Η αμανταδίνη είναι μια οργανική χημική ένωση που χρησιμοποιείται ως αντιιικό φάρμακο και επί του παρόντος χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της νόσου του Πάρκινσον. Πώς λειτουργεί η αμανταδίνη; Πότε χρησιμοποιείται; Ποιες είναι οι παρενέργειες της αμανταδίνης;
Πίνακας περιεχομένων:
- Αμανταδίνη στη θεραπεία της νόσου του Πάρκινσον
- Αμανταδίνη - ο μηχανισμός δράσης της αμανταδίνης σε νευρολογικές διαταραχές
- Η αμανταδίνη ως χολινολυτικό φάρμακο
- Αμανταδίνη - νευροπροστατευτική και νευροδιαμορφωτική δράση
- Η αμανταδίνη σε συνδυαστική θεραπεία με λεβοντόπα
- Αμανταδίνη - παρενέργειες
- Αμανταδίνη - αντενδείξεις για χρήση
- Αμανταδίνη - ενδείξεις για διακοπή της θεραπείας
- Αμανταδίνη - αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα
Η αμανταδίνη εισήχθη στην ιατρική ως αντιιικό φάρμακο. Η ένδειξη για τη χρήση αυτής της ουσίας είναι η πρόληψη και θεραπεία λοιμώξεων που προκαλούνται από τον ιό της γρίπης Α. Είναι εξαιρετικά σημαντικό το φάρμακο αυτό να μην είναι δραστικό έναντι άλλων τύπων ιών της γρίπης. Επί του παρόντος, η χρήση της αμανταδίνης στη θεραπεία λοιμώξεων εγκαταλείπεται λόγω της υψηλής αντοχής μικροοργανισμών σε αυτήν την ουσία.
Ο μηχανισμός της αντιικής δράσης του φαρμάκου βασίζεται στο αποκλεισμό της πρωτεΐνης διαύλου Μ2 στην επιφάνεια του ιού. Μπορεί να ειπωθεί ότι η αμανταδίνη σχηματίζει ένα είδος βύσματος στο κανάλι πρωτεΐνης.
Η πρωτεΐνη Μ2 χρησιμοποιείται για τη μεταφορά ιόντων υδρογόνου, δηλ. Για τη δημιουργία όξινου ρΗ απαραίτητου για τη θραύση του περιβλήματος που προστατεύει το ιικό γενετικό υλικό. Ως συνέπεια της δράσης του φαρμάκου, αποτρέπεται η απελευθέρωση γενετικού υλικού από το περίβλημα. Ως εκ τούτου, οι μικροοργανισμοί δεν μπορούν να πολλαπλασιαστούν στον οργανισμό ξενιστή.
Η αμανταδίνη έχει αντικατασταθεί στην ιατρική από τη ριμανταδίνη, η οποία χαρακτηρίζεται από παρόμοιο θεραπευτικό μηχανισμό, με μειωμένες παρενέργειες.
Αμανταδίνη στη θεραπεία της νόσου του Πάρκινσον
Η θεραπευτική αποτελεσματικότητα της αμανταδίνης στη θεραπεία του Πάρκινσον ανακαλύφθηκε τυχαία το 1968. Ένας ασθενής με μέτρια συμπτώματα της νόσου πήρε το φάρμακο για τρεις μήνες για την πρόληψη της γρίπης. Ο γιατρός της, Schwab, παρατήρησε και περιέγραψε μια σημαντική μείωση σε συμπτώματα όπως τρόμο, δυσκαμψία και βραδύτητα στην προσβεβλημένη γυναίκα κατά τη διάρκεια αυτής της θεραπείας. Η βελτίωση υποχώρησε λίγο μετά τη διακοπή της αμανταδίνης.
Ένα χρόνο αργότερα, ο Schwab δημοσίευσε τα αποτελέσματα των κλινικών δοκιμών σχετικά με τη χρήση της αμανταδίνης στη θεραπεία ασθενών με νόσο του Πάρκινσον. Έδειξαν ότι η ημερήσια δόση των 200 mg αυτού του φαρμάκου μείωσε σημαντικά τα συμπτώματα της νόσου στο 66% των ασθενών. Ο γιατρός παρατήρησε επίσης μια σημαντική βελτίωση της πνευματικής απόδοσης.
