Χημειοθεραπεία: τύποι. Πώς λειτουργεί η χημειοθεραπεία;

Η χημειοθεραπεία είναι μια μέθοδος θεραπείας κακοήθων όγκων. Τα κυτταροστατικά φάρμακα χρησιμοποιούνται κατά τη χημειοθεραπεία. Ο στόχος τους είναι να καταστρέψουν εντατικά τα διαιρούμενα καρκινικά κύτταρα. Πώς λειτουργεί η χημειοθεραπεία; Ποιοι είναι οι τύποι χημειοθεραπείας και ποιες είναι οι παρενέργειες;

Πίνακας περιεχομένων

1. Χημειοθεραπεία: τύποι
2. Χημειοθεραπεία: ο διαχωρισμός των κυτταροστατικών
3. Χημειοθεραπεία: τα πιο συχνά χρησιμοποιούμενα κυτταροστατικά
4. Χημειοθεραπεία: παρενέργειες

Η χημειοθεραπεία στη θεραπεία των κακοηθών νεοπλασμάτων έχει σχεδιαστεί για να καταστρέφει τα καρκινικά κύτταρα που διαχωρίζονται γρήγορα, αλλά πρέπει να θυμόμαστε ότι η ταχεία διαίρεση επηρεάζει επίσης τα φυσιολογικά κύτταρα που αποτελούν μερικούς από τους ιστούς του σώματός μας, όπως η επιδερμίδα, το εντερικό επιθήλιο ή ο μυελός των οστών. Λόγω του γεγονότος ότι η δράση των κυτταροστατικών είναι αδιάκριτη, η χρήση χημειοθεραπείας, εκτός από τη θεραπευτική της δράση, σχετίζεται με πολλές παρενέργειες.

Χημειοθεραπεία: τύποι

Διαιρούμε τη χημειοθεραπεία σε ριζικές, επαγωγικές, συμπληρωματικές και ταυτόχρονες.

• Η ριζική χημειοθεραπεία στοχεύει στην πλήρη εξάλειψη των καρκινικών κυττάρων από το σώμα. Χρησιμοποιείται στη θεραπεία χημειοευαίσθητων και χημειοθεραπευόμενων νεοπλασμάτων, όπως οξείας λευχαιμίας, λεμφωμάτων ή ορισμένων συμπαγών όγκων (π.χ. καρκίνου των όρχεων).

• Η χημειοθεραπεία επαγωγής (neoadjuvant) χρησιμοποιείται πριν από μια άλλη ριζική διαδικασία - συχνότερα χειρουργική επέμβαση. Το αποτέλεσμα της χρήσης του είναι η μείωση της μάζας του όγκου, η οποία επιτρέπει την αποτελεσματικότερη απομάκρυνσή του. Επιπλέον, μειώνει τον κίνδυνο εξάπλωσης, καθώς καταστρέφει τυχόν μικρο-μεταστάσεις. Το πλεονέκτημα αυτού του τύπου χημειοθεραπείας είναι η δυνατότητα άμεσης αξιολόγησης της αποτελεσματικότητάς της - η μικροσκοπική εξέταση των ιστών του αφαιρεθέντος όγκου μπορεί να εκτιμήσει τον βαθμό βλάβης των καρκινικών κυττάρων, ενώ ο βαθμός παλινδρόμησης του όγκου αξιολογείται σε κλινική εξέταση ή εξετάσεις απεικόνισης.

• Η πιο συχνά χρησιμοποιούμενη χημειοθεραπεία μετά από ριζική χειρουργική επέμβαση είναι επικουρική χημειοθεραπεία. Χρησιμεύει στην καταστροφή μικρομεταστάσεων που μπορεί να έχουν παραμείνει στο σώμα. Η χρήση του εξαρτάται από τους προγνωστικούς παράγοντες που είναι συγκεκριμένοι για τον όγκο με μια συγκεκριμένη θέση και τους προγνωστικούς παράγοντες που καθορίζουν την ευαισθησία ενός συγκεκριμένου όγκου σε ένα δεδομένο σχήμα χημειοθεραπείας.

• Η ταυτόχρονη χημειοθεραπεία πραγματοποιείται συνήθως ταυτόχρονα με ριζική ακτινοθεραπεία. Ως αποτέλεσμα της χρήσης του, αυξάνεται η ευαισθησία των καρκινικών κυττάρων στην ιονίζουσα ακτινοβολία. Αυτό γίνεται κυρίως μέσω του συγχρονισμού του κυτταρικού κύκλου τους, φέρνοντας τα καρκινικά κύτταρα στη φάση του κύκλου όταν είναι πιο ευαίσθητα στη θεραπεία ακτινοβολίας. Ένα επιπλέον όφελος από τη χρήση ταυτόχρονης χημειοθεραπείας είναι η μείωση του κινδύνου πιθανής εξάπλωσης όγκου.

