Μικροβιότα και ανοσία

Η επίδραση των «καλών» βακτηρίων στο πεπτικό σύστημα στην ανοσία - συνέντευξη με τον καθηγητή. Δρ hab. ιατρ. Wojciech Cichy από το Ιατρικό Πανεπιστήμιο στο Πόζναν.

Είναι αλήθεια ότι το ανοσοποιητικό μας σύστημα προέρχεται από το έντερο. Ένα αίτημα για διευκρίνιση σχετικά με αυτό το ζήτημα γιατί, είναι το έντερο που παίζει τόσο σημαντικό ρόλο στην οικοδόμηση της ασυλίας;

Το 60-70% του ανοσοποιητικού συστήματος βρίσκεται στα έντερα. Ναι, το ανοσοποιητικό σύστημα κατανέμεται σε πολλά όργανα σε όλο το ανθρώπινο σώμα. Αυτά είναι: μυελός των οστών, σπλήνας, θύμος αδένας, πεπτικό σύστημα, λεμφαδένες, αμυγδαλές. Ωστόσο, τα περισσότερα από τα ανοσοκύτταρα βρίσκονται εντός του ανοσοποιητικού ιστού της γαστρεντερικής οδού και είναι γνωστά ως: GALT. Οι σχέσεις μεταξύ του GALT και των βακτηρίων που κατοικούν στα έντερα είναι διμερείς: από τη μία πλευρά, το GALT ελέγχει τα βακτήρια και παρακολουθεί αν υπάρχει υπερανάπτυξη παθογόνων μικροοργανισμών, από την άλλη - χωρίς κοινά βακτήρια, δεν είναι σε θέση να αξιολογήσει σωστά την κλίμακα της ζήτησης παραγόμενων αντισωμάτων (η "διασταυρούμενη αντίδραση"). τάλκης").

Όπως γνωρίζουμε, η ασυλία μας σχηματίζεται στη μήτρα. Ποιοι είναι οι κύριοι παράγοντες που επηρεάζουν τον αποικισμό των «καλών» βακτηρίων στο πεπτικό σύστημα;

Πράγματι, υπό το φως των τελευταίων δεδομένων, πιστεύεται ότι ο αποικισμός ξεκινά στη μήτρα, αν και μέχρι πρόσφατα θεωρήθηκε αποστειρωμένο στη μήτρα (το πρότυπο «αποστειρωμένη μήτρα»). Το αμνιακό υγρό πιθανότατα εμπλέκεται στη μεταφορά βακτηρίων (ή στην πραγματικότητα του βακτηριακού μεταβολισμού) από τη μητέρα στην κοιλότητα της μήτρας. Επιπλέον, τα μικροβιώματα (μεταβολώματα) έχουν επιρροή στο αναδυόμενο και αναπτυσσόμενο ανοσοποιητικό σύστημα ήδη κατά τη διάρκεια της κύησης. Αυτό επιβεβαιώνεται από μελέτες σε τρωκτικά: σε ποντίκια που εκτέθηκαν σε αντιβιοτικά κατά την προγεννητική περίοδο, παρατηρήθηκε μικρότερος αριθμός ουδετερόφιλων (λευκοκύτταρα που συλλαμβάνουν και καταστρέφουν ξένα αντιγόνα) στο αίμα και οι πρόδρομοι τους στο μυελό των οστών.

Ο αποικισμός των εντέρων από βακτήρια κατά την περίοδο μετά τον τοκετό επηρεάζεται από:

• ηλικία κύησης,
• έκθεση σε αντιβιοτικά και άλλα φάρμακα,
• τύπος παράδοσης (φυσική έναντι καισαρικής τομής),
• τον τρόπο σίτισης (θηλασμός έναντι τροποποιημένου γάλακτος),
• γενετική (σε μικρότερο βαθμό από τους άλλους παράγοντες).

