5-φθοροουρακίλη-Ebewe

1 ml διαλύματος περιέχει 50 mg φθοροουρακίλης.

Δράση

Ένα κυτταροστατικό από την ομάδα των αντιμεταβολιτών, ένα παράγωγο φθοριωμένης πυριδίνης. Διασπά τη βιοσύνθεση των νουκλεϊκών οξέων και αναστέλλει την κυτταρική διαίρεση. Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση, διανέμεται ταχέως σε όλο το σώμα, ειδικά σε ταχέως πολλαπλασιαζόμενους ιστούς όπως ο μυελός των οστών, ο εντερικός βλεννογόνος και ο νεοπλασματικός ιστός. Διεισδύει στο φράγμα αίματος-εγκεφάλου και επίσης στον πλακούντα. Η δέσμευση πρωτεϊνών πλάσματος είναι περίπου 10%. Το φάρμακο μεταβολίζεται κυρίως στο ήπαρ στον ενεργό μεταβολίτη διϋδρο-5-φθοροουρακίλη και ανενεργούς μεταβολίτες (διοξείδιο του άνθρακα και ουρία). Ο μέσος χρόνος ημιζωής είναι 10-20 λεπτά και εξαρτάται από τη δόση του φαρμάκου. Το φάρμακο εκπνέεται κατά κύριο λόγο (60-80%) μέσω του διοξειδίου του άνθρακα. Επιπλέον, απεκκρίνεται στα ούρα αμετάβλητα (7-20%). Η αποβολή του φαρμάκου παρατείνεται σε νεφρική ανεπάρκεια.

