Δευτέρα 27 Ιανουαρίου 2014. Ερευνητές από το Πανεπιστήμιο της Σαραγόσα και το Κέντρο Βιοϊατρικών Ερευνών στο Δίκτυο Αναπνευστικών Νοσημάτων (CIBERES) συμμετείχαν στην ανάπτυξη μιας νέας οικογένειας αντιβιοτικών κατά των βακτηρίων που προκαλούν φυματίωση.
Το έργο, το οποίο θα δημοσιευθεί στο επιστημονικό περιοδικό Nature Medicine, θα συντονιστεί από ερευνητές του νοσοκομείου του Memphis (Ηνωμένες Πολιτείες) και θα αποτρέψει το βακτήριο Mycobacterium tuberculosis από το να χρησιμοποιήσει τους δικούς του μηχανισμούς αντίστασης έναντι αυτών των νέων αντιβιοτικών.
Η φυματίωση είναι μία από τις μολυσματικές ασθένειες με τη μεγαλύτερη συχνότητα παγκοσμίως, με 8, 6 εκατομμύρια κρούσματα σύμφωνα με τα δεδομένα του 2012 και αυτό το εύρημα θα ευνοήσει τον σχεδιασμό αποτελεσματικότερων αντιβιοτικών τροποποιώντας τη χημική της δομή και αποφεύγοντας έτσι τα βακτηρίδια τους απορρίπτουν ή εξάγουν συνεχώς στο εξωτερικό.
Οι ερευνητές έχουν δείξει ότι μια παραλλαγή στη χημική δομή των αντιβιοτικών μπορεί να είναι καθοριστική για τη δραστηριότητά τους, καθώς επηρεάζει σημαντικά όταν αναγνωρίζεται ή όχι από τις αντλίες εκροής (αποβολή) που έχουν τα βακτηρίδια.
Ο σχεδιασμός αυτών των φαρμάκων έχει ληφθεί από το φυσικό αντιβιοτικό σπεκτινομυκίνη, με χημική σύνθεση και ονομάζονται σπεκτιναμίδια. Αυτά τα νέα αντιβιοτικά αναστέλλουν ή απενεργοποιούν τη σύνθεση των πρωτεϊνικών μορίων στα βακτήρια και, ταυτόχρονα, εμποδίζουν την εμφάνιση ανθεκτικών στελεχών.
Γι 'αυτό, ελήφθη υπόψη η δομή του ριβοσώματος, του βακτηριακού οργανίου με το οποίο δεσμεύονται και αδρανοποιούνται για την πραγματοποίηση της αντιβακτηριακής δράσεώς τους. Τα εξαιρετικά χαρακτηριστικά του είναι η σχεδόν αποκλειστική του δραστηριότητα έναντι των βακτηρίων που προκαλούν φυματίωση (ακόμη και ενάντια στα στελέχη που έχουν αναπτύξει ανθεκτικότητα στα φάρμακα), τα χαμηλά επίπεδα τοξικότητας που παρουσιάζουν και την αποτελεσματικότητά τους να περιορίσουν την ανάπτυξη της φυματίωσης Πειραματικά ζώα
Η μελέτη άρχισε πριν από περίπου δύο δεκαετίες, από το χέρι του José Antonio Aínsa, από την ερευνητική ομάδα του Mycobacterial Genetics του Πανεπιστημίου της Σαραγόσα, όταν ξεκίνησε μια νέα γραμμή εργασίας για την ανάπτυξη αντιμικροβιακών και μηχανισμών αντίστασης.
Μέσα σε αυτό το πλαίσιο, η Aínsa άρχισε να μελετά τις πρωτεΐνες του «Μ. tuberculosis ", οι οποίες αναγνωρίζουν τα αντιβιοτικά που διεισδύουν στο βακτήριο και τα εκδιώκουν στο εξωτερικό, προκαλώντας έτσι την απώλεια δραστικότητας των αντιβιοτικών και τα βακτηρίδια να είναι ανθεκτικά σε αυτά.
Μια από αυτές τις αντλίες εκροής, που ονομάζεται Tap (Rv1258c), μπορεί να μεταφέρει ορισμένα από τα νέα σπεκτιναμίδια, ανάλογα με τη χημική τους δομή, και στην πραγματικότητα έχει χρησιμοποιηθεί για την επιλογή των σπεκτιναμιδίων που δεν μπορούν να μεταφερθούν και, συνεπώς, είναι πιο δραστήριοι, οι οποίοι μπορούν να μειώσουν τη δόση που απαιτείται για την εξάλειψη των βακτηριδίων.
Η συνεργασία μεταξύ των ερευνητών της Αραγονίας και του Richard E. Lee από το Νοσοκομείο Έρευνας Παιδιών του Αγίου Ιούδα στο Μέμφις δεν πραγματοποιήθηκε μέχρι το 2010, όταν συναντήθηκαν στη Βοστώνη σε συνέδριο της Αμερικανικής Εταιρείας Μικροβιολογίας.
Σε αυτήν την συνάντηση, ο Lee παρουσίασε τη σύνθεση σπεκτιναμίδων και είχε βρει ότι ορισμένα παράγωγα που ήταν πολύ ισχυρά στην αναστολή του ριβοσώματος. Ωστόσο, είχαν μόλις δραστικότητα εναντίον των βακτηριδίων. Ο Aínsa παρουσίασε μια διατριβή για την οποία είχε κατασκευάσει ένα μεταλλάκτη που δεν παρήγαγε την αντλία εκροής βρύσης (Rv1258c) και είχε χάσει την ικανότητα να αντιστέκεται σε ορισμένα αντιβιοτικά όπως η σπεκτινομυκίνη.
Δεδομένου ότι η σπεκτινομυκίνη είναι το αντιβιοτικό από το οποίο συντίθεται σπεκτιναμίδιο, άρχισε αμέσως η συνεργασία μεταξύ των δύο για να εξακριβωθεί εάν η αντλία εκροής βρύσης (Rv1258c) θα μπορούσε να μεταφέρει το λιγότερο δραστικό σπεκτιναμίδιο, όπως πράγματι αποδείχθηκε.
Πηγή:
Ετικέτες:
Αναγέννηση Οικογένεια Ευεξία
Το έργο, το οποίο θα δημοσιευθεί στο επιστημονικό περιοδικό Nature Medicine, θα συντονιστεί από ερευνητές του νοσοκομείου του Memphis (Ηνωμένες Πολιτείες) και θα αποτρέψει το βακτήριο Mycobacterium tuberculosis από το να χρησιμοποιήσει τους δικούς του μηχανισμούς αντίστασης έναντι αυτών των νέων αντιβιοτικών.
Η φυματίωση είναι μία από τις μολυσματικές ασθένειες με τη μεγαλύτερη συχνότητα παγκοσμίως, με 8, 6 εκατομμύρια κρούσματα σύμφωνα με τα δεδομένα του 2012 και αυτό το εύρημα θα ευνοήσει τον σχεδιασμό αποτελεσματικότερων αντιβιοτικών τροποποιώντας τη χημική της δομή και αποφεύγοντας έτσι τα βακτηρίδια τους απορρίπτουν ή εξάγουν συνεχώς στο εξωτερικό.
Οι ερευνητές έχουν δείξει ότι μια παραλλαγή στη χημική δομή των αντιβιοτικών μπορεί να είναι καθοριστική για τη δραστηριότητά τους, καθώς επηρεάζει σημαντικά όταν αναγνωρίζεται ή όχι από τις αντλίες εκροής (αποβολή) που έχουν τα βακτηρίδια.
Ο σχεδιασμός αυτών των φαρμάκων έχει ληφθεί από το φυσικό αντιβιοτικό σπεκτινομυκίνη, με χημική σύνθεση και ονομάζονται σπεκτιναμίδια. Αυτά τα νέα αντιβιοτικά αναστέλλουν ή απενεργοποιούν τη σύνθεση των πρωτεϊνικών μορίων στα βακτήρια και, ταυτόχρονα, εμποδίζουν την εμφάνιση ανθεκτικών στελεχών.
Γι 'αυτό, ελήφθη υπόψη η δομή του ριβοσώματος, του βακτηριακού οργανίου με το οποίο δεσμεύονται και αδρανοποιούνται για την πραγματοποίηση της αντιβακτηριακής δράσεώς τους. Τα εξαιρετικά χαρακτηριστικά του είναι η σχεδόν αποκλειστική του δραστηριότητα έναντι των βακτηρίων που προκαλούν φυματίωση (ακόμη και ενάντια στα στελέχη που έχουν αναπτύξει ανθεκτικότητα στα φάρμακα), τα χαμηλά επίπεδα τοξικότητας που παρουσιάζουν και την αποτελεσματικότητά τους να περιορίσουν την ανάπτυξη της φυματίωσης Πειραματικά ζώα
Η ΜΕΛΕΤΗ ΑΡΧΙΖΕΙ 20 ΧΡΟΝΙΑ
Η μελέτη άρχισε πριν από περίπου δύο δεκαετίες, από το χέρι του José Antonio Aínsa, από την ερευνητική ομάδα του Mycobacterial Genetics του Πανεπιστημίου της Σαραγόσα, όταν ξεκίνησε μια νέα γραμμή εργασίας για την ανάπτυξη αντιμικροβιακών και μηχανισμών αντίστασης.
Μέσα σε αυτό το πλαίσιο, η Aínsa άρχισε να μελετά τις πρωτεΐνες του «Μ. tuberculosis ", οι οποίες αναγνωρίζουν τα αντιβιοτικά που διεισδύουν στο βακτήριο και τα εκδιώκουν στο εξωτερικό, προκαλώντας έτσι την απώλεια δραστικότητας των αντιβιοτικών και τα βακτηρίδια να είναι ανθεκτικά σε αυτά.
Η δόση που απαιτείται για την εξάλειψη των βακτηριδίων μειώνεται
Μια από αυτές τις αντλίες εκροής, που ονομάζεται Tap (Rv1258c), μπορεί να μεταφέρει ορισμένα από τα νέα σπεκτιναμίδια, ανάλογα με τη χημική τους δομή, και στην πραγματικότητα έχει χρησιμοποιηθεί για την επιλογή των σπεκτιναμιδίων που δεν μπορούν να μεταφερθούν και, συνεπώς, είναι πιο δραστήριοι, οι οποίοι μπορούν να μειώσουν τη δόση που απαιτείται για την εξάλειψη των βακτηριδίων.
Η συνεργασία μεταξύ των ερευνητών της Αραγονίας και του Richard E. Lee από το Νοσοκομείο Έρευνας Παιδιών του Αγίου Ιούδα στο Μέμφις δεν πραγματοποιήθηκε μέχρι το 2010, όταν συναντήθηκαν στη Βοστώνη σε συνέδριο της Αμερικανικής Εταιρείας Μικροβιολογίας.
Σε αυτήν την συνάντηση, ο Lee παρουσίασε τη σύνθεση σπεκτιναμίδων και είχε βρει ότι ορισμένα παράγωγα που ήταν πολύ ισχυρά στην αναστολή του ριβοσώματος. Ωστόσο, είχαν μόλις δραστικότητα εναντίον των βακτηριδίων. Ο Aínsa παρουσίασε μια διατριβή για την οποία είχε κατασκευάσει ένα μεταλλάκτη που δεν παρήγαγε την αντλία εκροής βρύσης (Rv1258c) και είχε χάσει την ικανότητα να αντιστέκεται σε ορισμένα αντιβιοτικά όπως η σπεκτινομυκίνη.
Δεδομένου ότι η σπεκτινομυκίνη είναι το αντιβιοτικό από το οποίο συντίθεται σπεκτιναμίδιο, άρχισε αμέσως η συνεργασία μεταξύ των δύο για να εξακριβωθεί εάν η αντλία εκροής βρύσης (Rv1258c) θα μπορούσε να μεταφέρει το λιγότερο δραστικό σπεκτιναμίδιο, όπως πράγματι αποδείχθηκε.
Πηγή:
