Μια σημαντική ανακάλυψη στη θεραπεία της χρόνιας λεμφοκυτταρικής λευχαιμίας

Το 2018 έφερε πολλά καλά σε ασθενείς με χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία (CLL). Ορισμένοι πολωνοί ασθενείς, συγκεκριμένα ασθενείς με υποτροπιάζουσα, ανθεκτική CLL με διαγραφή 17 p ή μετάλλαξη TP53, απέκτησαν πρόσβαση σε ένα σωτήριο φάρμακο. Ταυτόχρονα, δημοσιεύθηκαν επίσης τα αποτελέσματα της μελέτης, τα οποία έδειξαν ότι οι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με βενετοκλάκα σε συνδυασμό με ριτουξιμάμπη μπορούσαν να διακόψουν τη θεραπεία μετά από 2 χρόνια χωρίς πρόοδο της νόσου.

Βλέπουμε μια σημαντική ανακάλυψη στη θεραπεία της χρόνιας λεμφοκυτταρικής λευχαιμίας; Θα μπορούν οι ασθενείς με CLL μετά από θεραπεία χωρίς χημειοθεραπεία να σταματήσουν τη θεραπεία, η οποία θα επιτρέψει στο σώμα να αναγεννηθεί και τα άτομα με CLL θα είναι σε θέση να βελτιώσουν την ποιότητα ζωής;

Η χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία είναι ο πιο κοινός καρκίνος του αίματος. Στην Πολωνία, περίπου 17.000 άνθρωποι είναι άρρωστοι και 1.900 νέες περιπτώσεις διαγιγνώσκονται κάθε χρόνο. Η ασθένεια συνήθως εξελίσσεται αργά και το 1/3 των ασθενών δεν θα χρειαστεί ποτέ θεραπεία και θα είναι μόνο υπό ιατρική παρακολούθηση. Το CLL προκαλείται από μια μετάλλαξη σε ένα κύτταρο που ονομάζεται λεμφοκύτταρο Β. Η πιο δύσκολη μορφή θεραπείας είναι η μορφή CLL όπου η ασθένεια επανέρχεται και είναι ανθεκτική στις υπάρχουσες και διαθέσιμες επιλογές θεραπείας.

Το πρώτο επίτευγμα στη θεραπεία της χρόνιας λεμφοκυτταρικής λευχαιμίας ήταν η εισαγωγή του ibrutinib - μιας θεραπείας που αναστέλλει τον πολλαπλασιασμό των καρκινικών κυττάρων. Ο μηχανισμός δράσης αυτού του φαρμάκου απαιτεί τη συνεχή χρήση του έως την πρόοδο, δηλαδή την περαιτέρω ανάπτυξη της νόσου. Το 2017, καταγράφηκε ένα άλλο καινοτόμο φάρμακο - το venetoclax με διαφορετικό μηχανισμό δράσης. Το Venetoclax επαναφέρει τη φυσική ικανότητα των καρκινικών κυττάρων στον προγραμματισμένο κυτταρικό θάνατο, δηλ. Απόπτωση. Χάρη σε αυτόν τον μηχανισμό, τα χρησιμοποιημένα ή κατεστραμμένα κύτταρα αφαιρούνται από το σώμα.

Τον Νοέμβριο του 2018, δημοσιεύθηκαν τα αποτελέσματα της μελέτης, τα οποία έδειξαν ότι είναι δυνατόν να τερματιστεί η χορήγηση της θεραπείας (venetoclax σε συνδυασμό με rituximab) μετά από 2 χρόνια θεραπείας. Αυτό είναι δυνατό λόγω της υψηλής αποτελεσματικότητας αυτής της μορφής θεραπείας CLL χωρίς χημειοθεραπεία. Αυτό σημαίνει ότι ο ασθενής μπορεί να αποφύγει παρενέργειες και να μην σκεφτεί τις δυσκολίες της νόσου έως ότου η ασθένεια αρχίσει να εξελίσσεται ξανά. Η θεραπεία ασθενών με υποτροπιάζουσα, πυρίμαχη CLL με βενετοκλάκα σε συνδυασμό με ριτουξιμάμπη καταγράφηκε βάσει της μελέτης MURANO, στην οποία συμμετείχαν επίσης πολωνοί ασθενείς.

Μελέτη MURANO

Η μελέτη MURANO περιελάμβανε 389 ασθενείς με υποτροπιάζουσα, πυρίμαχη CLL οι οποίοι είχαν λάβει τουλάχιστον μία προηγούμενη θεραπεία. Η μελέτη σχεδιάστηκε για να αξιολογήσει την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του venetoclax που χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με το rituximab. Η μέση ηλικία των ασθενών στη μελέτη ήταν 65 ετών (εύρος ηλικίας: 22-85 ετών).

Η μελέτη έδειξε στατιστικά σημαντική βελτίωση στην ελεύθερη επιβίωση
από την εξέλιξη της νόσου (PFS) σε ασθενείς που έλαβαν βενετοκλάκα σε συνδυασμό με ριτουξιμάμπη. Η μείωση του κινδύνου περαιτέρω ανάπτυξης ασθένειας ή θανάτου του ασθενούς μετά από 2 χρόνια θεραπείας ήταν τόσο υψηλό όσο 83%. Στο 87% των ασθενών, η ύφεση της νόσου (δηλ. Ο αριθμός των λευχαιμικών κυττάρων στο σώμα μειώθηκε σημαντικά), η οποία επιμένει ένα έτος μετά τη διακοπή της θεραπείας. Η αποτελεσματικότητα της θεραπείας είναι τόσο υψηλή που το 64% των ασθενών που ανταποκρίθηκαν στη θεραπεία επιτυγχάνουν μη ανιχνεύσιμη ελάχιστη υπολειμματική νόσο (uMDR).

Μπορούμε να μιλήσουμε για ελάχιστη μη ανιχνεύσιμη υπολειμματική νόσο όταν υπάρχουν λιγότερα από 10.000 λευκά αιμοσφαίρια στο αίμα ή στο μυελό των οστών μετά τη θεραπεία.
1 καρκινικό κύτταρο.

Οι ασθενείς με χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία είναι όλο και πιο συχνά νέοι. Είναι σημαντικό να αντιμετωπίζονται όσο το δυνατόν νωρίτερα με σύγχρονες μεθόδους. Αυτό καθιστά δυνατή για μια μακρύτερη ζωή χωρίς πρόοδο.

Η πιθανότητα θεραπείας με venetoclax σε συνδυασμό με rituximab είναι ιδιαίτερα σημαντική για ασθενείς που έγιναν ανθεκτικοί (δηλαδή σταμάτησαν να ανταποκρίνονται) στη θεραπεία που χρησιμοποιήθηκε μέχρι στιγμής, και οι οποίοι δεν έχουν 17p διαγραφή και μετάλλαξη TP53. Δεν διαθέτουν αποτελεσματική θεραπεία αυτή τη στιγμή. Ασθενείς με υποτροπιάζουσα πυρίμαχη χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία με 17p διαγραφή ή μετάλλαξη TP53 μπορούν να υποβληθούν σε θεραπεία μόνο με ibrutinib ή venetoclax.