Σύνδρομο Alagille - αιτίες, συμπτώματα και θεραπεία

Το σύνδρομο Alagille είναι μια σπάνια γενετική ασθένεια πολλαπλών οργάνων. Οι άνθρωποι που αγωνίζονται με το σύνδρομο Alagille υποφέρουν, μεταξύ άλλων, από για χρόνια χολόσταση, η οποία εκδηλώνεται με επίμονο κνησμό του δέρματος και ίκτερο, δηλ. βλαβερές δερματικές βλάβες που προκαλούνται από συσσώρευση χοληστερόλης. Ποιες είναι οι αιτίες και άλλα συμπτώματα του συνδρόμου Alagille; Ποια είναι η θεραπεία;

Το σύνδρομο Alagille είναι μια ομάδα συγγενών ανωμαλιών που περιλαμβάνει ελαττώματα στο καρδιαγγειακό σύστημα, τη σπονδυλική στήλη και τα μάτια, τους νεφρούς, καθώς και τη χολόσταση και τα αλλαγμένα χαρακτηριστικά του προσώπου. Ο επιπολασμός εκτιμάται σε 1: 70.000 γεννήσεις.

Σύνδρομο Alagille - αιτίες και κληρονομιά

Το σύνδρομο Alagille είναι μια γενετική ασθένεια που προκαλείται από μια μετάλλαξη στο γονίδιο Jagged1 (JAG1), που βρίσκεται στο χρωμόσωμα 20 (20ρ12). Το γονίδιο JAG1 εμπλέκεται στη σηματοδότηση μεταξύ γειτονικών κυττάρων κατά τη διάρκεια της εμβρυϊκής ανάπτυξης. Αυτή η σηματοδότηση επηρεάζει τον τρόπο με τον οποίο τα κύτταρα σχηματίζουν τις δομές του σώματος. Οι μεταλλάξεις στο γονίδιο JAG1 διαταράσσουν την οδό σηματοδότησης, προκαλώντας σφάλματα στην ανάπτυξη του μωρού. Η μετάλλαξη JAG1 μπορεί τώρα να ανιχνευθεί στο 94% του ασθενείς. Το πρόβλημα με την ανίχνευση της μετάλλαξης στους υπόλοιπους ασθενείς δεν είναι πλήρως κατανοητό.

Η ασθένεια κληρονομείται με αυτοσωματικό κυρίαρχο τρόπο, δηλαδή ένα άτομο κληρονομεί ένα κανονικό αντίγραφο του γονιδίου και ένα τροποποιημένο αντίγραφο του γονιδίου. Ωστόσο, το τροποποιημένο αντίγραφο του γονιδίου κυριαρχεί ή καθίσταται πιο σημαντικό από το λειτουργικό αντίγραφο. Αυτό προκαλεί τα συμπτώματα μιας γενετικής ασθένειας να εμφανίζονται.

Σύνδρομο Alagille - συμπτώματα

1. Χρόνια χολόσταση (απόφραξη της χολής που παράγεται από το συκώτι) που εκδηλώνεται από επίμονο κνησμό του δέρματος, διόγκωση του ήπατος, κιτρίνισμα του δέρματος και ίκτερος, ογκώδεις δερματικές βλάβες που προκαλούνται από τη συσσώρευση χοληστερόλης, η οποία εμφανίζεται συχνότερα γύρω από τα βλέφαρα. Είναι το πιο σταθερό σύμπτωμα της νόσου. Είναι συχνά το πρώτο σύμπτωμα του συνδρόμου Alagille στην παιδική ηλικία όταν λείπουν άλλα χαρακτηριστικά του συνδρόμου.

ΕΛΕΓΧΟΣ >> Κίτρινοι τούφες - επεξεργασία και απομάκρυνση των κίτρινων

Παρά τη σπανιότητα, είναι μια από τις πιο κοινές κληρονομικές ηπατικές ασθένειες

2. Χαρακτηριστικά χαρακτηριστικά του προσώπου - ένα κυρτό ευρύ μέτωπο, βαθιά και μεγάλα μάτια, φαρδιά μύτη, μικρό μυτερό πηγούνι.

3. Ελαττώματα οστών - πιο συχνά τα λεγόμενα κύκλος πεταλούδας, δηλαδή η διάσπαση ενός μεμονωμένου σπονδύλου, συνήθως στο επίπεδο της θωρακικής σπονδυλικής στήλης. Επιπλέον, οι απομακρυσμένες φάλαγγες μπορεί να μειωθούν ή να απουσιάζουν.

4. Καρδιαγγειακά ελαττώματα - συχνότερα περιφερειακή πνευμονική στένωση, μερικές φορές συνυπάρχουν με βαλβική στένωση της πνευμονικής αρτηρίας, τετραλογία του Fallot και άλλα καρδιακά ελαττώματα. Στη συνέχεια μπορεί να εμφανιστούν κυάνωση, κρίσεις δύσπνοιας και κόπωσης κατά την άσκηση.

ΕΛΕΓΧΟΣ >> Τα πιο συνηθισμένα συγγενή καρδιακά ελαττώματα σε παιδιά και ενήλικες

5. Οφθαλμικά ελαττώματα - πιο συχνά "οπίσθιο εμβρυοτοξόνη" - ένα ελάττωμα που συνίσταται στη μετατόπιση της γραμμής Schwalbe (δηλαδή το όριο μεταξύ του κερατοειδούς και του σκληρού χιτώνα) στον πρόσθιο θάλαμο του ματιού.

Για τη διάγνωση του συνδρόμου Alagille, είναι απαραίτητο να επιβεβαιωθεί η παρουσία τριών από τα πέντε αναφερόμενα χαρακτηριστικά ή δύο σε ασθενείς από οικογένειες με αυτήν την ασθένεια.

Επιπλέον, οι ασθενείς μπορεί να παρουσιάσουν νεφρικά ελαττώματα (συχνότερα σωληνοειδή οξέωση, υποπλαστικά νεφρά. Λιγότερο συχνά, νεφρική κυστική νόσος, μεσαγγιολιπίδωση, νεφρολιθίαση), παγκρεατική εξωκρινή ανεπάρκεια και ανεπάρκεια ανάπτυξης (βραχύ ανάστημα).

Σύνδρομο Alagille - διάγνωση

Το σύνδρομο Alagille είναι μια πολύπλοκη ασθένεια, επομένως, όταν υπάρχει υποψία, θα πρέπει να πραγματοποιηθούν αρκετές εξετάσεις, όπως π.χ. εξετάσεις αίματος, καρδιακή ηχοκαρδιογραφία και ακτινογραφία θώρακος, εξέταση λαμπτήρων του πρόσθιου τμήματος του ματιού και μερικές φορές επίσης ιστοπαθολογική εξέταση βιοψίας ήπατος.

Σύνδρομο Alagille - θεραπεία

Η θεραπεία με σύνδρομο Alagille περιλαμβάνει:

• χορήγηση λιποδιαλυτών βιταμινών και ουρσοδεοξυχολικού οξέος (διαλύει χοληστερόλη χολικές αλλαγές) στον ασθενή και ριφαμπικίνη όταν ο κνησμός είναι σοβαρός.
• θεραπεία υποσιτισμού, ασκίτη, διαταραχές της πήξης, ανοδική χολαγγειίτιδα και αιμορραγία από οισοφάγους κιρσούς.
• διαδικασία μερικής εξωτερικής αποστράγγισης της χολής ·

Σε ορισμένες περιπτώσεις, η μεταμόσχευση ήπατος είναι αναπόφευκτη.

Σύνδρομο Alagille - πρόγνωση

Η πρόγνωση καθορίζεται από την παρουσία και τη σοβαρότητα της ηπατικής και καρδιαγγειακής νόσου. Η έρευνα δείχνει ότι ορισμένοι ασθενείς μπορεί να πεθάνουν ως αποτέλεσμα ηπατικής ανεπάρκειας, καρδιακών αιτιών ή εγκεφαλικών αιμορραγιών.

Βιβλιογραφία: Gliwicz D., Jankowska I., Pawłowska J., Η ομάδα του Alagille, "Επισκόπηση Ιατρικής Επιστήμης. Ηπατολογία" 2010, Νο. 10.

Διαβάστε επίσης: Σύνδρομο Gilbert - αιτίες, συμπτώματα και θεραπεία ΓΕΝΕΤΙΚΕΣ ΝΟΣΟΙ: αιτίες, κληρονομιά και διάγνωση της νόσου του Wilson - αιτίες, συμπτώματα και θεραπεία