐνωση ανθεκτικά σε άλλες θεραπείες.

Λόγω του γεγονότος ότι αυτό το φάρμακο προκαλεί σοβαρές παραμορφώσεις και ακόμη και θάνατο του εμβρύου, δεν πρέπει να λαμβάνεται από έγκυες γυναίκες ή γυναίκες που θα μπορούσαν να μείνουν έγκυες κατά τη λήψη του. Επομένως, ένα τεστ εγκυμοσύνης είναι απαραίτητο πριν ξεκινήσετε τη θεραπεία. Αξίζει να γνωρίζετε ότι η θαλιδομίδη δεν μπορεί να χρησιμοποιηθεί κατά τη διάρκεια του θηλασμού.

Η θαλιδομίδη ενισχύει τις επιδράσεις του αλκοόλ, της χλωροπρομαζίνης, της ρεσερπίνης, των βαρβιτουρικών και των φαρμάκων που προκαλούν περιφερική νευροπάθεια.

Θαλιδομίδη: δοσολογία

Η θαλιδομίδη λαμβάνεται από το στόμα το βράδυ 1 ώρα μετά το γεύμα. Η συνιστώμενη δόση για τη θεραπεία του πολλαπλού μυελώματος και του λεμφώματος του Hodgkin που είναι ανθεκτική σε άλλες θεραπείες είναι 100 mg ημερησίως, σε μυελοΐνωση ανθεκτική σε άλλες θεραπείες 50 mg ημερησίως και στη θεραπεία του λέμφου ερύθημα nodosum 100 mg ημερησίως. Θυμηθείτε να μειώσετε τη δόση του φαρμάκου σε ασθενείς των οποίων το σωματικό βάρος είναι μικρότερο από 50 kg.

Αξίζει να σημειωθεί εδώ ότι η διάρκεια της χρήσης ναρκωτικών εξαρτάται από την ανταπόκριση στη θεραπεία και την ανοχή της θεραπείας - συνήθως συνιστάται η αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας της θεραπείας μετά από ένα μήνα χρήσης του φαρμάκου. Η μέγιστη επίδραση της θεραπείας επιτυγχάνεται μετά από 2-3 μήνες από τη λήψη του φαρμάκου - εάν δεν υπάρχει ανταπόκριση στη θεραπεία μετά από αυτό το διάστημα, αξίζει να εξεταστεί η αύξηση της δόσης θαλιδομίδης.

Θαλιδομίδη: παρενέργειες

Οι κύριες παρενέργειες της θαλιδομίδης είναι η αδυναμία, ο πυρετός και η απώλεια βάρους.

Επιπλέον, πολύ κοινά συμπτώματα ασθενών που λαμβάνουν θαλιδομίδη είναι:

εκ μέρους του νευρικού συστήματος:

• μούδιασμα και μυρμήγκιασμα στα άκρα
• τρόμος μυών
• έλλειψη συντονισμού κινητήρα
• περιφερική νευροπάθεια
• υπνηλία
• σύνδρομο σύγχυσης

πεπτικό σύστημα:

• διάρροια
• δυσκοιλιότητα
• ναυτία
• εμετος
• λοίμωξη από το στόμα

Αυτό το φάρμακο αυξάνει τον κίνδυνο θρόμβωσης (συχνότερα με τη μορφή θρομβοφλεβίτιδας που περιπλέκεται από πνευμονική εμβολή), διαταράσσει τη λειτουργία του κυκλοφορικού συστήματος - μπορεί να προκαλέσει τόσο υπόταση όσο και αρτηριακή υπέρταση και να προκαλέσει βραδυκαρδία.

Επιπλέον, η θαλιδομίδη εμφανίζει μυελοτοξικότητα, η οποία μπορεί να περιλαμβάνει αναιμία, θρομβοπενία και ουδετεροπενία, καθώς και νεφροτοξικότητα.

Μπορεί να συμβάλει στην ανάπτυξη υποκαλιαιμίας, υποφωσφαταιμίας, υποπρωτεϊναιμίας, υπερουριχαιμίας και υπεργλυκαιμίας, καθώς και υποθυρεοειδισμού, δερματικών εξανθημάτων και συνδρόμου Stevens-Johnson.

Η θαλιδομίδη είναι εξαιρετικά τερατογόνος

Η θαλιδομίδη εισήχθη το 1957. ως ηρεμιστικό και υπνωτικό φάρμακο που προορίζεται κυρίως για έγκυες γυναίκες. Οι πρώτες υποψίες για τερατογόνο επίδραση της θαλιδομίδης εμφανίστηκαν το 1961.

Σχετιζόταν με την απότομη αύξηση της συχνότητας των λεγόμενων focomelia (άκρα σφράγισης), δηλαδή αναστολή της ανάπτυξης μακρών οστών στα χέρια και τα πόδια στα νεογέννητα μωρά.

Το φάρμακο αποσύρθηκε από την πώληση τον ίδιο χρόνο - δυστυχώς, εκείνη τη στιγμή γεννήθηκαν περίπου 10.000 μωρά με παραμορφωμένα άκρα. Είναι ενδιαφέρον ότι πραγματοποιήθηκαν μελέτες σχετικά με την τοξικότητα της θαλιδομίδης σε ποντίκια, τα οποία αργότερα αποδείχθηκαν ανθεκτικά στις τοξικές επιδράσεις αυτού του φαρμάκου.

Επιπλέον, οι λεπτομερείς αναλύσεις που πραγματοποιήθηκαν εκείνη την εποχή έδειξαν ότι η περίοδος της υψηλότερης έκθεσης σε τερατογόνες επιδράσεις του φαρμάκου πέφτει την 21-36 ημέρα της εγκυμοσύνης.

Αυτό σημαίνει ότι πολλές γυναίκες μπορεί να έχουν πάρει το φάρμακο χωρίς να γνωρίζουν ότι ήταν έγκυες. Μετά την ανίχνευση της τερατογένεσης, όλα τα υπνωτικά που περιέχουν θαλιδομίδη αποσύρθηκαν από την αγορά.