Macugen

Η προγεμισμένη σύριγγα μίας δόσης περιέχει 1,65 mg pegaptanib νατρίου, που αντιστοιχεί σε 0,3 mg ολιγονουκλεοτιδίου ελεύθερου οξέος, σε ονομαστικό όγκο 90 μl.

Δράση

Το Pegaptanib είναι ένα τροποποιημένο πεγκυλιωμένο ολιγονουκλεοτίδιο που συνδέεται επιλεκτικά και έντονα με την εξωκυτταρική μορφή του ενδοθηλιακού αυξητικού παράγοντα (VEGF165), αναστέλλοντας τη δραστικότητά του. Ο VEGF είναι μια εκκρινόμενη πρωτεΐνη που προκαλεί αγγειογένεση, αυξάνει την αγγειακή διαπερατότητα και είναι προφλεγμονώδης. όλες αυτές οι ενέργειες φαίνεται να εξηγούν την πρόοδο της AMD με αγγειογένεση. Το VEGF165 είναι μια ισομορφή VEGF που εμπλέκεται κατά προτίμηση σε παθολογικά αγγειακά νεοπλάσματα εντός του βολβού. Σε ασθενείς με AMD που έλαβαν θεραπεία με pegaptanib, παρατηρήθηκε μείωση του μέσου μεγέθους βλάβης, μέγεθος χοριοειδούς νεοαγγείωσης (CNV) και μέγεθος διαρροής φλουορεσκεΐνης. Στα ζώα, το pegaptanib απορροφάται αργά από τον οφθαλμό στη συστηματική κυκλοφορία μετά από ενδοϋαλώδη χορήγηση. Ο μέσος φαινόμενος ± χρόνος ημιζωής του pegaptanib στο πλάσμα μετά από δόση 3 mg σε ένα μάτι (10 φορές τη συνιστώμενη δόση) είναι 10 ± 4 ημέρες. Οι μέσες μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα επιτυγχάνονται 1-4 ημέρες μετά από μια δόση 3 mg σε ένα μάτι. Το pegaptanib δεν συσσωρεύεται στο πλάσμα μετά από ενδοϋαλώδη χορήγηση κάθε 6 εβδομάδες. Το pegeganib μεταβολίζεται με ενδο- και εξωνουκλεάση. Αποβάλλεται στη μητρική μορφή και στους μεταβολίτες κυρίως στα ούρα.

Δοσολογία

Το παρασκεύασμα πρέπει να χρησιμοποιείται από οφθαλμίατρος με εμπειρία στη χορήγηση ενδοϋαλώδους ενέσεων. Το παρασκεύασμα πρέπει να χορηγείται μία φορά κάθε 6 εβδομάδες (9 ενέσεις ετησίως) στο υαλώδες σώμα του προσβεβλημένου οφθαλμού. Πριν από τη χορήγηση, βεβαιωθείτε ότι το διάλυμα δεν έχει θολώσει ή αποχρωματιστεί. Οι ενέσεις πρέπει να πραγματοποιούνται υπό άσηπτες συνθήκες με τη χειρουργική πλύση και απολύμανση των χεριών, αποστειρωμένα γάντια, αποστειρωμένα κουρτίνες και ένα δείγμα οφθαλμών, και τη δυνατότητα εκτέλεσης παρακέντησης σε στείρες συνθήκες (εάν είναι απαραίτητο). Το ιστορικό του ασθενούς πρέπει να επανεκτιμηθεί προσεκτικά για την παρουσία αντιδράσεων υπερευαισθησίας πριν από την ένεση. Πριν από την ένεση θα πρέπει να χορηγείται κατάλληλη αναισθησία και τοπικό αντιβιοτικό ευρέος φάσματος. Μετά τη χορήγηση του παρασκευάσματος, παρατηρήθηκε παροδική αύξηση της ενδοφθάλμιας πίεσης, επομένως θα πρέπει να παρακολουθείται η αιμάτωση του οπτικού νεύρου και η ενδοφθάλμια πίεση. Επιπλέον, οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά για αιμορραγία υαλώδους και ενδοφθαλμίτιδα για περίοδο 2 εβδομάδων μετά την ένεση. Εάν, μετά από 2 διαδοχικές ενέσεις, δεν παρατηρείται θεραπευτικό όφελος για τον ασθενή (λιγότερα από 15 γράμματα που χάθηκαν στη δοκιμή οπτικής οξύτητας) κατά την επίσκεψη θεραπείας 12 εβδομάδων, θα πρέπει να ληφθεί υπόψη η διακοπή ή διακοπή της θεραπείας. Η προγεμισμένη σύριγγα περιέχει περίσσεια του παρασκευάσματος. Δεν πρέπει να χορηγείται υπερβολική δόση. Η περίσσεια πρέπει να απορρίπτεται κατά την προετοιμασία της διαδικασίας χορήγησης. Δεν υπάρχουν ειδικές συστάσεις για τη χρήση του φαρμάκου σε ηλικιωμένους ασθενείς, με ηπατική ανεπάρκεια ή με μέτρια ή ήπια νεφρική ανεπάρκεια.

