Μελετάμε τα γονίδια για να μείνουμε μπροστά από τον καρκίνο

Πολωνοί επιστήμονες έχουν αναπτύξει μια καινοτόμο μέθοδο ανίχνευσης παθογόνων μεταλλάξεων στα γονίδια. Έχει τρία πλεονεκτήματα. Βοηθά στην εκτίμηση του κινδύνου καρκίνου, είναι πολύ φθηνότερο από τις αναλύσεις που έχουν χρησιμοποιηθεί μέχρι στιγμής και είναι διαθέσιμο σε όλους. Καθηγητής Krystian J jazdewski γενετιστής, ενδοκρινολόγος, επικεφαλής του Εργαστηρίου Γενετικής Ανθρώπινου Καρκίνου στο Κέντρο Νέων Τεχνολογιών στο Πανεπιστήμιο της Βαρσοβίας και του Τμήματος Γονιδιωματικής Ιατρικής, Ιατρικό Πανεπιστήμιο της Βαρσοβίας.

Εκτιμάται ότι ένα στα τρία άτομα στην Πολωνία θα αναπτύξει καρκίνο. Η αιτία της νόσου σε ένα τέταρτο αυτών θα είναι μια μετάλλαξη, ένα λάθος σε ένα από τα 25.000. γονίδια. Στην υπόλοιπη ομάδα, οι ενδογενείς ή περιβαλλοντικοί παράγοντες είναι πιο αποφασιστικοί, όπως στην περίπτωση του καρκίνου του πνεύμονα, για παράδειγμα, όπου το κάπνισμα είναι η αιτία.

Ποιες είναι οι πιθανότητες έγκαιρης ανίχνευσης κινδύνου καρκίνου που προκύπτει από μετάλλαξη στο DNA; Και μπορεί κάποιος να ελέγξει τον βαθμό κινδύνου στην περίπτωσή τους;

Μια τέτοια δυνατότητα παρέχεται από μια εις βάθος ανάλυση του γενετικού κώδικα. Μιλάμε για αυτό με τον καθηγητή. Ο Krystian Jażdżewski, ο οποίος είναι επικεφαλής μιας ειδικά διορισμένης ομάδας γενετιστών και ογκολόγων και είναι ο εμπνευστής του καινοτόμου πολωνικού προγράμματος Badamygeny.pl.

• Τι σημαίνει να έχουμε καλά γονίδια;

Καθηγητής Krystian Jźdzewski: Ο καθένας μας έχει περίπου 25 χιλιάδες. γονίδια, σχεδόν 5 χιλιάδες. Μπορούμε να τους καταλάβουμε, δηλαδή, γνωρίζουμε ποια είναι η λειτουργία τους και πώς φαίνεται η σωστή δομή τους. Μπορούμε επίσης να προβλέψουμε τι θα συμβεί εάν σε αυτήν τη δομή, ακολουθία γραμμάτων, ένα γράμμα έχει καταστραφεί. Τότε το γονίδιο και το προϊόν του, η πρωτεΐνη και το όργανο από αυτό, δεν λειτουργούν σωστά. Σε αυτές τις 5 χιλιάδες.γονίδια που γνωρίζουμε καλά, μπορούν να αλλάξουν εκατοντάδες χιλιάδες σημεία, αλλά αυτό δεν σημαίνει ότι αυτές οι αλλαγές οδηγούν σε ασθένειες. Έχουμε καλά γονίδια σε αυτήν την κατάσταση. Ωστόσο, εάν τα γονίδια καταστραφούν δυσμενώς, θα προκύψουν ασθένειες, όπως ο καρκίνος.

• Ποιες ασθένειες ή απειλές τους μπορούν να εντοπίσουν οι επιστήμονες χάρη στην ανάλυση DNA;

K.J .: Υπάρχουν αρκετές χιλιάδες από αυτούς. Μια ομάδα είναι καρδιολογικές ασθένειες, όπως αρρυθμίες ή διαταραχές της δομής των καρδιακών μυών. Εδώ, οι αλλαγές στα γονίδια είναι σημαντικές. Μπορεί να έχουμε μια γενετική προδιάθεση για υπερτροφία του μυοκαρδίου, αλλά αν δεν υπερφορτώσουμε την καρδιά και αντιμετωπίσουμε την υπέρταση, μπορεί να μην είναι ποτέ. Η δεύτερη ομάδα είναι νευρολογικές ασθένειες, π.χ. νόσος του Πάρκινσον, νόσος του Αλτσχάιμερ. Η τρίτη ομάδα περιλαμβάνει νεοπλάσματα. Φροντίζουμε την τελευταία ομάδα.

