Σύνδρομο Chediak-Higashi: αιτίες, συμπτώματα, θεραπεία

Το σύνδρομο Chediak-Higashi είναι ένα σπάνιο αυτοσωμικό υπολειπόμενο ελάττωμα του ανοσοποιητικού συστήματος, τα συμπτώματα του οποίου συνήθως ξεκινούν μετά τη γέννηση. Τα παιδιά με αυτό το σύνδρομο είναι ιδιαίτερα ευάλωτα σε λοιμώξεις που προκαλούνται από Gram-θετικά βακτήρια, Gram-αρνητικά βακτήρια και μύκητες. Η πρόγνωση είναι κακή - οι περισσότεροι ασθενείς πεθαίνουν πριν από την ηλικία των 10 ετών.

Το σύνδρομο Chediak-Higashi αναπτύσσεται στο πλαίσιο της ανοσοανεπάρκειας, το οποίο σχετίζεται με την παρουσία μεταλλάξεων στο γονίδιο CHS1 (ή LYST1) που κωδικοποιεί την πρωτεΐνη CHS σε ασθενείς. Έχει αποδειχθεί ότι αυτή η πρωτεΐνη, που βρίσκεται στο κυτταρόπλασμα πολλών διαφορετικών κυττάρων, μπορεί να επηρεάσει την ενδοκυτταρική μεταφορά πρωτεϊνών. Η διακοπή αυτής της μεταφοράς έχει ως αποτέλεσμα εσφαλμένη σύνθεση και αποθήκευση εκκριτικών κόκκων διαφόρων τύπων κυττάρων. Αυτό ισχύει ειδικά για λυσοσώματα λευκοκυττάρων και ινοβλαστών, πυκνά κύτταρα αιμοπεταλίων αίματος, ηωσινόφιλα κοκκία ουδετερόφιλων ή μελανοσώματα μελανοκυττάρων.

Σύνδρομο Chediak-Higashi: συμπτώματα

Το σύνδρομο Chediak-Higashi χαρακτηρίζεται από μια πολύ σοβαρή πορεία. Αυτό οφείλεται στην παρουσία επαναλαμβανόμενων πυώδους μολύνσεων που προκαλούνται από ουδετεροπενία ή τις λεγόμενες ασθένεια που μοιάζει με λέμφωμα (γνωστή και ως φάση επιτάχυνσης) - «σύνδρομο που μοιάζει με λέμφωμα». Οι ιογενείς λοιμώξεις, ιδίως η μόλυνση από τον ιό Epstein-Barr, συμβάλλουν στην ανάπτυξη αυτής της φάσης. Στο «σύνδρομο που μοιάζει με λέμφωμα», τα ανώμαλα λευκά αιμοσφαίρια χωρίζονται ανεξέλεγκτα και εισβάλλουν σε πολλά όργανα, προκαλώντας τα να δυσλειτουργούν. Χαρακτηριστικό είναι ο πυρετός, οι περίοδοι υπερβολικής αιμορραγίας που οδηγούν σε αναιμία, πανκυτταροπενία και συναφείς λοιμώξεις που είναι εξαιρετικά δύσκολο να ελεγχθούν. Αυτές οι λοιμώξεις επηρεάζουν συχνότερα το αναπνευστικό σύστημα και το δέρμα και προκαλούνται ειδικά από βακτήρια όπως Η ασθένεια του σταφυλοκοκου (Η ασθένεια του σταφυλοκοκου), Streptococcus pyogenes και Είδη πνευμονιόκοκκου. Το ελάττωμα της μελανοσωματικής μελανοποίησης εκδηλώνεται με την παρουσία οφθαλμικής αλβινισμού σε ασθενείς.

Επιπλέον, οι πάσχοντες από σύνδρομο Chediak-Higashi μπορεί να διαμαρτύρονται για τάση μώλωπας, υπερευαισθησία στην ηλιακή ακτινοβολία, φωτοφοβία, λεμφαδενοπάθεια, ηπατομεγαλία και διόγκωση του σπλήνα, καθώς και στοματική βλεννογονίτιδα και περιοδοντική νόσο. Οι ηλικιωμένοι ασθενείς μπορεί να παρουσιάσουν αμφίδρομη και απομυελινωτική προοδευτική περιφερική νευροπάθεια.

Είναι πολύ σημαντικό οι ασθενείς με σύνδρομο Chediak-Higashi να έχουν αποδειχθεί ότι είναι πιο επιρρεπείς σε νεοπλάσματα που προέρχονται από το δικτυοενδοθηλιακό σύστημα.

Σύνδρομο Chediak-Higashi: διάγνωση

Η διάγνωση του συνδρόμου Chediak-Higashi εξαρτάται από την εύρεση τεράστιων, κοκκωδών εγκλεισμάτων στο κυτταρόπλασμα των ουδετερόφιλων του περιφερικού αίματος. Αυτό γίνεται με χρώση με τη μέθοδο Wright. Επιπλέον, είναι δυνατόν να παρατηρηθεί μια αργή κίνηση αυτών των κυττάρων που προκαλείται από την παρουσία των εν λόγω κόκκων.

Είναι επίσης δυνατό να αποδειχθεί μειωμένη χημειοταξία ουδετερόφιλων και δραστικότητα λεμφοκυττάρων NK (Natural Killers) καθώς και χαμηλά επίπεδα λυσοσωμικών ενζύμων. Μπορείτε επίσης να ελέγξετε για την παρουσία μεταλλάξεων στο γονίδιο CHS1 (LYST1).

Αξίζει να γνωρίζουμε ότι το σύνδρομο Chediak-Higashi μπορεί να διαγνωστεί προγεννητικά. Για το σκοπό αυτό, τα δείγματα μαλλιών λαμβάνονται από το εμβρυϊκό τριχωτό της κεφαλής με βιοψία, ή τα λευκοκύτταρα εξετάζονται από ένα δείγμα του αίματος.

Σύνδρομο Chediak-Higashi: θεραπεία

Η θεραπεία περιλαμβάνει τη χρήση κατάλληλα επιλεγμένων αντιβιοτικών σε περίπτωση μόλυνσης και μετάγγισης αίματος ή αιμοπεταλίων κατά τη διάρκεια περιόδων αναιμίας. Η βιταμίνη C μπορεί να χορηγηθεί προφυλακτικώς. Η μεταμόσχευση βλαστικών κυττάρων μυελού των οστών ήταν επιτυχής μόνο σε μερικούς ασθενείς παγκοσμίως.