Αμέσως μετά τη γέννηση, αυτοί οι εξωτερικοί παράγοντες - μέσω του γαστρεντερικού σωλήνα - διαμορφώνουν την έμφυτη ανοσία του μωρού και, συνεπώς, την ικανότητα διατήρησης και διατήρησης της υγείας. Έτσι - σε κάποιο βαθμό - η ανάπτυξη της ανοσίας εξαρτάται από τα βακτήρια στον πεπτικό σωλήνα: όσο πιο ευνοϊκή (ευβιοτική) είναι η ποσοτική και ποιοτική τους σύνθεση, τόσο καλύτερη είναι η ανοσοαπόκριση. Θεωρείται ότι οι δυσμενείς περιστάσεις από την άποψη αυτή σε πρώιμο στάδιο ανάπτυξης ενός παιδιού μπορεί να συμβάλλουν στην εμφάνιση αλλεργιών και άσθματος.

Γιατί τα λιπαρά οξέα βραχείας αλυσίδας είναι τόσο σημαντικά και συμβάλλουν στην ανάπτυξη έμφυτης ανοσίας;

Τα λιπαρά οξέα βραχείας αλυσίδας (SCFA) είναι μεταβολίτες βακτηριδίων (ένα από τα συστατικά του μεταβολώματος) που όχι μόνο επηρεάζουν τη διαδικασία παραγωγής κυττάρων στο μυελό (μυελοποίηση), αλλά επίσης προκαλούν την έκκριση αντιβακτηριακών πρωτεϊνών, τη σύνθεση βλέννας και το σχηματισμό του εντερικού φραγμού. Αποτελούν πηγή ενέργειας για κολονοκύτταρα, δηλαδή κύτταρα του επιθηλίου του παχέος εντέρου. Διεγείρουν την αιματοποίηση (αιματοποίηση) των δενδριτικών κυττάρων (DCs) που ειδικεύονται στην καταπολέμηση της λοίμωξης και του καρκίνου, καθώς και των προδρόμων μακροφάγων. Εκτελούν επίσης πολλές άλλες λειτουργίες. Το βουτυρικό οξύ έχει ειδικές ιδιότητες καθώς αυξάνει τη λειτουργική ικανότητα των ρυθμιστικών Τ κυττάρων (Treg). Αυτά είναι λεμφοκύτταρα που καταστέλλουν μια υπερβολικά αυξημένη απόκριση από το ανοσοποιητικό σύστημα και επομένως παίζουν καθοριστικό ρόλο στην ύφεση αυτοάνοσων και αλλεργικών ασθενειών.

Τι ρόλο παίζει το ρετινοϊκό οξύ στην οικοδόμηση της επίκτητης ανοσίας;

Η επίκτητη ανοσία είναι ο τύπος ανοσίας που συναντά τα αντιγόνα καθ 'όλη τη διάρκεια της ζωής για να αναπτύξει τα κατάλληλα αντισώματα. Με αυτόν τον τρόπο, την επόμενη φορά που θα έρθουμε σε επαφή με αυτά τα μικρόβια, το σώμα μας θα τα αναγνωρίσει γρήγορα και θα τα πολεμήσει. Αυτό το σύστημα υποστηρίζει με πολλούς τρόπους, συμπεριλαμβανομένων ρετινοϊκό οξύ (RA), η παραγωγή του οποίου εξαρτάται εν μέρει από τα μικρόβια. Είναι χρήσιμο στη διατήρηση της ισορροπίας στο ανοσοποιητικό σύστημα: μεταξύ προ-φλεγμονωδών και αντιφλεγμονωδών αποκρίσεων. Έχει αποδειχθεί ότι σε ποντίκια με ανεπάρκεια ρετινοϊκού οξέος, για παράδειγμα, η ομάδα βακτηρίων SFB (τμηματικά νηματώδη βακτήρια) είναι μειωμένη. Αυτοί είναι μικροοργανισμοί που εμφανίζονται κυρίως στον ειλεό και στο τυφλό. Είναι υπεύθυνοι για το σχηματισμό προ17-φλεγμονωδών λεμφοκυττάρων Th17, τα οποία είναι απαραίτητα για την καταπολέμηση παθογόνων βακτηρίων και μυκήτων. Το ρετινοϊκό οξύ εμπλέκεται επίσης έμμεσα στην επέκταση των κυττάρων Treg και στην ανοσοσφαιρίνη άμυνας Α (IgA).

Ποια είναι η λειτουργία του εντερικού φραγμού και πώς μπορούμε να το σφραγίσουμε;

Το εντερικό φράγμα είναι μια δομή που αποτελείται από μόνο ένα στρώμα εντερικών επιθηλιακών κυττάρων, καλυμμένο με ένα προστατευτικό στρώμα βλέννας με τα μικροβιότα που βρίσκονται σε αυτό, καθώς και τα κύτταρα του αίματος, του λεμφικού, του ανοσοποιητικού και του νευρικού συστήματος κάτω από το επιθήλιο. Ένα σημαντικό στοιχείο του εντερικού φραγμού είναι οι στενές συνδέσεις, χάρη στις οποίες τα επιθηλιακά κύτταρα ταιριάζουν στενά μεταξύ τους. Προσδιορίζουν την επιλεκτικότητα της μεταφοράς ουσιών που φθάνουν στην κυκλοφορία του αίματος από το γαστρεντερικό σωλήνα και χάρη σε αυτά, μεγαλύτερα αντιγόνα και βακτηριακοί μεταβολίτες δεν διασχίζουν το εντερικό φράγμα. Για να διατηρηθεί η σωστή λειτουργία του εντερικού φραγμού, οι μικροοργανισμοί έχουν ιδιαίτερη σημασία, καθώς καθορίζουν σε μεγάλο βαθμό την κατάσταση της βλέννας ή του επιθηλίου. Τα εντερικά βακτήρια επηρεάζουν επίσης την ορθή λειτουργία του λεμφικού συστήματος του πεπτικού σωλήνα, δηλαδή GALT.

Τι είναι η εντερική δυσβολία; Ποιες είναι οι αιτίες της και επηρεάζει η δυσβολία το ανοσοποιητικό σύστημα;

Η δυσβολία είναι μια μικροβιακή ανισορροπία στο έντερο. Σε αυτήν την κατάσταση, υπάρχουν περισσότερα παθογόνα ή μεταβολικά μειονεκτικά βακτήρια από τα ευεργετικά. Οι ακόλουθοι παράγοντες συμβάλλουν στη δυσβίωση: ακατάλληλη διατροφή, άγχος, χρόνια φαρμακευτική αγωγή - συνήθως αντιβιοτικά, αναστολείς αντλίας πρωτονίων και μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα. Η σύνθεση των μικροβίων διαμορφώνει τον τύπο της ανοσοαπόκρισης. Σε πολλές ασθένειες (συμπεριλαμβανομένου του διαβήτη τύπου 2, κοιλιοκάκη, μεταβολικό σύνδρομο, ρευματοειδής αρθρίτιδα, AD ή ψωρίαση), παρατηρείται δυσβίωση. Στη συνέχεια, στις παραπάνω ασθένειες, η συγκέντρωση των φλεγμονωδών δεικτών αυξάνεται και το επίπεδο των αντιφλεγμονωδών κυτοκινών μειώνεται.

Τα εντερικά μικροβιώματα επηρεάζουν τόσο την ισορροπία κυτοκίνης (Th1 / Th2 / Th17) όσο και τη διαμόρφωση μη ειδικής ανοσίας επηρεάζοντας τη σύνθεση εκκρινόμενης IgA ή αμυντικών (φυσικών αντιβακτηριακών πρωτεϊνών). Τα λεμφοκύτταρα Th1 εμπλέκονται στην κυτταρική ανοσοαπόκριση (η διέγερση αυτών των λεμφοκυττάρων είναι η έναρξη φλεγμονωδών ασθενειών), τα λεμφοκύτταρα Th2 εμπλέκονται σε μια χυμική απόκριση (η υπερβολική απόκριση Th2 είναι αυξημένος αριθμός αλλεργικών αντιδράσεων) και το Th17 παίζουν ρόλο στην αντιμικροβιακή και αντιμυκητιακή άμυνα και μπορεί να είναι σημαντικά στην παθογένεση των αυτοάνοσων ασθενειών.

Ο ρόλος των μικροβίων υπέρ της υγείας - συμπεριλαμβανομένων των προβιοτικών - είναι να ενεργεί με τέτοιο τρόπο ώστε να διατηρείται η ισορροπία της κυτοκίνης Th1 / Th2 / Th17, και επομένως η ανοσολογική ανοχή. Τα μικρόβια του εντέρου επομένως παίζουν το ρόλο των κύριων «εκπαιδευτών» του ανοσοποιητικού συστήματος.

Μπορεί η δυσβολία να οδηγήσει σε φλεγμονή και τι συμβαίνει στη συνέχεια στο σώμα;

Ως αποτέλεσμα της δυσβολίας, υπάρχει παραβίαση της δομής του εντερικού φραγμού. Τα αντιγόνα εισέρχονται στην κυκλοφορία του αίματος, συμπεριλαμβανομένων των ενδοτοξινών (σύμπλοκα λιποπολυσακχαριτών, LPS), που προέρχονται κυρίως από τα κυτταρικά τοιχώματα των αρνητικών κατά gram βακτηρίων. Η μετατόπιση ενδοτοξίνης προκαλεί ενδοτοξαιμία, τη σύνθεση προφλεγμονωδών κυτοκινών και την ενεργοποίηση του ΝΡ-κΒ, η οποία ενισχύει τη μεταγραφή πολλών γονιδίων για την παραγωγή παραγόντων φλεγμονώδους απόκρισης. Ένα από τα στοιχεία της έμφυτης ανοσοαπόκρισης είναι η ενεργοποίηση υποδοχέων ευαίσθητων σε διάφορες μορφές παθογόνων, συμπεριλαμβανομένου του LPS.

Είναι πιο πιθανό οι ασθενείς με εντερική δυσβολία να προσβληθούν από τον κοροναϊό;

Τα πρώτα συμπεράσματα δείχνουν ότι είναι. Στην τελευταία εργασία του Kaijin Xu (2020), μπορεί να διαβαστεί ότι ορισμένοι ασθενείς με COVID-19 είχαν δυσβίωση, όπως αποδεικνύεται από τη μείωση των κοινών βακτηρίων του γένους Lactobacillus καιBifidobacterium. Προκειμένου να αποκατασταθεί η ευβίαση (μικροβιολογική ισορροπία), συνιστάται η διατροφική υποστήριξη και η χρήση πρεβιοτικών ή προβιοτικών. Αυτό έγινε για να μειωθεί ο κίνδυνος επαναμόλυνσης λόγω βακτηριακής μετατόπισης. Ωστόσο, αυτές είναι μόνο παρατηρήσεις, μέχρι στιγμής δεν υπάρχει έρευνα σχετικά με αυτό το θέμα.

Πώς λειτουργούν τα προβιοτικά στην ασυλία; Αίτημα για επεξήγηση του σχήματος δράσης.

Λόγω της ικανότητας των μικροβίων να προσαρμοστούν στις μεταβαλλόμενες συνθήκες, έχουμε τη δυνατότητα να επηρεάσουμε τη συνολική υγεία μας καθ 'όλη τη διάρκεια της ζωής μας. Τα προβιοτικά βοηθούν στην ανοικοδόμηση των μικροβίων και στην αποκατάσταση της μικροβιακής ομοιόστασης (αυτό είναι ένα αντιβιοτικό αποτέλεσμα, με αποτέλεσμα η δυσβίωση να μετατρέπεται σε ευβίαση).

