Κρυοσφαιριναιμία: αιτίες, συμπτώματα, θεραπεία

Η κρυοσφαιριναιμία είναι μια κατάσταση στην οποία υπάρχει μεγάλη ποσότητα μιας ανώμαλης πρωτεΐνης που ονομάζεται κρυοσφαιρίνη στο αίμα. Ποιες είναι οι αιτίες και τα συμπτώματα της κρυοσφαιριναιμίας; Πώς αντιμετωπίζεται αυτή η συστημική ασθένεια;

Κρυοσφαιριναιμία (lat. κρυοσφαιριναιμία) μπορεί να εμφανιστεί αυθόρμητα, κυρίως σε μεσήλικες γυναίκες, ωστόσο, συχνά συνοδεύει πολλές χρόνιες ασθένειες και μπορεί να εκδηλωθεί ως πολλές επιπλοκές οργάνων.

Οι κρυοσφαιρίνες είναι αντισώματα που μπορούν να εμφανιστούν σε μικρές ποσότητες σε υγιείς ανθρώπους και τα συμπτώματα της νόσου εμφανίζονται συνήθως όταν η συγκέντρωσή τους υπερβαίνει τα 100 mg / λίτρο περίπου. Στην ήπια κρυοσφαιριναιμία, τα αντισώματα καθιζάνουν σε θερμοκρασίες χαμηλότερες από 4 ° C. Όσο υψηλότερη είναι η συγκέντρωση των κρυοσφαιρινών, τόσο υψηλότερη είναι η θερμοκρασία που λαμβάνει χώρα η καθίζηση. Η διαδικασία είναι πλήρως αναστρέψιμη. οι καταβυθισμένες πρωτεΐνες διαλύονται στο αίμα όταν η θερμοκρασία φτάσει σε τιμή μεγαλύτερη από 37o C.

Ταξινόμηση της κρυοσφαιριναιμίας

Η ταξινόμηση της κρυοσφαιριναιμίας που αναπτύχθηκε από τον Bruet το 1974 εξακολουθεί να ισχύει. Βασίζεται στη σύνθεση των κρυοσφαιρινών που βρίσκονται στο αίμα. Επομένως, μπορούμε να διακρίνουμε:

• Τύπου Ι - μονοκλωνική κρυοσφαιριναιμία στην οποία υπάρχουν κυρίως IgM ανοσοσφαιρίνες. Αποδίδεται σε διάφορους τύπους πολλαπλασιαστικών ασθενειών, όπως το πολλαπλό μυέλωμα, η μακροσφαιριναιμία Waldenström, η χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία και το λέμφωμα μη-Hodgkin.
• Τύπος II - μικτή μονοκλωνική-πολυκλωνική κρυοσφαιριναιμία, που χαρακτηρίζεται από την παρουσία ρευματοειδούς παράγοντα (αυτή είναι μια πρωτεΐνη που υπάρχει στο αίμα σε πολλές περιπτώσεις ως δείκτης αυτοάνοσων ασθενειών). Συνοδεύεται από λεμφοπολλαπλασιαστικές ασθένειες, αυτοάνοσες ασθένειες και, κυρίως, λοίμωξη από HCV.
• Τύπος III - μικτή πολυκλωνική κρυοσφαιριναιμία, στην οποία ανιχνεύονται διάφορες κατηγορίες ανοσοσφαιρινών και, όπως στον τύπο II, ρευματοειδής παράγοντας. Συνήθως σχετίζεται με ιογενείς λοιμώξεις όπως HCV, HBV, CMV, EBV και με αυτοάνοσες ασθένειες όπως συστηματικός ερυθηματώδης λύκος ή ρευματοειδής αρθρίτιδα.

Η κρυοσφαιριναιμία μπορεί επίσης να ταξινομηθεί σύμφωνα με την κλινική ταξινόμηση που διακρίνει μεταξύ:

• Βασική κρυοσφαιριναιμία, η λεγόμενη ιδιοπαθή, η οποία δεν σχετίζεται με άλλες ασθένειες.
• Δευτερογενής κρυοσφαιριναιμία, η οποία σχετίζεται με διάφορες καταστάσεις ασθένειας, για παράδειγμα αυτοάνοσες, μολυσματικές, λεμφοπολλαπλασιαστικές ασθένειες. Η κρυοσφαιριναιμία μπορεί επίσης να εμφανιστεί κατά τη διάρκεια ορισμένων ηπατικών ασθενειών.

Παθοφυσιολογία της κρυοσφαιριναιμίας

Οι μηχανισμοί του σχηματισμού της κρυοσφαιριναιμίας δεν έχουν κατανοηθεί πλήρως μέχρι σήμερα. Είναι γνωστό ότι οι διακυμάνσεις της θερμοκρασίας συνοδεύονται από αλλαγές στη δομή των ανοσοσφαιρινών, οι οποίες με τη σειρά τους οδηγούν σε αλλαγή στη διαλυτότητά τους. Τα ανοσοσυμπλέγματα της καθίζησης είναι δύσκολο να αφαιρεθούν από την κυκλοφορία, συσσωρεύονται σε ιστούς και αγγεία και μπορούν να προκαλέσουν ασθένειες όπως χρόνια αγγειίτιδα ή σπειραματονεφρίτιδα.

Επιπλέον, η καθίζηση των κρυοσφαιρινών οδηγεί σε θρόμβωση και απόφραξη μικρών αγγείων, γεγονός που οδηγεί σε ισχαιμία και νέκρωση των περιφερικών μερών των άκρων ή οξεία νεφρική ανεπάρκεια. Η απλή παρουσία μιας μεγάλης ποσότητας κρυοσφαιρινών οδηγεί σε αύξηση του ιξώδους του αίματος, η οποία προδιαθέτει σε αγγειακές επιπλοκές.

Συμπτώματα κρυογλοβουλναιμίας

Η κρυοσφαιριναιμία μπορεί να εκδηλωθεί με διαφορετικούς τρόπους, ανάλογα σε μεγάλο βαθμό με τον τύπο της εκδήλωσης.

Χαρακτηριστικό για την κρυοσφαιριναιμία είναι η λεγόμενη τριάδα Meltzer, η οποία αποτελείται από αγγειακή πορφύρα, γενική αδυναμία και πόνο στις αρθρώσεις.

Ο πρώτος τύπος σχετίζεται στενά με την αραίωση του αίματος και τη θρόμβωση, οπότε τα συμπτώματα θα περιλαμβάνουν καταστάσεις όπως:

• ακροκυάνωση (σταθερή, ανώδυνη ερυθρότητα των δακτύλων)
• αρτηριακή θρόμβωση
• Σύνδρομο Raynaud
• αιμορραγική διάθεση
• καθαρή κυάνωση
• υποδόρια νέκρωση ιστών

Λόγω του γεγονότος ότι η κρυοσφαιριναιμία τύπου II και III έχει πολλά κοινά χαρακτηριστικά, τα συμπτώματα είναι πολύ παρόμοια. Μερικά από τα σύνδρομα της νόσου που μπορούν να βρεθούν εδώ περιλαμβάνουν: συμμετοχή των αρθρώσεων με πόνο, κόπωση, μυϊκό πόνο, νεφρική εκδήλωση της νόσου του ανοσολογικού συμπλέγματος και περιφερική νευροπάθεια. Επιπλέον, μπορεί να υπάρχουν δερματικές βλάβες που βρίσκονται κυρίως στα κάτω άκρα, όπως ερυθηματώδη σημεία, αιμορραγικές βλατίδες ή ακόμη και έλκη. Η δυσλειτουργία του ήπατος ή των νεφρών μπορεί επίσης να εμφανιστεί εδώ.

Διαγνωστικά της κρυοσφαιριναιμίας

Οι κρυοσφαιρίνες ανιχνεύονται σε μια λεπτομερή ανάλυση ενός δείγματος αίματος χρησιμοποιώντας διάφορους ανοσοπροσδιορισμούς. Ο ρευματοειδής παράγοντας σε υψηλούς τίτλους εμφανίζεται στον δεύτερο και τον τρίτο τύπο κρυοσφαιριναιμίας. Η κρυοσφαιριναιμία χαρακτηρίζεται επίσης από μείωση της συγκέντρωσης του συστατικού συμπληρώματος C4.

Κρυοσφαιριναιμία: Θεραπεία

Μερικές φορές η κρυοσφαιριναιμία είναι ασυμπτωματική και δεν απαιτείται θεραπεία. Σε άλλες περιπτώσεις, η υποστηρικτική θεραπεία συνίσταται στην αποφυγή χαμηλών θερμοκρασιών και στην κρύα εποχή φορώντας κατάλληλα ρούχα που προστατεύουν κυρίως τα απώτατα μέρη των άκρων.

Παρουσία λοίμωξης από HCV, θα πρέπει να εισαχθεί αντιιική θεραπεία, η οποία περιλαμβάνει κυρίως ιντερφερόνη και ριμπαβιρίνη. Η ανοσοκατασταλτική θεραπεία βασίζεται στη χρήση ιντερφερόνης, κυκλοσπορίνης, κυτταροτοξικών φαρμάκων, γλυκοκορτικοστεροειδών, κολχικίνης, μονοκλωνικών αντισωμάτων και ενδοφλέβιας χορήγησης ανοσοσφαιρινών, μεταξύ άλλων.

Η μόνη μέθοδος που μπορεί να μειώσει σημαντικά τη συγκέντρωση των κρυοσφαιρινών στο αίμα είναι η πλασμαφαίρεση. Εάν υπάρχει συστηματική φλεγμονώδης διαδικασία, συνταγογραφούνται μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα, γλυκοκορτικοστεροειδή και κολχικίνη.