Ναγλαζύμη

1 ml διαλύματος περιέχει 1 mg galsulfase. Το παρασκεύασμα περιέχει νάτριο.

Δράση

Ένα φάρμακο που επηρεάζει την πεπτική οδό και τα προϊόντα μεταβολισμού. Το MPS VI είναι μια ετερογενής και πολυ-συστημική διαταραχή που χαρακτηρίζεται από έλλειψη 4-σουλφατάσης-Ν-ακετυλαγαλακτοζαμίνης, μιας λυσοσωμικής υδρολάσης που καταλύει την υδρόλυση των τελικών υπολειμμάτων θειικής γλυκοζαμινογλυκάνης δερματάνης. Μειωμένη ή έλλειψη ενζυματικής δραστικότητας οδηγεί στη συσσώρευση θειικής δερματάνης σε πολλούς τύπους κυττάρων και ιστών. Το σκεπτικό της θεραπείας είναι να αποκατασταθεί η ενζυματική δραστικότητα που επαρκεί για να υδρολύσει το συσσωρευμένο υπόστρωμα και να αποτρέψει την περαιτέρω συσσώρευσή του. Η Cmax ήταν 2357 (± 1560) ng / ml, η μέση τιμή T0,5 στη φάση απομάκρυνσης ήταν 22,8 (± 10,7) λεπτά την 24η εβδομάδα. Η γαλσουλφάση υφίσταται υδρόλυση πεπτιδίου. Η νεφρική απέκκριση της galsulfase συμβάλλει ελάχιστα στην αποβολή του φαρμάκου από το σώμα.

Δοσολογία

Είναι απαραίτητο να ξεκινήσετε τη θεραπεία το συντομότερο δυνατό, πριν από την εμφάνιση μη αναστρέψιμων κλινικών συμπτωμάτων της νόσου. Η θεραπεία θα πρέπει να γίνεται υπό την επίβλεψη ιατρού με εμπειρία στη διαχείριση ασθενών με MPS VI ή άλλων μεταβολικών παθήσεων. Το Naglazyme πρέπει να χορηγείται σε κατάλληλο κλινικό περιβάλλον με άμεση πρόσβαση σε εξοπλισμό υποστήριξης ζωής για τη θεραπεία καταστάσεων έκτακτης ανάγκης που απειλούν τη ζωή. Η συνιστώμενη δόση της galsulfase είναι 1 mg / kg σωματικού βάρους. χορηγείται μία φορά την εβδομάδα ως ενδοφλέβια έγχυση για 4 ώρες. Ειδικές ομάδες ασθενών. Ηλικιωμένοι: Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του παρασκευάσματος δεν έχει τεκμηριωθεί και δεν υπάρχουν συστάσεις για εναλλακτικό πρόγραμμα δοσολογίας. Νεφρικές και ηπατικές διαταραχές: Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του παρασκευάσματος δεν έχουν αξιολογηθεί και δεν υπάρχουν συστάσεις για εναλλακτικό πρόγραμμα δοσολογίας για αυτούς τους ασθενείς. Παιδιά και έφηβοι: δεν υπάρχουν ειδικοί κανόνες που πρέπει να λαμβάνονται υπόψη κατά τη χορήγηση του παρασκευάσματος σε αυτήν την ομάδα ασθενών. Τρόπος χορήγησης: Ο αρχικός ρυθμός έγχυσης μπορεί να ρυθμιστεί έτσι ώστε περίπου 2,5% του συνολικού διαλύματος να χορηγείται σε διάστημα 1 ώρας και ο υπόλοιπος όγκος (περίπου 97,5%) να χορηγείται τις επόμενες 3 ώρες. Σε ασθενείς που είναι ευαίσθητοι σε υπερφόρτωση όγκου υγρού και βάρους κάτω των 20 κιλών, εξετάστε τη χρήση σάκων έγχυσης 100 ml. Σε αυτήν την περίπτωση, ο ρυθμός έγχυσης (ml / min) πρέπει να μειωθεί έτσι ώστε η συνολική διάρκεια της έγχυσης να μην είναι μικρότερη από 4 ώρες.

Ενδείξεις

Μακροχρόνια υποκατάσταση ενζύμου σε ασθενείς με επιβεβαιωμένη διάγνωση βλεννοπολυσακχαρίτιδας τύπου VI (MPS VI, ανεπάρκεια 4-σουλφατάσης Ν-ακετυλαγαλακτοζαμίνης, σύνδρομο Maroteaux-Lamy). Η βασική βάση της θεραπείας είναι η θεραπεία νεαρών ασθενών ηλικίας <5 ετών με σοβαρή νόσο, αν και ασθενείς ηλικίας <5 ετών δεν συμμετείχαν στην κεντρική μελέτη φάσης 3. Περιορισμένα δεδομένα είναι διαθέσιμα σε ασθενείς ηλικίας <1 έτους.

Αντενδείξεις

Οξεία ή απειλητική για τη ζωή υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα, εάν δεν μπορεί να ελεγχθεί η υπερευαισθησία.