Χημειοθεραπεία: ο διαχωρισμός των κυτταροστατικών

Τα κυτταροστατικά, ανάλογα με τη φάση του κυτταρικού κύκλου στον οποίο δρουν στα καρκινικά κύτταρα, μπορούν να χωριστούν σε δύο ομάδες - φάρμακα που εξαρτώνται από τη φάση και φάρμακα ανεξάρτητα από τη φάση.

Η χρήση φαρμάκων που εξαρτώνται από τη φάση του κυτταρικού κύκλου δείχνει τα μεγαλύτερα οφέλη κατά τη χρήση διαιρεμένων δόσεων. Αυτό σημαίνει ότι το φάρμακο που χρησιμοποιείται δρα μόνο σε μια ομάδα καρκινικών κυττάρων που βρίσκονται επί του παρόντος σε μια συγκεκριμένη φάση του κυτταρικού κύκλου. Καθώς τα καρκινικά κύτταρα βρίσκονται συνήθως σε διαφορετικές φάσεις του κύκλου σε ένα συγκεκριμένο χρονικό σημείο, η αποτελεσματικότητα ενός φαρμάκου που εξαρτάται από μία φάση χρησιμοποιείται περιορίζεται μόνο σε ένα μέρος των πολλαπλασιαστικών κυττάρων.

• φάρμακα που εξαρτώνται από τη φάση S του κυτταρικού κύκλου είναι αντιμεταβολίτες (π.χ. κυταραβίνη, 5-φθοροουρακίλη)
• Η φάση Μ χρησιμοποιεί δηλητήρια ατράκτου (π.χ. βινκριστίνη, βινμπλαστίνη), παράγωγα ποδοφυλλοτοξίνης (π.χ. ετοποσίδη) και ταξοειδή (π.χ. ντοσεταξέλη, πακλιταξέλη)
• στη φάση G1, χρησιμοποιείται ασπαραγινάση
• στη φάση G2, βλεομυκίνη, ιρινοτεκάνη και τοποτεκάνη

Αξίζει να θυμόμαστε ότι υπάρχει επίσης συνδυασμένη χημειοθεραπεία (πολυχημειοθεραπεία), στην οποία πολλά φάρμακα χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα που δρουν σε διαφορετικά στάδια του κυτταρικού κύκλου.

Τα ανεξάρτητα από τη φάση φάρμακα είναι αλκυλιωτικά φάρμακα όπως η σισπλατίνη, η καρμουστίνη και η χλωραμβουκίλη. Η αποτελεσματικότητά τους εξαρτάται μόνο από το μέγεθος μιας εφάπαξ δόσης.

Ένας άλλος τομέας των κυτταροστατικών λαμβάνει υπόψη τον μηχανισμό της δράσης τους. Στη βάση του, διακρίνονται τα ακόλουθα:

• αλκυλιωτικά φάρμακα
• αντιμεταβολίτες (π.χ. μεθοτρεξάτη, 5-φθοροουρακίλη)
• μονοκλωνικά αντισώματα (π.χ. alemtuzumab)
• αναστολείς της τυροσίνης κινάσης (π.χ. erlotinib)
• ορμονικά φάρμακα (π.χ. ταμοξιφαίνη)
• φάρμακα φυσικής προέλευσης

Τα τελευταία περιλαμβάνουν:

• αντικαρκινικά αντιβιοτικά (π.χ. δοξορουβικίνη, βλεομυκίνη)
• παράγωγα ποδοφυλλοτοξίνης (π.χ. ετοποσίδη)
• δηλητήρια ατράκτου (π.χ. βινκριστίνη, βινμπλαστίνη)
• ένζυμα (π.χ. ασπαραγινάση)

Χημειοθεραπεία: τα πιο συχνά χρησιμοποιούμενα κυτταροστατικά

• Αλκυλιωτικά φάρμακα

Η ουσία του μηχανισμού δράσης αυτών των φαρμάκων είναι ο σχηματισμός χημικών ενώσεων με λειτουργικές ομάδες μορίων απαραίτητων για τη σωστή λειτουργία του καρκινικού κυττάρου, όπως DNA, RNA, ένζυμα και ορμόνες με πρωτεϊνική δομή. Αυτό συμβαίνει μέσω της αλκυλίωσης, η οποία βλάπτει τις βασικές διαδικασίες ζωής των καρκινικών κυττάρων - κυρίως τη βιολογική δραστηριότητα του DNA. Αυτά τα φάρμακα, παρά το γεγονός ότι δρουν ανεξάρτητα από τη φάση του κυτταρικού κύκλου, παρουσιάζουν την ισχυρότερη δραστικότητα στην περίοδο κατά την οποία το κύτταρο εισέρχεται στη φάση S και συνθέτει μεγάλες ποσότητες DNA, RNA και πρωτεϊνών. Το κυτταροστατικό τους αποτέλεσμα είναι πιο έντονο κατά των ταχέως διαιρούμενων κυττάρων.