Ενδείξεις

Νεοαγγειακή (υγρή) μορφή εκφυλισμού της ωχράς κηλίδας που σχετίζεται με την ηλικία (AMD) σε ενήλικες ασθενείς.

Αντενδείξεις

Υπερευαισθησία στο pegaptanib ή σε κάποιο από τα έκδοχα. Ύποπτη ή ενεργή λοίμωξη του βολβού του ματιού ή της περιοχής του.

Προφυλάξεις

Όπως και με άλλα ενδοϋαλώδη παρασκευάσματα, μπορεί να συμβεί παροδική αύξηση της ενδοφθάλμιας πίεσης. Για το λόγο αυτό, θα πρέπει να ελέγχεται η παροχή αίματος στο οπτικό νεύρο και οποιαδήποτε αύξηση της ενδοφθάλμιας πίεσης μετά την ένεση θα πρέπει να διορθώνεται με κατάλληλη θεραπεία. Άμεση (κατά την ημέρα της ένεσης) μπορεί να εμφανιστούν καθυστερημένες ενδοϋαλώδεις αιμορραγίες μετά την ένεση του pegaptanib. Η διαδικασία ενδοϋαλώδους ένεσης ενέχει κίνδυνο εσωτερικής φλεγμονής των ματιών. Το προφίλ ασφάλειας και αποτελεσματικότητας του παρασκευάσματος σε ασθενείς κάτω των 18 ετών δεν έχει τεκμηριωθεί. Η χρήση του παρασκευάσματος σε ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια ή με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια δεν έχει μελετηθεί. Η ένεση του συνολικού όγκου της προγεμισμένης σύριγγας μπορεί να οδηγήσει σε σοβαρές παρενέργειες, επομένως οποιαδήποτε περίσσεια πρέπει να απομακρυνθεί πριν από την ένεση.

Ανεπιθύμητη δραστηριότητα

Πολύ συχνές: φλεγμονή του πρόσθιου θαλάμου, πόνος στα μάτια, αυξημένη ενδοφθάλμια πίεση, κερατίτιδα διάτρησης, ιζήματα και θολότητα του υαλοειδούς. Συχνές: πονοκέφαλος, δυσφορία στα μάτια, καταρράκτης, αιμορραγία του επιπεφυκότα, υπεραιμία του επιπεφυκότα, επιπεφυκίτιδα, επιπεφυκίτιδα, δυστροφία του κερατοειδούς, επιθηλιακό ελάττωμα του κερατοειδούς, επιθηλιακή διαταραχή του κερατοειδούς, οίδημα του κερατοειδούς, ξηροφθαλμία, εσωτερική φλεγμονή των ματιών φλεγμονή των ματιών, ερεθισμός των ματιών, κνησμός των ματιών, ερυθρότητα των ματιών, πρήξιμο των ματιών, διόγκωση των βλεφάρων, αυξημένο σχίσιμο, εκφυλισμός της ωχράς κηλίδας, διαστολή των μαθητών, δυσφορία των οφθαλμών, οφθαλμική υπέρταση, periocular αιμάτωμα, φωτοφοβία, αναλαμπές οφθαλμών, αιμορραγία του αμφιβληστροειδούς, θολή όραση, διαταραχή οπτικής οξύτητας, οπτική διαταραχή, αποκόλληση υαλοειδούς, διαταραχή υαλοειδούς, ρινική καταρροή.Όχι συχνές: εφιάλτες, κατάθλιψη, ασθενοπία, βλεφαρίτιδα, αλλεργική επιπεφυκίτιδα, εναποθέσεις κερατοειδούς, αιμορραγία των ματιών, κνησμός των βλεφάρων, κερατίτιδα, αιμορραγία του υαλοειδούς, διαταραχές των αντανακλαστικών των κόκκων, εκτριβή του κερατοειδούς, εκκένωση του αμφιβληστροειδούς, γέρνοντας βλέφαρο, ουλή αμφιβληστροειδής, χαλάζιον, έλκος του κερατοειδούς, μείωση της ενδοφθάλμιας πίεσης, αντίδραση στο σημείο της ένεσης, φλύκταινες στο σημείο της ένεσης, αποκόλληση του αμφιβληστροειδούς, διαταραχή του κερατοειδούς, κλείσιμο του αμφιβληστροειδούς, δάκρυ του αμφιβληστροειδούς, εκτροπία, μη φυσιολογική κίνηση των ματιών, ερεθισμός των βλεφάρων, αιμορραγία του πρόσθιου θαλάμου , διαταραχή της κόρης, διαταραχή της ίριδας, κιτρίνισμα του οφθαλμού, ραγοειδίτιδα, εναποθέσεις στο πίσω μέρος του ματιού, ιρίτιδα, λακκάκι στο οπτικό νεύρο, παραμόρφωση των μαθητών, απόφραξη της φλέβας του αμφιβληστροειδούς και πρόπτωση υαλοειδούς, κώφωση, επιδείνωση της νόσου του Meniere, ζάλη, αίσθημα παλμών καρδιακές παθήσεις, υπέρταση, ανεύρυσμα αορτής, φλεγμονή πονόλαιμος, έμετος, δυσπεψία, δερματίτιδα εξ επαφής, έκζεμα, αλλαγή χρώματος μαλλιών, εξάνθημα, κνησμός, νυχτερινές εφιδρώσεις, πόνος στην πλάτη, κόπωση, ρίγη, ευαισθησία, πόνος στο στήθος, συμπτώματα τύπου γρίπης, αυξημένα επίπεδα GGT, εκτριβή. Μη γνωστές: αναφυλακτική αντίδραση (συμπεριλαμβανομένου του αγγειοοιδήματος). Σε εμπειρία μετά την κυκλοφορία, σπάνιες περιπτώσεις αναφυλακτικών / αναφυλακτοειδών αντιδράσεων, συμπεριλαμβανομένου του αγγειοοιδήματος, έχουν αναφερθεί σε ασθενείς εντός ωρών από τη χορήγηση του pegaptanib και άλλων φαρμακευτικών προϊόντων που χορηγήθηκαν κατά τη διάρκεια της διαδικασίας παρασκευής της ένεσης. Λόγω της αποτυχίας αφαίρεσης του υπερβολικού όγκου του προϊόντος από την προγεμισμένη σύριγγα πριν από την ένεση, έχουν αναφερθεί περιπτώσεις σοβαρών αυξήσεων της ενδοφθάλμιας πίεσης που απαιτούν διάτρηση του πρόσθιου θαλάμου του οφθαλμού. Παρατηρήθηκε, επίσης, ελαφρά αύξηση της ενδοφθάλμιας πίεσης μετά από πολλαπλές ενδοϋαλώδεις δόσεις σε μια μελέτη παρακολούθησης μετά την κυκλοφορία. Η πιθανότητα αυξημένης ΙΟΡ ήταν 1.128 φορές με κάθε επακόλουθη ενδοϋαλώδη ένεση (p = 0,0003). Δεν υπήρχαν στατιστικά σημαντικές διαφορές στη συχνότητα εμφάνισης αυξημένης ενδοφθάλμιας πίεσης μεταξύ ασθενών με ιστορικό αυξημένης ενδοφθάλμιας πίεσης ή γλαυκώματος και εκείνων χωρίς αρνητικό ιστορικό.

Εγκυμοσύνη και γαλουχία

Το Pegaptanib δεν έχει μελετηθεί σε έγκυες γυναίκες. Οι μελέτες σε ζώα είναι ανεπαρκείς, αλλά έχουν δείξει τοξικές επιδράσεις στην αναπαραγωγική λειτουργία σε υψηλές δόσεις και συστηματική έκθεση. Η συστηματική έκθεση μετά από ενδοφθάλμια χορήγηση είναι πολύ χαμηλή. Το παρασκεύασμα πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης μόνο εάν το πιθανό όφελος για τη μητέρα δικαιολογεί τη λήψη του δυνητικού κινδύνου για το έμβρυο. Δεν είναι γνωστό εάν το παρασκεύασμα απεκκρίνεται στο γάλα - δεν συνιστάται η χρήση του παρασκευάσματος κατά τη διάρκεια του θηλασμού.

Σχόλια

Οι ασθενείς μπορεί να παρουσιάσουν παροδική επιδείνωση της οπτικής οξύτητας μετά από ενδοϋαλώδη χορήγηση. έως ότου επιλυθούν αυτά τα συμπτώματα, δεν πρέπει να οδηγείτε ή να χειρίζεστε μηχανές. Φυλάσσετε σε ψυγείο (2-8 βαθμούς C). μην καταψύχετε.

Αλληλεπιδράσεις

Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες αλληλεπίδρασης φαρμάκων. Το pegaptanib μεταβολίζεται από τη νουκλεάση, επομένως δεν αναμένονται αλληλεπιδράσεις που σχετίζονται με το σύστημα κυτοχρώματος P450. Δύο μελέτες πρώιμης φάσης που πραγματοποιήθηκαν σε ασθενείς που έλαβαν μόνο το σκεύασμα ή το σκεύασμα και η φωτοδυναμική θεραπεία δεν έδειξαν εμφανείς διαφορές στη φαρμακοκινητική του pegaptanib στο πλάσμα.

Το παρασκεύασμα περιέχει την ουσία: Pegaptanib sodium