Το σύνδρομο αντοχής των θυρεοειδικών ορμονών είναι μια ασυνήθιστη ασθένεια του θυρεοειδούς - στην πορεία του, οι ασθενείς ενδέχεται να εμφανίσουν ταυτόχρονα συμπτώματα υπερθυρεοειδισμού και υποθυρεοειδισμού. Η ασθένεια προκαλείται από διάφορες γενετικές μεταλλάξεις που παρεμβαίνουν στη δραστηριότητα ενός από τους υποδοχείς θυρεοειδικών ορμονών - η ποικιλία των μεταλλάξεων καθιστά την κλινική εικόνα του συνδρόμου αντοχής θυρεοειδικών ορμονών εντελώς διαφορετική σε διαφορετικούς ασθενείς.
Το σύνδρομο αντοχής θυρεοειδικής ορμόνης περιγράφηκε για πρώτη φορά το 1967 από τον Samuel Refetoff, εξ ου και το άλλο όνομα της νόσου - το σύνδρομο Refetoff. Ένας ακόμη όρος για αυτό το πρόβλημα είναι το σύνδρομο ευαισθησίας του θυρεοειδούς ορμονών.
Το σύνδρομο αντοχής των θυρεοειδικών ορμονών εμφανίζεται με παρόμοια συχνότητα σε άνδρες και γυναίκες. Τα ακριβή στατιστικά στοιχεία για τον επιπολασμό της δεν είναι γνωστά λόγω του γεγονότος ότι η ασθένεια είναι απλώς πολύ σπάνια - μέχρι στιγμής, έχουν περιγραφεί μόνο περισσότερες από 1000 περιπτώσεις του συνδρόμου. Σύμφωνα με τα διαθέσιμα στατιστικά στοιχεία, το σύνδρομο Refetoff βρίσκεται σε 1 στις 40 χιλιάδες ζωντανές γεννήσεις.
Σύνδρομο Αντίστασης θυρεοειδικών ορμονών: Αιτίες
Το κύριο πρόβλημα σε ασθενείς με σύνδρομο αντοχής θυρεοειδικών ορμονών είναι η δυσλειτουργία των υποδοχέων θυρεοειδικής ορμόνης. Η εμφάνισή τους προκαλείται από μεταλλάξεις σε γονίδια που κωδικοποιούν υποδοχείς θυρεοειδικών ορμονών. Το σύνδρομο Refetoff είναι κληρονομικό αυτόσωμο κυρίαρχο - αυτό σημαίνει ότι ένας γονέας που πάσχει από αυτήν την οντότητα έχει 50% κίνδυνο ότι ο απόγονος του θα υποφέρει επίσης από την ίδια ασθένεια. Οι μεταλλάξεις σε αυτά τα γονίδια μπορεί να είναι πραγματικά διαφορετικές - μέχρι στιγμής, έχουν περιγραφεί περισσότερες από 100 διαφορετικές μεταλλάξεις που σχετίζονται με το σύνδρομο αντοχής θυρεοειδικής ορμόνης. Λόγω του γεγονότος ότι η βάση του συνδρόμου Refetoff είναι ελαττώματα στο γενετικό υλικό, κλασικά αυτή η ασθένεια εκδηλώνεται σε οικογένειες.
Η δυσλειτουργία των υποδοχέων για ορμόνες όπως η θυροξίνη (Τ4) και η τριιωδοθυρονίνη (Τ3) είναι η άμεση αιτία του συνδρόμου αντοχής σε θυρεοειδικές ορμόνες. Αυτός είναι ο λόγος που οι ιστοί των ασθενών παρουσιάζουν μειωμένη ευαισθησία στις ορμόνες του θυρεοειδούς αδένα, αλλά πρέπει να τονιστεί ότι δεν επηρεάζονται όλοι οι ιστοί του ανθρώπινου σώματος.
Οι μεταλλάξεις που σχετίζονται με το σύνδρομο Refetoff αφορούν μία από τις διάφορες μορφές υποδοχέων θυρεοειδικών ορμονών, που είναι το TRβ2. Αυτός ο τύπος υποδοχέα είναι χαρακτηριστικός της υπόφυσης, ενώ σε άλλους ιστούς για τους οποίους η λειτουργία των θυρεοειδικών ορμονών είναι επίσης πολύ σημαντική, υπάρχουν άλλοι τύποι υποδοχέων για τις θυρεοειδικές ορμόνες. Αυτό συμβαίνει, για παράδειγμα, στην περίπτωση των σκελετικών μυϊκών κυττάρων και των καρδιακών μυών στα οποία βρίσκονται οι υποδοχείς TRa1. Αυτός ο τύπος διαφοροποίησης στους υποδοχείς θυρεοειδικών ορμονών είναι υπεύθυνος για τα συγκεκριμένα συμπτώματα κατά τη διάρκεια του συνδρόμου αντοχής σε θυρεοειδικές ορμόνες - μπορεί να είναι συμπτώματα που υποδηλώνουν τόσο τον υπερθυρεοειδισμό όσο και τον υποθυρεοειδισμό.
Σύνδρομο Αντίστασης των θυρεοειδικών ορμονών: Συμπτώματα
Λόγω, μεταξύ άλλων Λόγω του γεγονότος ότι το σύνδρομο αντοχής των θυρεοειδικών ορμονών προκαλείται από διάφορες γονιδιακές μεταλλάξεις, η πορεία της νόσου σε διαφορετικούς ασθενείς μπορεί να είναι εντελώς διαφορετική. Η πιο χαρακτηριστική απόκλιση που εμφανίζεται σε αυτήν την ασθένεια είναι οι αυξημένες ποσότητες θυρεοειδικών ορμονών (Τ3 και Τ4) στο αίμα. Είναι ενδιαφέρον ότι η περίσσεια της θυροξίνης και της τριιωδοθυρονίνης δεν πρέπει απαραίτητα να συνοδεύεται από διαταραχή της ποσότητας της θυροτροπίνης της υπόφυσης (TSH) στο αίμα. Φυσιολογικά, καθώς αυξάνεται η ποσότητα των Τ3 και Τ4 στο σώμα, υπάρχει μειωμένη απελευθέρωση TSH από την υπόφυση. Εν τω μεταξύ, στην περίπτωση του συνδρόμου Refetoff, ένα τέτοιο φαινόμενο δεν παρατηρείται, σε ασθενείς το επίπεδο TSH συνήθως φτάνει ακόμη και τα ανώτερα όρια του κανόνα.
Φαίνεται ότι, δεδομένου ότι κατά τη διάρκεια του συνδρόμου αντοχής των θυρεοειδικών ορμονών, το σώμα κυκλοφορεί αυξημένες ποσότητες ορμονών του θυρεοειδούς αδένα, οι ασθενείς θα πρέπει να αναπτύξουν συμπτώματα υπερθυρεοειδισμού. Σε αυτήν την περίπτωση, ο ιστός του ασθενούς - ή τουλάχιστον μέρος αυτών - δεν είναι ευαίσθητος σε αυτές τις ουσίες και αυτό διακρίνει το σύνδρομο Refetoff από τον υπερθυρεοειδισμό.
Το πιο συνηθισμένο σύμπτωμα σε ασθενείς με σύνδρομο αντοχής σε θυρεοειδικές ορμόνες είναι η βρογχοκήλη, δηλαδή η διεύρυνση (μερικές φορές ακόμη και σε σημαντικό μέγεθος) του θυρεοειδούς αδένα. Ένα άλλο, επίσης κοινό σύμπτωμα του συνδρόμου Refetoff είναι η ταχυκαρδία (ο καρδιακός ρυθμός επιταχύνεται λόγω του γεγονότος ότι οι υποδοχείς θυρεοειδικών ορμονών που υπάρχουν στα κύτταρα του λειτουργούν σωστά και η περίσσεια των θυρεοειδικών ορμονών στο σώμα προάγει την ταχυκαρδία). Μια ποικιλία συναισθηματικών διαταραχών αντιμετωπίζονται επίσης σε ασθενείς που πάσχουν από αυτήν την ασθένεια.
