Γιανουβιά

1 δισκίο δύναμη. περιέχει 100 mg σιταγλιπτίνης ως μονοένυδρη φωσφορική ένωση.

Δράση

Αντιδιαβητικό φάρμακο, αναστολέας της διπεπτιδυλο πεπτιδάσης 4 (DPP-4). Η βελτίωση του γλυκαιμικού ελέγχου μπορεί να μεσολαβείται αυξάνοντας τη συγκέντρωση ενεργών ορμονών ινκρετίνης. Οι ορμόνες ινκρετίνης, όπως το πεπτίδιο-1 που μοιάζει με γλυκαγόνη (GLP-1) και το ινσουλινοτροπικό πολυπεπτίδιο που εξαρτάται από τη γλυκόζη (GIP), απελευθερώνονται από το έντερο καθ 'όλη τη διάρκεια της ημέρας και τα επίπεδα αυξάνονται ως απόκριση στην πρόσληψη τροφής. Η δράση των GLP-1 και GIP εξαρτάται από τη γλυκόζη έτσι ώστε όταν η γλυκόζη στο αίμα είναι χαμηλή, δεν παρατηρείται διέγερση της απελευθέρωσης ινσουλίνης και αναστολή της έκκρισης γλυκαγόνης από το GLP-1. Και για τα δύο GLP-1 και GIP, η διέγερση της απελευθέρωσης ινσουλίνης αυξάνεται με την αύξηση της γλυκόζης πάνω από τα κανονικά επίπεδα. Επιπλέον, το GLP-1 δεν παρεμβαίνει στην κανονική απόκριση γλυκαγόνης στην υπογλυκαιμία. Η δραστικότητα των GLP-1 και GIP περιορίζεται από το ένζυμο DPP-4, το οποίο προκαλεί την ταχεία υδρόλυση των ορμονών ινκρετίνης να σχηματίσουν ανενεργά προϊόντα. Η σιταγλιπτίνη αποτρέπει το DPP-4 από την υδρόλυση των ορμονών ινκρετίνης, αυξάνοντας έτσι τη συγκέντρωση των δραστικών μορφών των GLP-1 και GIP στο πλάσμα του αίματος. Αυξάνοντας τη συγκέντρωση των ενεργών ορμονών ινκρετίνης, η σιταγλιπτίνη αυξάνει την απελευθέρωση ινσουλίνης και μειώνει τη γλυκαγόνη με τρόπο που εξαρτάται από τη γλυκόζη. Σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 και υπεργλυκαιμία, αυτές οι αλλαγές στα επίπεδα ινσουλίνης και γλυκαγόνης οδηγούν σε μείωση της αιμοσφαιρίνης A1c (HbA1c) και σε μείωση της γλυκόζης νηστείας και μεταγευματικής. Μετά από από του στόματος χορήγηση δόσης 100 mg σε υγιή άτομα, η σιταγλιπτίνη απορροφήθηκε γρήγορα, με τις συγκεντρώσεις στο πλάσμα να κορυφώνονται 1-4 ώρες μετά τη χορήγηση. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα της σιταγλιπτίνης είναι περίπου 87%. Το κλάσμα της σιταγλιπτίνης που συνδέεται αναστρέψιμα με τις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι χαμηλό (38%). Η σιταγλιπτίνη αποβάλλεται σε μεγάλο βαθμό (79%) αμετάβλητη στα ούρα και ο μεταβολισμός είναι μικρής σημασίας. Εντάξει. Το 16% της δόσης απεκκρίνεται ως μεταβολίτες. Το κύριο ένζυμο που είναι υπεύθυνο για τον περιορισμένο μεταβολισμό της σιταγλιπτίνης είναι το CYP3A4, με συνεισφορά από το CYP2C8. Το πραγματικό τελικό T0.5 είναι περίπου 12,4 ώρες. Η αποβολή γίνεται κυρίως με νεφρική απέκκριση με ενεργή σωληναριακή έκκριση. Η σιταγλιπτίνη είναι ένα υπόστρωμα για το ανθρώπινο οργανικό ανιόν transporter-3 (hOAT-3), το οποίο μπορεί να εμπλέκεται στη νεφρική αποβολή της σιταγλιπτίνης. Είναι επίσης ένα υπόστρωμα για την π-γλυκοπρωτεΐνη, η οποία μπορεί επίσης να μεσολαβεί στη νεφρική αποβολή της σιταγλιπτίνης.

