Η παροξυσμική νυκτερινή αιμοσφαιρίνη (PNH) είναι μια πολύ σπάνια αιμολυτική αναιμία που προκαλείται από μια ελαττωματική δομή ερυθρών αιμοσφαιρίων. Η ασθένεια έχει αρκετά χαρακτηριστικά συμπτώματα, ωστόσο η διάγνωση είναι πάντα πολύ δύσκολη. Αξίζει να μάθετε πότε να υποπτευθείτε την παροξυσμική νυκτερινή αιμοσφαιρίνη και ποιες απειλητικές για τη ζωή επιπλοκές μπορεί να έχει αυτή η ασθένεια.
Πίνακας περιεχομένων
- Συμπτώματα παροξυσμικής νυκτερινής αιμοσφαιρινουρίας
- Οι επιδράσεις της παροξυσμικής νυκτερινής αιμοσφαιρίνης
- Ποιος υποψιάζεται νυκτερινή παροξυσμική αιμοσφαιρινουρία;
- Έρευνες για παροξυσμική νυκτερινή αιμοσφαιρινουρία και επιπλοκές
- Θεραπεία της παροξυσμικής νυκτερινής αιμοσφαιρίνης
Η παροξυσμική νυκτερινή αιμοσφαιρινουρία (PNH) ανήκει σε μια ομάδα καταστάσεων που ονομάζονται αιμολυτική αναιμία. Είναι μια επίκτητη ασθένεια, συνήθως εμφανίζεται σε νέους, ηλικίας περίπου 30 ετών. Είναι μια πολύ σπάνια ασθένεια, τα συμπτώματα και οι επιπλοκές της μπορεί να εμφανιστούν σε πολλές άλλες καταστάσεις, επομένως η διάγνωση είναι πολύ δύσκολη.
Είναι μια διαφορετική, μεγάλη ομάδα ασθενειών στις οποίες τα ερυθρά αιμοσφαίρια - ερυθροκύτταρα - καταστρέφονται και διασπώνται πολύ γρήγορα, συνήθως αυτή η διαδικασία είναι τόσο έντονη που υπάρχει ανεπάρκεια - αναιμία.
Χαρακτηριστικό για την PNH είναι η εμφάνιση συμπτωμάτων μετά τον παράγοντα ενεργοποίησης, που μπορεί να είναι δύσκολο να γίνει αντιληπτό, π.χ. ύπνος ή λοίμωξη. Τα συμπτώματα είναι κυρίως αδυναμία, ίκτερος και οι επιπλοκές περιλαμβάνουν θρόμβωση, συνήθως σε άτυπη τοποθεσία.
Η αιμολυτική αναιμία μπορεί να είναι συγγενής ή να αποκτηθεί και η αιτία της βλάβης είναι μια ανωμαλία στα κύτταρα του αίματος ή εξωκυτταρικούς παράγοντες, ανεξάρτητα από το αν εξαρτάται από το ανοσοποιητικό σύστημα ή όχι.
Η παροξυσμική νυκτερινή αιμοσφαιρινουρία ανήκει στην ομάδα της επίκτητης, μη ανοσοποιητικής αιμολυτικής αναιμίας και η αιτία είναι μια ανώμαλη δομή της κυτταρικής μεμβράνης και, πιο συγκεκριμένα, των πρωτεϊνών μεμβράνης ερυθροκυττάρων.
Η βλάβη στα ερυθρά αιμοσφαίρια συμβαίνει κατά την ενεργοποίηση του συστήματος συμπληρώματος, το οποίο είναι ένας από τους μη ειδικούς ανοσοποιητικούς μηχανισμούς που είναι υπεύθυνοι για την απενεργοποίηση και την καταστροφή των παθογόνων, καθώς και για την υποστήριξη της φαγοκυττάρωσής τους, δηλαδή την απορρόφηση.
Δυστυχώς, στο σημείο ενεργοποίησης, το συμπλήρωμα ενεργεί σε όλα τα κύτταρα, και εάν είναι υγιή, έχουν συστήματα προστασίας από τις επιπτώσεις του. Αντιθέτως, τα κατεστραμμένα ερυθροκύτταρα δεν έχουν αποτελεσματική άμυνα και, λόγω της δραστικότητας του συμπληρώματος, συμβαίνει κυτταρόλυση, δηλ. Η διάσπαση των αιμοσφαιρίων.
Η παροξυσμική νυκτερινή αιμοσφαιρίνη υποτροπιάζεται, διότι σε άτομα με φυσιολογικές συνθήκες η διαδικασία σχηματισμού, μεταβολισμού και παραγωγής αιμοσφαιρίων είναι σταθερή και ισορροπημένη, δυστυχώς, αυτή η ευαίσθητη ισορροπία διαταράσσεται κατά καιρούς, με αποτέλεσμα την εμφάνιση μιας επίθεσης αιμόλυσης.
Πρέπει να θυμόμαστε ότι αυτή η ασθένεια μπορεί να οδηγήσει σε πολλές χρόνιες ασθένειες και απειλητικές για τη ζωή καταστάσεις, όπως το σύνδρομο Buddha-Chiari, η νεφρική ανεπάρκεια και η θρόμβωση της εγκεφαλικής φλέβας. Η αρχική διάγνωση μπορεί να πραγματοποιηθεί με τη βοήθεια βασικών εργαστηριακών δοκιμών, αλλά δεν επιτρέπουν ποτέ τη διάγνωση και απαιτούνται πολύ εξειδικευμένες δοκιμές για μια αξιόπιστη διάγνωση.
Δυστυχώς, η θεραπεία είναι δύσκολη και σπάνια αποτελεσματική, το ποσοστό επιβίωσης άνω των 5 ετών από τη διάγνωση εκτιμάται σε περίπου 35% και η θνησιμότητα δεν σχετίζεται με την ίδια την ασθένεια, αλλά με τις επιπλοκές της. Το πιο αποτελεσματικό φάρμακο είναι το eculizumab, αλλά λόγω των σοβαρών παρενεργειών του, της έλλειψης ανταπόκρισης σε ορισμένους ασθενείς και του υψηλού κόστους, η διαθεσιμότητά του είναι περιορισμένη.
- Γιατί συμβαίνουν υποτροπές και καταστροφή των κυττάρων του αίματος τη νύχτα;
Το όνομα της νόσου υποδηλώνει ότι τα κύτταρα του αίματος είναι κατεστραμμένα και σπασμένα τη νύχτα, ενώ κοιμάται, αλλά δεν είναι η μόνη φορά που συμβαίνει αυτό.
Μια κρίση μπορεί επίσης να προκληθεί από λοίμωξη, άγχος, άσκηση, ορισμένα φάρμακα, ακόμη και εγκυμοσύνη. Όλες αυτές οι καταστάσεις οδηγούν σε μείωση του pH του αίματος με διαφορετικούς τρόπους, στην περίπτωση του ύπνου, η αναπνοή είναι συχνά πιο αργή, και μερικές φορές επίσης η άπνοια, η οποία με τη σειρά της οδηγεί στη διατήρηση του διοξειδίου του άνθρακα στο σώμα, γεγονός που μειώνει το pH.
Αυτό συμβαίνει όταν τα ερυθροκύτταρα γίνονται πιο ευαίσθητα στη συμπλήρωση της βλάβης και εντείνεται η διαδικασία διάσπασης. Ως αποτέλεσμα, η αιμοσφαιρίνη απελευθερώνεται από τα κατεστραμμένα κύτταρα του αίματος.Εάν οι ποσότητες του είναι αρκετά μεγάλες ώστε ο μεταβολισμός του ήπατος να μην είναι αρκετά αποτελεσματικός για να τον διαλύσει, η αιμοσφαιρίνη απεκκρίνεται αμετάβλητη μέσω των νεφρών στα ούρα. Αυτό έχει πολλές συνέπειες, όπως περιγράφεται παρακάτω.
Υπάρχουν 3 τύποι παροξυσμικής νυκτερινής αιμοσφαιρίνης, οι οποίοι διακρίνονται μετρώντας τη δράση της χολινεστεράσης (ένα ένζυμο που υπάρχει στο πλάσμα).
Συμπτώματα παροξυσμικής νυκτερινής αιμοσφαιρινουρίας
Συμβαίνει ότι η παροξυσμική νυκτερινή αιμοσφαιρινουρία παραμένει ασυμπτωματική, ειδικά όταν η αιμόλυση είναι ήπια και συνεχίζεται για πολλά χρόνια, οπότε μπορεί να είστε άρρωστοι χωρίς να το γνωρίζετε για μεγάλο χρονικό διάστημα.
Τα συμπτώματα αρχίζουν να γίνονται αισθητά όταν το επίπεδο της αιμοσφαιρίνης πέφτει κάτω από ένα ορισμένο επίπεδο (συνήθως 8 g / dL) ή όταν η αναιμία αναπτύσσεται πολύ γρήγορα.
Στη συνέχεια, υπάρχουν κοινά συμπτώματα σε πολλούς τύπους αναιμίας: αδυναμία και κόπωση, τα οποία συχνά αποτρέπουν την ομαλή λειτουργία, επιπλέον, αδυναμία συγκέντρωσης, πονοκεφάλους, ζάλη και μερικές φορές επίσης δύσπνοια.
Ένα από τα κύρια και πιο εμφανή συμπτώματα είναι ο ίκτερος. Εμφανίζεται λόγω της αυξημένης καταστροφής των ερυθρών αιμοσφαιρίων και αποτελεί ένδειξη ανεπαρκούς διάθεσης των προϊόντων διάσπασής τους. Επιπλέον, μια ιατρική εξέταση δείχνει συχνά έναν γρήγορο καρδιακό παλμό (ταχυκαρδία) καθώς και έναν διευρυμένο ήπαρ και διογκωμένη σπλήνα.
Η διάγνωση των συμπτωμάτων που περιγράφονται παραπάνω αυξάνει την υποψία αναιμίας, αλλά απαιτεί εργαστηριακή επιβεβαίωση.
Από την άλλη πλευρά, μια συγκεκριμένη ομάδα συμπτωμάτων είναι χαρακτηριστική της παροξυσμικής νυκτερινής αιμοσφαιρίνης και διευκολύνει τη διάγνωση αυτής της ασθένειας. Ανήκει σε αυτούς:
- σκουραίνοντας τα ούρα περάσει το πρωί
- μερικές φορές επίσης λευκοπενία και θρομβοπενία σε εργαστηριακές εξετάσεις (μείωση του αριθμού των λευκών αιμοσφαιρίων και των αιμοπεταλίων, αντίστοιχα).
Η παροξυσμική νυκτερινή αιμοσφαιρινουρία εκδηλώνεται επίσης με μειωμένη λειτουργία λείου μυός, η οποία προκαλεί κοιλιακό άλγος, δυσφαγία και στυτική δυσλειτουργία. Δυστυχώς, αυτή η ασθένεια σχετίζεται με πολλές επιπλοκές.
Οι επιδράσεις της παροξυσμικής νυκτερινής αιμοσφαιρίνης
Οι επιπλοκές της παροξυσμικής νυκτερινής αιμοσφαιρινουρίας είναι αιμολυτικές και απλαστικές κρίσεις, οι οποίες χαρακτηρίζονται από μια ξαφνική επιδείνωση της νόσου που προκαλείται από τη διάσπαση των αιμοσφαιρίων.
Ενώνουν τα παραπάνω συμπτώματα
- πυρετός
- κρυάδα
- όχι σπάνια απώλεια συνείδησης
- και τα προϊόντα διάσπασης των κυττάρων του αίματος μπορούν να βλάψουν τα νεφρά, προκαλώντας οξεία νεφρική ανεπάρκεια
Για αυτόν τον λόγο, τα άρρωστα άτομα είναι επίσης πιο πιθανό να αναπτύξουν χρόνια νεφρική νόσο, διότι κάθε φορά που ένα άτομο περνά σκούρα ούρα, τα νεφρά του εκτίθενται σε καταστροφική αιμοσφαιρίνη.
Μια άλλη πολύ επικίνδυνη επιπλοκή του PNH είναι η απλαστική αναιμία, η οποία οδηγεί σε πανκυτταροπενία, δηλ. Ανεπάρκεια όχι μόνο των ερυθροκυττάρων, αλλά και των λευκοκυττάρων και των θρομβοκυττάρων.
Αυτή η διαδικασία συμβαίνει όταν παρόμοια βλάβη στη μεμβράνη όπως και στα ερυθρά αιμοσφαίρια συμβαίνει επίσης σε αυτά τα αιμοσφαίρια, μια ανεπάρκεια λευκών αιμοσφαιρίων οδηγεί σε επιρρεπείς σε λοίμωξη και σοβαρή μόλυνση, και στα αιμοπετάλια σε αιμορραγική τάση και δυσκολία στη διακοπή της αιμορραγίας.
Μια άλλη επικίνδυνη επιπλοκή της παροξυσμικής νυκτερινής αιμοσφαιρινουρίας είναι η τάση για θρόμβους αίματος και έμβλημα, που εμφανίζονται σε λιγότερο τυπικές τοποθεσίες: στις ηπατικές φλέβες (το λεγόμενο σύνδρομο Buddha-Chiari), στις εγκεφαλικές φλέβες, στην πύλη των φλεβών, στη μεσεντερική φλέβα και στις φλέβες του δέρματος.
Αυτοί οι θρόμβοι έχουν ως αποτέλεσμα βλάβη στο ήπαρ, στασιμότητα αίματος στον εγκέφαλο και νέκρωση του δέρματος, αντίστοιχα. Η PNH σπάνια συμβάλλει στον τυπικό φλεβικό θρομβοεμβολισμό - φλεβική θρόμβωση κάτω άκρου και πνευμονική εμβολή, η οποία, ωστόσο, μπορεί να είναι απειλητική για τη ζωή.
Τυπικό, αλλά πολύ πιο σοβαρό, είναι ο σχηματισμός θρόμβων αίματος και μπλοκαρίσματος στις αρτηρίες, οι οποίες με τη σειρά τους μπορούν να οδηγήσουν σε εγκεφαλικά επεισόδια και καρδιακές προσβολές.
Μια λιγότερο επικίνδυνη κατάσταση είναι η νόσος της χολόλιθου. Η χολική που παράγεται συνήθως περιέχει χολερυθρίνη, μια ουσία που παράγεται από τη διάσπαση της αιμοσφαιρίνης που περιέχεται στα ερυθρά αιμοσφαίρια. Κατά τη διάρκεια της παροξυσμικής νυκτερινής αιμοσφαιρινουρίας, η περίσσεια των μεταβολιτών της προκαλεί το σχηματισμό αφύσικα μεγάλης ποσότητας χολερυθρίνης, η οποία μπορεί να προκαλέσει το σχηματισμό λίθων της χοληδόχου κύστης, και συνεπώς της χοληφόρου κολικού, και στη συνέχεια της φλεγμονής της ουροδόχου κύστης.
Μια άλλη επιπλοκή της PNH είναι η πνευμονική υπέρταση, η οποία χαρακτηρίζεται από δύσπνοια, δυσανεξία στην άσκηση και η αιτία είναι η αυξημένη αρτηριακή πίεση στις πνευμονικές αρτηρίες, μερικές φορές επιπλοκή της πνευμονικής εμβολής.
Κατά τη διάρκεια της PNH, παρατηρείται επίσης ανεπάρκεια φολικού οξέος, που οφείλεται στην αυξημένη ζήτηση που σχετίζεται με έντονη αιματοποίηση.
Αυτή η ανεπάρκεια, με τη σειρά της, μπορεί να επιδεινώσει την αναιμία και τα συμπτώματά της, καθώς η έλλειψη υποστρώματος για την παραγωγή ερυθρών αιμοσφαιρίων εμποδίζει τη διαδικασία παραγωγής τους.
Η δευτερογενής αιμοσιδήρωση, δηλαδή η συσσώρευση αιμοσιδερίνης, η οποία είναι φορέας σιδήρου, σε μακροφάγους και άλλα κύτταρα διαφόρων οργάνων, συμπεριλαμβανομένου του ήπατος, μπορεί επίσης να είναι συνέπεια παροξυσμικής νυκτερινής αιμοσφαιρίνης, χωρίς να επηρεάζεται η λειτουργία των οργάνων.
Ποιος υποψιάζεται νυκτερινή παροξυσμική αιμοσφαιρινουρία;
Πιστεύεται ότι η λεπτομερής διάγνωση αυτής της ασθένειας πρέπει να ξεκινά σε άτομα με:
• αιμοσφαιρινουρία
• δείκτες ενδοαγγειακής αιμόλυσης (διάσπαση των αιμοσφαιρίων στα αγγεία) - αύξηση στα δικτυοκύτταρα και LDH, μείωση της απτοσφαιρίνης
• θρομβοεμβολισμός, ειδικά σε ασυνήθιστη τοποθεσία
• δυσκολίες στην κατάποση και κοιλιακό άλγος
Έρευνες για παροξυσμική νυκτερινή αιμοσφαιρινουρία και επιπλοκές
Η βασική εργαστηριακή δοκιμή για την υποψία παροξυσμικής νυκτερινής αιμοσφαιρίνης είναι ο αριθμός του περιφερικού αίματος, ο οποίος δείχνει μείωση του αριθμού των ερυθρών αιμοσφαιρίων (RBC) και της αιμοσφαιρίνης (hgb).
Είναι η λεγόμενη νορμοχρωματική φυσιολογική αναιμία, δηλαδή τα ερυθροκύτταρα έχουν το σωστό μέγεθος και χρώμα, αλλά υπάρχουν πολύ λίγα από αυτά, δυστυχώς είναι ένα πολύ μη ειδικό αποτέλεσμα, που σημαίνει ότι μια τέτοια απόκλιση από τον κανόνα μπορεί να εμφανιστεί σε πολλές άλλες ασθένειες. Ως έκφραση του έντονου σχηματισμού νέων αιμοσφαιρίων, αυξάνεται ο αριθμός των δικτυοκυττάρων - μορφές νεαρών ερυθρών αιμοσφαιρίων -.
Εάν η ασθένεια αναπτύξει απλαστική αναιμία και πανκυτταροπενία, τα επίπεδα των λευκοκυττάρων (WBC) και των αιμοπεταλίων (PLT) μειώνονται επίσης.
Επιπλέον, η LDH ή η γαλακτική αφυδρογονάση, συχνά αυξάνεται, ένα ένζυμο που βρίσκεται σε όλα τα κύτταρα του αίματος και απελευθερώνεται όταν συμβαίνει βλάβη των κυττάρων. Η δραστηριότητα της απτοσφαιρίνης, από την άλλη πλευρά, μειώνεται ως ένδειξη της ικανότητας της πρωτεΐνης να συλλάβει ελεύθερη αιμοσφαιρίνη.
Η απτοσφαιρίνη είναι φορέας χρωστικής αίματος, όταν διασπώνται τα ερυθροκύτταρα, η απελευθερούμενη αιμοσφαιρίνη συλλαμβάνεται από αυτόν τον μεταφορέα - όσο περισσότερο η αιμοσφαιρίνη συνδέεται με την απτοσφαιρίνη, τόσο λιγότερη είναι η δραστηριότητά της.
Είναι επίσης χαρακτηριστικό να αυξάνεται η συγκέντρωση της χολερυθρίνης στο αίμα, δηλαδή το συστατικό της χολής που είναι προϊόν του μεταβολισμού της αιμοσφαιρίνης.
Μεταξύ των πολύ εξειδικευμένων δοκιμών, πραγματοποιείται κυτταρομετρία ροής, στην οποία μετράται η έκφραση πρωτεϊνών που σχετίζονται με γλυκοσυλοφωσφατιδυλοσιτόλη (CD55 και CD 59) σε κοκκιοκύτταρα και ερυθροκύτταρα, η απουσία της δείχνει υπερβολική ευαισθησία των κυττάρων για συμπλήρωση και επιβεβαίωση της διάγνωσης.
Άλλες εξειδικευμένες δοκιμές είναι: η δοκιμή Ham και η δοκιμή σακχαρόζης, στην οποία τα κύτταρα του αίματος των ασθενών διασπώνται σε οξύ και σακχαρόζη, αντίστοιχα.
Κατά τη διάγνωση του PNH, μια γενική εξέταση ούρων είναι χρήσιμη, όπως αναφέρθηκε, τα πρωινά ούρα είναι συνήθως σκοτεινά και η ανάλυση δείχνει επίσης την παρουσία αιμοσφαιρίνης.
Σε ορισμένες περιπτώσεις, απαιτείται επίσης βιοψία μυελού των οστών, συνήθως για τον αποκλεισμό άλλων σοβαρών αιματολογικών παθήσεων.
Η διάγνωση επιπλοκών περιλαμβάνει εργαστηριακές και απεικονιστικές εξετάσεις: ο κοιλιακός υπέρηχος είναι απαραίτητος για την εκτίμηση της παρουσίας χολόλιθων, ο υπέρηχος Doppler επιτρέπει την επιβεβαίωση της υποψίας για θρόμβωση κάτω άκρου και υπολογιστική τομογραφία για υποψία πνευμονικής εμβολής.
Στην περίπτωση των δύο τελευταίων, είναι επίσης απαραίτητο να προσδιοριστεί ορός D-Dimers. Η μορφολογία του περιφερικού αίματος επιτρέπει επίσης τον εντοπισμό μιας πιθανής ανεπάρκειας φολικού οξέος - σε αυτήν την περίπτωση ο αριθμός αίματος διαταράσσεται, δεν υπάρχει τυπική PNH νορμοκυτταρική νορμοχρωμική αναιμία, μακροκυτταρική νομοχορμική αναιμία, η οποία μπορεί να προκαλέσει σύγχυση και να κάνει τα διαγνωστικά δύσκολα.
Θεραπεία της παροξυσμικής νυκτερινής αιμοσφαιρίνης
Η θεραπεία είναι περίπλοκη και συνήθως δεν είναι πολύ αποτελεσματική. Πρώτα απ 'όλα, ελέγχονται τα πιο ενοχλητικά συμπτώματα και αντιμετωπίζονται πιθανές επιπλοκές της νόσου, καθώς και προφύλαξη από την εμφάνισή τους, π.χ. αντιπηκτικά σε περίπτωση θρόμβων αίματος, μερικές φορές χρησιμοποιούνται επίσης προφυλακτικά.
Επιπλέον, το φολικό οξύ χρησιμοποιείται μακροπρόθεσμα για την παροχή υποστρώματος για την παραγωγή νέων κυττάρων αίματος και για την πρόληψη της ανάπτυξης πιθανής ανεπάρκειας. Σε περίπτωση ανεπάρκειας, λαμβάνονται επίσης σκευάσματα σιδήρου. Σε πολύ σοβαρή αναιμία, είναι απαραίτητη η μετάγγιση ερυθρών αιμοσφαιρίων.
Η ειδική θεραπεία είναι κυρίως το eculizumab, δηλαδή ένα μονοκλωνικό αντίσωμα που δρα ανοσοκατασταλτικά - μπλοκάροντας το σύστημα συμπληρώματος, δυστυχώς, η χρήση αυτού του φαρμάκου έχει σοβαρές συνέπειες - πολύ μεγαλύτερο κίνδυνο σοβαρών λοιμώξεων (ειδικά βακτηριακών - μηνιγγιτιδοκοκκικών).
- ΜΙΝΙΝΓΚΟΚΟΚΙ: συμπτώματα και θεραπεία μηνιγγιτιδοκοκκικής νόσου
Δυστυχώς, η αποτελεσματική θεραπεία είναι δυνατή μόνο μετά τη μεταμόσχευση μυελού των οστών.
- Μεταμόσχευση μυελού των οστών: ενδείξεις, φυσικά, επιπλοκές