Άλλα προβλήματα σχετίζονται επίσης με το σύνδρομο αντοχής θυρεοειδικών ορμονών, όπως:
- μια διαταραχή που μοιάζει με διαταραχή υπερκινητικότητας έλλειψης προσοχής (ADHD)
- διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος (που προκαλούν λοιμώξεις, όπως φαρυγγίτιδα ή λοιμώξεις του αυτιού)
- νοητική υστέρηση
- κοντό ανάστημα
- χαμηλό σωματικό βάρος (ειδικά σε παιδιά με σύνδρομο αντοχής θυρεοειδικών ορμονών)
Σύνδρομο αντοχής θυρεοειδικών ορμονών: διάγνωση
Στη διάγνωση του συνδρόμου Refetoff, οι εργαστηριακές εξετάσεις είναι οι πιο σημαντικές. Σε ασθενείς με αυτήν τη μονάδα, ανιχνεύονται τα ήδη αναφερθέντα, σημαντικά αυξημένα επίπεδα θυροξίνης και τριιωδοθυρονίνης στο αίμα.
Ωστόσο, το σύνδρομο αντοχής των θυρεοειδικών ορμονών απαιτεί διαφοροποίηση από άλλες καταστάσεις που μπορεί επίσης να οδηγήσουν σε δυσλειτουργία του θυρεοειδούς, όπως το αδένωμα της υπόφυσης που εκκρίνει TSH. Για το λόγο αυτό, οι ασθενείς μπορούν να υποβληθούν σε τεστ απεικόνισης (π.χ. απεικόνιση μαγνητικού συντονισμού της κεφαλής για να αποκλείσουν την παρουσία όγκου υπόφυσης), καθώς και συγκεκριμένες εργαστηριακές εξετάσεις. Στην περίπτωση του τελευταίου, χρησιμοποιείται η δοκιμή TRH (θυρεολιβρίνη).Σε ασθενείς που πάσχουν από σύνδρομο αντοχής θυρεοειδικής ορμόνης, η απελευθέρωση της TSH αυξάνεται μετά τη χορήγηση του TRH. Με τη σειρά του, σε ασθενείς με αδένωμα υπόφυσης που εκκρίνει TSH, αυτή η σχέση δεν εμφανίζεται πλέον.
Τελική επιβεβαίωση ότι ο ασθενής πάσχει από το σύνδρομο αντοχής σε θυρεοειδικές ορμόνες μπορεί να ληφθεί διενεργώντας γενετικές εξετάσεις και ανιχνεύοντας γενετικές μεταλλάξεις που σχετίζονται με αυτή τη μονάδα.
Σύνδρομο Αντίστασης των θυρεοειδικών ορμονών: Θεραπεία
Όσο εκπληκτικό είναι, ορισμένοι ασθενείς με σύνδρομο αντοχής σε θυρεοειδικές ορμόνες δεν χρειάζονται θεραπεία. Αυτή η πιθανότητα οφείλεται στο γεγονός ότι σε ορισμένους ασθενείς υπάρχει επαρκής αντιστάθμιση της μειωμένης ευαισθησίας των ιστών τους στις θυρεοειδικές ορμόνες με σημαντικά αυξημένη έκκριση ορμονών από τον θυρεοειδή αδένα.
Σε ασθενείς των οποίων τα συμπτώματα είναι εξαιρετικά σοβαρά, μπορεί να χρησιμοποιηθεί θεραπεία με ορμόνες του θυρεοειδούς σε υψηλές δόσεις, επιπλέον, σε ορισμένους ασθενείς χορηγείται τυρατριακόλη (αυτό το φάρμακο, μεταξύ άλλων, διεγείρει τους υποδοχείς των θυρεοειδικών ορμονών). Σε μια κατάσταση όπου ασθένειες όπως π.χ. ταχυκαρδία ή υπερκινητικότητα σε ασθενείς γίνονται σοβαρές, μπορεί να χρησιμοποιηθεί θεραπεία με β-αποκλειστές.
Πηγές:
Tolulope O Olateju, Mark P J Vanderpump, "Ανθεκτικότητα σε θυρεοειδικές ορμόνες", Ann Clin Biochem 2006; 43: 431-440, on-line πρόσβαση: http://journals.sagepub.com/doi/pdf/10.1258/000456306778904678
Αντίσταση θυρεοειδικών ορμονών, γενικευμένη, αυτοσωματική κυρίαρχη. GRTH, βάση δεδομένων για ασθένειες OMIM, διαδικτυακή πρόσβαση: https://www.omim.org/entry/188570
Interna Szczeklik 2017, παμπ. Πρακτική Ιατρική
