Fibrinolysis - πορεία και διαταραχές

Η ινωδόλυση είναι η φυσιολογική διαδικασία της διάλυσης του θρόμβου στο αίμα ως μέρος της ομοιόστασης και προκαλείται από την ενεργοποίηση ενός αριθμού ενζύμων. Αυτή η διαδικασία παίζει ρόλο στην παθητικότητα των αγγείων και στην αγγειογένεση, στην επούλωση τραυμάτων, στην ανάπτυξη όγκων και στο σχηματισμό μετάστασης.

Πίνακας περιεχομένων

1. Φιμπρόλυση - φυσικά
2. Μηχανισμός αντι-ινωδόλυσης
3. Διαταραχές της ινωδόλυσης

Η ινωδόλυση είναι μια φυσιολογική διαδικασία που αντιτίθεται στην πήξη. Γιατί; Επειδή διαλύει τον θρόμβο.

Φιμπρόλυση - φυσικά

Το ινωδολυτικό ένζυμο πλασμίνη κυκλοφορεί στο πλάσμα. Η πλασμίνη διασπά τους ινώδεις, ινωδογόνο, παράγοντες πλάσματος: V, VIII και XII και προθρομβίνη. Η πλασμίνη παράγεται από ανενεργό προένζυμο - πλασμινογόνο υπό την επίδραση ενεργοποιητή πλασμινογόνου ιστού (t-PA) και ενεργοποιητή πλασμινογόνου τύπου ουροκινάσης (u-PA). Η μετατροπή του πλασμινογόνου σε πλασμίνη μπορεί επίσης να συμβεί λόγω της θρομβίνης.

Ο ενεργοποιητής πλασμινογόνου ιστού και ο ενεργοποιητής πλασμινογόνου ουροκινάσης παράγονται στο ενδοθήλιο (t-PA) και σε διάφορα κύτταρα και όργανα, συμπεριλαμβανομένου του νεφρού (u-PA). Σχηματίζονται με τη μορφή πρόδρομων μορίων αλυσίδων που μετατρέπονται σε ενεργές μορφές δύο αλυσίδων από καλλικρίνη ή πλασμίνη. Τα προϊόντα διάσπασης πλάσματος του παράγοντα XII ενεργοποιούν την παραγωγή συγγενών που διαστέλλουν τα αιμοφόρα αγγεία.

Το Τ-ΡΑ είναι πρωταρχικά σημαντικό για τη διάλυση της ινώδους και έτσι για τη διατήρηση των αιμοφόρων αγγείων ανοιχτά. Από την άλλη πλευρά, η πλασμίνη, η οποία σχηματίζεται με τη συμμετοχή του u-PA, προκαλεί την ενεργοποίηση του λεγόμενου μεταλλοπρωτεϊνάσες (μια ομάδα πρωτεολυτικών ενζύμων) που παίζουν ρόλο στην αναδιαμόρφωση των ιστών και στη μετανάστευση των κυττάρων (οδηγώντας σε αγγειογένεση, βοηθώντας στην επούλωση τραυμάτων, ανάπτυξη όγκου και σχηματισμό μεταστάσεων).

Μηχανισμός αντι-ινωδόλυσης

Υπάρχουν δύο αναστολείς ενεργοποιητών πλασμινογόνου: PAI-1 και PAI-2 - αυτές είναι πρωτεΐνες που παράγονται σε μεγακαρυοκύτταρα, ήπαρ και ενδοθηλιακά κύτταρα (PAI-1), καθώς και στον πλακούντα, μονοκύτταρα (PAI-2). Διαφέρουν σε έναν ελαφρώς διαφορετικό μηχανισμό δράσης. Μια ουσία που βρίσκεται στο πλάσμα, η άλφα2-αντιπλασμίνη, είναι μια ουσία που παράγεται στο ήπαρ. Εάν το πλάσμα άλφα2-αντιπλασμίνης εξαντληθεί, η πλασμίνη εξουδετερώνεται από την άλφα2-μακροσφαιρίνη.

Ένας άλλος αναστολέας ινωδόλυσης - προκαρβοξυπεπτιδάση Β2, ενεργοποιείται από τη θρομβίνη (TAFI)

Στη διαδικασία αποσύνθεσης ινώδους και ινωδογόνου από πλασμίνη, σχηματίζονται προϊόντα αποδόμησης - θραύσματα Χ, Υ, Δ, Ε. Κατά τη διάρκεια της πέψης πλασμίνης ινώδους, αντί του θραύσματος D, σχηματίζεται το Dimer D - ένας σημαντικός διαγνωστικός δείκτης που παίζει ρόλο στη διαγνωστική διαδικασία του φλεβικού θρομβοεμβολισμού. Η οριακή τιμή εξαρτάται από το εργαστήριο. Η συχνότερα αναφερόμενη τιμή των 500ng / ml είναι το όριο κάτω από το οποίο είναι απίθανο το VTE.

Διαταραχές της ινωδόλυσης

Διαταραχές της ινωδόλυσης μπορεί να προχωρήσουν ή να αποδυναμώσουν αυτήν τη διαδικασία.

Η συγγενής αιμορραγική διάθεση είναι μια ομάδα ασθενειών που περιλαμβάνουν, μεταξύ άλλων, σχετικά με την αυξημένη δραστηριότητα της ινωδόλυσης. Αφού καταστραφεί το τοίχωμα του αγγείου, είναι δύσκολο να ελεγχθεί η αιμορραγία, καθώς ο θρόμβος διαλύεται πολύ γρήγορα. Οι αναστολείς ινωδόλυσης χρησιμοποιούνται για την ανακούφιση των συμπτωμάτων.

Η διαδικασία της ινωδόλυσης διαταράσσεται, επίσης στο σύνδρομο της διάδοσης της ενδοαγγειακής πήξης (DIC). Είναι ένα σύνδρομο δευτερογενές σε πολλές κλινικές καταστάσεις, όπως:

• σήψη
• εκτεταμένο τραύμα
• οξεία παγκρεατίτιδα
• κακοήθεις όγκοι

συνίσταται στη γενική ενεργοποίηση της διαδικασίας πήξης του αίματος, και στην ενεργοποίηση ή αναστολή της διαδικασίας ινωδόλυσης. Πολλαπλοί θρόμβοι αίματος σχηματίζονται στη μικροκυκλοφορία, με αποτέλεσμα την ισχαιμία πολλών οργάνων. Η κατανάλωση αιμοπεταλίων, ινωδογόνου, παράγοντες πήξης πλάσματος εκδηλώνεται με αιμορραγική διάθεση.

Σε ορισμένες καταστάσεις ασθένειας, όπως:

• ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο
• έμφραγμα μυοκαρδίου
• πνευμονική εμβολή

Το υπόστρωμα είναι το κλείσιμο του αυλού των αιμοφόρων αγγείων από έναν θρόμβο.

Ο βασικός παράγοντας της θεραπείας διάσωσης σε ορισμένες περιπτώσεις είναι η διάλυση του θρόμβου χρησιμοποιώντας ινωδολυτικούς παράγοντες. Τα ινωδολυτικά φάρμακα περιλαμβάνουν ουροκινάση, alteplase και στρεπτοκινάση. Αυτά τα φάρμακα χορηγούνται ενδοφλεβίως ως έγχυση.

Ο χρόνος από την έναρξη των συμπτωμάτων, τη διάγνωση έως τη χορήγηση φαρμάκων στις περισσότερες περιπτώσεις είναι καθοριστικής σημασίας για τη ζωή ενός ατόμου.