Δοσολογία

Το φάρμακο προορίζεται μόνο για ενδοφλέβια και ενδοαρτηριακή χορήγηση. Η επιλογή της κατάλληλης δοσολογίας και θεραπευτικής αγωγής εξαρτάται από την κατάσταση του ασθενούς, τον τύπο του καρκίνου που υποβάλλεται σε θεραπεία και από το εάν η 5-φθοροουρακίλη θα χορηγηθεί ως μονοθεραπεία ή σε συνδυασμό θεραπείας με άλλο τύπο θεραπείας. Η θεραπεία πρέπει να ξεκινήσει σε νοσοκομείο. Η συνολική ημερήσια δόση της 5-φθοροουρακίλης δεν πρέπει να υπερβαίνει το 1 g. Συνιστάται καθημερινή παρακολούθηση του αριθμού των αιμοπεταλίων και των λευκών αιμοσφαιρίων και η θεραπεία θα πρέπει να διακόπτεται εάν ο αριθμός των αιμοπεταλίων πέσει κάτω από 100.000 / mm3 ή ο αριθμός των λευκών αιμοσφαιρίων πέσει κάτω από 3000 / mm3. Συνήθως, η δοσολογία βασίζεται στο πραγματικό σωματικό βάρος του ασθενούς, εκτός εάν ο ασθενής είναι παχύσαρκος, οίδημα ή άλλες μορφές κατακράτησης υγρών όπως ασκίτης. Σε αυτές τις περιπτώσεις, το οφειλόμενο βάρος πρέπει να χρησιμοποιείται για τον υπολογισμό. Το φάρμακο πρέπει να χορηγείται με ενδοφλέβια ένεση ή με ενδοφλέβια ή ενδοαρτηριακή έγχυση. Παραδειγματική δοσολογία φαίνεται παρακάτω. Καρκίνος του παχέος εντέρου και του ορθού. Η αρχική δόση μπορεί να χορηγηθεί με έγχυση ή ενδοφλέβια ένεση, ενώ η έγχυση προτιμάται λόγω της χαμηλότερης τοξικότητας. Ενδοφλέβια έγχυση. Ημερήσια δόση 15 mg / kg σωματικού βάρους (600 mg / m2), αλλά όχι περισσότερο από 1 g ανά έγχυση, θα πρέπει να αραιωθούν σε 300 έως 500 ml διαλύματος γλυκόζης 5% ή 300 έως 500 ml διαλύματος NaCl 0,9% και να εγχυθούν για 4 ώρες. δεν υπάρχουν παρενέργειες, η έγχυση θα πρέπει να χορηγείται για διαδοχικές ημέρες έως ότου επιτευχθεί συνολική δόση 12 έως 15 g. Σε ορισμένους ασθενείς δόθηκε συνολική δόση έως 30 g, με μέγιστη ημερήσια δόση 1 g. Η θεραπεία θα πρέπει να διακοπεί εάν εμφανιστούν παρενέργειες. αιμοποιητικά και πεπτικά συστήματα. Το φάρμακο μπορεί επίσης να εγχυθεί συνεχώς για 24 ώρες. Ενδοφλέβια ένεση. Δόση 12 mg / kg (480 mg / m2) ανά ημέρα μπορεί να χορηγηθεί ως ενδοφλέβια ένεση για 3 ημέρες. Εάν δεν εμφανιστούν παρενέργειες, η δόση των 6 mg / kg πρέπει να χορηγείται τις ημέρες 5, 7 και 9. (240 mg / m2). Για θεραπεία συντήρησης, μια δόση 5 έως 10 mg / kg χορηγείται μία φορά την εβδομάδα. (200 έως 400 mg / m2) με ενδοφλέβια ένεση. Σε όλες τις περιπτώσεις, η υποστηρικτική θεραπεία πρέπει να ξεκινά μόνο μετά την επίλυση των παρενεργειών. Καρκίνος του μαστού. Στη θεραπεία του καρκίνου του μαστού, η 5-φθοροουρακίλη μπορεί να χρησιμοποιηθεί ταυτόχρονα με π.χ. μεθοτρεξάτη και κυκλοφωσφαμίδη ή με δοξορουβικίνη και κυκλοφωσφαμίδη. Για αυτό το σχήμα, η δόση είναι 10 έως 15 mg / kg. (400 έως 600 mg / m2) χορηγείται ενδοφλεβίως τις ημέρες 1 και 8 του κύκλου θεραπείας των 28 ημερών. Μπορεί επίσης να χορηγηθεί ως συνεχής ενδοφλέβια έγχυση 24 ωρών, συνήθως σε δόση 8,25 mg / kg. (350 mg / m2). Άλλες μέθοδοι χορήγησης. Ενδοαρτηριακή έγχυση: ημερήσια δόση από 5 έως 7,5 mg / kg. (200 έως 300 mg / m2) μπορεί να χορηγηθεί με συνεχή ενδοαρτηριακή έγχυση 24 ωρών. Η ενδο-αρτηριακή έγχυση μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί τοπικά, τόσο στη θεραπεία πρωτογενών όγκων όσο και μεταστάσεων. Ειδικές ομάδες ασθενών. Συνιστάται η μείωση της δόσης σε ασθενείς: εξασθενημένη. μετά από μείζονα χειρουργική επέμβαση τις τελευταίες 30 ημέρες. με κατάθλιψη μυελού των οστών με μειωμένη ηπατική ή νεφρική λειτουργία. Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με τη χρήση του φαρμάκου σε παιδιά - δεν υπάρχουν συστάσεις δοσολογίας για την 5-φθοροουρακίλη στα παιδιά. Σε ηλικιωμένους ασθενείς, η 5-φθοροουρακίλη χρησιμοποιείται σε παρόμοιες δόσεις όπως στους ενήλικες.

Ενδείξεις

Μονοθεραπεία ή συνδυαστική θεραπεία στη θεραπεία κακοηθών νεοπλασμάτων, ιδίως καρκίνου του μαστού, του παχέος εντέρου και του ορθού, του στομάχου και του παγκρέατος.

Αντενδείξεις

Υπερευαισθησία στη 5-φθοροουρακίλη. Κατάθλιψη μυελού των οστών, ειδικά μετά από ακτινοθεραπεία ή θεραπεία με άλλους αντικαρκινικούς παράγοντες. Σημαντικές αλλαγές στη σύνθεση του αίματος. Αιμορραγίες. Φλεγμονή και έλκος του στοματικού βλεννογόνου και του γαστρεντερικού σωλήνα. Σοβαρή διάρροια. Σοβαρά ηπατικά ή νεφρικά προβλήματα. Σοβαρές μολυσματικές ασθένειες. Σοβαρή σπατάλη. Χολερυθρίνη πλάσματος άνω των 85 μmol / L. Εγκυμοσύνη και θηλασμός. Πρέπει να αποφεύγεται η χρήση ζωντανών εμβολίων. Η φθοροουρακίλη (5-FU) δεν πρέπει να χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με brivudine, sorivudin και τα ανάλογα. Σε ασθενείς με ανεπάρκεια DPD, οι συνήθεις δόσεις φθοροουρακίλης αυξάνουν τις παρενέργειες. Εάν εμφανιστούν σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες, μπορεί να συνιστάται η παρακολούθηση των επιπέδων DPD. Η φθοροουρακίλη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς με ανεπάρκεια DPD.

Προφυλάξεις

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, οι πλήρεις αριθμοί αίματος πρέπει να παρακολουθούνται καθημερινά και η θεραπεία θα πρέπει να διακόπτεται εάν ο αριθμός των αιμοπεταλίων πέσει κάτω από 100.000 / mm3 ή ο αριθμός των λευκοκυττάρων κάτω από 3.000 / mm3. Η θεραπεία θα πρέπει επίσης να διακοπεί με το πρώτο σημάδι φλεγμονής ή έλκους στο στόμα, σοβαρή διάρροια, γαστρεντερικό έλκος, γαστρεντερική αιμορραγία ή οποιαδήποτε αιμορραγία. Το φάρμακο πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με διαταραχή της νεφρικής ή ηπατικής λειτουργίας ή με ίκτερο και σε ασθενείς που έχουν πόνο στο στήθος κατά τη διάρκεια ή πριν από τη θεραπεία και έχουν ιστορικό καρδιακών παθήσεων. Ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να δίνεται σε ασθενείς μετά από ακτινοβολία υψηλής δόσης στην πυελική περιοχή και μετά από θεραπεία με αλκυλιωτικούς παράγοντες και σε ασθενείς με αφαίρεση επινεφριδίων ή υπόφυσης. Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με τη χρήση του φαρμάκου σε παιδιά.

Ανεπιθύμητη δραστηριότητα

Πολύ συχνές: λευκοπενία, θρομβοπενία φλεγμονή του γαστρεντερικού βλεννογόνου (φλεγμονή του στόματος, του οισοφάγου, του λαιμού ή του ορθού). Συχνές: ακοκκιοκυττάρωση, αναιμία, κατάθλιψη μυελού των οστών. παροδικό και αναστρέψιμο σύνδρομο παρεγκεφαλίδας συμπεριλαμβανομένης διαταραχής, παροδικής σύγχυσης και διαταραχών κίνησης εξωπυραμιδικής και φλοιώδους προέλευσης. διάρροια, ναυτία και έμετος, ανορεξία. αναστρέψιμη αλωπεκία. Όχι συχνές: πυρετός αντιδράσεις υπερευαισθησίας υπνηλία; περιπτώσεις θωρακικού πόνου, ισχαιμίας, ανωμαλιών ΗΚΓ, δυσλειτουργίας της αριστερής κοιλίας. επίσταξη, υπόταση, θρομβοφλεβίτιδα. γαστρεντερικό έλκος, γαστρεντερική αιμορραγία. αλλαγές στο δέρμα (π.χ. ξηρό δέρμα, ρωγμές, διαβρώσεις, ερύθημα, εξάνθημα, κνησμός, φωτοευαισθησία, αλλεργικές δερματικές αντιδράσεις, αποχρωματισμός, αποχρωματισμός ή αποχρωματισμός γύρω από τις φλέβες, μεταβολές στα νύχια, σύνδρομο παλμοειδούς ερυθροδυστασίας μετά από υψηλές δόσεις του φαρμάκου n ρινική οστική νέκρωση, νεφρική ανεπάρκεια, διαταραχές της σπερματογένεσης και ωορρηξία, κόπωση Σπάνιες: επιπεφυκίτιδα, δακρύρροια, στένωση δακρύων, οπτικές διαταραχές, φωτοφοβία, οπτική νευρίτιδα, έμφραγμα του μυοκαρδίου συνδυαστική θεραπεία (π.χ. 5-φθοροουρακίλη + μιτομυκίνη C ή σισπλατίνη). καρδιογενές σοκ · βλάβη των ηπατικών κυττάρων, θανατηφόρα νέκρωση του ήπατος.

