Τρίτη, 26 Μαρτίου 2013.- Η ελονοσία εξακολουθεί να είναι μια ασθένεια που σκοτώνει σχεδόν 700.000 ανθρώπους κάθε χρόνο και δημιουργεί περισσότερα από 200 εκατομμύρια κρούσματα κάθε χρόνο, ειδικά στην Αφρική.
Ελλείψει εμβολίου, ο κύριος τρόπος για την καταπολέμηση αυτής της μόλυνσης είναι τα δίχτυα κουνουπιών με εντομοκτόνα, η πρόληψη του κουνουπιού από τον εμβολιασμό του παρασίτου που ευθύνεται για αυτή τη διαταραχή και οι φαρμακολογικές θεραπείες για τη θεραπεία των ασθενών. Ωστόσο, υπάρχουν όλο και περισσότερες περιοχές του πλανήτη όπου υπάρχει αντίσταση στα διαθέσιμα φάρμακα, εξ ου και η ανάγκη ανάπτυξης άλλων φτηνών και απλών εναλλακτικών λύσεων για τη διαχείριση.
Μια μελέτη που δημοσιεύθηκε αυτή την εβδομάδα από το περιοδικό Science Translational Medicine δείχνει ελπιδοφόρα αποτελέσματα ενός προϊόντος που θα μπορούσε να θεραπεύσει την ασθένεια και να εμποδίσει τη μετάδοσή της, αποδεικνύοντας την αποτελεσματικότητά της στο εργαστήριο έναντι των παρασίτων Plasmodium falciparum και Plasmodium vivax. που προκαλούν περισσότερες περιπτώσεις ελονοσίας στον κόσμο.
Υπό την ομπρέλα του οργανισμού «Medicines for Malaria Venture», μια ομάδα ερευνητών από 16 διαφορετικά ιδρύματα σε όλο τον κόσμο, συμπεριλαμβανομένης ομάδας από την GlaxoSmithKline Drug Development Campus στη Μαδρίτη, πραγματοποίησε ένα έργο διεπιστημονικό να αναπτύξει ένα φάρμακο που προέρχεται από μια κινολόνη (ένα αντιβιοτικό) και τροποποιήθηκε έτσι ώστε σε χαμηλές δόσεις να είναι σε θέση να καταπολεμά αποτελεσματικά αυτά τα παράσιτα χωρίς να δημιουργεί τοξικότητα στον υποδοχέα.
Με το όνομα ELQ-300, η ένωση έχει τον ίδιο βιολογικό μηχανισμό με το κύριο συστατικό του Malarone, ένα από τα πιο χρησιμοποιημένα ανθελονοσιακά φάρμακα από τους τουρίστες που ταξιδεύουν σε ορισμένες ενδημικές περιοχές ελονοσίας αλλά δεν χρησιμοποιούνται ευρέως λόγω της υψηλής τιμής τους . Το νέο προϊόν προσβάλλει το παράσιτο όταν βρίσκεται μέσα στα ερυθρά αιμοσφαίρια.
Το παράσιτο της ελονοσίας, αφού εμβολιάστηκε από το κουνούπι Anopheles, ταξιδεύει μέσω του αίματος μέχρι να φτάσει στο ήπαρ όπου πολλαπλασιάζεται και μεταμορφώνεται για να μολύνει τα ερυθρά αιμοσφαίρια, πολλαπλασιάζονται εκεί πάλι και από αυτά επεκτείνονται μέσω του σώματος ανθρώπου και, ταυτόχρονα, τους καταστρέφει. Λόγω της μεγάλης διάρκειας ζωής του, ένα φάρμακο που έχει αρκετά μεγάλη επίδραση στο σώμα απαιτείται για να αποφευχθεί η επαναμόλυνση.
«Θέλαμε μια ένωση που δεν θα εξαλειφθεί πολύ νωρίς μέσα σε ένα άτομο, που θα παραμείνει στην κυκλοφορία του αίματος για αρκετό χρονικό διάστημα για να σκοτώσει τα παράσιτα», δήλωσε ο Roman Manetsch, αναπληρωτής καθηγητής χημείας στο Πανεπιστήμιο Νότια Φλόριντα (USF), μια από τις ομάδες που συμμετείχαν σε αυτή τη μελέτη.