Αυτά τα φάρμακα χρησιμοποιούνται τόσο στη μονοθεραπεία όσο και στην πολυθεραπεία καρκίνων όπως η λευχαιμία, οι όγκοι του λεμφικού συστήματος και οι όγκοι των οργάνων (συμπεριλαμβανομένου του καρκίνου του μαστού, του καρκίνου του πνεύμονα, του καρκίνου των όρχεων, του καρκίνου των ωοθηκών).

• Αντιμεταβολίτες

Αυτά είναι φάρμακα που εξαρτώνται από τη φάση του κυτταρικού κύκλου, τα οποία είναι ενεργά κυρίως στη φάση S. Η χημική τους δομή μοιάζει με χημικές ενώσεις που χρησιμοποιούν τα καρκινικά κύτταρα για την ορθή λειτουργία τους. Λόγω του γεγονότος ότι ένα καρκινικό κύτταρο δεν μπορεί να «διακρίνει» τους αντιμεταβολίτες από τις ουσίες που χρειάζεται, τα χρησιμοποιεί στον κύκλο ζωής του. Ως αποτέλεσμα, σχηματίζονται ανώμαλες δομές με επακόλουθη απόφραξη της νεοπλαστικής κυτταρικής διαίρεσης.

Οι αντιμεταβολίτες είναι πιο αποτελεσματικοί στη θεραπεία των ταχέως αναπτυσσόμενων όγκων. Για παράδειγμα, η μεθοτρεξάτη χρησιμοποιείται για τη θεραπεία, μεταξύ άλλων, λευχαιμίες, λεμφώματα, καρκίνος του μαστού, σάρκωμα, τροφοβλαστική νόσος κύησης και φθοροουρακίλη - στη θεραπεία του καρκίνου του μαστού και του καρκίνου πολλών οργάνων του γαστρεντερικού σωλήνα.

• Κυτταροτοξικά αντιβιοτικά

Η δράση των φαρμάκων από αυτήν την ομάδα εξαρτάται από τη φάση του κυτταρικού κύκλου και βασίζεται στην καταστροφή της δομής του DNA, στη δημιουργία ελευθέρων ριζών και στην άμεση βλάβη της μεμβράνης των καρκινικών κυττάρων. Οι ανθρακυκλίνες πρώτης και δεύτερης γενιάς και οι ακτινομυκίνης χρησιμοποιούνται στη χημειοθεραπεία. Η Daunorubicin είναι ένα παράδειγμα ανθρακυκλίνης πρώτης γενιάς, η οποία χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της οξείας λεμφοβλαστικής και μυελοειδούς λευχαιμίας. Οι ανθρακυκλίνες δεύτερης γενιάς (ακλαρουβικίνη, επιρουβικίνη, idarubicin, μιτοξαντρόνη) χρησιμοποιούνται στη θεραπεία της οξείας μυελοειδούς και της λεμφοβλαστικής λευχαιμίας. Επιπλέον, η μιτοξαντρόνη χρησιμοποιείται στη θεραπεία του καρκίνου του μαστού και του καρκίνου του προστάτη.

• Παράγωγα ποδοφυλλοτοξίνης

Αυτή η ομάδα φαρμάκων περιλαμβάνει ετοποσίδη και τενιποσίδη. Η δράση τους βασίζεται στην αναστολή της τοποϊσομεράσης II, ως αποτέλεσμα της οποίας διακόπτεται η διαδικασία αντιγραφής του γενετικού υλικού του καρκινικού κυττάρου και ο επακόλουθος θάνατός του.
Η ετοποσίδη χρησιμοποιείται κυρίως στη θεραπεία της οξείας μυελοειδούς λευχαιμίας, των λεμφωμάτων εκτός του Hodgkin, του καρκίνου του πνεύμονα μικρών και μη μικρών κυττάρων, του καρκίνου των όρχεων, του σάρκωμα του Hodgkin και του σαρκώματος του Ewing. Το Teniposide χορηγείται για οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία στην παιδική ηλικία και για καρκίνο των πνευμόνων μικρών κυττάρων.

• Δηλητήρια ατράκτου (μιτοτοξίνες)

Αυτά τα φάρμακα παρεμποδίζουν τη διαίρεση του πυρήνα του κυττάρου που προηγείται ολόκληρης της κυτταρικής διαίρεσης, με αποτέλεσμα τον θάνατο του καρκινικού κυττάρου. Αυτή η ομάδα περιλαμβάνει ενώσεις φυτικής προέλευσης όπως αλκαλοειδή βίνκα, ταξοειδή και παράγωγα καμπτοθεκίνης. Ένα παράδειγμα αλκαλοειδών vinca είναι η βινβλαστίνη, που χρησιμοποιείται στη θεραπεία πολλών αιματολογικών καρκίνων, καρκίνου των όρχεων, καρκίνου του μαστού, καρκίνου της ουροδόχου κύστης, καρκίνου του πνεύμονα και άλλων, και βινκριστίνης με παρόμοιο φάσμα δράσης.