Τα προβιοτικά μπορούν να επηρεάσουν τον εντερικό φραγμό μέσω τριών από τα συστατικά του: το ίδιο το εντερικό μικροβιότα, το εντερικό επιθήλιο και το GALT, ο λεμφοειδής ιστός του πεπτικού συστήματος. Εντός των μικροβίων, τα προβιοτικά στελέχη μπορούν να αποτρέψουν την προσκόλληση των παθογόνων βακτηρίων στο εντερικό επιθήλιο μέσω του ανταγωνισμού, καθώς και - ανταγωνιζόμενοι τα θρεπτικά συστατικά - να εμποδίσουν την ανάπτυξή τους. Εκτός αυτού, παράγουν αντιμικροβιακές πρωτεΐνες που καταστρέφουν τα παθογόνα. Τα προβιοτικά βακτήρια διεγείρουν επίσης την ανάπτυξη βακτηριδίων και την μεταβολική τους δράση. Μέσα στο επιθήλιο, χάρη στα προβιοτικά, αυξάνεται η ποσότητα της προστατευτικής βλέννας, ενισχύονται οι στενές συνδέσεις μεταξύ των κυττάρων, οι οποίες εγγυώνται την ακεραιότητα του εντερικού φραγμού. Υπάρχει επίσης η παραγωγή κυτταροπροστατευτικών ενώσεων. Οι προβιοτικοί στόχοι στο GALT σχετίζονται με ανοσοδιαμόρφωση, διέγερση της αντιφλεγμονώδους απόκρισης και αναστολή της σύνθεσης φλεγμονωδών μεσολαβητών.

Ποια προβιοτικά μπορούν να ενισχύσουν το εντερικό φράγμα και άρα την ανοσία;

Η υποστήριξη της σωστής λειτουργίας του ανοσοποιητικού συστήματος μπορεί να επιτευχθεί κυρίως με κατάλληλα επιλεγμένα, υψηλής ποιότητας παρασκευάσματα πολλαπλών στελεχών, δηλαδή πολυβιοτικά. Ένα από τα πιο συνιστώμενα είναι το Sanprobi Barrier. Περιέχει μια σύνθεση 9 βακτηριακών στελεχών: Bifidobacterium bifidum W23, Bifidobacterium lactis W51, Bifidobacterium lactis W52, Lactobacillus acidophilus W37, Lactobacillus brevis W63, Lactobacillus casei W56, Lactobacillus salivarius W24, Lactococcus lactis W19, Lactococcus lactis W58.

Τα προβιοτικά βακτήρια που περιέχονται στο Sanprobi Barrier έχουν ευεργετική επίδραση στην ανοσία μέσω: καταστολής της ανοσολογικής απόκρισης που προκαλείται από ιστιοκύτταρα (μαστοκύτταρα). αύξηση της έκκρισης της αντιφλεγμονώδους ιντερλευκίνης 10 (IL-10), η οποία αναστέλλει τις προ-φλεγμονώδεις κυτοκίνες, καθώς και τη μείωση του φορτίου της ενδοτοξίνης (LPS), η οποία αποτρέπει την εμφάνιση φλεγμονής στο σώμα.

Συνοψίζοντας, μπορώ να πω ότι ο σύγχρονος τρόπος ζωής, η διατροφή ή τα φάρμακα που χρησιμοποιούνται - δεν υποστηρίζουν την ορθή λειτουργία του ανοσοποιητικού συστήματος στον άνθρωπο. Ως εκ τούτου, θα πρέπει να ληφθεί ιδιαίτερη μέριμνα για τη μεμονωμένη "γεννήτρια ανοσίας", η οποία είναι το εντερικό μικροβίωμα στην κατάσταση της ευβίασης, με αποδεδειγμένη δράση μέσω βακτηριακών μεταβολωμάτων και στους δύο πόλους, το λεγόμενο εντεροεγκεφαλικός άξονας. Ορισμένα πολυπροβιοτικά, ειδικά το Sanprobi Barrier, έχουν αποδειχθεί ότι παίζουν ρόλο στην υποστήριξη της ασυλίας.