Τετάρτη 5 Νοεμβρίου 2014. Οι επιστήμονες της Ομοσπονδιακής Πολυτεχνικής Σχολής της Λωζάνης (EPFL), στην Ελβετία, σε συνεργασία με ερευνητές από την Ιταλία και την Ολλανδία, έχουν δείξει ότι τα χολικά οξέα ενεργοποιούν έναν ελάχιστα γνωστό υποδοχέα για να ξεπεράσουν την απώλεια ευαισθησίας ινσουλίνη, η οποία αποτελεί τη βάση για μια νέα κατηγορία φαρμάκων διαβήτη τύπου 2, όπως αναφέρθηκε σε άρθρο της Journal of Clinical Investigation.
Η αυξανόμενη επιδημία της παχυσαρκίας παγκοσμίως συνδέεται με μια ισοδύναμη αύξηση του διαβήτη τύπου 2, η οποία οφείλεται στην ανεπαρκή χρήση ινσουλίνης από το σώμα. Οι παχύσαρκοι άνθρωποι συχνά αναπτύσσουν φλεγμονή στον λιπώδη ιστό, ο οποίος με τη σειρά του μπορεί να μειώσει την ευαισθησία των λιποκυττάρων στην ινσουλίνη, πράγμα που έχει ως αποτέλεσμα τον διαβήτη τύπου 2.
Ο διαβήτης αναπτύσσεται όταν το σώμα έχει προβλήματα με την ινσουλίνη, μια ορμόνη που ρυθμίζει τα επίπεδα σακχάρου στο αίμα είτε επειδή το πάγκρεας δεν μπορεί να παράγει αρκετή ινσουλίνη είτε επειδή το σώμα δεν είναι σε θέση να χρησιμοποιήσει αποτελεσματικά την ινσουλίνη. Υπάρχουν δύο τύποι διαβήτη: ο τύπος 1, ο οποίος αρχίζει συνήθως σε νεαρή ηλικία, και ο τύπος 2, ο οποίος πάσχει το 90% όλων των διαβητικών και προκαλείται συνήθως από την παχυσαρκία.
Ένα από τα κύρια προβλήματα του διαβήτη τύπου 2 είναι ότι συχνά συμπίπτει με τη χρόνια φλεγμονή στο λιπώδη ιστό του σώματος, η οποία προκύπτει από τη δραστηριότητα των κυττάρων του ανοσοποιητικού συστήματος που ονομάζονται μακροφάγα στον λιπώδη ιστό, τα οποία προσλαμβάνουν ακόμα περισσότερα μακροφάγα μέσω χημικών σημάτων. . Η συσσώρευση μακροφάγων παρεμβαίνει στην ικανότητα των λιπωδών κυττάρων να ανταποκρίνονται κατάλληλα στην ινσουλίνη. κατάσταση γνωστή ως "αντίσταση στην ινσουλίνη".
Οι φαρμακευτικές εταιρείες αναζητούν επειγόντως θεραπείες που μπορούν να ελαχιστοποιήσουν τη συσσώρευση μακροφάγων στο λιπώδη ιστό. Μια ερευνητική ομάδα του EPFL, με επικεφαλής την Kristina Schoonjans, ανακάλυψε ότι ένας υποδοχέας που βρίσκεται σε μακροφάγα μπορεί να αναστείλει τη φλεγμονή του διαβήτη τύπου 2. Οι υποδοχείς είναι πρωτεΐνες που δεσμεύουν χημικές ουσίες και εκκινούν καταρράκτες γεγονότων στο κύτταρο. .
Ο υποδοχέας μακροφάγων σε αυτή τη μελέτη ονομάζεται TGR5 και ενεργοποιείται από τις χημικές ουσίες στη χολή μας, που συλλογικά αναφέρονται ως "χολικά οξέα". Παραδοσιακά, πιστεύεται ότι τα χολικά οξέα περιορίζονται στο λεπτό έντερο βοηθώντας στην πέψη λιπιδίων, αλλά πρόσφατες μελέτες, πολλές από τις οποίες οδήγησαν οι Schoonjans, έδειξαν ότι τα χολικά οξέα εισέρχονται επίσης στην κυκλοφορία του αίματος και λειτουργούν ως ορμόνες, ενεργώντας υποδοχείς όπως το TGR5 και επηρεάζουν τη συμπεριφορά διαφορετικών τύπων κυττάρων.
Οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι το TGR5 μπορεί να αποκλείσει τα χημικά σήματα που στέλνουν τα μακροφάγα για να προσελκύσουν περισσότερους μακροφάγους σε λιπώδη ιστό. Όταν ο υποδοχέας ενεργοποιήθηκε με ενώσεις παρόμοιες με τα χολικά οξέα, το TGR5 πυροδότησε έναν μοριακό καταρράκτη σε κύτταρα που μείωσαν τη συσσώρευση μακροφάγων, ελαχιστοποιώντας σημαντικά τη φλεγμονή που σχετίζεται με τον διαβήτη τύπου 2.
Αυτή η ανακάλυψη ανοίγει έναν νέο τρόπο αντιμετώπισης της φλεγμονής στον διαβήτη τύπου 2. Μόρια που μιμούνται την επίδραση των χολικών οξέων σε μακροφάγα TGR5 μπορούν να γίνουν νέα φάρμακα κατά της παχυσαρκίας και διαβήτη.
