Η χρόνια μυελομονική λευχαιμία (CMML) είναι μια σπάνια, χρόνια νεοπλασματική νόσος του αιματοποιητικού συστήματος. Ανήκει στα επικαλυπτόμενα σύνδρομα του μυελοδυσπλαστικού-μυελοπολλαπλασιαστικού συνδρόμου. Ποιες είναι οι αιτίες και τα συμπτώματα της CMML και πώς αντιμετωπίζεται;
Πίνακας περιεχομένων
- Χρόνια μυελομονοκυτταρική λευχαιμία: συμπτώματα
- Χρόνια μυελομονοκυτταρική λευχαιμία: μορφολογικοί τύποι
- Χρόνια μυελομονοκυτταρική λευχαιμία: έρευνα και διάγνωση
- Χρόνια μυελομονοκυτταρική λευχαιμία: διαφοροποίηση
- Χρόνια μυελομονοκυτταρική λευχαιμία: θεραπεία
- Χρόνια μυελομονοκυτταρική λευχαιμία: παρακολούθηση μετά τη θεραπεία
- Χρόνια μυελομονοκυτταρική λευχαιμία: πρόγνωση
Η χρόνια μυελομονική λευχαιμία (CMML) εμφανίζεται κυρίως σε ηλικιωμένους άνδρες. Διαγιγνώσκεται πολύ πιο συχνά σε άνδρες από ότι στις γυναίκες (2: 1) και η μέση ηλικία κατά τη διάγνωση είναι 65-75 ετών. Σύμφωνα με τη βιβλιογραφία, υπάρχουν 0,6-0,7 / 100.000 νέες περιπτώσεις CMML ανά έτος.
Οι παράγοντες κινδύνου για την ανάπτυξη χρόνιας μυελομονοκυτταρικής λευχαιμίας δεν είναι ακόμη γνωστοί.
Τυπικό χαρακτηριστικό του είναι ο πολλαπλασιασμός των μονοκυτταρικών κυττάρων στο περιφερικό αίμα και στο μυελό των οστών και δυσπλασία μίας ή περισσοτέρων αιματοποιητικών κυτταρικών σειρών.
Για το λόγο αυτό, ο Παγκόσμιος Οργανισμός Υγείας (ΠΟΥ) κατατάσσει τη χρόνια μυελομονοκυτταρική λευχαιμία μεταξύ των λεγόμενων αλληλεπικαλυπτόμενων συνδρόμων του μυελοδυσπλαστικού-μυελοπολλαπλασιαστικού συνδρόμου.
Ένα χαρακτηριστικό γνώρισμα στην κλινική εικόνα της νόσου είναι η παρουσία μονοκυττάρωσης, δηλ. Αυξημένη ποσότητα μονοκυττάρων στο περιφερικό αίμα.
Λόγω της αναποτελεσματικής αιματοποίησης που σχετίζεται με τη δυσπλασία των κυττάρων του μυελού των οστών και την ίνωσή της, οι ασθενείς συχνά πάσχουν επίσης από αναιμία και θρομβοπενία.
Χρόνια μυελομονοκυτταρική λευχαιμία: συμπτώματα
Η χρόνια μυελομονοκυτταρική λευχαιμία μπορεί να μην εμφανίζει χαρακτηριστικά συμπτώματα για μεγάλο χρονικό διάστημα.
Οι ασθενείς επισκέπτονται συχνότερα το γραφείο του οικογενειακού γιατρού τους λόγω απώλειας βάρους, χρόνιας κόπωσης, δύσπνοια, αίσθημα παλμών, καθώς και αλλαγές στο δέρμα και αιμορραγία από τη μύτη ή τα ούλα.
Η βασική δοκιμή που καθιστά δυνατή την υποψία μιας νεοπλασματικής νόσου είναι ο αριθμός του περιφερικού αίματος, ο οποίος πρέπει να πραγματοποιείται σε κάθε ασθενή που παρουσιάζει τα παραπάνω συμπτώματα.
Ωστόσο, πρέπει να θυμόμαστε ότι τα αποτελέσματα των μετρήσεων αίματος δεν επαρκούν για τη διάγνωση μιας νεοπλασματικής νόσου, αλλά μόνο μια εισαγωγή σε περαιτέρω, εξειδικευμένα διαγνωστικά.
Τα συμπτώματα που παρουσιάζονται από τους ασθενείς προκύπτουν συχνότερα από μειωμένο αριθμό μορφοτικών στοιχείων αίματος: ερυθροκύτταρα, ουδετερόφιλα κοκκιοκύτταρα (ουδετεροκύτταρα) και αιμοπετάλια.
Τα γενικά συμπτώματα της χρόνιας μυελομονοκυτταρικής λευχαιμίας περιλαμβάνουν:
- ακούσια απώλεια βάρους σε σχετικά σύντομο χρονικό διάστημα
- Ελλειψη ορεξης
- χρόνια κόπωση, αδυναμία, υπνηλία, δύσπνοια, εύκολη κόπωση, μειωμένη ανοχή στην άσκηση, αίσθημα παλμών, ωχρό δέρμα - αυτά είναι τυπικά συμπτώματα που παρουσιάζονται από έναν ασθενή με αναιμία, δηλαδή πολύ χαμηλό επίπεδο αιμοσφαιρίνης στο αίμα. Ο κανόνας για το αρσενικό φύλο είναι η τιμή της αιμοσφαιρίνης εντός 14-18 g% και για το θηλυκό φύλο 11,5-15,5 g%.
- λοιμώξεις, συχνά κρυολογήματα και λοιμώξεις που είναι δύσκολο να αντιμετωπιστούν και να επαναληφθούν - προκύπτουν από ουδετεροπενία, δηλ. μειωμένο αριθμό ουδετεροκυττάρων στο περιφερικό αίμα. Αυτά είναι ουδετερόφιλα, που ανήκουν στα λευκοκύτταρα (λευκά αιμοσφαίρια). Αυτά τα κύτταρα παίζουν μια ανοσολογική λειτουργία στο σώμα μας, αποτρέπουν τη φλεγμονή και καταστρέφουν τα παθογόνα από την φαγοκυττάρωση.
- αιμορραγία από τη μύτη, τα αυτιά, τα ούλα, τους μώλωπες στο δέρμα - είναι τυπικό σύμπτωμα αιμορραγικής διάθεσης, υποδεικνύουν θρομβοπενία, δηλαδή μειωμένο αριθμό αιμοπεταλίων στο πλάσμα του περιφερικού αίματος. Ο φυσιολογικός αριθμός αιμοπεταλίων θεωρείται μεταξύ 150.000-440.000 / mm3 αίματος.
- υπερανάπτυξη των ούλων
- νυχτερινές εφιδρώσεις
- πυρετός και χαμηλός πυρετός χωρίς προφανή λόγο
- ηπατομεγαλία, δηλαδή διόγκωση του ήπατος, η οποία είναι ψηλαφητή στην κοιλιακή χώρα στη σωστή προβολή του υποχονδρίου
- σπληνομεγαλία, δηλ. διεύρυνση του σπλήνα, η οποία είναι ψηλαφητή στην κοιλιά στην αριστερή προεξοχή προβολής. μπορεί να προκαλέσει πόνο στην άνω αριστερή κοιλιά
- λεμφαδενοπάθεια, δηλαδή διεύρυνση των περιφερειακών λεμφαδένων. Ο ασθενής μπορεί να αισθανθεί ανώδυνα, σκληρά εξογκώματα που γλιστρούν στο δέρμα, που βρίσκονται πιο συχνά γύρω από το λαιμό, τις μασχάλες και τη βουβωνική χώρα
Χρόνια μυελομονοκυτταρική λευχαιμία: μορφολογικοί τύποι
Επί του παρόντος, η βιβλιογραφία περιγράφει δύο τύπους χρόνιας μυελομονοκυτταρικής λευχαιμίας, CMML τύπου 1 (δηλ. Λευχαιμία τύπου μυελοδυσπλαστικού συνδρόμου) και CMML τύπου 2 (δηλ. Λευχαιμία τύπου μυελοπολλαπλασιαστικού συνδρόμου).