• Ένζυμα

Ένα συγκεκριμένο ένζυμο που χρησιμοποιείται στη χημειοθεραπεία είναι η ασπαραγινάση, η οποία διασπά το αμινοξύ ασπαραγίνη σε ασπαρτικό οξύ. Πολλά καρκινικά κύτταρα έχουν αυξημένη ζήτηση για ασπαραγίνη ενώ χάνουν την ικανότητα να την παράγουν από ασπαρτικό οξύ. Όταν η ασπαραγίνη διασπάται από την ασπαραγινάση και όταν δεν μπορεί να συντεθεί, τα καρκινικά κύτταρα πεθαίνουν. Τα κύτταρα που δεν έχουν την ικανότητα να συνθέτουν ασπαραγίνη περιλαμβάνουν ορισμένα αιματοποιητικά νεοπλασματικά κύτταρα, γεγονός που δικαιολογεί τη χρήση ασπαραγινάσης στη θεραπεία λευχαιμιών και λεμφωμάτων. Ωστόσο, πρέπει να θυμόμαστε ότι ένας σημαντικός περιορισμός στη χρήση αυτού του ενζύμου είναι η ταχέως αναπτυσσόμενη αντίσταση σε αυτό.

Χημειοθεραπεία: παρενέργειες

Η χρήση χημειοθεραπείας σχετίζεται με πολλές παρενέργειες που προκαλούνται από βλάβη στους ιστούς και τα όργανα του ασθενούς που εξαλείφουν αυτά τα φάρμακα.

Οι συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες των κυτταροτοξικών φαρμάκων περιλαμβάνουν βλάβη του μυελού των οστών, η οποία οδηγεί σε λευκοπενία όπως εκδηλώνεται με ανοσοανεπάρκεια και αυξημένο κίνδυνο λοιμώξεων, θρομβοπενία που εκδηλώνεται με αιμορραγία και αναιμία.

Επιπλέον, η χημειοθεραπεία μπορεί να προκαλέσει:

• βλάβη στον βλεννογόνο του πεπτικού συστήματος, η οποία εκδηλώνεται από δυσαπορρόφηση και διάρροια
• βλάβη στα θυλάκια των τριχών, που εκδηλώνεται από την τριχόπτωση
• βλάβη του ήπατος, που οδηγεί σε ίνωση του ήπατος και κίρρωση

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες της θεραπείας του καρκίνου, όπως βλάβη στα νεφρά, γονάδες, μειωμένη επούλωση τραυμάτων και κακή ανάπτυξη στα παιδιά δεν πρέπει να ξεχαστούν.

Μετά τη χρήση κυτταροστατικών φαρμάκων, ειδικά σε οξείες λευχαιμίες και μερικά λεμφώματα, τα λεγόμενα σύνδρομο λύσης όγκου. Προκύπτει από την ξαφνική διάσπαση ενός μεγάλου αριθμού καρκινικών κυττάρων και χαρακτηρίζεται από διαταραχές όπως:

• υπερκαλιαιμία
• υπερφωσφαταιμία
• υποκαλιαιμία
• υπερουριχαιμία
• νεφρική ανεπάρκεια

Δυστυχώς, η χρήση κυτταροστατικών φαρμάκων ευνοεί την εμφάνιση δευτερογενών νεοπλασμάτων με την πάροδο των ετών.

Υπάρχει επίσης μια ανάλυση των ανεπιθύμητων ενεργειών, λαμβάνοντας υπόψη το χρόνο που εμφανίζονται από τον κύκλο χημειοθεραπείας:

• οξεία (άμεση): ναυτία και έμετος, αλλεργικές αντιδράσεις
• νωρίς (4-6 εβδομάδες): καταστολή του μυελού των οστών, φλεγμονή του γαστρεντερικού βλεννογόνου, απώλεια μαλλιών
• καθυστέρηση (αρκετές έως αρκετές εβδομάδες): πνευμονική ίνωση, νεφρική βλάβη, καρδιομυοπάθεια, νευροπάθεια
• αργά (μακρινά, μήνες-έτη): βλάβη στις γονάδες, δευτερογενής εμφάνιση όγκων

Συγγραφέας: υλικά τύπου

Στον οδηγό θα μάθετε:

• πώς να προετοιμαστείτε για χημειοθεραπεία
• τι παρενέργειες να περιμένουμε
• πώς να τα εξουδετερώσετε