Τυπικά και άτυπα αντιψυχωσικά (νευροληπτικά). Δράση και παρενέργειες

Τα αντιψυχωσικά (νευροληπτικά) χρησιμοποιούνται όχι μόνο στη θεραπεία διαφόρων ψυχώσεων. Μπορούν επίσης να χορηγηθούν σε ασθενείς που πάσχουν από κάποιες μορφές κατάθλιψης. Είναι μια πολύ ετερογενής ομάδα φαρμάκων επειδή αλληλεπιδρούν με διαφορετικές δυνάμεις σε διάφορους τύπους υποδοχέων του νευρικού συστήματος.

Τα αντιψυχωσικά φάρμακα ανακαλύφθηκαν ουσιαστικά κατά λάθος. Η πρώτη από αυτές - η χλωροπρομαζίνη - προοριζόταν αρχικά ως αναισθητικό (αναισθητικό). Στη δεκαετία του 1950, ωστόσο, ανακαλύφθηκε ότι αυτό το παρασκεύασμα έχει επίσης ηρεμιστικό αποτέλεσμα και τότε η χλωροπρομαζίνη άρχισε να χρησιμοποιείται σε ασθενείς με ψυχιατρικές παθήσεις. Οι γιατροί που ήταν οι πρώτοι που χρησιμοποίησαν το φάρμακο για τη θεραπεία προβλημάτων ψυχικής υγείας ήταν δύο Γάλλοι: ο Jean Delay και ο Pierre Deniker.

Ο όρος «νευροληπτικά» προέρχεται από δύο ελληνικές λέξεις: η πρώτη είναι νευρο, που σημαίνει «νεύρο» και η δεύτερη λέψη, που σημαίνει «επίθεση / κρίση».

Σήμερα, η χλωροπρομαζίνη χρησιμοποιείται σπάνια. Εκτός από αυτό, χρησιμοποιούνται άλλα αντιψυχωσικά παρασκευάσματα, με λιγότερες χαρακτηριστικές παρενέργειες και πολύ μεγαλύτερη ευκολία στη χρήση.

Τύποι αντιψυχωσικών φαρμάκων

Οι φαρμακολόγοι χωρίζουν τα αντιψυχωσικά σε δύο ομάδες. Υπάρχουν κλασικά νευροληπτικά (1ης γενιάς) και άτυπα νευροληπτικά (2ης γενιάς).

Τα κλασικά αντιψυχωσικά φάρμακα περιλαμβάνουν:

• χλωροπρομαζίνη,
• αλοπεριδόλη,
• Droperidol,
• πιμοζίδη,
• λεβρομαζίνη,
• προμεθαζίνη,
• θειοριδαζίνη,
• σουλπιρίδη.

Αυτοί οι παράγοντες τείνουν να προκαλούν τυπικές παρενέργειες των νευροληπτικών, οι οποίες είναι οι λεγόμενες εξωπυραμιδικά συμπτώματα (μυϊκή δυσκαμψία, βραδύτητα κίνησης, τρόμος, δυσκολία στο περπάτημα).

Από την άλλη πλευρά, τα νεότερα αντιψυχωσικά, δηλαδή τα άτυπα νευροληπτικά, είναι παρασκευάσματα που είναι καλύτερα ανεκτά από τους ασθενείς και λιγότερο συχνά οδηγούν στις προαναφερθείσες ασθένειες. Αυτά περιλαμβάνουν κυρίως τα ακόλουθα φάρμακα:

• αριπιπραζόλη,
• αμισουλπρίδη,
• κλοζαπίνη
• κουετιαπίνη,
• ολανζαπίνη,
• ρισπεριδόνη,
• sertindole
• ζιπρασιδόνη,
• ζολεπίνη.

