Fabrazyme

1 φιαλίδιο περιέχει 5 mg ή 35 mg αγαλσιδάσης βήτα.

Δράση

Agalsidase beta - μια ανασυνδυασμένη μορφή ανθρώπινης α-γαλακτοσιδάσης Α, που παράγεται με τεχνολογία ανασυνδυασμένου DNA χρησιμοποιώντας κυτταρική καλλιέργεια ωοθηκών κινέζικου χάμστερ (η αλληλουχία αμινοξέων της ανασυνδυασμένης μορφής καθώς και η αλληλουχία νουκλεοτιδίων που την κωδικοποιεί είναι ίδια με τη φυσική μορφή της α-γαλακτοσιδάσης). Είναι ένα ένζυμο που καταλύει την υδρόλυση του GL-3. Η ανεπάρκεια της δραστηριότητάς της κατά τη διάρκεια της νόσου Fabry προκαλεί αποθήκευση GL-3 σε πολλούς τύπους κυττάρων, συμπεριλαμβανομένων των ενδοθηλιακών και των παρεγχυματικών κυττάρων. Η θεραπεία με το παρασκεύασμα οδηγεί σε σημαντική μείωση των εναποθέσεων GL-3 στα νεφρά, την καρδιά και το δέρμα. Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση, η αγαλσιδάση βήτα απομακρύνεται γρήγορα από την κυκλοφορία και προσλαμβάνεται από τα λυσοσώματα των ενδοθηλιακών κυττάρων των αιμοφόρων αγγείων και των παρεγχυματικών κυττάρων. Το T0.5 στη φάση αποβολής είναι 45-100 λεπτά.

Δοσολογία

Ενδοφλεβίως. Η θεραπεία πρέπει να γίνεται από γιατρό με εμπειρία στη διαχείριση ασθενών με νόσο Fabry ή άλλες κληρονομικές μεταβολικές ασθένειες. Η συνιστώμενη δόση είναι 1 mg / kg σωματικού βάρους. μία φορά κάθε 2 εβδομάδες Σε ορισμένους ασθενείς, μετά την αρχική δόση 1 mg / kg. κάθε 2 εβδομάδες για 6 μήνες, μια δόση 0,3 mg / kg Χρησιμοποιείται κάθε 2 εβδομάδες μπορεί να υποστηρίξει τη μείωση των εναποθέσεων GL-3 σε ορισμένους τύπους κυττάρων. Ωστόσο, η μακροχρόνια κλινική σημασία αυτών των παρατηρήσεων δεν έχει αποδειχθεί. Ειδικές ομάδες ασθενών. Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια. Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες σε ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια. Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δεν έχουν τεκμηριωθεί σε ασθενείς ηλικίας> 65 ετών. Δεν μπορεί να συνιστάται δοσολογία. Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες σε παιδιά ηλικίας 0-7 ετών και η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του φαρμάκου σε αυτήν την ηλικιακή ομάδα δεν έχουν τεκμηριωθεί. Δεν συνιστάται δοσολογία. Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης για παιδιά ηλικίας 8 έως 16 ετών. Τρόπος δόσης. Η κόνις για συμπύκνωμα για ενέσιμο διάλυμα πρέπει να ανασυσταθεί με ύδωρ για ενέσιμα, στη συνέχεια να αραιωθεί με ενδοφλέβιο διάλυμα χλωριούχου νατρίου 0,9% και να χορηγηθεί ως ενδοφλέβια έγχυση. Ο αρχικός ρυθμός έγχυσης δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 0,25 mg / min (15 mg / h). Εάν ο ασθενής ανέχεται καλά το φάρμακο, ο ρυθμός έγχυσης μπορεί να αυξηθεί σταδιακά με επακόλουθες εγχύσεις. Οι εγχύσεις στο σπίτι μπορούν να ληφθούν υπόψη σε ασθενείς που τις ανέχονται καλά. Οι ασθενείς που αντιμετωπίζουν ανεπιθύμητες ενέργειες κατά τη διάρκεια εγχύσεων στο σπίτι πρέπει να σταματήσουν αμέσως την έγχυση και να ζητήσουν την προσοχή ενός επαγγελματία υγείας. Η διεξαγωγή επακόλουθων εγχύσεων μπορεί να απαιτεί κλινικές καταστάσεις. Η δόση και ο ρυθμός έγχυσης στο σπίτι πρέπει να διατηρούνται σταθεροί και δεν πρέπει να αλλάζονται χωρίς την επίβλεψη ενός επαγγελματία υγείας.