Κριτήρια για τη διάγνωση CMML τύπου 1
- λευκοκυττάρωση περιφερικού αίματος λιγότερο από 13.000 / mm3 αίματος
- το ποσοστό των βλαστικών κυττάρων στο περιφερικό αίμα είναι χαμηλότερο από 5%
- το ποσοστό των βλαστικών κυττάρων στο μυελό των οστών είναι μικρότερο από 10%
Κριτήρια για τη διάγνωση CMML τύπου 2
- λευκοκυττάρωση περιφερικού αίματος πάνω από 13.000 / mm3 αίματος
- το ποσοστό των βλαστικών κυττάρων στο περιφερικό αίμα είναι 5-19%
- το ποσοστό των βλαστικών κυττάρων στο μυελό των οστών είναι 10-19% ή η παρουσία ράβδων Auera (αυτές είναι ράβδοι ορατές στο κυτταρόπλασμα των βλαστικών κυττάρων μετά τη χρήση εξειδικευμένης χρώσης του παρασκευάσματος ιστού) με τον αριθμό των βλαστικών κυττάρων στο αίμα ή του μυελού κάτω από 20%
- Η διεύρυνση της σπλήνας είναι συχνή
Χρόνια μυελομονοκυτταρική λευχαιμία: έρευνα και διάγνωση
Διαγνωστικά κριτήρια για χρόνια μυελομονοκυτταρική λευχαιμία σύμφωνα με τον Παγκόσμιο Οργανισμό Υγείας (ΠΟΥ):
- Μονοκύτωση περιφερικού αίματος. Ο αριθμός των μονοκυττάρων υπερβαίνει τα 1000 κύτταρα / μικρολίτρο αίματος.
- Λείπει το χρωμόσωμα της Φιλαδέλφειας (Ph χρωμόσωμα), το οποίο σχηματίζεται ως αποτέλεσμα της μετατόπισης μεταξύ των χρωμοσωμάτων 9 και 22, t (9,22), και συνεπώς της έλλειψης του γονιδίου σύντηξης BCR-Abl1, που είναι το αποτέλεσμα αυτής της μετάλλαξης.
- Το περιεχόμενο των βλαστικών κυττάρων (συνήθως ονομάζεται βλαστικά) στο μυελό των οστών είναι μικρότερο από 20% και στο περιφερικό αίμα περισσότερο από 5%. Αυτά είναι ανώριμα βλαστικά κύτταρα από τα οποία, ανάλογα με τον τύπο τους, αναπτύσσονται διάφορα αιμοποιητικά κύτταρα στο μυελό των οστών.
Προκειμένου να προσδιοριστεί η παρουσία και η ποσότητα αυτών των κυττάρων στο μυελό των οστών και / ή στο περιφερικό αίμα, πρέπει να πραγματοποιηθεί μικροσκοπική εξέταση του συλλεγόμενου ιστού.
Για να εξακριβώσει τη διάγνωση, ο γιατρός διατάζει έναν αριθμό περιφερικού αίματος με επίχρισμα (φυσιολογικά βλαστικά κύτταρα, σε υγιείς ανθρώπους, που δεν βρίσκονται στο περιφερικό αίμα), καθώς και μια ιστοπαθολογική εξέταση του μυελού των οστών.
Για τη συλλογή μυελού των οστών για εξέταση, είναι απαραίτητο να πραγματοποιηθεί βιοψία αναρρόφησης μυελού των οστών ή διαδερμική βιοψία μυελού των οστών, δηλαδή επεμβατικές διαδικασίες που εκτελούνται σε νοσοκομειακό περιβάλλον.
Το BAC (Fine Needle Aspiration Biopsy) περιλαμβάνει τη συλλογή του μυελού των οστών χρησιμοποιώντας μια εξειδικευμένη βελόνα με μια σύριγγα. Η διαδερμική βιοψία μυελού των οστών περιλαμβάνει τη λήψη ενός θραύσματος οστού μαζί με το μυελό των οστών με μια παχιά, αιχμηρή βελόνα, μετά από προηγούμενη αναισθησία του δέρματος.
Τις περισσότερες φορές, ο μυελός των οστών συλλέγεται από ένα από τα λαγόνια οστά (σχηματίζουν τη λεκάνη μαζί με τα ηβικά, ισχιακά και ιερά οστά), και πιο συγκεκριμένα από την οπίσθια άνω λαγόνια σπονδυλική στήλη και το στέρνο.
Η μέθοδος επιλογής είναι η αναρρόφηση μυελού των οστών με λεπτή βελόνα, ωστόσο, σε ορισμένες περιπτώσεις, αυτή η μέθοδος δεν παρέχει υλικό για έλεγχο, λόγω της ίνωσης του μυελού των οστών (στο 30% των ασθενών που πάσχουν από χρόνια μυελομονοκυτταρική λευχαιμία). Στη συνέχεια θα πρέπει να πραγματοποιηθεί διαδερμική βιοψία μυελού των οστών. - Δυσπλασία, δηλαδή διαταραχές διαφοροποίησης, ωρίμανση και δομή μίας ή περισσοτέρων αιματοποιητικών κυτταρικών σειρών, από τις οποίες, ως αποτέλεσμα πολλών μετασχηματισμών, σχηματίζονται ερυθροκύτταρα, αιμοπετάλια και λευκοκύτταρα (βασεόφιλα - βασεόφιλα, ηωσινόφιλα, ηωσινόφιλα, ουδετερόφιλα - ουδετερόφιλα και λεμφοκύτταρα). Αυτό οδηγεί σε αναιμία, αιμορραγική διάθεση και αυξημένη ευαισθησία σε λοιμώξεις και μειωμένη ανοσία.
Χρόνια μυελομονοκυτταρική λευχαιμία: διαφοροποίηση
Λόγω του γεγονότος ότι η χρόνια μυελομονοκυτταρική λευχαιμία δεν έχει τυπικά κλινικά συμπτώματα και δεν έχει τυπικές γενετικές ανωμαλίες, είναι απαραίτητο να την διαφοροποιήσουμε από άλλες κακοήθειες του μυελού των οστών.
Ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να δοθεί στα εξής:
- χρόνια μυελοειδής λευχαιμία (CML)
- Άτυπη χρόνια μυελοειδής λευχαιμία (aCML)
- οξεία μονοκυτταρική λευχαιμία
- αντιδραστική μονοκύτωση.
Για να μην κάνετε λάθος και να κάνετε μια ακριβή διάγνωση, είναι απαραίτητο να εκτελέσετε πολλές εξειδικευμένες εργαστηριακές και ιστοπαθολογικές δοκιμές χρησιμοποιώντας κυτταροχημική και ανοσοϊστοχημική χρώση, καθώς και κυτταρομετρία ροής.
Δώστε προσοχή στη διαφοροποίηση της μονοκυττάρωσης, δηλαδή σε αυξημένη ποσότητα μονοκυττάρων στο περιφερικό αίμα, η οποία μπορεί να προκύψει από την παρουσία βακτηριακών, ιογενών, μυκητιασικών λοιμώξεων, συστημικών συστημάτων συνδετικού ιστού, κίρρωσης ή σαρκοείδωσης. Η μονοκυττάρωση παρατηρείται επίσης συχνά σε άτομα που λαμβάνουν γλυκοκορτικοστεροειδή και ακόμη και σε έγκυες γυναίκες.
Χρόνια μυελομονοκυτταρική λευχαιμία: θεραπεία
Η μεταμόσχευση μυελού των οστών είναι η πιο γνωστή και σύμφωνα με τη βιβλιογραφία, η καλύτερη θεραπευτική μέθοδος χρόνιας μυελομονοκυτταρικής λευχαιμίας.
Η αλλογενετική αιμοποιητική μεταμόσχευση βλαστικών κυττάρων (allo-HSCY) περιλαμβάνει βλαστικά κύτταρα που λαμβάνονται από δότη. Θεωρείται η πιο αποτελεσματική μέθοδος θεραπείας χρόνιας μυελομονοκυτταρικής λευχαιμίας.
Μια άλλη θεραπευτική μέθοδος είναι η χρήση υπομεθυλιωτικών φαρμάκων (π.χ. αζακιτιδίνη και δεσιταβίνη) και κυτταροστατικά (π.χ. υδροξυουρία, ετοποσίδη).
Είναι επίσης δυνατή η χρήση συμπτωματικής θεραπείας ή της στάσης αναμονής στη θεραπεία CMML εάν η ασθένεια είναι ασυμπτωματική.
Χρόνια μυελομονοκυτταρική λευχαιμία: παρακολούθηση μετά τη θεραπεία
Οι ασθενείς που έχουν υποβληθεί σε φαρμακολογική θεραπεία και μεταμόσχευση μυελού των οστών θα πρέπει να παραμείνουν υπό την επίβλεψη του αιματολόγου που παρακολουθούν και να υποβάλλονται σε περιοδικές εργαστηριακές εξετάσεις προκειμένου να διαγνώσουν πιθανή υποτροπή ή εξέλιξη της νόσου το συντομότερο δυνατό.
Χρόνια μυελομονοκυτταρική λευχαιμία: πρόγνωση
Η πρόγνωση για χρόνια μυελομονοκυτταρική λευχαιμία είναι κακή. Ο μέσος χρόνος επιβίωσης των ασθενών κυμαίνεται μεταξύ 1,5-3 ετών από τη στιγμή της διάγνωσης. Θα πρέπει να σημειωθεί ότι το CMML μπορεί να προχωρήσει σε οξεία μυελογενή λευχαιμία (AML).