Δοσολογία

Προφορικά. Ενήλικες: 100 mg μία φορά την ημέρα. Όταν χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με μετφορμίνη και / ή αγωνιστή PPARγ, η δόση μετφορμίνης και / ή αγωνιστή PPARγ θα πρέπει να διατηρείται και η σιταγλιπτίνη να χορηγείται ταυτόχρονα. Όταν η σιταγλιπτίνη χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με σουλφονυλουρία ή ινσουλίνη, μπορεί να θεωρηθεί χαμηλότερη δόση σουλφονυλουρίας ή ινσουλίνης για τη μείωση του κινδύνου υπογλυκαιμίας. Εάν παραλείψετε μια δόση, πάρτε το το συντομότερο δυνατό. Μην πάρετε διπλή δόση την ίδια ημέρα. Ειδικές ομάδες ασθενών. Πριν από τη χρήση της σιταγλιπτίνης σε συνδυασμό με άλλο αντιδιαβητικό φάρμακο, πρέπει να ελεγχθούν οι συνθήκες χρήσης του σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία. Σε ασθενείς με ήπια νεφρική δυσλειτουργία (GFR ≥60 έως Μέθοδος Χορήγησης, τα δισκία μπορούν να λαμβάνονται με ή χωρίς τροφή.

Ενδείξεις

Διαβήτης τύπου 2 σε ενήλικες (για βελτίωση του γλυκαιμικού ελέγχου). Μονοθεραπεία: σε ασθενείς που δεν ελέγχονται επαρκώς μόνο από δίαιτα και άσκηση, όταν η μετφορμίνη είναι ακατάλληλη λόγω αντενδείξεων ή δυσανεξιών. Στοματική θεραπεία δύο συστατικών: σε συνδυασμό με μετφορμίνη όταν η δίαιτα και η άσκηση και η χρήση μετφορμίνης από μόνες τους δεν επαρκούν για επαρκή γλυκαιμικό έλεγχο. σε συνδυασμό με σουλφονυλουρία, όταν η δίαιτα και η άσκηση, και μόνο η μέγιστη ανεκτή δόση της σουλφονυλουρίας δεν επαρκεί για τον έλεγχο των επιπέδων γλυκόζης στο αίμα, και όταν η μετφορμίνη είναι ακατάλληλη λόγω αντενδείξεων ή δυσανεξίας. σε συνδυασμό με αγωνιστή γάμμα υποδοχέα ενεργοποιημένου με πολλαπλασιαστή υπεροξεισώματος (PPARγ), δηλαδή θειαζολιδινοδιόνη, όταν ενδείκνυται η χρήση αγωνιστή PPARγ και όταν η δίαιτα και η άσκηση σε συνδυασμό με αγωνιστή PPARγ μόνο δεν παρέχουν επαρκή γλυκαιμικό έλεγχο. Από του στόματος θεραπεία τριών συστατικών: σε συνδυασμό με σουλφονυλουρία και μετφορμίνη όταν η δίαιτα, η άσκηση και η χρήση αυτών των φαρμάκων δεν επαρκούν για τον επαρκή έλεγχο της γλυκαιμίας. σε συνδυασμό με έναν αγωνιστή PPARγ και μετφορμίνη, όταν ενδείκνυται η χρήση ενός αγωνιστή PPARγ και όταν η δίαιτα και η άσκηση σε συνδυασμό με αυτά τα φάρμακα δεν επαρκούν για την επίτευξη επαρκούς γλυκαιμικού ελέγχου. Θεραπεία συνδυασμού με ινσουλίνη: ως πρόσθετο στην ινσουλίνη (με ή χωρίς μετφορμίνη) όταν η δίαιτα και η άσκηση, σε συνδυασμό με μια σταθερή δόση ινσουλίνης, δεν παρέχουν επαρκή γλυκαιμικό έλεγχο.