Προφυλάξεις

Πρέπει να δίδεται προσοχή στη διαχείριση και τη θεραπεία ασθενών με περιοριστική πνευμονοπάθεια ή προσεκτική παρακολούθηση της χρήσης αντιισταμινών και άλλων ηρεμιστικών. Πρέπει να εξεταστεί η χρήση θετικής πίεσης των αεραγωγών κατά τον ύπνο και η πιθανότητα τραχειοστομίας όταν είναι κλινικά κατάλληλη. Η έγχυση του φαρμάκου μπορεί να χρειαστεί να αναβληθεί σε ασθενείς με οξεία εμπύρετη ασθένεια ή με αναπνευστικά προβλήματα. Λόγω της πιθανότητας αντιδράσεων που σχετίζονται με την έγχυση (IARs), οι οποίες εννοείται ότι σημαίνουν οποιεσδήποτε ανεπιθύμητες ενέργειες κατά τη διάρκεια της έγχυσης ή πριν από το τέλος της ημέρας έγχυσης, συνιστάται στους ασθενείς να λαμβάνουν προληπτικά φάρμακα με αντιισταμινικά σε συνδυασμό με αντιπυρετικά. ή χωρίς αυτά, περίπου 30-60 λεπτά. πριν ξεκινήσετε την έγχυση του παρασκευάσματος για να μειώσετε τον κίνδυνο συμπτωμάτων IAR. Για ήπια έως μέτρια συμπτώματα IAR, σκεφτείτε τη θεραπεία με αντιισταμινικά και παρακεταμόλη και / ή μειώστε το ρυθμό έγχυσης σε λιγότερο από το μισό του ρυθμού απόκρισης. Στην περίπτωση μεμονωμένων σοβαρών συμπτωμάτων IAR, η έγχυση θα πρέπει να διακοπεί έως ότου τα συμπτώματα υποχωρήσουν και θα πρέπει να εξεταστεί η θεραπεία με αντιισταμινικά και παρακεταμόλη. Η έγχυση μπορεί να ξαναρχίσει στο 50% -25% του ρυθμού με τον οποίο ανταποκρίθηκε. Για υποτροπιάζοντα μέτρια συμπτώματα IAR ή επανεπεξεργασία μετά από μεμονωμένα σοβαρά συμπτώματα IAR, εξετάστε το φάρμακο (με αντιισταμινικά και παρακεταμόλη και / ή κορτικοστεροειδή) και μειώστε το ρυθμό έγχυσης στο 50% -25% του ρυθμού με τον οποίο εμφανίστηκε η προηγούμενη απόκριση. Είναι πιθανές σοβαρές αντιδράσεις υπερευαισθησίας αλλεργικού τύπου, εάν εμφανιστούν, συνιστάται να διακόψετε αμέσως το παρασκεύασμα και να εφαρμόσετε την κατάλληλη θεραπεία. Πρέπει να τηρούνται οι ισχύοντες κανόνες για την αντιμετώπιση έκτακτης ανάγκης. Οι ασθενείς που έχουν υποστεί αλλεργική αντίδραση κατά τη διάρκεια της έγχυσης του φαρμάκου θα πρέπει να προσπαθήσουν ξανά με ιδιαίτερη προσοχή. Κατά τη χορήγηση πρέπει να υπάρχει ειδικό εκπαιδευμένο ιατρικό προσωπικό και διαθέσιμος εξοπλισμός ανάνηψης (συμπεριλαμβανομένης της αδρεναλίνης). Η οξεία ή δυνητικά απειλητική για τη ζωή υπερευαισθησία που δεν μπορεί να ελεγχθεί αποτελεί αντένδειξη για την επαναδοσολογία. Το παρασκεύασμα περιέχει νάτριο - θα πρέπει να δίνεται προσοχή σε ασθενείς με δίαιτα με περιορισμένη περιεκτικότητα σε νάτριο. Η συμπίεση του νωτιαίου μυελού, επίσης στην περιοχή του τραχήλου της μήτρας, με επακόλουθη μυελοπάθεια είναι μια γνωστή και σοβαρή επιπλοκή που μπορεί να προκληθεί από το MPS VI - οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται για σημεία και συμπτώματα συμπίεσης του νωτιαίου μυελού (πόνος στην πλάτη, παράλυση κάτω από το σημείο πίεσης, ακράτεια ούρα και κόπρανα) και, εάν είναι απαραίτητο, λάβετε κατάλληλη φροντίδα.

Ανεπιθύμητη δραστηριότητα

Πολύ συχνές: φαρυγγίτιδα, γαστρεντερίτιδα, ευλεξία, κεφαλαλγία, επιπεφυκίτιδα, αδιαφάνεια του κερατοειδούς, πόνος στο αυτί, διαταραχή της ακοής, υπέρταση, δύσπνοια, ρινική συμφόρηση, κοιλιακός πόνος, ομφαλική κήλη, έμετος, ναυτία, οίδημα προσώπου, εξάνθημα , κνίδωση, κνησμός, πόνος, πόνος στο στήθος, ρίγη, αδιαθεσία, πυρετός, πόνος στις αρθρώσεις. Συχνές: σπασμοί, υπόταση, άπνοια, βήχας, αναπνευστική ανεπάρκεια, άσθμα, βρογχόσπασμος, ερύθημα. Μη γνωστές: αναφυλακτική αντίδραση, σοκ, παραισθησία, βραδυκαρδία, ταχυκαρδία, κυάνωση, ωχρότητα, λαρυγγικό οίδημα, υποξία, ταχεία αναπνοή.

Εγκυμοσύνη και γαλουχία

Το φάρμακο δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης εκτός εάν είναι σαφώς απαραίτητο. Ο θηλασμός πρέπει να διακόπτεται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με το παρασκεύασμα. Αναπαραγωγικές μελέτες που διεξήχθησαν σε αρουραίους και κουνέλια που έλαβαν το φάρμακο σε δόσεις έως 3 mg / kg / ημέρα δεν έδειξαν ενδείξεις βλάβης της γονιμότητας ή επιβλαβών επιδράσεων στο έμβρυο που προκαλείται από το φάρμακο.

Το παρασκεύασμα περιέχει την ουσία: Galsulfase