Εγκυμοσύνη και γαλουχία

Το φάρμακο δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, ειδικά κατά το πρώτο τρίμηνο. Τα αναμενόμενα οφέλη πρέπει να σταθμίζονται έναντι του δυνητικού κινδύνου για το έμβρυο σε κάθε μεμονωμένη περίπτωση. Οι θηλάζουσες μητέρες πρέπει να απέχουν από το θηλασμό κατά τη διάρκεια της θεραπείας με το παρασκεύασμα. Η αποτελεσματική αντισύλληψη πρέπει να χρησιμοποιείται τόσο από γυναίκες όσο και από άντρες που έλαβαν 5-φθοροουρακίλη για έως και 3 μήνες μετά τη διακοπή της θεραπείας.

Σχόλια

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, θα πρέπει να προσδιορίζονται οι καθημερινές μετρήσεις αίματος και πρέπει να παρακολουθούνται οι δείκτες λειτουργίας του ήπατος και των νεφρών. Το φάρμακο μπορεί να επηρεάσει την ικανότητα οδήγησης οχημάτων και χειρισμού μηχανών.

Αλληλεπιδράσεις

Μην χορηγείτε μαζί με αμινοφαινοναζόνη, φαινυλβουταζόνη και σουλφοναμίδια. Η σοβαρότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών της φθοροουρακίλης εμφανίζεται με την ταυτόχρονη χρήση φολινικού ασβεστίου (διάρροια), ανθρακυκλίνων (καρδιοτοξικότητα), μιτομυκίνης (αιμολυτικό ουραιμικό σύνδρομο). Ο συνδυασμός με άλλα κυτταροστατικά (κυκλοφωσφαμίδη, βινκριστίνη, μεθοτρεξάτη, σισπλατίνη, δοξορουβικίνη), φολικό οξύ και άλφα ιντερφερόνη αυξάνει την αποτελεσματικότητα και την τοξικότητα του φαρμάκου. Η αλλοπουρινόλη μειώνει την τοξικότητα και την αποτελεσματικότητα του φαρμάκου, ενώ το χλωροδιαζεποξείδιο, η δισουλφιράμη, η γκριισοφουλβίνη και η ισονιαζίδη αυξάνουν την αποτελεσματικότητά του. Η σιμετιδίνη μπορεί να αυξήσει τη συγκέντρωση 5-φθοροουρακίλης στο πλάσμα. Η μετρονιδαζόλη έχει παρόμοιο αποτέλεσμα και μπορεί να αυξήσει την τοξικότητα της 5-φθοροουρακίλης. Η λεβαμισόλη μπορεί να αυξήσει την ηπατοτοξικότητα της 5-φθοροουρακίλης. Τα θειαζίδια μπορεί να αυξήσουν την τοξικότητα στο μυελό των οστών των αντικαρκινικών φαρμάκων. Η βινορελβίνη, όταν χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με 5-φθοροουρακίλη και φολινικό οξύ, μπορεί να προκαλέσει σοβαρή βλεννογονίτιδα. Η χρήση ζωντανών εμβολίων μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένο πολλαπλασιασμό του ιού που περιέχεται στο εμβόλιο.

Τιμή

5-Fluorouracil-Ebewe, 100% τιμή 77,43 PLN

Το παρασκεύασμα περιέχει την ουσία: Fluorouracil