• Πώς θα γνωρίζει ο μέσος Kowalski ότι υπάρχει μια μετάλλαξη που σχετίζεται με τον καρκίνο στα γονίδιά του;

K.J .: Στο πλαίσιο της γενετικής συμβουλευτικής, οι γενετικοί έλεγχοι που στοχεύουν σε έναν συγκεκριμένο καρκίνο μπορούν να πραγματοποιηθούν δωρεάν σε εγκαταστάσεις με σύμβαση NHF. Μόνο άτομα με υψηλό οικογενειακό βάρος γίνονται δεκτοί που πληρούν ορισμένα κριτήρια, π.χ. στην περίπτωση καρκίνου του μαστού, πρέπει να υπάρχουν τουλάχιστον τρεις περιπτώσεις σε διαφορετικές γενιές. Ερευνα
Πραγματοποιείται χρησιμοποιώντας μια παραδοσιακή, ακριβή μέθοδο και το πεδίο εφαρμογής της είναι αρκετά στενό, περιλαμβάνει το πολύ τρία γονίδια και πολλά σημεία σε κάθε ένα. Χάρη στη μέθοδο που ανέπτυξε η ομάδα μου, μπορούμε να αναλύσουμε, για παρόμοιο ποσό, όλα τα γονίδια που γνωρίζουμε σχετίζονται με τον καρκίνο, και υπάρχουν 70 από αυτά, πάνω από 20.000 συνολικά. ενδεχομένως
χαλασμένα σημεία.

• Πώς ήταν δυνατόν να επιτευχθούν τόσα πολλά με χαμηλό κόστος;

K.J .: Μια γενετική δοκιμή στο πρόγραμμα Badamygeny.pl κοστίζει 399 PLN. Οι φτηνότερες στον κόσμο! Δυστυχώς, δεν επιστρέφεται, ο ασθενής πληρώνει τον εαυτό του. Μια τέτοια ανάλυση όλων των γονιδίων κοστίζει περίπου 2.000 στην Ευρώπη. ευρώ. Εδώ και δύο χρόνια εργαζόμαστε για τη μέγιστη μείωση της τιμής της έρευνας. Θέλαμε να το κάνουμε διαθέσιμο σε κάθε Πόλο. Η αναγκαιότητα είναι η μητέρα της εφεύρεσης. Ο Πρύτανης του Πανεπιστημίου της Βαρσοβίας ίδρυσε τη διαγνωστική και θεραπευτική εταιρεία Warsaw Genomics, σύμφωνα με την οποία πολωνοί γιατροί διαφόρων ειδικοτήτων, συμπεριλαμβανομένου γενετιστές και ενδοκρινολόγοι έχουν ενώσει τις δυνάμεις τους. Έχουμε αναπτύξει μια σύγχρονη μέθοδο ελέγχου. Σε μια παραδοσιακή διαδικασία, ένα σημείο στο γονίδιο μελετήθηκε για αρκετές ώρες και το μελετήσαμε το ίδιο
με την πάροδο του χρόνου, δοκιμάζουμε εκατοντάδες χιλιάδες πόντους και ρωτάμε αν κάποιο από αυτά έχει υποστεί ζημιά. Η τιμή είναι τόσο προσιτή επειδή αναλύουμε ταυτόχρονα 600 δείγματα - αυτός είναι ακριβώς ο αριθμός των ατόμων που χρειάστηκαν για να ξεκινήσει η μελέτη.

• Πόσα άτομα στην Πολωνία έχουν ήδη δοκιμαστεί με αυτήν τη νέα μέθοδο;

K.J .: Το πρόγραμμα ξεκίνησε τον Μάιο του 2017. Μέχρι στιγμής, πάνω από 40 χιλιάδες άτομα έχουν εγγραφεί. Πολωνοί, και ερευνήσαμε σχεδόν 10.000. Βρίσκουμε κάτι σχεδόν σε κάθε άτομο, αλλά αυτά δεν είναι πάντα αλλαγές σε γονίδια που είναι επικίνδυνα για την υγεία. Είναι σημαντικό ότι αυτό το πρόγραμμα χρησιμοποιείται όχι μόνο για την εκτίμηση του κινδύνου, αλλά και για την παροχή συμβουλών στους ασθενείς σχετικά με τον τρόπο προστασίας τους από την ασθένεια. Κάθε συμμετέχων στη μελέτη λαμβάνει ένα συγκεκριμένο, ατομικά επιλεγμένο πρόγραμμα προληπτικών ενεργειών.