Από την άλλη πλευρά, σύμφωνα με τα πειράματα που έγιναν σε μοντέλα ποντικών, το ELQ-300 χρησιμεύει για να εμποδίσει τη μετάδοση. Όταν το κουνούπι μεταδίδει το παράσιτο της ελονοσίας με το δάγκωμά του και καταλήγει στα ερυθρά αιμοσφαίρια, σε ορισμένες περιπτώσεις τα καταστρέφει, αλλά σε άλλα τα χρησιμοποιεί για να αναπτύξουν τους γαμετοί μέσα τους (σεξουαλικά κύτταρα του παρασίτου). Όταν ο μολυσμένος άνθρωπος δαγκώνεται από ένα υγιές κουνούπι, οι γαμετοί που υπάρχουν στα ερυθρά αιμοσφαίρια θα καταλήξουν να μολύνουν το έντομο που θα γίνει ένας άλλος φορέας. Αυτό ακριβώς αποφεύγει τη νέα ένωση, καθώς σκοτώνει αυτούς τους γαμέτες τις πρώτες 24 ώρες, όπως παρατηρήθηκε στο εργαστήριο και σε ποντίκια.
"Αυτό είναι ένα από τα πρώτα φάρμακα που σκοτώνει το παράσιτο της ελονοσίας και στα τρία στάδια του κύκλου ζωής του", λέει ο Dennis Kyle, καθηγητής Global Health στο USF. "Μπορεί να γίνει μέρος μιας νέας γενιάς θεραπειών που όχι μόνο θεραπεύουν τους μολυσμένους ανθρώπους και εμποδίζουν τους να αρρωστήσουν αλλά επίσης εμποδίζει τη μετάδοση της ελονοσίας από τα κουνούπια στους ανθρώπους ... Εάν το φάρμακο μπορεί να σπάσει τον κύκλο ζωής, τελευταίος όρος να εξαλείψει την ασθένεια. "
Ένα άλλο πλεονέκτημα της νέας ένωσης είναι ότι, στις πολλαπλές εργαστηριακές δοκιμές, δεν έχει παραγάγει κανένα τύπο αντίστασης στα διάφορα στελέχη του παρασίτου, το οποίο αντιπροσωπεύει ένα σημαντικό πλεονέκτημα έναντι των σημερινών φαρμάκων, αφού πρακτικά όλα έχουν ανθεκτικά στελέχη σε διαφορετικές περιοχές του πλανήτη
Ωστόσο, τόσο η αποτελεσματικότητά του στην καταπολέμηση της νόσου όσο και η ικανότητα αποφυγής της αντίστασης πρέπει να αποδειχθούν σε νέα πειράματα και, κυρίως, σε κλινικές δοκιμές σε μεγάλο αριθμό κατοίκων περιοχών με ελονοσία.
"Αυτό το έργο είναι μια μεγάλη πρόκληση που απαιτεί χρόνια σκληρής δουλειάς, μαζί με τη συνεργασία διαφόρων κλάδων, και ένα μεγάλο μέρος της τύχης", λέει ο Manetsch.
Πηγή:
Ετικέτες:
Γλωσσάριο Cut-And-Παιδιού Ευεξία
Ελλείψει εμβολίου, ο κύριος τρόπος για την καταπολέμηση αυτής της μόλυνσης είναι τα δίχτυα κουνουπιών με εντομοκτόνα, η πρόληψη του κουνουπιού από τον εμβολιασμό του παρασίτου που ευθύνεται για αυτή τη διαταραχή και οι φαρμακολογικές θεραπείες για τη θεραπεία των ασθενών. Ωστόσο, υπάρχουν όλο και περισσότερες περιοχές του πλανήτη όπου υπάρχει αντίσταση στα διαθέσιμα φάρμακα, εξ ου και η ανάγκη ανάπτυξης άλλων φτηνών και απλών εναλλακτικών λύσεων για τη διαχείριση.
Μια μελέτη που δημοσιεύθηκε αυτή την εβδομάδα από το περιοδικό Science Translational Medicine δείχνει ελπιδοφόρα αποτελέσματα ενός προϊόντος που θα μπορούσε να θεραπεύσει την ασθένεια και να εμποδίσει τη μετάδοσή της, αποδεικνύοντας την αποτελεσματικότητά της στο εργαστήριο έναντι των παρασίτων Plasmodium falciparum και Plasmodium vivax. που προκαλούν περισσότερες περιπτώσεις ελονοσίας στον κόσμο.
Υπό την ομπρέλα του οργανισμού «Medicines for Malaria Venture», μια ομάδα ερευνητών από 16 διαφορετικά ιδρύματα σε όλο τον κόσμο, συμπεριλαμβανομένης ομάδας από την GlaxoSmithKline Drug Development Campus στη Μαδρίτη, πραγματοποίησε ένα έργο διεπιστημονικό να αναπτύξει ένα φάρμακο που προέρχεται από μια κινολόνη (ένα αντιβιοτικό) και τροποποιήθηκε έτσι ώστε σε χαμηλές δόσεις να είναι σε θέση να καταπολεμά αποτελεσματικά αυτά τα παράσιτα χωρίς να δημιουργεί τοξικότητα στον υποδοχέα.