"Φυσικά, δεν θέλουμε να χρησιμοποιήσουμε χολικά οξέα για τη θεραπεία του διαβήτη", λέει η Alessia Perino, κύριος συγγραφέας της μελέτης. "Μας ενδιαφέρει πολύ η έρευνα για μόρια που μιμούνται τις επιδράσεις των χολικών οξέων και έχουμε ανακαλύψει ήδη αρκετά μικρά μόρια που μπορούν να το επιτύχουν", καταλήγει.
Πηγή:
Ετικέτες:
Ψυχολογία Οικογένεια Διαφορετικός
Η αυξανόμενη επιδημία της παχυσαρκίας παγκοσμίως συνδέεται με μια ισοδύναμη αύξηση του διαβήτη τύπου 2, η οποία οφείλεται στην ανεπαρκή χρήση ινσουλίνης από το σώμα. Οι παχύσαρκοι άνθρωποι συχνά αναπτύσσουν φλεγμονή στον λιπώδη ιστό, ο οποίος με τη σειρά του μπορεί να μειώσει την ευαισθησία των λιποκυττάρων στην ινσουλίνη, πράγμα που έχει ως αποτέλεσμα τον διαβήτη τύπου 2.
Ο διαβήτης αναπτύσσεται όταν το σώμα έχει προβλήματα με την ινσουλίνη, μια ορμόνη που ρυθμίζει τα επίπεδα σακχάρου στο αίμα είτε επειδή το πάγκρεας δεν μπορεί να παράγει αρκετή ινσουλίνη είτε επειδή το σώμα δεν είναι σε θέση να χρησιμοποιήσει αποτελεσματικά την ινσουλίνη. Υπάρχουν δύο τύποι διαβήτη: ο τύπος 1, ο οποίος αρχίζει συνήθως σε νεαρή ηλικία, και ο τύπος 2, ο οποίος πάσχει το 90% όλων των διαβητικών και προκαλείται συνήθως από την παχυσαρκία.
Ένα από τα κύρια προβλήματα του διαβήτη τύπου 2 είναι ότι συχνά συμπίπτει με τη χρόνια φλεγμονή στο λιπώδη ιστό του σώματος, η οποία προκύπτει από τη δραστηριότητα των κυττάρων του ανοσοποιητικού συστήματος που ονομάζονται μακροφάγα στον λιπώδη ιστό, τα οποία προσλαμβάνουν ακόμα περισσότερα μακροφάγα μέσω χημικών σημάτων. . Η συσσώρευση μακροφάγων παρεμβαίνει στην ικανότητα των λιπωδών κυττάρων να ανταποκρίνονται κατάλληλα στην ινσουλίνη. κατάσταση γνωστή ως "αντίσταση στην ινσουλίνη".
Οι φαρμακευτικές εταιρείες αναζητούν επειγόντως θεραπείες που μπορούν να ελαχιστοποιήσουν τη συσσώρευση μακροφάγων στο λιπώδη ιστό. Μια ερευνητική ομάδα του EPFL, με επικεφαλής την Kristina Schoonjans, ανακάλυψε ότι ένας υποδοχέας που βρίσκεται σε μακροφάγα μπορεί να αναστείλει τη φλεγμονή του διαβήτη τύπου 2. Οι υποδοχείς είναι πρωτεΐνες που δεσμεύουν χημικές ουσίες και εκκινούν καταρράκτες γεγονότων στο κύτταρο. .
Ο υποδοχέας μακροφάγων σε αυτή τη μελέτη ονομάζεται TGR5 και ενεργοποιείται από τις χημικές ουσίες στη χολή μας, που συλλογικά αναφέρονται ως "χολικά οξέα". Παραδοσιακά, πιστεύεται ότι τα χολικά οξέα περιορίζονται στο λεπτό έντερο βοηθώντας στην πέψη λιπιδίων, αλλά πρόσφατες μελέτες, πολλές από τις οποίες οδήγησαν οι Schoonjans, έδειξαν ότι τα χολικά οξέα εισέρχονται επίσης στην κυκλοφορία του αίματος και λειτουργούν ως ορμόνες, ενεργώντας υποδοχείς όπως το TGR5 και επηρεάζουν τη συμπεριφορά διαφορετικών τύπων κυττάρων.
Οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι το TGR5 μπορεί να αποκλείσει τα χημικά σήματα που στέλνουν τα μακροφάγα για να προσελκύσουν περισσότερους μακροφάγους σε λιπώδη ιστό. Όταν ο υποδοχέας ενεργοποιήθηκε με ενώσεις παρόμοιες με τα χολικά οξέα, το TGR5 πυροδότησε έναν μοριακό καταρράκτη σε κύτταρα που μείωσαν τη συσσώρευση μακροφάγων, ελαχιστοποιώντας σημαντικά τη φλεγμονή που σχετίζεται με τον διαβήτη τύπου 2.
Αυτή η ανακάλυψη ανοίγει έναν νέο τρόπο αντιμετώπισης της φλεγμονής στον διαβήτη τύπου 2. Μόρια που μιμούνται την επίδραση των χολικών οξέων σε μακροφάγα TGR5 μπορούν να γίνουν νέα φάρμακα κατά της παχυσαρκίας και διαβήτη.
"Φυσικά, δεν θέλουμε να χρησιμοποιήσουμε χολικά οξέα για τη θεραπεία του διαβήτη", λέει η Alessia Perino, κύριος συγγραφέας της μελέτης. "Μας ενδιαφέρει πολύ η έρευνα για μόρια που μιμούνται τις επιδράσεις των χολικών οξέων και έχουμε ανακαλύψει ήδη αρκετά μικρά μόρια που μπορούν να το επιτύχουν", καταλήγει.
Πηγή:
