Οι ασθένειες πολυγλουταμίνης είναι μια ομάδα ανίατων σπάνιων γενετικών ασθενειών που οδηγούν στο θάνατο των κυττάρων στον εγκέφαλο. Η πιο διάσημη χορεία του Χάντινγκτον. Επηρεάζει συνήθως άτομα ηλικίας 35-50 ετών, αν και μπορεί επίσης να εμφανιστεί σε παιδιά τόσο μικρά όσο λίγα χρόνια. Η ασθένεια όχι μόνο επιδεινώνει την ποιότητα ζωής, αλλά και τη συντομεύει έως και 20 χρόνια. Τι άλλο είναι οι ασθένειες πολυγλουταμίνης; Ποια είναι τα συμπτώματα; Ποια είναι η διάγνωση και η θεραπεία τους;
Οι ασθένειες πολυγλουταμίνης είναι μια ομάδα ανίατων σπάνιων γενετικών ασθενειών που οδηγούν στο θάνατο των κυττάρων στον εγκέφαλο. Περιλαμβάνουν εννέα νοσήματα: ¹
- Η χορεία του Χάντινγκτον
- Αταξία της σπονδυλικής στήλης των ακόλουθων τύπων: 1, 2, 3, 6, 7, 17 (κάθε τύπος αντιμετωπίζεται ως ξεχωριστή οντότητα ασθένειας)
- Νόσος Naito-Oyanagi (ατροφία ατροφίας του οδοντιατρικού πυρήνα-pallidoluysian, ατροφία DRPLA της οδοντοστοιχίας, κόκκινος και χαμηλός-θαλαμικός πυρήνας)
- Σύνδρομο Kennedy (μυϊκή ατροφία της σπονδυλικής στήλης και των βολβών, SBMA, SMAX1)
Ασθένειες πολυγλουταμίνης - αιτίες
Οι ασθένειες πολυγλουταμίνης προκαλούνται από μια μετάλλαξη σε ένα γονίδιο. Ένα υγιές γονίδιο έχει έως και 26 επαναλήψεις CAG που αντιστοιχούν στη γλουταμίνη - μια οργανική ένωση που αποτελεί μέρος της πρωτεΐνης που είναι απαραίτητη για τους ζωντανούς οργανισμούς. Σε άτομα με ασθένειες πολυγλουταμίνης, ο αριθμός των επαναλαμβανόμενων CAG υπερβαίνει αυτόν τον αριθμό. Για παράδειγμα, στο Huntington's Chorea, υπερβαίνει τις 40 επαναλήψεις.Οι πληροφορίες που γράφονται σε ένα γονίδιο, διαβάζονται κατά τη διαδικασία μεταγραφής και μετάφρασης, μεταγράφονται στα γονιδιακά προϊόντα - RNA και πρωτεΐνη. Πρώτον, η μεταγραφή παράγει mRNA το οποίο διατηρεί πληροφορίες σχετικά με τον αυξημένο αριθμό επαναλήψεων CAG. Η τελική μετάφραση των γενετικών πληροφοριών σε μια συγκεκριμένη πρωτεϊνική δομή λαμβάνει χώρα κατά τη διαδικασία της μετάφρασης. Η πρωτεΐνη διατηρεί επίσης πληροφορίες σχετικά με την εκτεταμένη CAG αλληλουχία. Το RNA και η πρωτεΐνη που προκύπτουν από το γονίδιο είναι τοξικά για το κύτταρο και διαταράσσουν τις διαδικασίες που λαμβάνουν χώρα σε αυτό. Τελικά, αυτό οδηγεί σε κυτταρικό θάνατο, ο οποίος είναι ιδιαίτερα εμφανής στο νευρικό σύστημα.
Ασθένειες πολυγλουταμίνης - συμπτώματα
- Horeton's chorea - εκδηλώνεται από ακούσιες κινήσεις της χορείας και προοδευτική άνοια και γνωστική πτώση. Ως αποτέλεσμα, συχνά οδηγεί σε καταστροφή και θάνατο
- spinocerebellar αταξία - συμπ. προβλήματα με τη διατήρηση της ισορροπίας, τόσο σε όρθια θέση (παρατηρείται ρυθμικό κούνημα της κεφαλής και του κορμού) και ενώ περπατά (ο ασθενής δυσκολεύεται να διατηρήσει την κατακόρυφη θέση του σώματος, το βάδισμα του είναι αργό, ασταθές, στη λεγόμενη ευρεία βάση), μυϊκή χαλάρωση συχνές και επώδυνες μυϊκές κράμπες
- Νόσος Naito-Oyanagi - η ασθένεια περιλαμβάνει αταξία (αταξία), χοροαθητίωση (που χαρακτηρίζεται από επεισόδια μη φυσιολογικών μυϊκών κινήσεων) και άνοια. Στην παιδική μορφή, παρατηρείται διανοητική καθυστέρηση, διαταραχές συμπεριφοράς, μυόκλωνος και επιληψία. Έχει επίσης αναφερθεί εκφυλισμός του επιθηλιακού κερατοειδούς
- Σύνδρομο Kennedy - Τα αρχικά συμπτώματα περιλαμβάνουν τρόμο, μυρμήγκιασμα, μυϊκές κράμπες, κόπωση και ομιλία. Καθώς η ασθένεια εξελίσσεται, οι ασθενείς αναπτύσσουν αδυναμία και ατροφία των μυών των άκρων και των μυών των βολβών, που εκδηλώνονται από δυσθέρθεια, δυσφωνία, γέρνοντας γνάθο, αδυναμία στη γλώσσα, δυσκολία στη μάσηση και μειωμένη κινητικότητα.
Ασθένειες πολυγλουταμίνης - διάγνωση
Η τελική διάγνωση γίνεται βάσει γενετικών δοκιμών. Μπορείτε να περιμένετε 10-14 ημέρες για τα αποτελέσματα. Η δοκιμή δεν επιστρέφεται και η τιμή της είναι περίπου 500 PLN.
Ασθένειες πολυγλουταμίνης - θεραπεία. Η έρευνα για το RNA προσφέρει νέα ελπίδα για τους ασθενείς
Η εύρεση ενός θεραπευτικού παράγοντα που θα σταματήσει ή θα καθυστερήσει τις ασθένειες της πολυγλουταμίνης είναι δύσκολη για διάφορους λόγους. Το πρόβλημα είναι, μεταξύ άλλων τη γενετική βάση της νόσου και οι επιστήμονες δεν είναι ακόμη σε θέση να «επιδιορθώσουν» αποτελεσματικά τα γονίδια σε όλα τα κύτταρα ενός ενήλικου οργανισμού. Επιπλέον, η ασθένεια επηρεάζει κυρίως το νευρικό σύστημα, η διαθεσιμότητα του οποίου στα φάρμακα περιορίζεται από την παρουσία ενός φυσικού φραγμού που διαχωρίζει το αίμα από τον εγκέφαλο. Σε πολλές περιπτώσεις θα υπήρχε ανάγκη άμεσης δόσης φαρμάκων στον εγκέφαλο, κάτι που είναι πολύ επικίνδυνο.
Οι επιστήμονες είναι σε θέση να ονομάσουν και να εντοπίσουν γονίδια που είναι υπεύθυνα για ασθένειες πολυγλουταμίνης, αλλά δεν έχουν ακόμη κατανοήσει τους μηχανισμούς του σχηματισμού τους. Αυτό το έργο ανέλαβε μια ερευνητική ομάδα από το Ινστιτούτο Βιοοργανικής Χημείας της Πολωνικής Ακαδημίας Επιστημών στο Πόζναν. Η Martyna Urbanek, M.Sc., κάτοχος υποτροφίας του προγράμματος L'Oréal Polska For Women and Science, διεξάγει έρευνα για συστάδες πυρηνικών RNA σε κυτταρικά μοντέλα ασθενειών πολυγλουταμίνης ως μέρος της διδακτορικής της διατριβής.
Η έρευνά μου δείχνει ότι το προϊόν ενός κατεστραμμένου γονιδίου - RNA - έχει ρόλο στην παθογένεση των ασθενειών πολυγλουταμίνης, συμπεριλαμβανομένου του σχηματισμού των προαναφερθέντων συστάδων RNA. Αυτό δείχνει ότι η προτεινόμενη θεραπεία πρέπει να λαμβάνει υπόψη τόσο τα γονιδιακά προϊόντα - το RNA όσο και την πρωτεΐνη - και όχι μόνο την κατεστραμμένη πρωτεΐνη, όπως είχε υποτεθεί προηγουμένως. Αφαιρώντας μόνο την κατεστραμμένη πρωτεΐνη, θα εξαλείψαμε μόνο ένα μέρος της αιτίας της νόσου και, επομένως, ένα μέρος των συμπτωμάτων. Η τρέχουσα εργασία περιλαμβάνει επίσης τη δυνατότητα αφαίρεσης συστάδων RNA, οι οποίες θα μπορούσαν να αποτελέσουν μέρος της θεραπείας
Βιβλιογραφία:
1. Dubas-Ślemp H., Tylec A., Michałowska-Marmurowska H., Spychalska K., νόσος του Χάντινγκτον - μια νευρολογική ή ψυχιατρική διαταραχή; Έκθεση περίπτωσης, "Psychiatria Polska" 2012, τόμος XLVI, αριθμός 5
Το άρθρο χρησιμοποιεί το υλικό των δημιουργών του προγράμματος L'Oréal Polska For Women and Science
Διαβάστε επίσης: Γενετική έρευνα Σπάνιες ασθένειες - ένα υποτιμημένο πρόβλημα ΑΝΘΡΩΠΙΝΕΣ ΓΕΝΕΤΙΚΕΣ ασθένειες ή αυτό που ένας γιος κληρονομεί από τον πατέρα του