Σε άτομα με γονιδιακή μετάλλαξη, ο κίνδυνος καρκίνου του μαστού είναι 50-84%, καρκίνος του προστάτη - 16-39%, καρκίνος του παχέος εντέρου - 52-82%,
καρκίνος της μήτρας - 25-60%, καρκίνος των ωοθηκών - 11-40%.

• Δεν αρκεί να ελέγχουμε τακτικά;

l K.J .: Η λίστα των προτεινόμενων εξετάσεων δημιουργείται κατά μέσο όρο, π.χ. κάθε γυναίκα στα 50 της πρέπει να υποβληθεί σε μαστογραφία, επειδή μια τυπική πολωνική γυναίκα αναπτύσσει καρκίνο του μαστού σε ηλικία 60-65 ετών. Επομένως, εάν αρχίσουμε να την εξετάζουμε στην ηλικία των 50, έχουμε την ευκαιρία να εντοπίσουμε την ασθένεια πολύ νωρίς. Ωστόσο, το 20% των ασθενών με καρκίνο του μαστού αναπτύσσουν μια συγγενή μετάλλαξη, οπότε ο καρκίνος εμφανίζεται νωρίς. Στα 50 τους, αυτές οι γυναίκες δεν είναι πλέον μαζί μας. Δεν ζουν μέχρι τη στιγμή που τους προσφέρεται προληπτική εξέταση. Εάν γνώριζαν ότι ο κίνδυνος ήταν τόσο υψηλός για αυτούς, θα είχαν αρχίσει να ερευνούν νωρίτερα. Σύμφωνα με τις συστάσεις για αυτήν την ομάδα, περίπου 25 ετών, γίνεται μαγνητική τομογραφία του μαστού και μετά την ηλικία των 30 - μαστογραφία.

• Πότε μπορούν οι πρώτοι έλεγχοι να σώσουν τη ζωή κάποιου;

l K.J .: Η κολονοσκόπηση ως μέρος της προφύλαξης για τον καρκίνο του παχέος εντέρου προσφέρεται μετά την ηλικία των 50 ετών. Εάν κάποιος έχει τη μετάλλαξη, μπορεί να αρρωστήσει σε ηλικία 30-35 ετών. Προσφέρουμε σε αυτούς τους ανθρώπους την πρώτη κολονοσκόπηση στην ηλικία των 25 ετών, αφαιρέστε όλους τους πολύποδες και ο καρκίνος δεν θα είναι ποτέ εκεί. Φυσικά, οι έλεγχοι θα επαναληφθούν, διατηρούμε το δάχτυλό μας στον παλμό. Γνωρίζουμε λοιπόν πώς να ενεργούμε, αλλά δεν έχει νόημα να εξετάζουμε όλους τόσο νωρίς, αναζητούμε τους πιο ευάλωτους ανθρώπους. Έχουμε ακόμη και ένα ειδικό πρόγραμμα φροντίδας για ασθενείς υψηλού κινδύνου στην Πολωνία, το οποίο διαχειρίζεται το Υπουργείο Υγείας, μόνο λίγοι άνθρωποι το χρησιμοποιούν. Λίγοι άνθρωποι γνωρίζουν ότι είναι γενετικά φορτωμένο.

Για να επωφεληθείτε από την έρευνα, πρέπει να εγγραφείτε στο badamygeny.pl. Η συμπλήρωση της φόρμας διαρκεί περίπου δώδεκα
λεπτά; υπάρχουν ορισμένες ερωτήσεις με τις οποίες θα υπολογίσουμε τον κίνδυνο να αρρωστήσουμε.

• Πόσα άτομα υπάρχουν στην Πολωνία;

K.J .: Εκτιμάται ότι υπάρχουν περίπου ένα εκατομμύριο γυναίκες που γεννήθηκαν με παθογόνο μετάλλαξη που αυξάνει τον κίνδυνο καρκίνου του μαστού ή των ωοθηκών. Ο αρσενικός καρκίνος του προστάτη είναι το δεύτερο εκατομμύριο. Περίπου μισό εκατομμύριο Πολωνοί γεννήθηκαν με μια μετάλλαξη που αυξάνει τον κίνδυνο ανάπτυξης καρκίνου του παχέος εντέρου. Ονειρευόμαστε να βρούμε όλους αυτούς τους ανθρώπους και να διαχειριστούμε την πρόληψή τους με τέτοιο τρόπο ώστε να μην αρρωσταίνουν στο μέλλον ή να αναγνωρίσουν την ασθένεια σε πρώιμο στάδιο, όταν είναι δυνατόν να τους θεραπεύσουμε στο 100%.

• Λοιπόν, πώς επωφεληθείτε από την τελευταία έρευνα;

K.J .: Πρέπει να εγγραφείτε στον ιστότοπο badamygeny. παρακαλώ Η συμπλήρωση της φόρμας διαρκεί αρκετά λεπτά. υπάρχουν ορισμένες ερωτήσεις με τις οποίες θα υπολογίσουμε τον κίνδυνο να αρρωστήσουμε. Έχουμε έναν ειδικό αλγόριθμο για αυτό. Όσο πιο ειλικρινά απαντάμε, τόσο πιο ακριβές θα είναι το αποτέλεσμα. Οι ερωτήσεις αφορούν τη διατροφή, τη δραστηριότητα, τα φάρμακα και το οικογενειακό ιστορικό ασθενειών. Ένα μεγάλο μέρος των ασθενών μας δεν γνωρίζει το οικογενειακό τους ιστορικό και αυτή η μελέτη είναι ιδιαίτερα πολύτιμη για αυτούς. Επειδή αυτή η ιστορία είναι στα γονίδια τους. Μερικές φορές τους λέμε ότι στη γενιά των γονέων ή των παππούδων τους, κάποιος σίγουρα υπέφερε από έναν συγκεκριμένο τύπο καρκίνου. Αφού πληρώσει 399 PLN, ο ασθενής αναφέρει σε ένα από τα σημεία δειγματοληψίας αίματος που είναι διασκορπισμένα σε όλη την Πολωνία με εκτύπωση της φόρμας συγκατάθεσης και δωρίζει 4 ml αίματος. Ο χάρτης βρίσκεται στον ιστότοπο του προγράμματος. Αυτή τη στιγμή χρειάζονται περίπου 7 ημέρες για τη συλλογή των υπόλοιπων 599 δειγμάτων από άλλα άτομα. Το αποτέλεσμα της δοκιμής εμφανίζεται στον ατομικό λογαριασμό στον ιστότοπο του προγράμματος μετά από περίπου 10 εβδομάδες. Εκεί θα βρείτε πληροφορίες για τυχόν υπάρχουσες μεταλλάξεις, εκτίμηση κινδύνου της νόσου και μεμονωμένες συστάσεις: πότε και τι έλεγχοι πρέπει να γίνουν, ποια δίαιτα πρέπει να ακολουθήσετε. Άτομα με υψηλό κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου καλούνται σε δωρεάν συνεννόηση με γενετιστή, ογκολόγο και ψυχολόγο.

• Συμβαίνει ότι κάποιος δεν έρχεται;

K.J .: Μερικοί άνθρωποι θέλουν να έρθουν αμέσως, άλλοι χρειάζονται λίγο χρόνο για να συνηθίσουν τις πληροφορίες και να συγκεντρώσουν τις σκέψεις τους. Γενικά, αυτό το μήνυμα είναι πολύ ψυχολογικά στρεσογόνο, αλλά από την άλλη πλευρά βοηθά να ξεπεραστεί ο φόβος και η αβεβαιότητα. Οι ασθενείς μερικές φορές λένε: "Θα με περίμενε ούτως ή άλλως, και η διαφορά είναι ότι το ξέρω τώρα και μπορώ να δράσω εναντίον του."

• Μπορείτε να έχετε 100% ή μηδενικό κίνδυνο καρκίνου;

K.J .: Δεν υπάρχει ποτέ μηδέν, γιατί ακόμη και αν δεν έχουμε μεταλλάξεις στα γονίδια μας, αυτό δεν σημαίνει ότι δεν θα αρρωστήσουμε λόγω περιβαλλοντικών ή ενδογενών παραγόντων, και αυτό το λαμβάνουμε επίσης υπόψη στον αλγόριθμό μας. Για παράδειγμα, ο κίνδυνος σε επίπεδο πληθυσμού δεν υπερβαίνει το 12% για καρκίνο του μαστού, 6% για καρκίνο του παχέος εντέρου. Οι μεταλλάξεις υψηλού κινδύνου αυξάνουν την πιθανότητα εμφάνισης της νόσου σε περίπου 87%. Μερικές φορές, ωστόσο, έχουμε αποτέλεσμα 100%, μπορεί να συμβεί. Υπάρχουν πολλά τέτοια γονίδια που, όταν είναι ελαττωματικά, σχεδόν πάντα οδηγούν σε ασθένειες. Αυτό συμβαίνει με το γονίδιο RET που προκαλεί καρκίνο του θυρεοειδούς.

• Πόσα υψηλά σκορ βρήκατε;

K.J .: Κάθε εβδομάδα παράγουμε 600 αποτελέσματα, 25-30 άτομα έχουν μεταλλάξεις και υψηλό κίνδυνο ανάπτυξης της νόσου. Δυνητικά σώζουμε τη ζωή τους. Το κάνουν μόνοι τους εάν συμμορφώνονται με το σχέδιο προληπτικής δράσης. Έτσι, από την αρχή του προγράμματος, έχουμε προειδοποιήσει πάνω από 400 άτομα. Το όνειρό μου είναι να δοκιμάσω όλους τους Πολωνούς που θέλουν να κάνουν κάτι καλό για την υγεία τους. Σχεδόν το 75% των ασθενών μας είναι γυναίκες, η πλειονότητα των οποίων είναι 25-40 ετών. Δοκιμάζουμε μόνο ενήλικες. Θέλουμε όλοι να αποφασίσουν για τον εαυτό τους.

• Γιατί οι άνθρωποι που έχουν ήδη καρκίνο έρχονται να μελετήσουν όλα τα γονίδια;

Κ.J .: Αντιμετωπίζουμε έναν ασθενή με μετάλλαξη διαφορετικά, τον αντιμετωπίζουμε διαφορετικά. Συνήθως σε ένα τέτοιο άτομο η ασθένεια είναι πιο επιθετική. Στη Δυτική Ευρώπη και τις Ηνωμένες Πολιτείες, οι γενετικοί έλεγχοι πραγματοποιούνται συνήθως σε ασθενείς με καρκίνο. Αυτό βοηθά στην καλύτερη επιλογή της μεθόδου θεραπείας και την ελαχιστοποίηση του κινδύνου άλλου καρκίνου, π.χ. στην περίπτωση του καρκίνου του παχέος εντέρου, μια μετάλλαξη στα γονίδια αυξάνει τον κίνδυνο ανάπτυξης άλλων τύπων καρκίνου. Μερικές φορές σώζουμε τη ζωή μιας γυναίκας με καρκίνο του παχέος εντέρου, αλλά την χάνουμε 5 χρόνια αργότερα λόγω καρκίνου της μήτρας, που κανείς δεν την έψαχνε, γιατί δεν ήξεραν ότι είχε τη μετάλλαξη υπεύθυνη και για τους δύο καρκίνους. Στην Πολωνία, ένα μικρό ποσοστό ασθενών με καρκίνο του μαστού γνωρίζουν τη γενετική τους κατάσταση κατά τη στιγμή της διάγνωσης και συνήθως έχουν πολλά σημεία στα γονίδια τους που έχουν δοκιμαστεί. Εξετάζουμε όλα τα ενδεχόμενα σε BRCA1 και BRCA2, υπάρχουν συνολικά 6.000 από αυτά. Γι 'αυτό οι ασθενείς έρχονται σε εμάς ακόμη και μετά τη διάγνωση.

• Θα είναι ποτέ δυνατόν να παρέμβουμε στο DNA έτσι ώστε να μην υπάρχει καρκίνος;

K.J .: Η επιστήμη αναπτύσσεται πολύ γρήγορα σε αυτόν τον τομέα. Ακολουθήσαμε την αλληλουχία του πρώτου γονιδιώματος ως ανθρωπότητας το 2003, του δεύτερου το 2007. Έχουν περάσει 10 χρόνια και οποιοσδήποτε άνθρωπος μπορεί να κάνει ολόκληρες δοκιμές DNA. Έχουμε ήδη πειραματική τεχνολογία που μας επιτρέπει να αλλάξουμε το ελαττωματικό μέρος ενός γονιδίου. Υποθέτω ότι σε 5-10 χρόνια θα μπορέσουμε να το χρησιμοποιήσουμε για να θεραπεύσουμε ανθρώπους.