Τα αντιψυχωσικά φάρμακα μπορούν επίσης να διαιρεθούν ανάλογα με τον τρόπο χορήγησής τους. Τα νευροληπτικά είναι διαθέσιμα και με τη μορφή παρασκευασμάτων που λαμβάνονται από το στόμα (π.χ. με τη μορφή δισκίων ή διαλυμάτων), αλλά και με τη μορφή ενδομυϊκών ενέσεων. Οι τελευταίες είναι μερικές φορές ιδιαίτερου ενδιαφέροντος για τους ασθενείς, καθώς τα φάρμακα αποθήκης μπορούν να χορηγηθούν με ένεση. Ωστόσο, αυτή η μορφή φαρμακευτικής θεραπείας έχει τόσο πλεονεκτήματα όσο και μειονεκτήματα. Τα πλεονεκτήματα των νευροληπτικών μακράς δράσης (αποθήκη) περιλαμβάνουν το γεγονός ότι χάρη στη χρήση αντιψυχωσικών φαρμάκων με τη μορφή αποθήκης, είναι δυνατόν να ληφθεί μια σταθερή ποσότητα του φαρμάκου στο σώμα. Μεταξύ των μειονεκτημάτων μιας τέτοιας θεραπείας είναι η απαίτηση τακτικής επίσκεψης σε γιατρό σε προγραμματισμένες ώρες για τη χορήγηση επακόλουθων δόσεων νευροληπτικών.

Δράση των αντιψυχωσικών

Ο γενικός μηχανισμός δράσης όλων των νευροληπτικών είναι ένας: αυτά τα φάρμακα μπλοκάρουν τους ντοπαμινεργικούς D2 υποδοχείς στο κεντρικό νευρικό σύστημα. Αυτή η δράση είναι ευεργετική, μεταξύ άλλων στην περίπτωση των παραγωγικών συμπτωμάτων του ασθενούς, τα οποία εμφανίζονται ως αποτέλεσμα της περίσσειας ντοπαμίνης στις δομές των λεγόμενων το μεσολιμπικό σύστημα. Τα κλασικά νευροληπτικά μπλοκάρουν τους υποδοχείς D2 σε αυτό το σύστημα, αλλά και σε άλλες περιοχές του εγκεφάλου.

Από την άλλη πλευρά, τα άτυπα παρασκευάσματα λειτουργούν ελαφρώς διαφορετικά - είναι πιο συγκεκριμένα. Επηρεάζουν κυρίως αυτούς τους υποδοχείς D2 που υπάρχουν στις δομές του μεσολιμπικού συστήματος. Τα αντιψυχωσικά φάρμακα επηρεάζουν όχι μόνο τους προαναφερθέντες υποδοχείς - η δράση τους περιλαμβάνει επίσης τροποποίηση της δραστικότητας ορισμένων σεροτονίνης, αδρενεργικών, χολινεργικών και ισταμινεργικών υποδοχέων. Ωστόσο, είναι κυρίως άτυπα νευροληπτικά που έχουν επίδραση στους υποδοχείς σεροτονίνης. Αυτές οι πληροφορίες είναι σημαντικές κυρίως επειδή λόγω του αποκλεισμού των υποδοχέων σεροτονίνης 5-ΗΤ2Α, η ντοπαμινεργική δραστικότητα αυξάνεται στις περιοχές του εγκεφάλου (π.χ. στο μονογλυφικό μονοπάτι) - αυτός είναι ο λόγος για τον οποίο τα άτυπα παρασκευάσματα έχουν πολύ χαμηλότερα επίπεδα δραστηριότητας. από τα κλασικά φάρμακα, τείνει να προκαλεί εξωπυραμιδικά συμπτώματα σε ασθενείς.

Αντιψυχωσικά φάρμακα: ενδείξεις για τη χρήση νευροληπτικών

Όπως υποδηλώνει το όνομά του, τα αντιψυχωσικά χρησιμοποιούνται κυρίως σε ασθενείς με διάφορες ψυχώσεις. Τα νευροληπτικά μπορούν να χρησιμοποιηθούν τόσο για τη θεραπεία ασθενών με ψευδαισθήσεις όσο και για τη θεραπεία ασθενών που παρουσιάζουν αυταπάτες. Οι κύριες ενδείξεις για θεραπεία με αντιψυχωσικά είναι:

• διάφορες μορφές σχιζοφρένειας (τα νευροληπτικά χρησιμοποιούνται τόσο στην οξεία φάση αυτών των ασθενειών όσο και στη θεραπεία χρόνιας συντήρησης για την πρόληψη επεισοδίων ψύχωσης),
• διπολική διαταραχή (ειδικά στην περίπτωση μανιακών επεισοδίων και μικτών επεισοδίων),
• ψυχωτική κατάθλιψη,
• σχιζοσυναισθηματική διαταραχή.

Τα νευροληπτικά χρησιμοποιούνται επίσης σε ασθενείς με κατάθλιψη - ωστόσο, εφαρμόζονται μόνο όταν άλλα φάρμακα αποτυγχάνουν στον έλεγχο της νόσου και στη συνέχεια αποτελούν μια πρόσθετη, όχι τη βασική, μέθοδο θεραπείας. Τα αντιψυχωσικά φάρμακα μπορούν επίσης να χρησιμοποιηθούν σε ασθενείς με νευρικό τικ. Τα νευροληπτικά, λόγω του γεγονότος ότι έχουν επίσης ηρεμιστικό και ηρεμιστικό αποτέλεσμα, μερικές φορές χρησιμοποιούνται σε περίπτωση αϋπνίας, διαταραχών άγχους και σε ασθενείς με διάφορες άνοιες - ωστόσο, χρησιμοποιούνται μόνο όταν αποτύχουν άλλες επιλογές θεραπείας.

Αντιψυχωσικά: αντενδείξεις

Δεν υπάρχουν σχεδόν καθόλου συνθήκες στις οποίες όλα τα νευροληπτικά θα αντενδείκνυαν. Αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι υπάρχουν πολλά διαφορετικά αντιψυχωσικά φάρμακα και πρακτικά καθένα από αυτά μπορεί να λειτουργήσει με ελαφρώς διαφορετικό τρόπο (αυτό οφείλεται στις διαφορετικές επιδράσεις των μεμονωμένων νευροληπτικών σε διαφορετικούς υποδοχείς).

Η μόνη εξαίρεση σε αυτόν τον κανόνα είναι οι ασθενείς που δηλητηριάζονται με ουσίες που καταστέλλουν το νευρικό σύστημα, όπως αλκοόλ ή ναρκωτικά αναλγητικά - δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται νευροληπτικά. Υπάρχουν επίσης πολλά προβλήματα, η ύπαρξη των οποίων απαιτεί την προσεκτική επιλογή ενός αντιψυχωσικού φαρμάκου - ο παράγοντας πρέπει να επιλεγεί που είναι ασφαλής για έναν δεδομένο ασθενή.

Οι αντενδείξεις για τη χρήση αντιψυχωσικών περιλαμβάνουν:

• Η νόσος του Πάρκινσον, το ιστορικό του νευροληπτικού κακοήθους συνδρόμου και ο καρκίνος του μαστού που σχετίζεται με υπερπρολακτιναιμία (άτομα με αυτές τις καταστάσεις δεν πρέπει να χρησιμοποιούν κλασικά νευροληπτικά, αλλά υπάρχουν άτυπα φάρμακα),
• ακοκκιοκυττάρωση,
• διεύρυνση του προστάτη,
• γλαύκωμα κλεισίματος γωνίας,
• βαρεία μυασθένεια
• Ανεπάρκεια αδρεναλίνης,
• καρδιολογικές παθήσεις,
• επιληψία,
• δυσλειτουργία του ήπατος
• νεφρική βλάβη,
• Υποθυρεοειδισμός

Ακόμα κι αν ο ασθενής πάσχει από οποιοδήποτε από τα προαναφερθέντα προβλήματα, εξακολουθεί να είναι δυνατό να χρησιμοποιηθούν νευροληπτικά, αλλά όχι κανένα από αυτά. Για παράδειγμα, σε έναν ασθενή που έχει βιώσει ένα επεισόδιο ακοκκιοκυττάρωσης, η κλοζαπίνη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται - αυτό το νευροληπτικό έχει μεταξύ των παρενεργειών του προκαλώντας αυτήν την αιματολογική διαταραχή.

Αντιψυχωσικά: Παρενέργειες των Νευροληπτικών

Τα νευροληπτικά μπορεί να προκαλέσουν μια μεγάλη ποικιλία παρενεργειών. Τα παρακάτω είναι μια συλλογή διαφορετικών καταστάσεων που μπορεί γενικά να προκύψουν από τη χρήση αντιψυχωσικών φαρμάκων - δεν συμβαίνει ότι κάθε νευροληπτικό μπορεί να προκαλέσει όλες τις ακόλουθες παρενέργειες. Εξαρτώνται από τους συγκεκριμένους υποδοχείς που επηρεάζονται από ένα δεδομένο φάρμακο. Για παράδειγμα, φάρμακα που μπλοκάρουν τους αδρενεργικούς υποδοχείς μπορούν να προκαλέσουν πτώση της αρτηριακής πίεσης, ενώ άλλα φάρμακα που μπλοκάρουν τους υποδοχείς ισταμίνης μπορούν να προκαλέσουν, για παράδειγμα, σημαντική υπνηλία. Πιθανές παρενέργειες κατά τη διάρκεια της νευροληπτικής θεραπείας μπορεί να περιλαμβάνουν:

• κούραση,
• καταστολή (με τη μορφή ακραίας υπνηλίας και μείωση του συνολικού επιπέδου δραστηριότητας)
• μειωμένη μνήμη,
• εξωπυραμιδικά συμπτώματα,
• δερματικά εξανθήματα
• υπερευαισθησία του δέρματος στο ηλιακό φως,
• αύξηση βάρους,
• μεταβολικές διαταραχές (π.χ. μειωμένη ανοχή στη γλυκόζη),
• ορθοστατική υπόταση (πτώση της αρτηριακής πίεσης που σχετίζεται με την όρθια στάση),
• διαταραχές της λίμπιντο (τόσο αύξηση όσο και μείωση),
• νευροληπτικό κακοήθη σύνδρομο,
• διαταραχές ισχύος,
• υπερπρολακτιναιμία και τις συνέπειές της (αυτή είναι μια παρενέργεια κυρίως κλασικών νευροληπτικών, στους άνδρες μπορεί να οδηγήσει σε γυναικομαστία, για παράδειγμα, σε γυναίκες μπορεί να προκαλέσει εμμηνορροϊκές διαταραχές),
• ξερό στόμα
• πονοκεφάλους,
• διάρροια
• δυσκοιλιότητα
• σάλιωμα,
• ζάλη,
• Καρδιακή αρρυθμία.

Οι παρενέργειες των νευροληπτικών με τη μορφή εξωπυραμιδικών συμπτωμάτων και νευροληπτικού κακοήθους συνδρόμου απαιτούν περισσότερη συζήτηση.

Τα εξωπυραμιδικά συμπτώματα είναι από τις πιο συχνές παρενέργειες των νευροληπτικών. Εμφανίζονται ως αποτέλεσμα του μη επιλεκτικού αποκλεισμού των ντοπαμινεργικών υποδοχέων στον εγκέφαλο και αφορούν κυρίως ασθενείς που χρησιμοποιούν κλασικά νευροληπτικά (άτυπα παρασκευάσματα μπορεί επίσης - ειδικά μετά από μεγαλύτερη χρήση - να οδηγήσουν σε εξωπυραμιδικά συμπτώματα, αλλά έχουν πολύ μικρότερη τάση να το κάνουν). Το ιστορικό εξωπυραμιδικών συμπτωμάτων είναι αρκετά ενδιαφέρον, διότι στην αρχική περίοδο χρήσης νευροληπτικών, πιστεύεται ότι εμφανίστηκαν όταν δόθηκε στον ασθενή η κατάλληλη δόση του νευροληπτικού. Ακόμη και σταδιακή αύξηση της δόσης των αντιψυχωσικών φαρμάκων πραγματοποιήθηκε έως ότου εμφανίστηκαν εξωπυραμιδικά συμπτώματα στον ασθενή. Σήμερα, αυτές οι ασθένειες θεωρούνται σίγουρα παρενέργεια της χρήσης των νευροληπτικών.

Τα εξωπυραμιδικά συμπτώματα είναι διάφοροι τύποι ακούσιων κινήσεων, όπως:

• δυστονίες (η αναγκαστική περιστροφή και κάμψη διαφορετικών τμημάτων του σώματος),
• πρώιμη και όψιμη δυσκινησία (μη συντονισμένες κινήσεις),
• μυϊκός τρόμος,
• ακαθησία (διέγερση και ανάγκη να είναι σε συνεχή κίνηση).

Εκτός από αυτά, τα εξωπυραμιδικά συμπτώματα περιλαμβάνουν επίσης βραδυκινησία (επιβράδυνση της κίνησης) και αύξηση του μυϊκού τόνου.

Η πιο συχνή ανεπιθύμητη ενέργεια των νευροληπτικών έχει περιγραφεί παραπάνω, και η πιο επικίνδυνη από αυτές, δηλαδή το νευροληπτικό κακοήθη σύνδρομο, πρέπει επίσης να αναφερθεί. Στατιστικά, εμφανίζεται σε λιγότερο από το 1% των ασθενών που λαμβάνουν αντιψυχωσικά φάρμακα, αλλά πρέπει να αναφερθεί επειδή η εμφάνιση νευροληπτικού κακοήθους συνδρόμου απαιτεί άμεση διακοπή των νευροληπτικών και θεραπεία σε νοσοκομειακό περιβάλλον. Η παθογένεση αυτής της μονάδας λαμβάνει υπόψη ξαφνικές αλλαγές στη συγκέντρωση ντοπαμίνης στον εγκέφαλο και τα συμπτώματα του κακοήθους νευροληπτικού συνδρόμου μπορεί να περιλαμβάνουν:

• διαταραχή της συνείδησης (ακόμη και με τη μορφή κώματος),
• ταχυκαρδία,
• αύξηση της αρτηριακής πίεσης,
• αυξημένη εφίδρωση,
• εξαιρετικά σημαντική αύξηση του μυϊκού τόνου,
• σημαντική αύξηση της θερμοκρασίας του σώματος,
• χλωμό δέρμα,
• ανωμαλίες σε εργαστηριακές δοκιμές (π.χ. λευκοκυττάρωση, αύξηση της κρεατίνης φωσφατάσης ή τρανσαμινασών).

Το νευροληπτικό κακοήθη σύνδρομο θεωρείται η πιο επικίνδυνη παρενέργεια της νευροληπτικής θεραπείας λόγω του γεγονότος ότι, ελλείψει θεραπείας, ο κίνδυνος θανάτου λόγω αυτής είναι ακόμη και 20%.

Αντιψυχωσικά φάρμακα: νευροληπτικά και εγκυμοσύνη

Εκτός εάν είναι απολύτως απαραίτητο, αποφεύγεται η χρήση αντιψυχωσικών σε έγκυες ασθενείς. Ωστόσο, εάν η ασθενής, λόγω της ψυχικής της κατάστασης, απαιτεί θεραπεία με νευροληπτικά, η επιλογή ενός συγκεκριμένου φαρμάκου θα πρέπει να γίνεται με ιδιαίτερη προσοχή.

Μεταξύ των αντιψυχωσικών παρασκευασμάτων, υπάρχουν εκείνα που ταξινομούνται ως κατηγορία D σύμφωνα με το FDA (δηλαδή αυτά είναι φάρμακα για τα οποία έχουν αποδειχθεί ότι ενδέχεται να έχουν δυσμενείς επιπτώσεις στο έμβρυο) - ένα τέτοιο φάρμακο είναι, για παράδειγμα, η ζολεπίνη.

Υπάρχουν επίσης ασφαλέστερες ουσίες που ταξινομούνται ως κατηγορία Β σύμφωνα με το FDA (η κατηγορία Β σημαίνει ότι μελέτες σε ζώα δεν έχουν εντοπίσει απειλές για τα έμβρυά τους, δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες σε ανθρώπους μέχρι τώρα) - ένα παράδειγμα νευροληπτικού που ταξινομείται σε αυτήν την κατηγορία είναι η κλοζαπίνη.

Αντιψυχωσικά φάρμακα: νευροληπτικά και η χρήση τους σε παιδιά

Τα νευροληπτικά στα παιδιά μπορούν να χρησιμοποιηθούν, αλλά σίγουρα δεν είναι φάρμακα πρώτης γραμμής σε αυτήν την ηλικιακή ομάδα. Πριν ξεκινήσει η θεραπεία παιδιών με αντιψυχωσικά, γίνονται προσπάθειες για τη θεραπεία τους με άλλα φάρμακα - μόνο όταν δεν βελτιώνουν την ψυχική κατάσταση του παιδιού, είναι δυνατόν να εξεταστεί η χορήγηση νευροληπτικών.

Αντιψυχωσικά: Μπορώ να εθιστώ στα νευροληπτικά;

Τα αντιψυχωσικά παρασκευάσματα δεν ασκούν ναρκωτική επίδραση στο κεντρικό νευρικό σύστημα, επομένως δεν υπάρχει κίνδυνος ο ασθενής που τα χρησιμοποιεί να εθιστεί σε αυτά. Αξίζει να τονιστεί, ωστόσο, ότι κατά τη λήψη τους, το αλκοόλ ή τα ναρκωτικά έχουν αυξημένη επίδραση στο σώμα του υπό θεραπεία ατόμου - επομένως, τα νευροληπτικά δεν πρέπει σίγουρα να συνδυάζονται με τους προαναφερθέντες παράγοντες.