Αμανταδίνη - ο μηχανισμός δράσης της αμανταδίνης σε νευρολογικές διαταραχές
Ο μηχανισμός της θεραπευτικής δράσης της αμανταδίνης σε νευρολογικές ασθένειες δεν είναι πλήρως κατανοητός. Η έρευνα δείχνει ότι υπάρχουν περισσότερες από μία οδός δραστηριότητας για αυτό το φάρμακο. Ένα από αυτά είναι η διέγερση της ντοπαμινεργικής αγωγιμότητας.
Στη νόσο του Πάρκινσον, η συγκέντρωση της ντοπαμίνης στο ουσιαστικό nigra του εγκεφάλου μειώνεται. Αυτό έχει ως αποτέλεσμα κινητικές διαταραχές όπως βραδύτητα κινήσεων, τρόμο και δυσκαμψία του σώματος.
Η αμανταδίνη διεγείρει την απελευθέρωση ντοπαμίνης από προσυναπτικά τερματικά. Αναστέλλει επίσης την επαναπρόσληψη αυτού του νευροδιαβιβαστή και διεγείρει τους ντοπαμινεργικούς υποδοχείς.
Επιπλέον, η αμανταδίνη αποκλείει τον ιονοτροπικό υποδοχέα NMDA και έχει χολινολυτική δράση. Υπάρχουν θεωρίες σύμφωνα με τις οποίες οι υποδοχείς NMDA και τα αμινοξέα που τους διεγείρουν παίζουν σημαντικό ρόλο στην πορεία των νευροεκφυλιστικών διεργασιών στον εγκέφαλο.
Η υπερβολική διέγερση αυτού του συστήματος οδηγεί σε νευροεκφυλισμό και φλεγμονή που σχετίζεται με ισχαιμία. Επομένως, οι ιδιότητες διαμόρφωσης της δραστικότητας του υποδοχέα NMDA που παρουσιάζονται από την αμανταδίνη είναι θεραπευτικά ευεργετικές.
Η αμανταδίνη ως χολινολυτικό φάρμακο
Φάρμακα με χολινολυτική δράση είναι εκείνα που έχουν δράση αντίθετη από τον νευροδιαβιβαστή της χολίνης. Πολλές ουσίες που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία της νόσου του Πάρκινσον έχουν αυτό το θεραπευτικό προφίλ. Τέτοια φάρμακα είναι:
- τριεξυφαινιδύλιο
- πριδινόλη
- διπερίντεν
Ο μηχανισμός της χολινολυτικής δράσης είναι ευεργετικός σε νευροεκφυλιστικές ασθένειες. Φάρμακα που το διεγείρουν το νευρικό σύστημα. Ταυτόχρονα, η παρεμπόδιση της νευροδιαβίβασης που σχετίζεται με τη χολίνη έχει χαλαρωτική επίδραση στους μυς.
Στη νόσο του Πάρκινσον υπάρχει αυξημένη δυσκαμψία στους μύες, επομένως οι σπασμολυτικές ιδιότητες της αμανταδίνης λόγω της χολινολυτικής της φύσης θα είναι ευεργετικές.
Τα χολινολυτικά είναι φάρμακα που επηρεάζουν έντονα ολόκληρο το σώμα. Η λήψη τους προκαλεί:
- διαστολή των μαθητών
- βρογχοδιαστολή
- αναστολή της εντερικής περισταλτικότητας
- ξερό στόμα
- διέγερση του νευρικού συστήματος που οδηγεί σε παραισθήσεις, διέγερση, παραλήρημα
- αύξηση της θερμοκρασίας του σώματος
Οι προαναφερθείσες αντιδράσεις του οργανισμού σε χολινολυτικές ουσίες μπορεί να είναι θεραπευτικά ευεργετικές σε ορισμένες περιπτώσεις. Δυστυχώς, ωστόσο, συχνά γίνονται ενοχλητικές παρενέργειες.
