Συγγενής υπερπλασία των επινεφριδίων: αιτίες, συμπτώματα, θεραπεία

Η συγγενής υπερπλασία των επινεφριδίων είναι ένα γενετικό ελάττωμα που συνίσταται σε μια γενετική μετάλλαξη, η οποία έχει ως αποτέλεσμα την εξάλειψη ενός από τα βασικά ένζυμα που εμπλέκονται στη σύνθεση των επινεφριδίων ορμονών. Έχουν εντοπιστεί διάφορες μορφές της νόσου, η πιο σοβαρή εκ των οποίων εκδηλώνεται με ανεπάρκεια κορτιζόλης, ορυκτοκορτικοειδών και περίσσεια ανδρογόνων. Ποια είναι τα συμπτώματα της συγγενούς υπερπλασίας των επινεφριδίων και πώς αντιμετωπίζεται;

Η συγγενής υπερπλασία των επινεφριδίων (CAH) είναι ένα κληρονομικό γενετικό ελάττωμα στο οποίο υπάρχει ανεπάρκεια ενζύμων που εμπλέκονται στη σύνθεση των επινεφριδίων ορμονών. Έχουν εντοπιστεί διάφορες μορφές της νόσου, η πιο σοβαρή εκ των οποίων εκδηλώνεται με ανεπάρκεια κορτιζόλης, ορυκτοκορτικοειδών και περίσσεια ανδρογόνων. Εκδηλώνεται στη νεογνική περίοδο, έχει μια βίαιη πορεία και μπορεί να είναι απειλητική για τη ζωή. Ο οργανισμός αφυδατώνεται, γεγονός που μεταφράζεται σε σοβαρές μεταβολικές διαταραχές ηλεκτρολυτών που απαιτούν άμεση ιατρική φροντίδα. Για να συμπληρωθεί η ανεπάρκεια των ορμονών, συνιστάται η αντικατάστασή τους και τα κλινικά συμπτώματα σταδιακά εξαφανίζονται.

Ο πιο κοινός τύπος νόσου βασίζεται στη μετάλλαξη 21-υδροξυλάσης, η οποία ευθύνεται για έως και το 90% των περιπτώσεων. Υπάρχουν δύο ποικιλίες στο CAH: κλασικές και μη κλασικές μορφές. Το πρώτο από αυτά χαρακτηρίζεται από μια σημαντική ανδρογόνωση του σώματος, η οποία μεταφράζεται σε αρρενωπότητα των γυναικείων γεννητικών οργάνων. Στατιστικά στοιχεία δείχνουν ότι η ασθένεια επηρεάζει 1/14000 γεννήσεις και όσο ¾ των ασθενών παρουσιάζουν συμπτώματα που σχετίζονται με διακυμάνσεις στη συγκέντρωση αλδοστερόνης, κυρίως με τη μορφή υπερβολικής απώλειας αλατιού.

Τι είναι ο παθομηχανισμός της CAH

Η σύνθεση της κορτιζόλης, μιας από τις ορμόνες των επινεφριδίων, λαμβάνει χώρα εντός του φλοιού των επινεφριδίων και περιλαμβάνει μια ενζυματική οδό. Η ανεπάρκεια των ενζύμων που παίζουν βασικό ρόλο σε κάθε στάδιο του μετασχηματισμού εκδηλώνεται από μια ποικιλία κλινικών εικόνων. Με την παρεμπόδιση του σχηματισμού κορτιζόλης, η 21-υδροξυλάση διεγείρει τον υποθάλαμο και την υπόφυση, δηλαδή δύο ανώτερες δομές για την έκκριση, μεταξύ άλλων, ACTH - μια αδρενοκορτικοτροπική ορμόνη που διεγείρει τα επινεφρίδια, οδηγώντας σε υπερτροφία οργάνων.

Συμπτώματα συγγενούς υπερπλασίας των επινεφριδίων

Σε πολλές περιπτώσεις, τα συμπτώματα της συγγενούς υπερπλασίας των επινεφριδίων παρατηρούνται αμέσως μετά τη γέννηση του μωρού. Τα πιο σημαντικά περιλαμβάνουν:

• αρρενωπότητα των γυναικείων γεννητικών οργάνων - τα κορίτσια γεννιούνται με αμφιβληστροειδή γεννητικά όργανα, τα αγόρια μπορεί να αναπτύξουν υπερχρωματισμό των εξωτερικών γεννητικών οργάνων, δηλαδή πιο σκούρο χρωματισμό, που προκαλείται από την αύξηση της συγκέντρωσης ACTH
• πρόωρη ανάπτυξη ηβικής τρίχας
• χαρακτηριστική μασχαλιαία μυρωδιά
• ακμή
• Η υψηλή ανάπτυξη στην παιδική ηλικία, σε συνδυασμό με την προχωρημένη ηλικία των οστών στο μέλλον, μπορεί τελικά να οδηγήσει σε σύντομο ανάστημα
• λίγες περιόδους ή πλήρη απουσία εμμήνου ρύσεως
• συνύπαρξη συνδρόμου πολυκυστικών ωοθηκών
• hirsutism, δηλαδή η εμφάνιση μαλλιών σε μέρη ασυνήθιστα για τις γυναίκες
• στειρότητα
• αρσενικός τύπος φαλάκρας

Διάγνωση και διαφοροποίηση της συγγενούς υπερπλασίας των επινεφριδίων

Στην κλασική μορφή, σχεδόν όλα τα συμπτώματα εμφανίζονται αμέσως μετά τη γέννηση και είναι τόσο χαρακτηριστικά που η κλινική εικόνα από μόνη της αρκεί για τη διάγνωση. Ένας επιπλέον παράγοντας που διευκολύνει τη διάγνωση είναι το οικογενειακό ιστορικό. Δυστυχώς, το ελλιπές φάσμα των συμπτωμάτων καθιστά την εργασία δύσκολη για τον γιατρό, γι 'αυτό οι ασθενείς παραπέμπονται σε διάφορες εξετάσεις για να αποκλείσουν άλλες αιτίες των αναφερόμενων παθήσεων.

