Τα εξαρτώμενα από ορμόνες νεοπλάσματα είναι εκείνα τα νεοπλάσματα των οποίων η ανάπτυξη εξαρτάται από την κατάσταση του ενδοκρινικού συστήματος του σώματος. Ελέγξτε ποιοι όγκοι ανήκουν στην ορμονική ομάδα, ποιες ορμόνες επηρεάζουν την ανάπτυξή τους και ποια είναι η ορμονική θεραπεία για τον καρκίνο;
Πίνακας περιεχομένων
- Πώς επηρεάζουν οι ορμόνες τους ιστούς;
- Όγκοι που εξαρτώνται από ορμόνες: τύποι
- Όγκοι που εξαρτώνται από ορμόνες: διάγνωση
- Θεραπεία ορμονικής καρκίνου
Οι όγκοι που εξαρτώνται από ορμόνες μπορούν να αναπτυχθούν μόνο υπό συγκεκριμένη ορμονική κατάσταση στο σώμα. Είναι σημαντικό να γνωρίζουμε ότι οι ορμόνες έχουν τεράστιο αντίκτυπο στην ανάπτυξη, ανάπτυξη και λειτουργία πολλών ιστών στο σώμα μας.
Στην περίπτωση των νεοπλασμάτων που εξαρτώνται από ορμόνες, η επίδραση των ορμονών οδηγεί σε υπερβολικό και ανεξέλεγκτο πολλαπλασιασμό κυττάρων. Η ανακάλυψη της σχέσης μεταξύ ορμονικής διέγερσης και ανάπτυξης ορισμένων καρκίνων οδήγησε στην ανάπτυξη νέων θεραπευτικών μεθόδων, που γενικά αναφέρονται ως ορμονική θεραπεία.
Όγκοι που εξαρτώνται από ορμόνες περιλαμβάνουν, αλλά δεν περιορίζονται σε αυτούς, καρκίνο του μαστού, καρκίνο του πνεύμονα, καρκίνο του ενδομητρίου, καρκίνο του παχέος εντέρου, καρκίνο των ωοθηκών, καρκίνο του τραχήλου της μήτρας, καρκίνο του ορθού, καρκίνο του στομάχου, καρκίνο του θυρεοειδούς και καρκίνο των νεφρών.
Πώς επηρεάζουν οι ορμόνες τους ιστούς;
Πριν εξετάσουμε τη σχέση των ορμονών με την ανάπτυξη του καρκίνου, ας ρίξουμε μια γενική ματιά στο ρόλο που διαδραματίζουν στο σώμα. Οι ορμόνες είναι μικροσκοπικά μόρια σηματοδότησης που μεταφέρουν σημαντικές πληροφορίες στους ιστούς.
Τα όργανα του ενδοκρινικού συστήματος, συμπεριλαμβανομένου του υποθάλαμου και της υπόφυσης, του θυρεοειδούς αδένα, των επινεφριδίων, των ωοθηκών και των όρχεων, εμπλέκονται στην παραγωγή ορμονών. Οι ορμόνες που παράγονται σε αυτές απελευθερώνονται στο αίμα (εξ ου και το όνομα ενδοκρινικό σύστημα), με το οποίο μεταφέρονται στη συνέχεια στους ιστούς. Έχουν τις λειτουργίες τους να εκπληρώσουν εκεί.
Οι ορμόνες ρυθμίζουν ένα πλήθος διαδικασιών, όπως πέψη, απέκκριση, ύπνο, αναπαραγωγική λειτουργία και διάθεση. Ένας σημαντικός ρόλος των ορμονών είναι επίσης η ρύθμιση της δραστηριότητας των ιστών και η επίδραση στον πολλαπλασιασμό και τη διαίρεση των κυττάρων.
Πώς καταλήγουν οι ορμόνες στα προοριζόμενα κύτταρα τους; Αυτό γίνεται μέσω των υποδοχέων. Οι υποδοχείς είναι ειδικές δομές εντός των κυττάρων. στόχος τους είναι να δεσμεύσουν τις κατάλληλες ορμόνες. Αφού ένα μόριο ορμόνης συνδέεται με τον υποδοχέα του, μεταδίδεται ένα ορμονικό σήμα και αλλάζει η δραστηριότητα των κυττάρων.
Η λειτουργία του ενδοκρινικού συστήματος βασίζεται σε μια πληθώρα αλληλεξαρτήσεων. Θα ήταν δύσκολο να περιγράψουμε συνοπτικά έναν τόσο μεγάλο αριθμό πολύπλοκων μηχανισμών. Εν ολίγοις, ωστόσο, αξίζει να πούμε ότι η ορμονική ισορροπία ελέγχεται αυστηρά.
Οι ορμόνες δεν εκκρίνονται κατά λάθος - πρέπει να απελευθερώνονται στο αίμα την κατάλληλη στιγμή και συγκέντρωση. Το ενδοκρινικό σύστημα επιδιώκει να διατηρήσει την ομοιόσταση, δηλαδή την εσωτερική ισορροπία. Ωστόσο, υπάρχουν περιστάσεις που μπορεί να συμβάλουν σε αυτήν την ανισορροπία.
Οι διαταραχές ορμονικής ρύθμισης μπορούν να προκύψουν τόσο από εσωτερικούς όσο και από εξωτερικούς παράγοντες.
Η ηλικία είναι ένα τυπικό παράδειγμα εγγενούς παράγοντα: οι γυναίκες της εμμηνόπαυσης εμφανίζουν μεγάλες αλλαγές στην παραγωγή ορμονών φύλου.
Η παχυσαρκία είναι ένας άλλος σημαντικός παράγοντας, που σχετίζεται επίσης με τον κίνδυνο ανάπτυξης καρκίνων που εξαρτώνται από ορμόνες. Μεγάλη ποσότητα λιπώδους ιστού έχει τεράστια επίδραση στην ορμονική ισορροπία του σώματος. Ο λιπώδης ιστός έχει την ικανότητα να μετασχηματίζει και να ενεργοποιεί ορμόνες. Αυτή η σχέση, για παράδειγμα, οδηγεί σε αυξημένο κίνδυνο ανάπτυξης καρκίνου του ενδομητρίου στις παχύσαρκες γυναίκες.
Ένα παράδειγμα εξωτερικού παράγοντα που επηρεάζει την ορμονική ισορροπία είναι η χρήση φαρμάκων που περιέχουν ορμόνες και τα παράγωγά τους.
Όγκοι που εξαρτώνται από ορμόνες: τύποι
Γνωρίζουμε ήδη πού παράγονται οι ορμόνες και πώς λειτουργούν. Ποια είναι λοιπόν η σχέση των ορμονών με τον σχηματισμό καρκίνου;
Η επίδραση των ορμονών στις διαδικασίες πολλαπλασιασμού των κυττάρων φαίνεται να είναι η πιο σημαντική. Οι ορμόνες μπορούν να διεγείρουν (οδηγούν) την κυτταρική διαίρεση.
Από την άλλη πλευρά, τα νεοπλασματικά κύτταρα χαρακτηρίζονται από την ικανότητα να διαιρούνται ανεξέλεγκτα και να πολλαπλασιάζονται συνεχώς. Όσο περισσότερα κύτταρα διαιρούνται, τόσο μεγαλύτερος είναι ο κίνδυνος αλλαγών στο γενετικό τους υλικό, το οποίο μπορεί να οδηγήσει στη διαδικασία σχηματισμού καρκίνου.
Η ομάδα των εξαρτώμενων από ορμόνες νεοπλασμάτων, η ανάπτυξη των οποίων σχετίζεται με την επίδραση των ορμονών, περιλαμβάνει καρκίνο του μαστού, των ωοθηκών και του ενδομητρίου στις γυναίκες, καρκίνο του προστάτη και καρκίνο των όρχεων στους άνδρες και καρκίνο του θυρεοειδούς και στα δύο φύλα.
- καρκίνος του μαστού
Ο καρκίνος του μαστού είναι ένα από τα πιο γνωστά παραδείγματα καρκίνου που εξαρτώνται από ορμόνες. Ο ιστός του μαστού επηρεάζεται έντονα από τις γυναικείες ορμόνες του φύλου οιστρογόνο και προγεστερόνη. Η ορμονική ρύθμιση είναι υπεύθυνη για την ανάπτυξη και τη δραστηριότητα των κυττάρων acinar που παράγουν εκκρίσεις, την ανάπτυξη αγωγών εξόδου και την πορεία της διαδικασίας γαλουχίας.
Πιστεύεται ότι η υπερβολική έκθεση σε οιστρογόνα μπορεί να είναι ένας παράγοντας που αυξάνει τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του μαστού. Η παρατεταμένη διέγερση οιστρογόνων ισχύει για ασθενείς που ξεκίνησαν την εμμηνόρροια νωρίς και ξεκίνησαν την εμμηνόπαυση αργά. Η ύπαρξη μωρών και η γαλουχία μειώνουν τον αριθμό των ωορρηξιών και ως εκ τούτου φαίνεται να προστατεύουν από την ανάπτυξη καρκίνου του μαστού.
Αξίζει επίσης να αναφερθεί για τα οιστρογόνα που παρέχονται «εξωτερικά» με τη μορφή φαρμάκων. Οι φαρμακολογικοί παράγοντες που περιέχουν οιστρογόνα, όπως η στοματική αντισύλληψη ή η θεραπεία αντικατάστασης ορμονών, μπορούν επίσης να αυξήσουν τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του μαστού.
Αξίζει να γνωρίζουμε ότι η επιλογή της θεραπευτικής οδού στον καρκίνο του μαστού εξαρτάται, μεταξύ άλλων, από την ορμονική εξάρτηση. Εάν υπάρχουν υποδοχείς για οιστρογόνα (ER) ή προγεστερόνη (PR) στην επιφάνεια των νεοπλαστικών κυττάρων, το νεόπλασμα ανήκει στην ομάδα των εξαρτώμενων από ορμόνες νεοπλασμάτων (εν συντομία, τέτοιο νεόπλασμα ονομάζεται συχνά ER- ή PR-θετικό). Μία από τις διαθέσιμες μεθόδους θεραπείας είναι ο αποκλεισμός της διέγερσης των καρκινικών κυττάρων από ορμόνες.
- καρκίνος του προστάτη
Ο καρκίνος του προστάτη είναι ένα τυπικό παράδειγμα καρκίνου που εξαρτάται από ορμόνες στους άνδρες. Η ανάπτυξη και η λειτουργία του προστάτη ρυθμίζεται από ανδρικές ορμόνες φύλου - ανδρογόνα (κυρίως τεστοστερόνη και διυδροτεστοστερόνη). Δυστυχώς, τα ανδρογόνα μπορούν επίσης να διεγείρουν την ανάπτυξη όγκων του προστάτη. Ο αποκλεισμός των επιδράσεων των ανδρογόνων στα καρκινικά κύτταρα μπορεί να επιβραδύνει την ανάπτυξη του καρκίνου ή να τον σταματήσει εντελώς (περισσότερα για την ορμονική θεραπεία για τον καρκίνο του προστάτη παρακάτω).
- καρκίνος όρχεων
Τα νεοπλάσματα των όρχεων είναι μια ομάδα ασθενειών με πολυπαραγοντική αιτιολογία. Είναι τα πιο κοινά κακοήθη νεοπλάσματα που διαγιγνώσκονται σε άνδρες ηλικίας 20-40 ετών. Οι πρόσφατες επιστημονικές εκθέσεις για την ανάπτυξή τους τονίζουν ιδιαίτερα το ρόλο των γενετικών, περιβαλλοντικών και ορμονικών παραγόντων.
Όσον αφορά τον ενδοκρινικό μεταβολισμό, θεωρείται κυρίως ότι διαταράσσει την ισορροπία μεταξύ των συγκεντρώσεων ανδρογόνων και οιστρογόνων. Η ακριβής επίδραση των ορμονών στην ανάπτυξη καρκίνων των όρχεων, ωστόσο, παραμένει το αντικείμενο συνεχούς έρευνας.
- Καρκίνος του ενδομητρίου (καρκίνος της επένδυσης της μήτρας)
Ο καρκίνος του ενδομητρίου (καρκίνος της επένδυσης της μήτρας) είναι ένα παράδειγμα καρκίνου που εξαρτάται από τη γυναικεία σεξουαλική ορμόνη. Ένας παράγοντας που συμβάλλει στο σχηματισμό του είναι η υπερβολική επίδραση των οιστρογόνων, που δεν ισορροπείται από την επαρκή επίδραση της προγεστερόνης (η οποία έχει προστατευτική δράση κατά της ανάπτυξης καρκίνου του ενδομητρίου).
Τα οιστρογόνα διεγείρουν την ανάπτυξη του βλεννογόνου της μήτρας και σε υπερβολικές ποσότητες μπορεί να προάγουν το σχηματισμό όγκων εντός αυτού του ιστού. Για παράδειγμα, η μη ισορροπημένη επίδραση των οιστρογόνων αφορά παχύσαρκους ασθενείς των οποίων ο λιπώδης ιστός εμφανίζει ορμονική δραστηριότητα.
Η παχυσαρκία είναι ένας από τους σημαντικότερους παράγοντες κινδύνου για την ανάπτυξη καρκίνου του ενδομητρίου. Άλλοι περιλαμβάνουν μεγάλες περιόδους εμμήνου ρύσεως (πρώιμη έναρξη, καθυστερημένη εμμηνόπαυση), χωρίς παιδιά και λήψη οιστρογόνων ως φάρμακα (χωρίς προγεστερόνη).
- καρκίνος ωοθηκών
Συνεχίζεται η επιστημονική έρευνα για τις επιδράσεις των μεμονωμένων ορμονών στον καρκίνο των ωοθηκών. Η παραγωγή ορμονών των ωοθηκών ρυθμίζεται από το επίπεδο άλλων ορμονών - γοναδοτροπινών που παράγονται από την υπόφυση.
Μία υπόθεση σχετικά με την ανάπτυξη καρκίνου των ωοθηκών συσχετίζει αυτόν τον τύπο καρκίνου με υπερδιέγερση γοναδοτροφίνης. Αυτό συμβαίνει, για παράδειγμα, σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες - οι ωοθήκες τους είναι ήδη "ανενεργές", αλλά η υπόφυση προσπαθεί συνεχώς να τις διεγείρει, παράγοντας μεγάλες ποσότητες γοναδοτροπινών.
Στην μετεμμηνοπαυσιακή ηλικία, η συχνότητα εμφάνισης καρκίνου των ωοθηκών αυξάνεται σημαντικά - ορισμένοι πιστεύουν ότι προκαλείται από την ορμονική κατάσταση που περιγράφεται παραπάνω. Υπάρχουν επίσης επιστημονικές μελέτες που επιβεβαιώνουν τη διεγερτική επίδραση των οιστρογόνων στην ανάπτυξη καρκίνου των ωοθηκών.
- Καρκίνος θυροειδούς
Ο θυρεοειδής αδένας είναι ένας ενδοκρινικός αδένας που παράγει δύο βασικές ορμόνες: την τριιωδοθυρονίνη και την θυροξίνη (συχνά συντομεύονται ως T3 και T4). Η εκκριτική δραστηριότητα του θυρεοειδούς αδένα ρυθμίζεται από την επίδραση των ορμονών που παράγονται από την υπόφυση, ιδιαίτερα από την ορμόνη διέγερσης του θυρεοειδούς (TSH).
Η ορμόνη διέγερσης του θυρεοειδούς προκαλεί την ανάπτυξη των εκκριτικών κυττάρων του θυρεοειδούς και διεγείρει τον θυρεοειδή αδένα να παράγει ορμόνες. Πιστεύεται ότι η TSH μπορεί επίσης να διεγείρει την ανάπτυξη πολύ διαφοροποιημένων καρκίνων του θυρεοειδούς (αυτοί είναι καρκίνοι των οποίων τα κύτταρα είναι πολύ παρόμοια με τα κύτταρα που αποτελούν έναν φυσιολογικό θυρεοειδή).
Για το λόγο αυτό, μία από τις επικουρικές θεραπείες για πολύ διαφοροποιημένους καρκίνους του θυρεοειδούς είναι η ορμονική θεραπεία με θυροξίνη.Με τη χορήγηση θυροξίνης στον ασθενή, αναστέλλουμε την έκκριση της TSH από την υπόφυση. Χάρη σε αυτό, μπορούμε να εμποδίσουμε τη διεγερτική επίδραση της TSH στην ανάπτυξη καρκινικών κυττάρων.
Όγκοι που εξαρτώνται από ορμόνες: διάγνωση
Η γνώση της εξάρτησης από καρκινικές ορμόνες έχει μεγάλη κλινική σημασία - σε πολλές περιπτώσεις έχει καθοριστική επίδραση στην επιλογή της βέλτιστης θεραπείας.
Η επιβεβαίωση της ορμονικής εξάρτησης ενός δεδομένου όγκου μπορεί να αποτελεί ένδειξη για τη χρήση ορμονικής θεραπείας. Αυτός ο τύπος θεραπείας προορίζεται να σταματήσει τις ορμόνες που διεγείρουν την ανάπτυξη καρκινικών κυττάρων.
Ωστόσο, πώς γνωρίζουμε εάν ο καρκίνος που διαγνώστηκε σε έναν συγκεκριμένο ασθενή εξαρτάται από ορμόνες; Σε αυτήν την περίπτωση, η ιστοπαθολογική εξέταση είναι καθοριστική. Για τη διεξαγωγή τους, είναι απαραίτητο να ληφθεί ένα δείγμα νεοπλαστικού ιστού (βιοψία) και στη συνέχεια να υποβληθεί σε λεπτομερείς δοκιμές για την παρουσία υποδοχέων για συγκεκριμένες ορμόνες. Ένα τέτοιο τεστ είναι πλέον πρότυπο στον σχεδιασμό διάγνωσης και θεραπείας του καρκίνου του μαστού.
Θεραπεία ορμονικής καρκίνου
Σήμερα, η ορμονική θεραπεία, εκτός από την κλασική χημειοθεραπεία, είναι μια από τις σημαντικότερες φαρμακολογικές μεθόδους που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία του καρκίνου. Δυστυχώς, δεν μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία όλων των τύπων καρκίνου, αλλά στην περίπτωση των εξαρτώμενων από ορμόνες όγκων είναι μία από τις βασικές μεθόδους θεραπείας.
Η ορμονική θεραπεία χρησιμοποιείται επίσης συχνά ως συμπληρωματική ή ανακουφιστική θεραπεία του καρκίνου.
Τα πλεονεκτήματα της ορμονικής θεραπείας είναι η χαμηλότερη ένταση των παρενεργειών και η χαμηλότερη τιμή σε σύγκριση με την κλασική χημειοθεραπεία. Οι παράγοντες που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία καρκινικών ορμονών μπορούν να λειτουργήσουν με διαφορετικούς τρόπους:
- αναστολή της σύνθεσης ορμονών
Μια ομάδα φαρμάκων που ενεργούν αναστέλλοντας τη σύνθεση ορμονών είναι, για παράδειγμα, αναστολείς της αρωματάσης. Η αρωματάση είναι ένα ένζυμο που επιτρέπει στα ανδρογόνα να μετατρέπονται σε οιστρογόνα. Η αναστολή της δραστικότητάς της με αναστολείς αρωματάσης (π.χ. αναστροζόλη) μειώνει τη συγκέντρωση των οιστρογόνων. Αυτό το φαινόμενο είναι χρήσιμο στη θεραπεία νεοπλασμάτων που εξαρτώνται από οιστρογόνα. Οι αναστολείς της αρωματάσης χρησιμοποιούνται επί του παρόντος, για παράδειγμα, στη θεραπεία του καρκίνου του μαστού.
- αφαίρεση ενός οργάνου που παράγει ορμόνες
Η αφαίρεση του οργάνου που παράγει ορμόνες είναι βεβαίως χειρουργική διαδικασία, αλλά η επίδρασή της είναι κυρίως στην ορμονική ισορροπία του σώματος. Ένα παράδειγμα μιας τέτοιας διαδικασίας είναι η ορχεκτομή, δηλαδή η αφαίρεση των όρχεων - η κύρια πηγή τεστοστερόνης. Η ορχιδεκτομή χρησιμοποιείται μερικές φορές στη θεραπεία του καρκίνου του προστάτη, αν και σήμερα αντικαθίσταται όλο και συχνότερα από διάφορους τύπους φαρμακολογικής θεραπείας (βλ. Παρακάτω).
- αποκλείοντας τους υποδοχείς ορμονών
Είναι ένας από τους πιο σημαντικούς μηχανισμούς δράσης των παραγόντων που χρησιμοποιούνται στην ορμονική θεραπεία. Με τον αποκλεισμό των υποδοχέων ορμονών στην επιφάνεια των καρκινικών κυττάρων, αναστέλλει τη διεγερτική επίδραση αυτών των ορμονών στην ανάπτυξη του καρκίνου.
Τα φάρμακα που ανήκουν σε αυτήν την ομάδα είναι, για παράδειγμα, αποκλειστές υποδοχέων ανδρογόνων που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία καρκίνου του προστάτη (π.χ. φλουταμίδη). Ένα άλλο παράδειγμα είναι οι αναστολείς των υποδοχέων οιστρογόνων (π.χ. ταμοξιφαίνη) που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία καρκίνου του μαστού που εξαρτάται από ορμόνες.
Με τη σειρά του, μπλοκάροντας τους υποδοχείς γοναδολιβερίνης (degarelix), που βρίσκονται στην υπόφυση, αναστέλλει την έκκριση των ορμονών της υπόφυσης FSH και LH. Αυτό, με τη σειρά του, προκαλεί την αναστολή της παραγωγής τεστοστερόνης, το οποίο είναι ένα επιθυμητό φαινόμενο στη θεραπεία του καρκίνου του προστάτη.
- χορήγηση ορμονών
Οι μέθοδοι ορμονικής θεραπείας που περιγράφηκαν παραπάνω επικεντρώθηκαν στον αποκλεισμό της επίδρασης ορμονών που διεγείρουν την ανάπτυξη καρκινικών κυττάρων. Μερικές φορές, ωστόσο, η ορμονική θεραπεία στοχεύει στη χορήγηση ορμονών που μπορούν να περιορίσουν την ανάπτυξη του όγκου. Ένα καλό παράδειγμα είναι τα παράγωγα προγεστερόνης (μεδροξυπρογεστερόνη) που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία του καρκίνου του ενδομητρίου.
Βιβλιογραφία:
- "Ορμονική καρκινογένεση" B.E. Henderson, H. S. Feigelson, Καρκινογένεση, Τόμος 21, Τεύχος 3, Μάρτιος 2000, Σελίδες 427–433, on-line πρόσβαση
- "Όγκοι που εξαρτώνται από τις ορμόνες στις γυναίκες" A.Biela, J.Pacholska-Bogalska, Borgis-Nowa Medycyna 4/2012, σελ. 76-81
- "Καρκίνος όρχεων: γονίδια, περιβάλλον, ορμόνες" του A. Ferlin, C.Foresta, Frontiers Endocrinology, 2014, 5: 172; on-line πρόσβαση
Διαβάστε περισσότερα άρθρα από αυτόν τον συντάκτη
-budowa-i-rola-najczstsze-choroby.jpg)
-porada-eksperta.jpg)