Τα ναρκωτικά με παρόμοιο προφίλ δράσης μπορεί να αλληλεπιδρούν μεταξύ τους, αυξάνοντας την αρνητική τους επίδραση στο σώμα. Επομένως, δεν συνιστάται ο συνδυασμός αμανταδίνης με άλλα αντιχολινεργικά που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία της νόσου του Πάρκινσον.
Αμανταδίνη - νευροπροστατευτική και νευροδιαμορφωτική δράση
Λόγω της διαμορφωτικής της επίδρασης στη δραστηριότητα των υποδοχέων NMDA που μπορεί να συμμετέχουν σε νευροεκφυλιστικές διεργασίες, η αμανταδίνη είναι αποτελεσματική στην αναστολή της ανάπτυξης της νόσου του Πάρκινσον.
Αυτές οι ιδιότητες έχουν επιβεβαιωθεί σε κλινικές δοκιμές διάρκειας 15 ετών. Το προσδόκιμο ζωής των ασθενών που έλαβαν αυτό το φάρμακο ήταν στατιστικά σημαντικά μεγαλύτερο από αυτό των άλλων ασθενών με νόσο του Πάρκινσον.
Η αμανταδίνη αναστέλλει τις φλεγμονώδεις διεργασίες και διεγείρει τους αυξητικούς παράγοντες στο νευρικό σύστημα. Ως εκ τούτου, μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως νευροπροστατευτικό και νευροδιαμορφωτικό φάρμακο στα πρώτα στάδια της νόσου του Πάρκινσον.
Η αμανταδίνη σε συνδυαστική θεραπεία με λεβοντόπα
Η αμανταδίνη παρατεταμένης αποδέσμευσης χρησιμοποιείται για τη θεραπεία δυσκινησιών, οι οποίες είναι μια παρενέργεια της λεβοντόπα, η οποία είναι σήμερα το κύριο και σημαντικότερο φάρμακο στη θεραπεία του Πάρκινσον.
Η δυσκινησία είναι ένα χαρακτηριστικό πρόβλημα του προχωρημένου σταδίου ανάπτυξης της νόσου. Είναι διαταραχές της κίνησης που σχετίζονται με τη μέγιστη συγκέντρωση της λεβοντόπα στο αίμα και την επακόλουθη μείωση της.
Ο Παγκόσμιος Οργανισμός Υγείας προτείνει τώρα τη χρήση της αμανταδίνης σε συνδυασμό θεραπείας για τη μείωση των παρενεργειών της λεβοντόπα. Ταυτόχρονα, η ΠΟΥ αναγνώρισε τη μονοθεραπεία με αυτό το φάρμακο ως αναποτελεσματική θεραπευτική επιλογή.
Αμανταδίνη - παρενέργειες
Υπάρχουν ορισμένες ανεπιθύμητες ενέργειες του κεντρικού νευρικού συστήματος που σχετίζονται με τη χρήση της αμανταδίνης. Οι ασθενείς συχνά αντιμετωπίζουν ζάλη και παραισθήσεις. Μπορούν να συμβάλουν σε ανεξέλεγκτες πτώσεις που οδηγούν σε τραυματισμό.
Μια άλλη ομάδα ανεπιθύμητων ενεργειών σχετίζεται με την αντιχολινεργική φύση του φαρμάκου. Οι ασθενείς που λαμβάνουν αμανταδίνη μπορεί να υποφέρουν από δυσκοιλιότητα και ξηροστομία μαζί της.
Το χολινολυτικό αποτέλεσμα σχετίζεται επίσης με τον κίνδυνο αύξησης της ψυχωτικής συμπεριφοράς σε ασθενείς με τέτοια προδιάθεση.