Με το όνομα ELQ-300, η ένωση έχει τον ίδιο βιολογικό μηχανισμό με το κύριο συστατικό του Malarone, ένα από τα πιο χρησιμοποιημένα ανθελονοσιακά φάρμακα από τους τουρίστες που ταξιδεύουν σε ορισμένες ενδημικές περιοχές ελονοσίας αλλά δεν χρησιμοποιούνται ευρέως λόγω της υψηλής τιμής τους . Το νέο προϊόν προσβάλλει το παράσιτο όταν βρίσκεται μέσα στα ερυθρά αιμοσφαίρια.
Το παράσιτο της ελονοσίας, αφού εμβολιάστηκε από το κουνούπι Anopheles, ταξιδεύει μέσω του αίματος μέχρι να φτάσει στο ήπαρ όπου πολλαπλασιάζεται και μεταμορφώνεται για να μολύνει τα ερυθρά αιμοσφαίρια, πολλαπλασιάζονται εκεί πάλι και από αυτά επεκτείνονται μέσω του σώματος ανθρώπου και, ταυτόχρονα, τους καταστρέφει. Λόγω της μεγάλης διάρκειας ζωής του, ένα φάρμακο που έχει αρκετά μεγάλη επίδραση στο σώμα απαιτείται για να αποφευχθεί η επαναμόλυνση.
«Θέλαμε μια ένωση που δεν θα εξαλειφθεί πολύ νωρίς μέσα σε ένα άτομο, που θα παραμείνει στην κυκλοφορία του αίματος για αρκετό χρονικό διάστημα για να σκοτώσει τα παράσιτα», δήλωσε ο Roman Manetsch, αναπληρωτής καθηγητής χημείας στο Πανεπιστήμιο Νότια Φλόριντα (USF), μια από τις ομάδες που συμμετείχαν σε αυτή τη μελέτη.
Από την άλλη πλευρά, σύμφωνα με τα πειράματα που έγιναν σε μοντέλα ποντικών, το ELQ-300 χρησιμεύει για να εμποδίσει τη μετάδοση. Όταν το κουνούπι μεταδίδει το παράσιτο της ελονοσίας με το δάγκωμά του και καταλήγει στα ερυθρά αιμοσφαίρια, σε ορισμένες περιπτώσεις τα καταστρέφει, αλλά σε άλλα τα χρησιμοποιεί για να αναπτύξουν τους γαμετοί μέσα τους (σεξουαλικά κύτταρα του παρασίτου). Όταν ο μολυσμένος άνθρωπος δαγκώνεται από ένα υγιές κουνούπι, οι γαμετοί που υπάρχουν στα ερυθρά αιμοσφαίρια θα καταλήξουν να μολύνουν το έντομο που θα γίνει ένας άλλος φορέας. Αυτό ακριβώς αποφεύγει τη νέα ένωση, καθώς σκοτώνει αυτούς τους γαμέτες τις πρώτες 24 ώρες, όπως παρατηρήθηκε στο εργαστήριο και σε ποντίκια.
Θεραπεία και εκρίζωση
"Αυτό είναι ένα από τα πρώτα φάρμακα που σκοτώνει το παράσιτο της ελονοσίας και στα τρία στάδια του κύκλου ζωής του", λέει ο Dennis Kyle, καθηγητής Global Health στο USF. "Μπορεί να γίνει μέρος μιας νέας γενιάς θεραπειών που όχι μόνο θεραπεύουν τους μολυσμένους ανθρώπους και εμποδίζουν τους να αρρωστήσουν αλλά επίσης εμποδίζει τη μετάδοση της ελονοσίας από τα κουνούπια στους ανθρώπους ... Εάν το φάρμακο μπορεί να σπάσει τον κύκλο ζωής, τελευταίος όρος να εξαλείψει την ασθένεια. "
Ένα άλλο πλεονέκτημα της νέας ένωσης είναι ότι, στις πολλαπλές εργαστηριακές δοκιμές, δεν έχει παραγάγει κανένα τύπο αντίστασης στα διάφορα στελέχη του παρασίτου, το οποίο αντιπροσωπεύει ένα σημαντικό πλεονέκτημα έναντι των σημερινών φαρμάκων, αφού πρακτικά όλα έχουν ανθεκτικά στελέχη σε διαφορετικές περιοχές του πλανήτη
Ωστόσο, τόσο η αποτελεσματικότητά του στην καταπολέμηση της νόσου όσο και η ικανότητα αποφυγής της αντίστασης πρέπει να αποδειχθούν σε νέα πειράματα και, κυρίως, σε κλινικές δοκιμές σε μεγάλο αριθμό κατοίκων περιοχών με ελονοσία.
"Αυτό το έργο είναι μια μεγάλη πρόκληση που απαιτεί χρόνια σκληρής δουλειάς, μαζί με τη συνεργασία διαφόρων κλάδων, και ένα μεγάλο μέρος της τύχης", λέει ο Manetsch.
Πηγή: