Νόσος του Morquio (MPS IV) και θεραπεία αντικατάστασης ενζύμων

Η νόσος του Morquio, ή η βλεννοπολυσακχαρίτιδα τύπου IV (MPS IV), είναι μια σπάνια ασθένεια με γενετικό υπόβαθρο που ανήκει στην ομάδα των βλεννοπολυσακχαριδών. Η αιτία της νόσου του Morquio είναι η ανεπάρκεια ενζύμων που διαλύουν τους βλεννοπολυσακχαρίτες, η συσσώρευση των οποίων στο κύτταρο είναι υπεύθυνη για τα χαρακτηριστικά συμπτώματα της νόσου.

Πίνακας περιεχομένων:

1. Η νόσος του Morquio - αιτίες
2. Νόσος του Morquio - συμπτώματα
3. Νόσος του Morquio - διάγνωση
4. Νόσος του Morquio - θεραπεία και θεραπεία αντικατάστασης ενζύμων

Η νόσος του Morquio είναι μια σπάνια, λυσοσωμική ασθένεια αποθήκευσης γενετικής προέλευσης. Ανήκει στην ομάδα των βλεννοπολυσακχαριτών (MPS), επομένως το άλλο όνομά του είναι βλεννοπολυσακχαρίτιδα τύπου IV (MPS IV).

Η νόσος του Morquio περιγράφηκε για πρώτη φορά το 1929 από δύο γιατρούς ταυτόχρονα, τον Ουρουγουάη παιδίατρο Luis Morquio και τον James Frederick Brailsford του Μπέρμιγχαμ της Αγγλίας. Αυτός είναι ο λόγος που η ασθένεια ονομάζεται μερικές φορές νόσος Morquio-Brailsford.

Ο επιπολασμός της επιλογής νόσου Morquio εκτιμάται ότι είναι περίπου 1 στις 76.000 έως 640.000 γεννήσεις. Η ασθένεια πλήττει τις γυναίκες τόσο συχνά όσο οι άνδρες.

Η νόσος του Morquio - αιτίες

Η αιτία της νόσου του Morquio είναι μια αυτοσωμική υπολειπόμενη γενετική μετάλλαξη. Αυτό σημαίνει ότι μόνο ένα ελαττωματικό αντίγραφο ενός γονιδίου είναι αρκετό για να προκαλέσει ασθένεια (έχουμε πάντα δύο αντίγραφα ενός γονιδίου στο σώμα μας). Ανάλογα με το μεταλλαγμένο γονίδιο, διακρίνουμε:

• Σύνδρομο Morquio τύπου Α (MPS IV A) που προκαλείται από μετάλλαξη στο γονίδιο GALNS που κωδικοποιεί γαλακτοζαμίνη 6-σουλφατάση. Αυτός ο τύπος συνδρόμου έχει μια πιο σοβαρή κλινική πορεία
• Σύνδρομο Morquio τύπου B (MPS IV B) που προκαλείται από μετάλλαξη στο γονίδιο GLB1 που κωδικοποιεί β-γαλακτοσιδάση. Αυτός ο τύπος συνδρόμου έχει μια ηπιότερη κλινική πορεία

Η συνέπεια των γενετικών μεταλλάξεων είναι η έλλειψη λυσοσωμικών ενζύμων στο κύτταρο, τα οποία εμπλέκονται στη διάσπαση των γλυκοζαμινογλυκανών, π.χ. θειική δερματάνη, θειική ηπαράνη, θειική κερατάνη.

Οι γλυκοζαμινογλυκάνες παράγονται, διασπώνται και απομακρύνονται από το σώμα σε συνεχή κύκλο. Σε άτομα με νόσο Morquio, ως αποτέλεσμα ενός αποκλεισμού ενζύμων, οι μη αποικοδομημένες γλυκοζαμινογλυκάνες συσσωρεύονται στα κύτταρα.

Αυτό προκαλεί λειτουργικές διαταραχές και συμπτώματα ασθένειας σε πολλά διαφορετικά όργανα. Οι γλυκοζαμινογλυκάνες παίζουν ειδικό ρόλο στην οικοδόμηση οστών, χόνδρων και τενόντων.

Νόσος του Morquio - συμπτώματα

Τα πρώτα συμπτώματα της νόσου του Morquio αναπτύσσονται μεταξύ των ηλικιών 1 και 3. Επομένως, συνήθως δεν παρατηρούνται συμπτώματα της νόσου στα νεογνά. Το πιο χαρακτηριστικό σύμπτωμα της νόσου του Morquio είναι η οστεοχονδροδυσπλασία (διαταραχές ανάπτυξης οστών και χόνδρων), η οποία εκδηλώνεται:

• αναστατωμένη ανάπτυξη και μικρό ανάστημα
• η οσφυϊκή εξογκώματα
• αστάθεια της αυχενικής μοίρας
• κυοσκολίωση με παραμόρφωση στο στήθος
• μη φυσιολογική ανάπτυξη επιφύσεων μακρών οστών
• δυσπλασία ισχίου, γόνατος, αστραγάλου και καρπού
• Valgus γόνατα
• πλατυποδία
• χαλαρές αρθρώσεις

Άλλες διαταραχές σχετίζονται επίσης με αλλαγές οστών και χόνδρων:

• βαλβιδική καρδιακή νόσο
• ασθένειες του αναπνευστικού συστήματος
• απώλεια ακοής
• θόλωση του κερατοειδούς, εκφυλισμός του αμφιβληστροειδούς, γλαύκωμα
• οδοντικές ανωμαλίες (τα δόντια απέχουν ευρέως και το σμάλτο είναι γκριζωπό)
• μειωμένη φυσική αντοχή

Αξίζει να σημειωθεί ότι η νόσος του Morquio, σε αντίθεση με άλλους τύπους βλεννοπολυσακχαριδών, δεν προκαλεί νοητική καθυστέρηση.

Νόσος του Morquio - διάγνωση

Η διάγνωση της νόσου του Morquio βασίζεται στην κλινική εικόνα του ασθενούς σε συνδυασμό με τα αποτελέσματα εργαστηριακών εξετάσεων όπως:

• ποσοτική αξιολόγηση των γλυκοζαμινογλυκανών στα ούρα (π.χ. θειική κερατάνη)
• σε άτομα με υψηλή γλυκοζαμινογλυκάνη στα ούρα, αξιολογείται η ενζυματική δραστηριότητα της 6-γαλακτοζαμίνης σουλφατάσης (διαγνωστικά MPS IVA) ή της β-γαλακτοσιδάσης (διαγνωστικά MPS IVB) σε κυτταρική καλλιέργεια
• γενετικές δοκιμές για την ανίχνευση μεταλλάξεων στα γονίδια GALNS και GLB1

Είναι επίσης δυνατή η διάγνωση της νόσου του Morquio στην προγεννητική περίοδο.

Νόσος του Morquio - θεραπεία και θεραπεία αντικατάστασης ενζύμων

Η θεραπεία της νόσου του Morquio είναι κυρίως συμπτωματική. Λόγω της δυσλειτουργίας του κινητικού συστήματος, τα άτομα με νόσο Morquio λαμβάνουν φυσική θεραπεία, η οποία είναι απαραίτητη για τη βελτίωση της ποιότητας ζωής των ασθενών.

Είναι πλέον δυνατή η θεραπεία της νόσου του Morquio τύπου Α με θεραπεία αντικατάστασης ενζύμου. Το 2014, η Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA) ενέκρινε ένα φάρμακο που ονομάζεται Vimizim, το οποίο περιέχει το καθαρισμένο ένζυμο elosulfase alfa. Η θεραπεία συνίσταται στην ενδοφλέβια χορήγηση ενός φαρμάκου που αντικαθιστά το λυσοσωμικό ένζυμο που λείπει από το κύτταρο.

Στην Πολωνία, το φάρμακο περιμένει αποζημίωση.

Βιβλιογραφία

1. Prat C. et al. Σύνδρομο Morquio: διάγνωση σε ενήλικα. Κοινή οστική σπονδυλική στήλη. 2008, 75 (4), 495-8. - διαδικτυακή πρόσβαση
2. Northover Η. Et αϊ. Μουκοπολυσακχαρίτιδα τύπου IVA (σύνδρομο Morquio): Μια κλινική ανασκόπηση. J. Inher. Metab. Δρ. 19 (1996) 357-365. - διαδικτυακή πρόσβαση
3. Cozma C. et αϊ. Διάγνωση του συνδρόμου Morquio σε αποξηραμένα σημεία αίματος με βάση μια νέα δοκιμασία MRM-MS. PLoS Ένα. 2015, 6, 10 (7), e0131228. on-line πρόσβαση
4. www.chorobyrzadkie.pl
5. www.mpssociety.org/

Σχετικά με τον Συγγραφέα

Karolina Karabin, MD, PhD, μοριακός βιολόγος, διαγνωστικός εργαστηρίου, Cambridge Diagnostics Polska. Βιολόγος με εξειδίκευση στη μικροβιολογία και εργαστηριακός διαγνωστής με εμπειρία άνω των 10 ετών σε εργαστηριακές εργασίες. Απόφοιτος του Κολλεγίου Μοριακής Ιατρικής και μέλος της Πολωνικής Εταιρείας Ανθρώπινης Γενετικής. Επικεφαλής ερευνητικών επιχορηγήσεων στο Εργαστήριο Μοριακών Διαγνωστικών στο Τμήμα Αιματολογίας, Ογκολογίας και Εσωτερικών Νοσημάτων του Ιατρικού Πανεπιστημίου της Βαρσοβίας. Υπερασπίστηκε τον τίτλο του γιατρού των ιατρικών επιστημών στον τομέα της ιατρικής βιολογίας στην 1η Σχολή Ιατρικής του Ιατρικού Πανεπιστημίου της Βαρσοβίας. Συγγραφέας πολλών επιστημονικών και δημοφιλών επιστημονικών έργων στον τομέα της εργαστηριακής διάγνωσης, της μοριακής βιολογίας και της διατροφής. Σε καθημερινή βάση, ως ειδικός στον τομέα της εργαστηριακής διάγνωσης, διευθύνει το ουσιαστικό τμήμα στο Cambridge Diagnostics Polska και συνεργάζεται με μια ομάδα διαιτολόγων στο CD Dietary Clinic. Μοιράζεται τις πρακτικές του γνώσεις σχετικά με τη διαγνωστική και τη διατροφική θεραπεία ασθενειών με ειδικούς σε συνέδρια, σεμινάρια και σε περιοδικά και ιστότοπους. Ενδιαφέρεται ιδιαίτερα για την επίδραση του σύγχρονου τρόπου ζωής στις μοριακές διαδικασίες στο σώμα.

Διαβάστε περισσότερα άρθρα από αυτόν τον συντάκτη