Οι σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες μπορεί να περιλαμβάνουν:
- υπνηλία
- σκέψεις αυτοκτονίας
- κατάθλιψη
- παραισθήσεις
- καταστροφικές δραστηριότητες που οδηγούν σε εθισμό: τυχερά παιχνίδια, επικίνδυνη σεξουαλική δραστηριότητα, παράλογες δαπάνες
- προβλήματα με τον αυτοέλεγχο
- χαμηλή πίεση αίματος
- Σύνδρομο Stevens-Johnson
Αμανταδίνη - αντενδείξεις για χρήση
Οι κύριες αντενδείξεις για τη λήψη αμανταδίνης είναι:
- σοβαρή συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια
- καρδιομυοπάθεια
- μυοκαρδίτιδα,
- βραδυκαρδία
- καρδιακά προβλήματα που σχετίζονται με παράταση του QT
- οικογενειακό ιστορικό συγγενούς συνδρόμου μεγάλου διαστήματος QT
- σοβαρές κοιλιακές αρρυθμίες
- χρήση φαρμάκων που παρατείνουν το διάστημα QT
- επιληψία
- υποκαλιαιμία
- υπομαγνησιαιμία
- εγκυμοσύνη
- η περίοδος του θηλασμού
Λόγω της αντιχολινεργικής φύσης του φαρμάκου, τα άτομα που πάσχουν από τα ακόλουθα πρέπει να είναι ιδιαίτερα προσεκτικά όταν λαμβάνουν αμανταδίνη:
- υπερπλασία του προστάτη
- γλαυκώμα
- εξωγενείς ψυχώσεις
Αμανταδίνη - ενδείξεις για διακοπή της θεραπείας
Η χρήση της αμανταδίνης θα πρέπει να διακοπεί σε περίπτωση:
- αίσθημα παλμών της καρδιάς
- λιποθυμία
- ζάλη
Το φάρμακο δεν πρέπει να διακόπτεται απότομα σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα νευροληπτικά. Θα πρέπει να συμβουλευτείτε έναν ειδικό γιατρό σχετικά με την απόφαση διακοπής ή συνέχισης της θεραπείας.
Αμανταδίνη - αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα
Όταν χρησιμοποιείτε αμανταδίνη, να είστε προσεκτικοί όταν παίρνετε φάρμακα:
- αντιχολινεργικά
- αντικαταθλιπτικά
- κατά των διακρίσεων
- αντιισταμινικά
- παράγωγα φαινοθειαζίνης
Σοβαρές αλληλεπιδράσεις της αμανταδίνης με άλλα φάρμακα
Η αμανταδίνη αυξάνει τις παρενέργειες των χολινολυτικών φαρμάκων. Αυτός ο συνδυασμός μπορεί να προκαλέσει ψευδαισθήσεις και σύγχυση.
Αντενδείκνυται να το συνδυάσετε με φάρμακα που παρατείνουν το διάστημα QT. Η αλληλεπίδραση μπορεί να οδηγήσει σε σοβαρά καρδιακά προβλήματα.
Τα διεγερτικά του ΚΝΣ σε συνδυασμό με την αμανταδίνη αυξάνουν τον κίνδυνο παρενεργειών όπως ανησυχία, νευρικότητα, αϋπνία και καρδιακά προβλήματα.
Το triamterene και η υδροχλωροθειαζίδη μπορεί να οδηγήσουν σε επικίνδυνες αυξήσεις στα επίπεδα της αμανταδίνης στο αίμα.
Βιβλιογραφία:
- Αμανταδίνη (θειική αμανταδίνη) (επαγγελματική περιγραφή) mp.pl
- Κλινική σημασία του αποκλεισμού υποδοχέων NMDA, Jarosław Sławek, Via Medica, διαδικτυακή πρόσβαση
- Amantadine (CID: 2130) στη βάση δεδομένων PubChem, Εθνική Βιβλιοθήκη Ιατρικής των Ηνωμένων Πολιτειών
- Marianna Zając, Ewaryst Pawełczyk, Anna Jelińska: Χημεία φαρμάκων: για φοιτητές φαρμακείου και φαρμακοποιών. Πόζναν: Επιστημονικός εκδότης της Ιατρικής Ακαδημίας Karol Marcinkowski, 2006.
Περισσότερα άρθρα από αυτόν τον συντάκτη
