Σύνδρομο Von Hippel-Lindau: αιτίες, συμπτώματα, θεραπεία

Το σύνδρομο Von Hippel-Lindau (VHL) είναι μια σπάνια, γενετικά καθορισμένη ασθένεια που κληρονομείται με αυτοσωμικό κυρίαρχο τρόπο. Η πιο συχνή ομάδα αλλαγών στην πορεία της VHL είναι εμβρυϊκά αιμαγγειώματα του αμφιβληστροειδούς και του κεντρικού νευρικού συστήματος και παγκρεατικές κύστεις. Ποια είναι τα συμπτώματα του συνδρόμου von Hippel-Lindau; Πώς πηγαίνει η θεραπεία;

Σύνδρομο Von Hippel-Lindau (νόσος von Hippel-Lindau, σύνδρομο von Hippel-Lindau, HLS, VHL, οικογενειακή εγκεφαλονωτιαία αγγειομάτωση, λατινική αιμαγγειοβλαστομάτωση, αγγειοφακομάτωση, αμφιβληστροειδή και αιμοβιώματα αιμαγγειώματος) ) στα εγκεφαλικά ημισφαίρια, στον αμφιβληστροειδή και, λιγότερο συχνά, στο εγκεφαλικό στέλεχος, στον νωτιαίο μυελό και στις νευρικές ρίζες. Οι σπλαχνικοί όγκοι και οι κύστεις μπορεί επίσης να υπάρχουν σε όργανα όπως το πάγκρεας, το ήπαρ και τα νεφρά. Οι ασθενείς διατρέχουν επίσης αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης καρκινώματος των νεφρικών κυττάρων. Αυτό το σύνδρομο προσβάλλει 1 στους 30.000-40.000 ανθρώπους.

Σύνδρομο Von Hippel-Lindau: αιτίες

Η ασθένεια αναπτύσσεται ως αποτέλεσμα μεταλλάξεων στο γονίδιο καταστολής VHL στο χρωμόσωμα 3. Αυτό το γονίδιο κωδικοποιεί μια πρωτεΐνη, μέρος του συμπλέγματος ουμπικιτίνης-λιγάσης, η οποία σηματοδοτεί την αποικοδόμηση του παράγοντα μεταγραφής HIF (επαγώγιμος από υποξία παράγοντας). Αυτός ο παράγοντας έχει πολλά διαφορετικά χαρακτηριστικά, όπως προώθηση της επιβίωσης των κυττάρων υπό πίεση, διέγερση της αγγειογένεσης ή αύξηση της ερυθροποίησης και της γλυκόλυσης. Στο σύνδρομο von Hippel-Lindau, η λειτουργία της πρωτεΐνης που κωδικοποιείται από το γονίδιο VHL χάνεται εντελώς, η οποία σχετίζεται με υψηλά επίπεδα HIF. Αυτό δημιουργεί τέλειες συνθήκες για το σχηματισμό και την ανάπτυξη ενός όγκου.

Σύνδρομο Von Hippel-Lindau: συμπτώματα

Στο σύνδρομο von Hippel-Lindau, τα αρχικά συμπτώματα συνήθως προκύπτουν από την παρουσία αγγειακών ανωμαλιών στο κεντρικό νευρικό σύστημα, αλλά σε μερικούς ασθενείς η πρώτη εκδήλωση της νόσου μπορεί να είναι συμπτώματα φαιοχρωμοκυτώματος ή όγκου νεφρού, παγκρέατος, ήπατος ή επιδιδυμίας.

Η πιο συχνή ομάδα αλλαγών στην πορεία της VHL είναι εμβρυϊκά αιμαγγειώματα του αμφιβληστροειδούς και του κεντρικού νευρικού συστήματος και παγκρεατικές κύστεις.

Τα αιμαγγειώματα είναι καλοήθη, αργά αναπτυσσόμενα αγγειακά νεοπλάσματα των οποίων τα συμπτώματα οφείλονται σε αιμορραγία ή σε μαζική επίδραση στο σημείο ανάπτυξης. Ιστολογικά αποτελούνται από αγγειακά κανάλια επενδεδυμένα με ενδοθήλιο, που περιβάλλονται από στρωματικά κύτταρα και περικύτταρα. Μπορείτε επίσης να βρείτε ιστιοκύτταρα που μπορούν να παράγουν ερυθροποιητίνη. Αυτό μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη πολυκυτταραιμίας ως παρανεοπλασματικού συνδρόμου.

Στην περίπτωση αιμαγγειώματος της σπονδυλικής στήλης, υπάρχει συνήθως εστιακός πόνος στην πλάτη ή στον αυχένα, αισθητηριακές διαταραχές και πάρεση.

Τα αιμαγγειώματα του αμφιβληστροειδούς μπορεί να είναι ασυμπτωματικά, ειδικά όταν εμφανίζονται γύρω από την περιφέρεια του αμφιβληστροειδούς. Απώλεια όρασης μπορεί να συμβεί εάν οι βλάβες είναι μεγάλες και κεντρικές. Η αιμορραγία μπορεί να οδηγήσει σε βλάβη και αποκόλληση του αμφιβληστροειδούς, γλαύκωμα, ραγοειδίτιδα, οίδημα της ωχράς κηλίδας και συμπαθητική φλεγμονή των ματιών.
Τα εγκεφαλικά αιμαγγειώματα του εμβρύου υπάρχουν σε λιγότερο από 5 τοις εκατό των ασθενών με VHL και συνήθως βρίσκονται στην παρεγκεφαλίδα, τη σπονδυλική στήλη και τον βολβό. Τα αρχικά συμπτώματα συνήθως περιλαμβάνουν πονοκέφαλο, ακολουθούμενο από αταξία, ναυτία και έμετο και νυσταγμό. Τα συμπτώματα συχνά επιβραδύνονται ή σιγά-σιγά προοδεύουν, αλλά περίπου το 20% των ασθενών έχουν οξεία έναρξη, συνήθως μετά από μικρό τραυματισμό στο κεφάλι.

Οι νεφρικές κύστεις υπάρχουν σε περισσότερους από τους μισούς ασθενείς και συνήθως είναι ασυμπτωματικές. Οι εκτεταμένες κύστεις σπάνια οδηγούν σε αποτυχία. Περισσότερη προσοχή δίνεται στο καρκίνωμα των νεφρικών κυττάρων, το οποίο αναπτύσσεται σε περίπου 70% των ασθενών που έχουν προσβληθεί και είναι η κύρια αιτία θανάτου. Αυτοί οι όγκοι είναι συνήθως πολλαπλοί και τείνουν να εμφανίζονται σε νεότερη ηλικία από τους σποραδικούς.

Τα φαιοχρωμοκύτταρα μπορεί να είναι η μόνη κλινική εκδήλωση της νόσου. Συμβαίνει ότι είναι διμερείς και εμφανίζονται έξω από τα επινεφρίδια. Μπορεί να εκδηλωθούν ως παροξυσμική ή επίμονη υπέρταση, σοβαροί πονοκέφαλοι και εξάψεις και ερυθρότητα με αυξημένη εφίδρωση. Σε προχωρημένα στάδια, ενδέχεται να εμφανιστούν υπερτασικές κρίσεις, εγκεφαλικό επεισόδιο, έμφραγμα του μυοκαρδίου και καρδιακή ανεπάρκεια.

Το σύνδρομο Von Hippel-Lindau μπορεί επίσης να περιλαμβάνει κύστεις και όγκους στο πάγκρεας και την επιδιδυμία. Το πάγκρεας περιέχει νεοπλάσματα μη εκκριτικών παγκρεατικών νησιδίων, συνηθισμένων κύστεων, μικροκυστικών ορού αδενωμάτων και αδενικών καρκινωμάτων. Ευτυχώς, οι ασυμπτωματικές κύστεις του παγκρέατος είναι τα πιο κοινά και παρόντα συμπτώματα όταν παρεμποδίζεται ο χοληφόρος πόρος. Πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι πολλές παγκρεατικές κύστεις μπορούν να προκαλέσουν παγκρεατική ανεπάρκεια.

Σύνδρομο Von Hippel-Lindau: διάγνωση

Τα εμβρυϊκά αιμαγγειώματα του εγκεφάλου και του νωτιαίου μυελού διαγιγνώσκονται βάσει εξετάσεων απεικόνισης. Για το σκοπό αυτό, χρησιμοποιείται μαγνητική τομογραφία με αντίθεση. Η αρτηριογραφία δεν είναι απαραίτητη για τη διάγνωση, αλλά μπορεί να είναι χρήσιμη για τον εντοπισμό προσβεβλημένων αγγείων όταν έχει προγραμματιστεί χειρουργική επέμβαση.

Η διάγνωση του φαιοχρωμοκυτώματος βασίζεται στην ανίχνευση υπερβολικών επιπέδων κατεχολαμινών στον ορό και στα ούρα. Η νορεπινεφρίνη και η επινεφρίνη είναι αυξημένα τόσο στον ορό όσο και στα ούρα, και στη βανιλλίνη-μανδελικό οξύ στα ούρα.

Σύνδρομο Von Hippel-Lindau: θεραπεία

Δυστυχώς, δεν υπάρχει θεραπεία για το αιτιώδες σύνδρομο von Hippel-Lindau. Ο κύριος λόγος της θεραπείας είναι η χειρουργική αφαίρεση όγκων. Τα μικρά ή αργά αναπτυσσόμενα αιμαγγειώματα δεν απαιτούν θεραπεία, αλλά μόνο παρατήρηση. Από την άλλη πλευρά, τα μεγάλα και ταχέως αναπτυσσόμενα αιμαγγειώματα ή εκείνα που προκαλούν συμπτώματα απαιτούν χειρουργική αφαίρεση ή ακτινοθεραπεία.

Οι νεφροί όγκοι διαμέτρου άνω των 3cm ή ταχέως αναπτυσσόμενοι αφαιρούνται χειρουργικά.

Στην περίπτωση αγγειωμάτων του αμφιβληστροειδούς, χρησιμοποιείται φωτοπηξία λέιζερ ή κρυοθεραπεία. Η βιταρεκτομή πρέπει να εξετάζεται σε ασθενείς με αποκόλληση του αμφιβληστροειδούς.

Είναι πολύ σημαντικό να εξεταστεί το σύνδρομο von Hippel-Lindau.Αυτό ισχύει ειδικά για ασθενείς με κύστεις του ήπατος, πολλαπλούς ή διμερείς όγκους των νεφρών, πολλαπλά αιμαγγειώματα του αμφιβληστροειδούς εμβρύου και εγκεφαλικά αιμαγγειώματα. Η έρευνα σε συγγενείς πρώτου βαθμού σε μια οικογένεια με VHL ή φαιοχρωμοκύτωμα δεν πρέπει επίσης να ξεχνιέται.