Αντενδείξεις

Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα.

Προφυλάξεις

Δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 1 ή για τη θεραπεία της διαβητικής κετοξέωσης. Η χρήση αναστολέων DPP-4 σχετίζεται με τον κίνδυνο εμφάνισης οξείας παγκρεατίτιδας. Οι ασθενείς πρέπει να ενημερώνονται για το χαρακτηριστικό σύμπτωμα της οξείας παγκρεατίτιδας: επίμονος, σοβαρός κοιλιακός πόνος. Παρατηρήθηκε διάλυση της παγκρεατίτιδας μετά τη διακοπή της σιταγλιπτίνης (με ή χωρίς υποστηρικτική φροντίδα), αλλά έχουν αναφερθεί πολύ σπάνιες περιπτώσεις νεκρωτικής ή αιμορραγικής παγκρεατίτιδας ή / και θανάτου. Εάν υπάρχει υποψία παγκρεατίτιδας, το φάρμακο θα πρέπει να διακοπεί, καθώς και άλλα πιθανά αμφισβητήσιμα φάρμακα. Εάν επιβεβαιωθεί οξεία παγκρεατίτιδα, η σιταγλιπτίνη δεν πρέπει να επανεκκινηθεί. Πρέπει να δίνεται προσοχή σε ασθενείς με ιστορικό παγκρεατίτιδας. Υπογλυκαιμία έχει παρατηρηθεί όταν η σιταγλιπτίνη χρησιμοποιήθηκε σε συνδυασμό με ινσουλίνη ή με σουλφονυλουρία. Επομένως, μια χαμηλότερη δόση της σουλφονυλουρίας ή της ινσουλίνης μπορεί να θεωρηθεί ότι μειώνει τον κίνδυνο υπογλυκαιμίας. Σε ασθενείς με GFR <45 ml / min και σε ασθενείς με νεφρική νόσο τελικού σταδίου (ESRD) που απαιτούν αιμοκάθαρση ή περιτοναϊκή κάθαρση, συνιστάται να μειωθεί η δόση της σιταγλιπτίνης για να επιτευχθούν επίπεδα πλάσματος παρόμοια με αυτά που παρατηρήθηκαν σε ασθενείς με φυσιολογική λειτουργία. νεφρό. Πριν από τη χρήση της σιταγλιπτίνης σε συνδυασμό με άλλο αντιδιαβητικό φάρμακο, πρέπει να ελεγχθούν οι συνθήκες χρήσης του σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία. Εάν υπάρχει υποψία αντίδρασης υπερευαισθησίας, το φάρμακο πρέπει να διακοπεί. Άλλες πιθανές αιτίες για την εκδήλωση θα πρέπει να διερευνηθούν και να εφαρμοστεί εναλλακτική θεραπεία για τον διαβήτη. Εάν υπάρχει υποψία φυσαλιδώδους πεμφιγοειδούς, η θεραπεία θα πρέπει να διακοπεί.

Ανεπιθύμητη δραστηριότητα

Ανεπιθύμητες αντιδράσεις στη σιταγλιπτίνη ως μονοθεραπεία σε ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο κλινικές δοκιμές και εμπειρία μετά την κυκλοφορία. Συχνές: υπογλυκαιμία, κεφαλαλγία. Όχι συχνές: ζάλη, δυσκοιλιότητα, κνησμός. Σπάνιες: θρομβοπενία. Μη γνωστές: αντιδράσεις υπερευαισθησίας (συμπεριλαμβανομένων αναφυλακτικών αντιδράσεων), διάμεση πνευμονοπάθεια, έμετος, οξεία παγκρεατίτιδα, νεκρωτική ή αιμορραγική παγκρεατίτιδα με ή χωρίς θανατηφόρο έκβαση, αγγειοοίδημα, εξάνθημα, κνίδωση, αγγειίτιδα του δέρματος, εκφυλιστικές δερματικές παθήσεις (συμπεριλαμβανομένων Σύνδρομο Stevens-Johnson), φυσαλιδώδες πεμφιγοειδές, αρθραλγία, μυαλγία, πόνος στην πλάτη, αρθροπάθεια, νεφρική δυσλειτουργία, οξεία νεφρική ανεπάρκεια. Αναφέρθηκαν ανεπιθύμητες ενέργειες ανεξάρτητα από την αιτιότητα, που εμφανίζονται σε συχνότητα τουλάχιστον 5% και σε ασθενείς που έλαβαν σιταγλιπτίνη: λοιμώξεις του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος, ρινοφαρυγγίτιδα. Αναφέρθηκαν ανεπιθύμητες ενέργειες ανεξάρτητα από την αιτία του φαρμάκου, η οποία εμφανίστηκε συχνότερα σε ασθενείς που έλαβαν σιταγλιπτίνη (δεν έφτασε το επίπεδο 5%, αλλά εμφανίστηκε με συχνότητα 0,5% περισσότερο σε ασθενείς που έλαβαν σιταγλιπτίνη από ότι στην ομάδα ελέγχου): οστεοαρθρίτιδα, πόνος άκρα. Παρατηρήθηκε υψηλότερη συχνότητα ορισμένων παρενεργειών όταν η σιταγλιπτίνη χρησιμοποιήθηκε σε συνδυασμό με άλλα αντιδιαβητικά σε σύγκριση με τη σιταγλιπτίνη μόνο. Αυτές περιελάμβαναν: υπογλυκαιμία (πολύ συχνή σε συνδυασμένη θεραπεία με σουλφονυλουρίες και μετφορμίνη), γρίπη (συχνά σε συνδυασμό με ινσουλίνη (με ή χωρίς μετφορμίνη), ναυτία και έμετο (συχνά σε συνδυασμό με μετφορμίνη), μετεωρισμός (συχνά σε συνδυασμό με μετφορμίνη). όταν χρησιμοποιείται με μετφορμίνη ή πιογλιταζόνη), δυσκοιλιότητα (συχνά όταν χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με σουλφονυλουρία και μετφορμίνη), περιφερικό οίδημα (συχνά όταν χρησιμοποιείται με πιογλιταζόνη και όταν χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με πιογλιταζόνη και μετφορμίνη), υπνηλία και διάρροια (όχι συχνές με μετφορμίνη) και ξηρά στο στόμα (ασυνήθιστα με ινσουλίνη (με και χωρίς μετφορμίνη).

Εγκυμοσύνη και γαλουχία

Μην το χρησιμοποιείτε κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και του θηλασμού. Σε μελέτες σε ζώα, δεν παρατηρήθηκαν επιδράσεις στη γονιμότητα σε αρσενικά και θηλυκά ζώα. Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με τις επιδράσεις της σιταγλιπτίνης στη γονιμότητα του ανθρώπου.

Σχόλια

Το φάρμακο δεν έχει καμία ή έχει ασήμαντη επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών. Ωστόσο, όταν οδηγείτε οχήματα ή χειρίζεστε μηχανήματα, πρέπει να λαμβάνετε υπόψη ότι έχουν αναφερθεί ζάλη και υπνηλία. Επιπλέον, ο ασθενής πρέπει να ενημερώνεται για τον κίνδυνο υπογλυκαιμίας όταν το παρασκεύασμα χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με σουλφονυλουρίες ή με ινσουλίνη.

Αλληλεπιδράσεις

Επίδραση άλλων φαρμάκων στη σιταγλιπτίνη. Ο κίνδυνος κλινικά σημαντικών αλληλεπιδράσεων φαρμάκων με ταυτόχρονα φάρμακα είναι μικρός. Το κύριο ένζυμο που είναι υπεύθυνο για τον περιορισμένο μεταβολισμό της σιταγλιπτίνης είναι το CYP3A4, με συνεισφορά από το CYP2C8. Σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία, ο μεταβολισμός, συμπεριλαμβανομένου του CYP3A4, έχει μόνο μικρή επίδραση στην κάθαρση της σιταγλιπτίνης. Ο μεταβολισμός μπορεί να είναι πιο σημαντικός για την εξάλειψη της σιταγλιπτίνης στο περιβάλλον σοβαρής νεφρικής δυσλειτουργίας ή νεφρικής νόσου τελικού σταδίου (ESRD). Επομένως, υπάρχει πιθανότητα ισχυροί αναστολείς του CYP3A4 (π.χ. κετοκοναζόλη, ιτρακοναζόλη, ριτοναβίρη, κλαριθρομυκίνη) να μπορούσαν να αλλάξουν τη φαρμακοκινητική της σιταγλιπτίνης σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία ή νεφρική νόσο τελικού σταδίου. Η επίδραση ισχυρών αναστολέων του CYP3A4 στη ρύθμιση της νεφρικής δυσλειτουργίας δεν έχει μελετηθεί σε κλινικές δοκιμές. Η σιταγλιπτίνη είναι ένα υπόστρωμα για p-γλυκοπρωτεΐνη και οργανικό ανιόν transporter-3 (OAT3). Η μεταφορά σιταγλιπτίνης με τη μεσολάβηση του OAT3 παρεμποδίστηκε in vitro από το probenecid, αν και ο κίνδυνος κλινικά σημαντικών αλληλεπιδράσεων θεωρείται χαμηλός. Η ταυτόχρονη χρήση αναστολέων OAT3 δεν έχει αξιολογηθεί in vivo. Η συγχορήγηση πολλαπλών δόσεων 1000 mg μετφορμίνης δύο φορές ημερησίως με 50 mg σιταγλιπτίνης δεν άλλαξε σημαντικά τη φαρμακοκινητική της σιταγλιπτίνης σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2. Συγχορήγηση μίας εφάπαξ δόσης σιταγλιπτίνης 100 mg από του στόματος με μία μόνο δόση 600 mg κυκλοσπορίνης από το στόμα Τα mg αύξησαν την AUC και τη Cmax της σιταγλιπτίνης κατά περίπου 29% και 68%, αντίστοιχα. Αυτές οι αλλαγές στη φαρμακοκινητική της σιταγλιπτίνης δεν θεωρήθηκαν κλινικά σχετικές. Η νεφρική κάθαρση της σιταγλιπτίνης δεν άλλαξε σημαντικά. Επομένως, δεν αναμένονται σημαντικές αλληλεπιδράσεις με άλλους αναστολείς p-gp. Επίδραση της σιταγλιπτίνης σε άλλα φάρμακα. Η σιταγλιπτίνη είχε μικρή επίδραση στις συγκεντρώσεις της διγοξίνης στο πλάσμα. Μετά από 10 ημέρες χορήγησης διγοξίνης 0,25 mg ταυτόχρονα με σιταγλιπτίνη 100 mg ημερησίως, η AUC στο πλάσμα για διγοξίνη αυξήθηκε κατά μέσο όρο κατά 11% και η Cmax στο πλάσμα κατά 18%. Δεν συνιστάται προσαρμογή της δόσης της διγοξίνης, αλλά οι ασθενείς που διατρέχουν κίνδυνο δηλητηρίασης από διγοξίνη θα πρέπει να παρακολουθούνται κατά τη συγχορήγηση σιταγλιπτίνης και διγοξίνης. Η σιταγλιπτίνη δεν αναστέλλει ή προκαλεί ισοένζυμα CYP450. Η σιταγλιπτίνη δεν άλλαξε σημαντικά τη φαρμακοκινητική της μετφορμίνης, της γλυβουρίδης, της σιμβαστατίνης, της ροσιγλιταζόνης, της βαρφαρίνης ή των στοματικών αντισυλληπτικών σε κλινικές δοκιμές, υποδεικνύοντας μικρή πιθανότητα αλληλεπίδρασης με υποστρώματα CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 και μεταφορέα οργανικού κατιόντος (OCT). Η σιταγλιπτίνη μπορεί να είναι ένας ασθενής αναστολέας της p-γλυκοπρωτεΐνης in vivo.

Τιμή

Januvia, τιμή 100% 129,0 PLN

Το παρασκεύασμα περιέχει την ουσία: σιταγλιπτίνη