• Ορμονική διάγνωση - προκειμένου να αποδειχθεί ανεπάρκεια 21-υδροξυλάσης, η συγκέντρωση της 17-υδροξυπρογεστερόνης, η οποία είναι ένα υπόστρωμα για το ένζυμο, πρέπει να μετρηθεί και η συγκέντρωσή της σε CAH να αυξηθεί. Σε πολλές χώρες, το τεστ ταξινομείται ως τεστ διαλογής για νεογέννητα για πολλές ασθένειες που μπορούν να ανιχνευθούν από την ηλικία των νεογνών. Το πρότυπο χρυσού είναι η δοκιμή φόρτωσης iv κορτικοτροπίνης, στην οποία η συγκέντρωση 17-υδροξυπρογεστερόνης και ανδροστενεδιόνης προσδιορίζεται αρχικά και μετά από 60 λεπτά. Τα ληφθέντα αποτελέσματα πρέπει να συγκριθούν με ειδικά προετοιμασμένα νορμογράμματα για να εκτιμηθεί η σοβαρότητα της νόσου. Η μεγαλύτερη χρησιμότητα του τεστ είναι η ικανότητα αναγνώρισης της μη κλασικής μορφής
• μοριακά διαγνωστικά - περιλαμβάνει την αξιολόγηση των μεταλλάξεων στο γονίδιο που κωδικοποιεί το ένζυμο 21-υδροξυλάση, που βρίσκεται στον βραχίονα του χρωμοσώματος 6. Πιστεύεται ότι η κλασική μορφή της συγγενούς υπερπλασίας των επινεφριδίων εμφανίζεται σε άτομα με πολλαπλές ισχυρές μεταλλάξεις.

Θεραπεία της συγγενούς υπερπλασίας των επινεφριδίων

Ο στόχος της θεραπευτικής διαδικασίας είναι να αναπληρώσει τις ορμονικές ανεπάρκειες το συντομότερο δυνατό. Η καλά επιλεγμένη θεραπεία με γλυκοκορτικοστεροειδή (υδροκορτιζόνη, πρεδνιζόνη) επιτρέπει γρήγορη αναστολή της υπερβολικής σύνθεσης ανδρογόνων, η οποία αποτρέπει τον αρρενωπό. Η δόση πρέπει να προσαρμόζεται στην ηλικία και το φύλο, αλλά πρέπει να θυμάστε για την πιθανότητα υπερδοσολογίας σε φάρμακα, η οποία έχει ως αποτέλεσμα όχι μόνο την αναστολή της ανάπτυξης, αλλά και την ανάπτυξη του ιατρογόνου συνδρόμου Cushing ("λαιμός βουβάλου", πρόσωπο όπως "πανσέληνος", αύξηση βάρους, υπεργλυκαιμία, ανωμαλίες σε επίχρισμα αίματος, καταθλιπτικές διαταραχές).

Τα παιδιά που πάσχουν από CAH με υπερβολική απώλεια αλατιού θα πρέπει να συμπληρώνονται με νάτριο σε δόση 8-10 meq / kg / ημέρα. Η ημερήσια απαίτηση νατρίου πρέπει να διαλύεται σε νερό, να χωρίζεται σε τέσσερις μερίδες και να χορηγείται στο παιδί αναμεμειγμένο με γάλα ως μέρος των γευμάτων του. Στα μεγαλύτερα παιδιά, το πρόβλημα επιλύεται, επειδή το αλάτι υπάρχει σχεδόν σε κάθε προϊόν διατροφής.

Υπάρχει μια αυξανόμενη προσπάθεια ανάπτυξης νέων θεραπειών, που στοχεύουν κυρίως στην αύξηση του τελικού ύψους των ασθενών με ΚΑΑ. Το ανάλογο της αυξητικής ορμόνης και της ορμόνης απελευθέρωσης LH (LHRH) χορηγείται ταυτόχρονα, γεγονός που τελικά αυξάνει το ύψος των ασθενών έως και 8 cm στην ενήλικη ζωή.

Η θεραπεία θα πρέπει να είναι ολιστική και να περιλαμβάνει επίσης τις επιπτώσεις της υπερβολικής ανδρογόνωσης, όπως η θεραπεία της στειρότητας σε ασθενείς με CAH ή θεραπείες που εξαλείφουν τα καλλυντικά ελαττώματα με τη μορφή υπερφυσισμού. Αυτό βελτιώνει την ψυχική κατάσταση των ασθενών και έτσι μειώνει τον κίνδυνο κατάθλιψης.