Ενδείξεις

Μακροχρόνια θεραπεία αντικατάστασης ενζύμων σε ασθενείς με επιβεβαιωμένη διάγνωση της νόσου Fabry (ανεπάρκεια α-γαλακτοσιδάσης Α). Το φάρμακο ενδείκνυται σε ενήλικες, εφήβους και παιδιά ηλικίας ≥8 ετών.

Αντενδείξεις

Απειλητική για τη ζωή υπερευαισθησία (αναφυλακτική αντίδραση) στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα.

Προφυλάξεις

Η αγαλσιδάση βήτα (r-hαGAL) είναι μια ανασυνδυασμένη πρωτεΐνη, επομένως η ανάπτυξη IgG αντισωμάτων μπορεί να αναμένεται σε ασθενείς με μικρή ή καθόλου υπολειμματική ενζυμική δραστηριότητα. Τα αντισώματα IgG στο r-hαGAL συνήθως αναπτύσσονται στους περισσότερους ασθενείς εντός 3 μηνών από την πρώτη χορήγηση του παρασκευάσματος. Ασθενείς με αντισώματα έναντι της r-hαGAL διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο σχετιζόμενων με την έγχυση αντιδράσεων και σε αυτούς τους ασθενείς θα πρέπει να δίδεται προσοχή κατά την επαναχορήγηση της αγαλσιδάσης βήτα. Τα επίπεδα αντισωμάτων πρέπει να παρακολουθούνται. Για ήπιες έως μέτριες αντιδράσεις που σχετίζονται με την έγχυση, οι ρυθμοί χορήγησης του φαρμάκου μπορεί να μειωθούν στα 10 mg / h ή / και να χορηγηθούν φάρμακα με αντιισταμινικά, παρακεταμόλη, ιβουπροφαίνη και / ή κορτικοστεροειδή. Όπως και με άλλα ενδοφλέβια φάρμακα που περιέχουν πρωτεΐνες, μπορεί να εμφανιστούν αντιδράσεις υπερευαισθησίας αλλεργικού τύπου. Σε περίπτωση σοβαρών αλλεργικών ή αναφυλακτικών αντιδράσεων τύπου, η χορήγηση του παρασκευάσματος θα πρέπει να διακοπεί αμέσως και να ξεκινήσει η κατάλληλη θεραπεία. Σε ασθενείς με προχωρημένη νεφρική νόσο, η νεφρική επίδραση της θεραπείας με αγαλσιδάση βήτα μπορεί να είναι περιορισμένη.

Ανεπιθύμητη δραστηριότητα

Πολύ συχνές: πονοκέφαλος, παραισθησία, ναυτία, έμετος, ρίγη, πυρεξία, αίσθημα κρύου. Συχνές: ρινοφαρυγγίτιδα, ζάλη, υπνηλία, υποαισθησία, αίσθημα καύσου, λήθαργος, συγκοπή, αυξημένη δακρύρροια, εμβοές, περιφερική ζάλη, ταχυκαρδία, αίσθημα παλμών, βραδυκαρδία, έξαψη, υπέρταση, ωχρότητα , υπόταση, εξάψεις, δύσπνοια, ρινική συμφόρηση, σφίξιμο στο λαιμό, συριγμός, βήχας, επιδείνωση της δύσπνοιας, κοιλιακός πόνος, ανώτερος κοιλιακός πόνος, άνω κοιλιακή δυσφορία, δυσφορία στο στομάχι, στοματική υποαισθησία, διάρροια, κνησμός, κνίδωση, εξάνθημα, ερύθημα, γενικευμένος κνησμός, αγγειονευρωτικό οίδημα, οίδημα προσώπου, ωοθηκικό εξάνθημα, πόνος στο άκρο, μυϊκός πόνος, πόνος στην πλάτη, μυϊκοί σπασμοί, πόνος στις αρθρώσεις, μυϊκή καταπόνηση, μυοσκελετική δυσκαμψία, κόπωση, δυσφορία στο στήθος, αίσθημα ζέστης , κόπωση, πρήξιμο στα άκρα, πόνος στο στήθος, εξασθένιση, πόνος, πρήξιμο του προσώπου, υπερθερμία. Όχι συχνές: ρινίτιδα, υπεραισθησία, τρόμος, φαγούρα στα μάτια, οφθαλμική υπεραιμία, πρήξιμο στο αυτί, πόνος στο αυτί, βραδυκαρδία κόλπων, περιφερική κρύα, βρογχόσπασμος, φάρυγγαλαρυγγικός πόνος, ρινόρροια, ταχεία αναπνοή, συμφόρηση του άνω οδού Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, δυσπεψία, δυσφαγία, μαρμάρινη κυάνωση, ερυθηματώδες εξάνθημα, κνησμός εξανθήματος, αποχρωματισμός του δέρματος, δυσφορία του δέρματος, μυοσκελετικός πόνος, αίσθημα ζέστης και κρύου, συμπτώματα που μοιάζουν με γρίπη, πόνος στο σημείο έγχυσης, αντίδραση στο σημείο της έγχυσης, θρόμβωση στο σημείο της ένεσης, κακουχία, πρήξιμο. Μη γνωστές: αναφυλακτοειδής αντίδραση, υποξία, λευκοκυτταροπλαστική αγγειίτιδα, μειωμένη οξυγόνωση. Οι περισσότερες από τις ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με το φάρμακο μπορούν να αποδοθούν στον σχηματισμό αντισωμάτων IgG ή / και στην ενεργοποίηση συμπληρώματος. Αντισώματα IgE ανιχνεύθηκαν σε μικρό αριθμό ασθενών. Το προφίλ ασφάλειας σε παιδιά (> 7 ετών) και στους εφήβους δεν διαφέρει από αυτό που παρατηρείται στους ενήλικες.

Εγκυμοσύνη και γαλουχία

Δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, εκτός εάν είναι σαφώς απαραίτητο (δεν υπάρχουν επαρκή στοιχεία σχετικά με τη χρήση του φαρμάκου σε έγκυες γυναίκες). Η αγαλσιδάση βήτα μπορεί να περάσει στο μητρικό γάλα. Καθώς δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με τις επιδράσεις στα βρέφη, η σίτιση πρέπει να διακόπτεται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με το παρασκεύασμα.

Σχόλια

Ζάλη, υπνηλία και λιποθυμία μπορεί να συμβεί την ημέρα της χορήγησης, η οποία μπορεί να περιορίσει την ικανότητα οδήγησης ή χειρισμού μηχανών. Αποθηκεύστε το φάρμακο στους 2-8 βαθμούς C.

Αλληλεπιδράσεις

Το φάρμακο δεν πρέπει να χορηγείται με χλωροκίνη, αμιωδαρόνη, μονοβενζόνη ή γενταμυκίνη λόγω του κινδύνου αναστολής της ενδοκυτταρικής δράσης της α-γαλακτοσιδάσης. Δεδομένου του μεταβολισμού της αγαλσιδάσης βήτα, δεν φαίνεται να εμπλέκεται σε αλληλεπιδράσεις φαρμάκων που προκαλούνται από το κυτόχρωμα P450.

Το παρασκεύασμα περιέχει την ουσία: Agalsidase beta